Metaanaliza učinkov endotelijskega dušikovega oksida Sintaza 4ba polimorfizm na ledvično intersticijsko fibrozo pri diabetični nefropatiji
Mar 13, 2022
Uvod
DN je eden od resnih zapletov pri sladkornih bolnikih in eden glavnih vzrokov smrti (1). Kot vodilni vzrok za končno fazoledvična bolezen, drugič le pri glomerulonefritisu, DN pogosto spremljajo zapleti, kot so kronična hiperglikemija in proteinurija (2,3). DN se nanaša na izjemno zapleteno presnovno motnjo in po napredovanju v končno fazoledvična bolezen, je običajno zahtevneje zdraviti kot drugebolezni ledvic. Zato sta zgodnje preprečevanje in nadzor zelo pomembno.Ledvicintersticijska fibroza je pogosta bolezen v procesu diabetična nefropatija, ki lahko brez težav pripelje doLedvicneučinkovitosti in celoodpoved ledvic(4). Njegova tipična patološko značilnost je zamenjavaLedvicintersticij in tubuli z velikimi količinami zunajcelične matrike, ki jo sintetiizirajo ali izločajo celice, vključno s fibroblastnimi epitelnimi celicami in endotelnimi celicami (5). NapredovanjeLedvicintersticijsko fibrozo lahko spremljajo spremembe v izražanju in urejanju različnih citokinov, rastnih faktorjev in genov v glomerularnih celicah. DN na genski ravni je tudi izkazen poudarek trenutnih raziskav (6).
CISTANCHE BO IZBOLJŠAL LEDVIČNO/LEDVIČNO BOLEZEN
Genski polimorfizm se nanaša na hkratno in pogosto prisotnost 2 ali več diskretnih variant, genotipov ali allelov v biološki populaciji. Mehanizem, ki je podlaga za nastanek genskih polimorfizmov, je mutacija gena, tudi na celotni posamezni, celični, beljakovinski in genetski ravni (7). Obstaja več genetskih polimorfizmov, vključno s fenotipski, kromosomski, beljakovinski, encimski, antigenski in DNK polimorfizmi (8). Študije so pokazale, da lahko dušikov oksid (NO) igra pomembno regulativno vlogo pri prevajanju živcev, imunski odziv, vazodilataciji in obtoku krvi (9). Sintaza endotelijevega dušikovega oksida (eNOS), kot mešano-funkcionalna oksidaza, je izražena predvsem v žilnih endotelijskih celicah in je tudi ključni dejavnik pri določanju ravni NO v steni krvnih žil. Literatura je potrdila, da je imel eNOS določen vpliv na napredovanje sladkorne bolezni in na pojavbolezni ledvic. Človeški gen eNOS se nahaja na kromosomu 7q35-q36, s polno dolžino 21–22 kb, ki vsebuje 25 intronov in 26 eksonov. Poleg tega obstaja veliko genetskih polimorfizmov, na primer, spremenljivo število tandem ponavljajočih se polimorfizmov 27bp v intronu 4, vključno z aleli b ponovi 5 krat in allele ponavljajo 4 krat, ki predstavljajo 4bb, 4aa in 4ba več genotipov (10).Povzetek je bila dolgoročna literatura od leta 2003 do leta 2019 inovativno zbrana, za raziskovanje razmerja med eNOS 4b/genski polimorfizmom in dovzetnostjo DN zaLedvicintersticijsko fibrozo. V skladu s kontrolnim seznamom za poročanje PRISMA (na voljo na http://dx.doi.org/10.21037/ apm-20-2585) predstavljamo naslednji članek.
