Dieta, ki posnema post, in vitamin C: obračanje strategij proti staranju proti raku

Prosim kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza več informacij

POVZETEK

V iskanju posegov proti staranju z različnimi učinki na normalne in rakave celice smo pokazali, da so cikli diete, ki posnema post, in farmakološki odmerki vitamina C lahko učinkoviti pri ciljanju na raka mutant KRAS. Ta pristop predstavlja obetavno strategijo, ki lahko zaščiti organizem in hkrati ubije rakave celice.

ZGODOVINA ČLANKAPrejeto 7. junija 2020 Revidirano 29. junija 2020 Sprejeto 30. junija 2020

Ključne besede:Dieta, ki posnema post; vitamin C: rak z mutacijo KRAS; metabolizem železa

Pokazalo se je, da občasni cikli postenja ali diete, ki posnema post (FMD), zmanjšajo presnovne označevalce/dejavnike tveganja, povezane s staranjem in s starostjo povezanimi boleznimi, kot so diabetes, kardiovaskularne bolezni in rak, tako pri miših kot pri ljudeh.' Pojavlja se tudi klinična uporaba postenja ali slinavke in parkljevke v onkologiji, saj je več dokončanih ali še potekajočih kliničnih preskušanj.

Za več informacij kliknite tukaj

FMD so rastlinske diete z omejenim vnosom kalorij, ki vsebujejo malo beljakovin, malo sladkorja in veliko maščob, kar predstavlja bolj izvedljivo in varnejšo možnost kot postenje samo na vodi. Pomembno je, da so naše nedavne študije pokazale, da slinavke in parkljevke upočasnjujejo napredovanje tumorja in potencirajo učinkovitost kemoterapije prek imunsko neodvisnih in imunsko odvisnih mehanizmov, hkrati pa varujejo zdrava tkiva pred stranskimi učinki, povezanimi s kemoterapijo, pri različnih modelih raka.Metoda ekstrakcije flavonoidov pdf"Ti pojavi so znani kot diferencialna stresna senzibilizacija in diferencialna odpornost na stres.

Cistanche lahko upočasni staranje

V zadnjih letih se je vitamin C v farmakoloških odmerkih ponovno pojavil kot potencialna molekula proti raku."V prisotnosti kovin, zlasti železa, ima visok odmerek vitamina C prooksidativno delovanje z ustvarjanjem vodikovega peroksida in hidroksilnih radikalov prek Fentonova kemija. 'Nedavne ugotovitve so pokazale, da so tumorske celice, ki nosijo aktivirajočo mutacijo v homologu virusnega onkogena Kirsten podganjega sarkoma, najbolj znanem kot KRAS, bolj dovzetne za farmakološke odmerke vitamina C kot celice divjega tipa KRAS.flavonoidistopnje mutacije KRAS so odkrili pri najbolj smrtonosnih vrstah tumorjev (pri ~ 45 odstotkih kolorektalnega raka, ~ 90 odstotkih duktalnih adenokarcinomov trebušne slinavke in ~ 30 odstotkih pljučnih adenokarcinomov) in so pogosto povezane z odpornostjo na večino standardnih 8 Tako so poskusi selektivnega ciljanja na signalizacijo RAS pokazali omejeno učinkovitost na kliniki, kar kaže na potrebo po novih zdravljenjih, učinkovitih proti tem agresivnim tumorjem.

Da bi odgovorili na to potrebo, v našem nedavnem delu "pokažemo, da cikli slinavke in parkljevke okrepijo učinke visokih odmerkov vitamina C proti raku pri številnih vrstah raka. Zlasti zagotavljamo dokaze, da in vitro stanje kulture, podobno slinavki in slinavki, kot kratkotrajno stradanje (STS), sinergizira z vitaminom C pri selektivnem ubijanju KRAS-mutantnih tumorskih celic, ki izvirajo iz raka debelega črevesa in danke, trebušne slinavke in pljuč. V skladu z diferencialno občutljivostjo, ki smo jo opazili pri rakavih celičnih linijah, gensko spremenjenih rakavih celicah debelega črevesa in danke za izražanje mutirane oblike KRAS so bolj ranljivi za STS in toksične učinke vitamina C kot njihov dvojnik divjega tipa KRAS.