Ključne besede:sintaza endotelijevega dušikovega oksida (eNOS 4b/a); metaanalizi; diabetična nefropatija (DN); intersticijska fibroza ledvic; Ledvice; Ledvic
Metode
Pridobivanje dokumentaZmedijska logika pridobivanje Boolean logika pridobivanje metoda je bila sprejeta za identifikacijo ustrezne literature za meta-analizo. Opravljena so bila elektronska iskanja literature za PubMed, Medline, EMBASE, China Biomedical Literature Database, CNKI database, Wanfang Data, CQVIP database in Google Scholar. Uporabljeni iskalni izrazi so bili "eNOS 4b/a", "diabetes","ledvičnaintersticijska fibroza", in "bolezni ledvic". Sledili so vsem vključenim literaturam, kot tudi referenčnim seznamom, ki so objavili ocene, da bi našli literaturo, ki ni indeksirana v zbirki podatkov. Čas pridobivanja je bil od uvedbe baze podatkov do 15. avgusta 2020. Kakovost literature je bila ovrednotena s programsko opremo RevMan 5.2 iz Cochrane Collaboration. Različni iskalni izrazi so bili združeni prosto; več preiskav, da bi potrdili literaturo, potrjeno literaturo pa je izsledil iskalnik. Poleg tega so bili strokovnjaki in raziskovalci na ustreznem področju kontaktirani, da bi dosegli najnovejši raziskovalni napredek v zvezi s potrjeno literaturo.
Merila za vključevanje in izključitev literatureMerila za vključitev so bila naslednja: (I) razmerje med eNOS 4b/a in eNOS 4b/a v DN je bilo raziskano na podlagi polimorfizma; (II) bolniki v eksperimentalni skupini so bili sladkorni bolniki z nefropatijo; (III) kontrolna skupina je obsegala nefropatijne diabetične bolnike ali zdrave osebe brez sladkorne bolezni ali obojega; (IV) za analizo patološke kontrole je bila primerjava indeksa zanesljiva v 95- odstotnem intervalu zaupanja (CI); (V) diagnoza DN je temeljila na standardih Svetovne zdravstvene organizacije; (VI) za študije brez podatkov o genotipah ali allelih, bi bilo mogoče ustrezne podatke pridobiti od avtorja. Izključene so bile študije, ki izpolnjujejo katero koli od naslednjih meril: (I) prekrivanje raziskovalnih predmetov; (II) genotip
ali podatki o allelih bolnikov z DN, ki vsebujejo podatke iz faze 1 in faze 2, ki jih ni bilo mogoče ločiti (III) genotipa ali podatkov o allelih, tudi po stiku z izvirnim avtorjem; (IV) neetiološke študije. Dva višja strokovnjaka sta neodvisno pregledala povzamek in celotno besedilo člankov. Pred presejalnim pregledom so izvedli tri prediskuse. Če bi se med obema strokovnjakoma zgodilo nesoglasje, bi bil s pomočjo razprave dosežen konsenzus, ali pa bi bil tretji strokovnjak povabljen k arbitraži.
Ocena kakovosti literatureNewcastle-Ottawa (NOS) cochrane Collaboration je bil izkoriščen za oceno nadzorovanih patoloških študij v meta-analizi. NOS uporablja zvezdni sistem (od 9 zvezdic) za merjenje rezultatov v zvezi s preiskovanci, primerjavami primerov in primerjavami med skupinami. Izdelki s ≥7 zvezdicami so veljali za visokokakovostne (to je majhno tveganje za priseževanje); za tiste z 2–6 zvezdicami se je štelo, da so srednje kakovostne (to je srednje tveganje priseževanja); in tisti z ≤1 zvezdico so veljali za nizke kakovosti (to je visoko tveganje za pridržke). Dva strokovnjaka sta neodvisno ocenila kakovost referenc, pred ocenjevanjem pa so bili izvedeni trije predkakusi. Če bi se med obema strokovnjakoma zgodilo nesoglasje, bi bil s pomočjo razprave dosežen konsenzus, ali pa bi bil tretji strokovnjak povabljen k arbitraži.
CISTANCHE BO IZBOLJŠAL DELOVANJE LEDVIC/LEDVIC
Pridobivanje podatkovDva strokovnjaka sta podatke neodvisno izvlekel v poenoteno Excelovo tabelo (Microsoft), pred ekstrakcijo pa so bili izvedeni trije prediskusi. Če bi se med obema strokovnjakoma zgodilo nesoglasje, bi bil s pomočjo razprave dosežen konsenzus, ali pa bi bil tretji strokovnjak povabljen k arbitraži. Podatki, izvleženi za metaanalizi, so vključevali: (I) prvega avtorja in leto objave; (II) študijska populacija; (III) indeks spola, starosti in telesne mase (BMI) preiskovanca; (IV) potek bolezni, vrsto sladkorne bolezni in diagnostična merila DN ali nefropatijnih preiskovancev diabetesa; (V) razmerje med virom, velikostjo vzorca, genotipnim razmerjem in razmerjem z alleli DN ali diabetično kontrolno skupino brez nefropatije ali sladkorne bolezni.
Statistične metodeStatistična analiza je bila izvedena s pomočjo programske opreme StataSE12.0 (Stata). Za primerjavo polimorfizmov eNOS 4b/a gena (eNOS4bb, eNOS4ba in eNOS4aa) so primerjali eNOS 4b/a genski polimorfizm (eNOS4bb, eNOS4ba in eNOS4aa) med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolniki, pa tudi med bolniki z DN in normalnim nadzorom. Za ocenjevanje tveganja priseženega tveganja programske opreme upravitelja pregledov je bil uporabljen za oceno tveganja priseževanja člankov. Vsak učinek je predstavljala 95- odstotna CI. Ko P>0.1 in I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50 %, model naključnih učinkov je bil sprejet za meta-analizo.
Rezultati
Povzetek pridobljene literature in ocene lestvice NOSSlika 1 kaže, da je bilo v tem iskanju pridobljenih skupaj 247 člankov, od tega je bilo po branju abstraktov in naslovov odpravljenih 136 člankov. Po celotnem besedilnem branju literature je bilo odpravljenih 98 člankov, v metaanalizi pa je bilo končno vnesenih 13 člankov. Glavni razlogi za izključitev so bili naslednji: ponavljajoči se raziskovalni predmeti (26 člankov), vrste literature razen študij za nadzor primerov (62 členov), neetiološke študije (51 člankov), genotip
ali podatki o allelih, ki vsebujejo faze DN 1 in 2, ki jih ni bilo mogoče ločiti (49 členov) in informacije, povezane z raziskavami, ki jih ni mogoče izvleči (59 študij). V tabeli 1 so prikazane osnovne informacije vključenih študij. Časovni interval je bil 2000–2019, študije pa so prišle iz Evrope, Azije, Afrike in drugih regij. Povprečen BMI raziskovalnih predmetov vse literature je bil 27 m2 /kg, povprečni tečaj bolezni pa 13 let. Na sliki 2 so predstavljene ocene lestvice NOS v člankih. Na voljo je bilo 5 člankov s ≥7 zvezdicami, 8 člankov z 2–6 zvezdicami in nobenih člankov z ≤1 zvezdico, kar pomeni, da so bili vsi članki, vključeni v sedanjo metaanalizijo srednje kakovostni.
Rezultati ocene prikrajšanosti za tveganja člankov Slika 3 in slika 4 prikazujeta rezultate ocenjevanja prikrajšanosti za več tveganj člankov, izvedenih s programsko opremo Upravitelja pregledov. Vključene so bile vse metodološke značilnosti člankov, rezultati vrednotenja pa so bili vneseni v programsko opremo za ustvarjanje grafikona za ocenjevanje priseženega tveganja. Za vključene članke je bilo očitno, da so bile pridržke pri naključnem ustvarjanju zaporedja (pridržki pri izbiri), prikrjevanje dodeljevanje (pridržki pri izbiri), metoda zaslepljenja vrednotenja rezultatov (pridržki pri merjenju), nepopolni podatki o rezultatih (nadaljnja pridržka) in selektivno poročanje (pridržki pri poročanju) majhno tveganje. Poleg tega so bili rezultati ocene pridržkov z nizkim tveganjem pri slepitvi preiskovancev in raziskovalcev (pridržki pri izvajanju) in drugih pridržkov približno 50 %. Razen raziskav luo et al. [2003], so imeli izdelki očitno nizko tveganje za prizadosti.
Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4bb med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolnikiSlika 5 prikazuje primerjavo porazdelitve genotipa eNOS4bb med bolniki z DN in nefropatijo
bolnikih z diabetiki. Slika 5A se nanaša na bolnike z DN, slika 5B pa se nanaša na nefropatijne diabetične bolnike. Študija zdravila Ezzidi et al. je predstavljala največji delež (10,5 %) končnih kombiniranih rezultatov, sledile so študije zdravila Santos et al. (9,9 %) in Ahluwalia et al. (9,6 %). Poleg tega so bile vodoravne črte 95% CI večine študij na levi strani neveljavne navpične črte, nekatere vodoravne črte pa so prečkale neveljavno navpično črto. Vodoravna črta 95% CI je bila na desni od neveljavne navpične črte. Med 13 vključenimi študijami je bilo 1919 preiskovancev vključenih v skupino A in 1.970 preiskovancev v skupino B. Porazdelitev genotipov eNOS4bb v 2 skupini je bila heterogena (χ2 =36,87, I2 =67%, P=0.0002), velikost kombiniranega učinka (diamantni blok) pa je bila na levi strani neveljavne črte (ALI: −0,09, 95% IZ: −0,14, −0,03). Analiza modelov naključnih učinkov je pokazala, da je bila genotipska pogostnost porazdelitve eNOS4bb v skupini A bistveno nižja od frekvence v skupini B (Z=3,19, P=0,001). Slika 6 prikazuje eNOS4bb porazdelitev genotipa pri bolnikih z DN in bolnikih z diabetijo nefropatije. Kot je jasno videti, je število krogov na obeh straneh sredine podobno, krogi pa so v bistvu osredotočeni na sredino, kar kaže na visoko natančnost raziskav in nobeno pristranskost pri objavi.
Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4ba med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolnikiSlika 7 prikazuje primerjavo porazdelitve genotipa eNOS4ba med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolniki. Slika 7A se nanaša na bolnike z DN, slika 7B pa se nanaša na nefropatijne diabetične bolnike. Študija zdravila Ezzidi et al. je predstavljala največji delež končnih kombiniranih rezultatov (10,0 %), sledile so študije zdravila Santos et al. (9,5 %) in Ahluwalia et al. (9,5 %). Za večino študij je vodoravna črta 95% CI prečkala neveljavno navpično črto. Za nekaj študij je bila vodoravna črta 95% CI na desni neveljavne navpične črte. Za nobeno študijo ni bila vodoravna črta 95% CI na levi strani neveljavne navpične črte.
Med 13 vključenimi študijami je bilo 1919 preiskovancev vključenih v skupino A in 1.970 preiskovancev v skupino B. Porazdelitev genotipov eNOS4ba v 2 skupini je bila heterogena (χ2 =41,36, I2 =71%, P<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4aa med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolnikiNa sliki 9 je prikazana primerjava porazdelitve genotipa eNOS4ba med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolniki. Slika 9A se nanaša na bolnike z DN, slika 9B pa se nanaša na nefropatijne diabetične bolnike. Študija Santos et al. je predstavljala največji delež končnih kombiniranih rezultatov (11,8 %), sledijo študije Ezzidi et al. [2008] (11,3 %) in Dong et al. [2005] (11,5 %). Vodoravne črte 95% KI večine študij so prečkale neveljavno navpično črto, vodoravne črte 95% kil nekaj študij pa so bile na desni neveljavne navpične črte. Za nobeno študijo ni bila vodoravna črta 95% CI na levi strani neveljavne navpične črte. Med 13 vključenimi študijami je skupina A vključevala skupno 1.919 preiskovancev, skupina B pa je vključevala skupno 1907 preiskovancev. Porazdelitev genotipov eNOS4ba v 2 skupini je bila heterogena (χ2 =34,83, I2 =66%, P=0.0005), kombinirana velikost učinka (blok v obliki diamanta) pa je prečkala neveljavno črto (OR: 0,03; 95% CI: 0,01, 0,05). Analiza modelov naključnih učinkov je pokazala, da je bila genotipska pogostost porazdelitve eNOS4aa v skupini A bistveno višja od frekvence v skupini B (Z=2,57, P=0,01). Na sliki 10 je prikazana slika eNOS4aa genotipa porazdelitve DN bolnikov in nefropatijnih diabetičnih bolnikov. Večina krogov vključenih študij je osredotočena na sredino, kar kaže, da je bila natančnost študij razmeroma visoka. Zato vključene študije niso imele prisebnosti pri objavi.
Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4bb med bolniki z DN in normalnimi kontrolamiNa sliki 11 je prikazana primerjava genotipa porazdelitve eNOS4bb med bolniki z DN in normalnimi kontrolami. Slika 11A se nanaša na bolnike z DN, slika 11C pa se nanaša na normalne kontrole. Rezultati Ezzidi et al. so predstavljali največji delež (18,4 %) končnih kombiniranih rezultatov, sledijo pa rezultati santosa in al. (15,9 %). Vodoravne črte 95% kil večine študij so bile na levi neveljavni navpični črti, vodoravne črte 95% kil nekaj študij pa so prečkale neveljavno navpično črto. Za nobeno študijo ni bila vodoravna črta 95% CI na desni neveljavne navpične črte.