Pri miših cikli slinavke in parkljevke potencirajo visoke odmerke vitamina C pri upočasnitvi napredovanja tumorja pri ksenotransplantatih, singenih in ortotopnih modelih raka debelega črevesa. Pomembno je, da kombinirana terapija slinavke in slinavke in vitamina C ne povzroča toksičnosti za normalne celice in vitro ter je varna in jo dobro prenašajo različne vrste miši.

izgubljeno cesarstvo cistanche

Naše ugotovitve razkrivajo, da je selektivno učinkovitost parkljevke in visokih odmerkov vitamina C v rakavih celicah z mutantnim ozadjem KRAS posledica diferencialne regulacije stresno induciranega proteina heme oksigenaze-1 (HO-1 ).HO-1 s katabolizacijo hema v ogljikovem oksidu (CO), biliverdinu in prostem železu, ki se hitro sekvestrira z HO-1-odvisno indukcijo feritina, deluje antiapoptotično, protivnetno in antioksidativne lastnosti. Zaradi vseh teh razlogov je HO-1 pogosto prekomerno izražen kot obramba pred kemoterapijo pri različnih tipih tumorjev in je povezan z odpornostjo proti standardnim zdravljenjem."Ugotovili smo, da se rakave celice z mutacijo KRAS odzivajo na zdravljenje z vitaminom C uravnavanje HO -1 in posledično omejevanje prooksidativnega delovanja vitamina C (slika 1).

Naši podatki kažejo, da je slinavka in parkljevka sposobna povrniti regulacijo HO-1 navzgor in zaradi posledičnega znižanja ravni feritina povzroči povečanje prostega reaktivnega železa in kisikovih vrst, kar povzroči poškodbe DNK in celično smrt (slika 1). V skladu z našimi ugotovitvami antioksidanti, kot sta glutation in N-acetil cistein, čistilec vodikovega peroksida katalaza in kelator železa desferioksamin, povrnejo od STS odvisno preobčutljivost na vitamin C tako, da dušijo prooksidativne reakcije in nastajanje vodikovega peroksida.

Zanimivo je, da v tumorskih celicah divjega tipa KRAS zdravljenje z vitaminom C ne vpliva na ekspresijo HO-1, v teh celicah divjega tipa pa FMD/STS izvaja nasprotni učinek z uravnavanjem navzgor, namesto z zmanjšanjem HO{{3 }} ravni.

V skladu z našimi prejšnjimi študijami, ki so pokazale diferencialno preobčutljivost na stres s teščem/slinavko v tumorskih celicah in miših, ta študija kaže na mutacije KRAS kot enega od mediatorjev teh diferencialnih učinkov na izražanje HO-1/feritina in smrt pri normalnih in rakave celice.uporaba hesperidinaV skladu z našimi ugotovitvami aktivacija HO-1 zavira sposobnost STS, da okrepi toksičnost vitamina C, medtem ko njegova farmakološka inhibicija ali genetska znižana regulacija posnema STS pri senzibilizaciji rakavih celic za zdravljenje.

V podporo našemu odkritju analiza iz zbirke podatkov atlasa genoma raka (TCGA) kaže, da bolniki z adenokarcinomom debelega črevesa z mutacijo KRAS, ne pa tumorjev debelega črevesa divjega tipa KRAS, z nizko intratumorsko stopnjo izražanja feritina kažejo daljši 3- in 5-y splošno preživetje v primerjavi z bolniki, ki imajo visoke intratumorske ravni mRNA feritina, kar podpira vlogo regulacije HO-1/feritina pri napredovanju raka debelega črevesa, ki vsebuje mutacijo KRAS.

Naše prejšnje študije so pokazale, da cikli slinavke in parkljevke potencirajo učinkovitost kemoterapije pri različnih tipih tumorjev, zato smo raziskali tudi, ali bi to novo zdravljenje, ki temelji na kombinaciji dveh posegov, za katere je znano, da upočasnjujeta staranje celic, povečalo tudi učinkovitost standardnega zdravljenja. Zanimivo je, da smo ugotovili, da je kombinirana terapija s parkljevko in parkljevko ter vitaminom C enako učinkovita kot oksaliplatin in vitamin C pri upočasnitvi napredovanja tumorja, medtem ko je kombinirana terapija s trojno parkljevko, vitaminom C in kemoterapijo najbolj učinkovita.

izgubljeno cesarstvo cistanche

Skupaj z drugimi študijami, ki še potekajo, te ugotovitve razkrivajo nove možnosti za uporabo več posegov, ki so netoksični ali so lahko celo koristni za normalne celice in organe pri zdravljenju raka. Zlasti slinavka in farmakološka terapija z vitaminom C bi lahko predstavljala novo obetavno intervencijo, ki bi jo bilo treba preizkusiti v prihodnjih kliničnih preskušanjih za zdravljenje raka z mutacijo KRAS.

Razkritje morebitnih nasprotij interesov

V skladu s politiko Taylor & Francis in etično obveznostjo kot raziskovalec VDL poroča, da ima lastniški delež v L-Nutra, podjetju, na katerega lahko vpliva raziskava, navedena v priloženem dokumentu.

financiranje

To delo so podprli Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) (IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, dotacija BCl61452-CDMRP nagrade za preboj programa za raziskave raka dojke in Nacionalni inštitut ZDA za staranje – Nacionalni inštituti za zdravje (NIA-NIH) odobrita AG034906 in AG20642.

Ta članek je izvleček iz MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7, ŠT. 5, e1791671 (3 strani) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671