Med 8 študijami, vključenimi v to primerjavo, je bilo 1.297 preiskovancev vključenih v skupino A, v skupino C pa 1339 preiskovancev. Porazdelitev genotipov eNOS4bb med obema skupinama je bila heterogena (χ2 =27,29, I2 =74%, P=0.0003), kombinirana velikost učinka (diamantni blok) pa je bila na levi strani neveljavne črte (OR: 0,67 in 95% IZ: 0,56, 0,80). Analiza modelov naključnih učinkov je pokazala, da je bila genotipska pogostnost porazdelitve eNOS4bb v skupini A bistveno nižja od frekvence v skupini C (Z=3,03, P=0,002). Slika 12 je eNOS4bb genotipa porazdelitev DN bolnikov in normalne kontrole. Krogi vključenih študij imajo asimetrično porazdelitev, kar kaže na prisotnost prisebnosti pri objavi.
Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4ba med bolniki z DN in normalnimi kontrolamiSlika 13 prikazuje primerjavo porazdelitve genotipa, slika 9 Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4aa med bolniki z DN in bolniki z nefropatijo. A je bila sladkorna bolezen inLedvicintersticijskih bolnikih, je bil B bolnik z diabetsko nefropatijo. DN, diabetična nefropatija.
eNOS4ba med bolniki z DN in normalnimi kontrolami. Slika 13A se nanaša na bolnike z DN, slika 13C pa na normalne kontrole. Študija zdravila Ezzidi et al. je predstavljala največji delež končnih kombiniranih rezultatov (57,8 %), sledile so študije zdravila Santos et al. (16,2 %) in Rahimi et al. (10,9 %). Poleg tega so vodoravne črte 95% KI večine študij prečkale neveljavno navpično črto, vodoravne črte 95% kil nekaj študij pa so bile na desni neveljavne navpične črte. Za nobeno študijo ni bila vodoravna črta 95% CI na levi strani neveljavne navpične črte.
Med 8 vključenimi študijami je bilo 1297 preiskovancev vključenih v skupino A, 1339 preiskovancev pa v skupino C. Pri porazdelitvi genotipa eNOS4ba med 2 skupini (χ2 =10,45, I2 =33%, P=0,16) ni bilo mogoče najti, velikost kombiniranega učinka (diamantni blok) pa je bila na desni strani neveljavne črte (ALI: 1,25, 95% IZ: 1,04, 1,50). Model fiksnih učinkov je pokazal, da je bila genotipska porazdelitvena frekvenca eNOS4ba v skupini A bistveno višja od frekvence v skupini C (Z=2,36, P=0,02). Slika 14 prikazuje eNOS4ba genotip porazdelitve DN bolnikov in normalne kontrole. Krogi vključenih študij so skoncentrirani na zgornjem področju, kar kaže na visoko natančnost raziskav in so razporejeni na obeh straneh sredine, v približno simetrični obliki, kar odraža odsotnost pristranskosti pri objavi.
Primerjava porazdelitve genotipa eNOS4aa med bolniki z DN in normalnimi kontrolami Slika 15 kaže primerjavo genotipa porazdelitve eNOS4aa med bolniki z DN in normalnimi kontrolami. Slika 15A se nanaša na bolnike z DN, slika 15C pa se nanaša na normalne kontrole. Študija zdravila Ezzidi et al. je predstavljala največji delež končnih kombiniranih rezultatov (22,2 %), sledile so študije zdravila Algenabi et al. (20,3 %) in Santos et al. (15,3 %). Poleg tega je za nekatere študije vodoravna črta 95- odstotne CI prečkala neveljavno navpično črto. V nekaterih študijah je vodoravna črta 95- odstotne
na desni od neveljavne navpične črte. Za nobeno študijo ni bila vodoravna črta 95% CI na levi strani neveljavne navpične črte. Med 8 vključenimi študijami je bilo 1297 preiskovancev vključenih v skupino A, 1339 preiskovancev pa v skupino C. Porazdelitev genotipov eNOS4ba v 2 skupini je bila heterogena (χ2 =18,64, I2 =62%, P=0,009), skupna velikost učinka (diamantni blok) pa je bila na desni strani neveljavne črte (OR: 2,64, 95% CI: 1,17, 5,96). Analiza modelov naključnih učinkov je pokazala, da je bila genotipska porazdelitvena frekvenca eNOS4aa v skupini A bistveno višja kot v skupini C (Z=2,34, P=0,02). Na sliki 16 je prikazana slika toka, ki prikazuje porazdelitev genotipa eNOS4aa bolnikov z DN in normalne kontrole.
bolnikih s sladkorno boleznijo so bili heterogeni (χ2 =36,87, I2 =67%, P=0,0002). Poleg tega je bila pogostost porazdelitve genotipa eNOS4bb pri bolnikih z DN bistveno nižja od pogostnosti pri bolnikih z diabetiko nefropatije (Z=3,19, P=0,001), kar kaže na pojavLedvicintersticijska fibroza pri diabetičnih bolnikih povezana z genotipom eNOS4bb (28). Genotip eNOS4bb se je zmanjšal s napredovanjemLedvicintersticij. Ni bilo očitne razlike v pogostnosti porazdelitve genotipa eNOS4ba med bolniki z DN in nefropatijnimi diabetičnimi bolniki (Z=1,45, P=0,15), kar kaže, da porazdelitev genotipa eNOS4ba ni imela nobene povezave s procesomLedvicintersticijsko fibrozo v DN (29). Pogostnost porazdelitve genotipa eNOS4aa v DNLedvicbolnikih s intersticijsko boleznijo bistveno večji od tega pri bolnikih z diabetiko nefropatije (Z=2,57, P=0,01), kar kaže, da se je genotip eNOS4aa povečal s napredovanjemLedvicintersticijsko fibrozo.
CISTANCHE BO IZBOLJŠAL LEDVIČNO/LEDVIČNO DIALIZO
V primerjavi z bolniki z DN in normalnimi kontrolami je bila porazdelitev genotipa eNOS4bb med bolniki z DN in normalnimi kontrolami heterogena (χ2 =27,29, I2 =74%, P=0,0003). Poleg tega je bila genotipska porazdelitvena pogostost eNOS4bb pri bolnikih z DN bistveno nižja kot pri normalnih kontrolah (Z=3,03, P=0,002), kar je bilo v skladu z zgoraj navedenimi rezultati, kar kaže, da ima genotip eNOS4bb vlogo pri razvoju DN in da se zmanjšuje z razvojembolezni ledvic(30). Pri porazdelitvi genotipa eNOS4ba med bolniki z DN in normalnimi kontrolami (χ2 =10,45, I2 =33%, P=0,16), medtem ko je bila njegova porazdelitev pri bolnikih z DN bistveno višja od porazdelitve pri normalnih kontrolah (Z=2,36, P=0,02). Ta rezultat je pokazal, da je z razvojem nefropatije pri sladkornih bolnikih genotip eNOS4ba pokazal vse večji trend. Zato se je ugotovilo, da genotip eNOS4ba igra pomembno vlogo v procesu DN. Večja kot je pogostnost porazdelitve genotipa eNOS4ba, večja je verjetnost DN (31). Genotipska porazdelitvena pogostost eNOS4ba pri bolnikih z DN je bila bistveno večja kot pri normalnih kontrolah (Z=2,34, P=0,02), kar je pokazalo, da genotip eNOS4aa bolj vpliva na DN.
Sklepi
V tej študiji je bilo razmerje med eNOS 4b/genetskim polimorfizmom in pojavom DN raziskano z meta-analizo. Vendar pa ima meta-analiza omejitve zaradi vpliva različnih zmedenih dejavnikov. Članki, izbrani za analizo, so bile vse študije za nadzor primerov, ki so uvedle prizadostnost preživetja. Poleg tega je čas preživetja bolnikov z DN razmeroma kratek, številni bolniki, ki imajo gene tveganja, pa morda niso bili vključeni v študije in s tem zelo zmanjšali velikost kombiniranega učinka. Nadaljnjo analizo diabetičnih bolnikov je treba izvesti v prihodnosti, da se preuči pojavLedvicintersticijsko fibrozo pri bolnikih z diabetiki, da bi še dodatno izsledki metaanalize. Povzetek je eNOS 4b/a genotipski polimorfizm tesno povezan z DN.
