Opazovalna študija remdesivirja pri bolnikih s COVID-19 in hudo ledvično boleznijo, primerjana z rezultatom nagnjenosti
Nov 30, 2023
Povzetek
Ozadje Remdesivir trenutno ni odobren za bolnike z eGFR 30 ml/min na 1,73 m2. Naš cilj je bil ugotoviti varnost remdesivirja vbolniki z odpovedjo ledvic.
Metode Ta študija je bila retrospektivna kohortna študija bolnikov s COVID-19, hospitaliziranih med majem 2020 in januarjem 2021 z eGFR, 30 ml/min na 1,73 m2, ki so prejeli remdesivir in zgodovinske kontrole s COVID-19, hospitaliziranimi med marcem 1. 2020 in 30. aprila 2020 pred odobritvijo nujne uporabe remdesivirja v velikem zdravstvenem sistemu. Bolniki so bili 1:1 usklajeni z rezultati nagnjenosti, ki upoštevajo dejavnike, povezane z dodelitvijo zdravljenja. Neželeni dogodki in izidi v bolnišnici so bili zabeleženi z ročnim pregledom kartoteke.
Rezultati Celotna kohorta je vključevala 34 hospitaliziranih bolnikov, ki so začeli z remdesivirjem v 72 urah po sprejemu v bolnišnico z eGFR,30 ml/min na 1,73 m2 in 217 COVID-19 kontrolnih oseb z eGFR,30 ml/min na 1,73 m2. Kohorta, ki se ujema z rezultatom nagnjenosti, je vključevala 31 bolnikov, zdravljenih z remdesivirjem, in 31 kontrolnih oseb, ki niso prejemale remdesivirja. Povprečna starost je bila 74,0 (SD513,8) let, 57 % je bilo žensk in 68 % belih udeležencev. Skupaj 26 % jih je imelo ESKD. Med bolniki, ki pred uvedbo remdesivirja niso bili na dializi, se je pojavil edenposlabšanje delovanja ledvic(opredeljeno kot 50-odstotno zvišanje kreatinina ali uvedba KRT) v primerjavi s tremi v zgodovinski kontrolni skupini. Ni bilo povečanega tveganja za srčno aritmijo, srčni zastoj, spremenjen duševni status ali klinično pomembno anemijo ali nenormalnosti testov delovanja jeter. Bilo je bistvenopovečano tveganje za hiperglikemijo, kar je delno mogoče pojasniti s povečano uporabodeksametazona pri populaciji, zdravljeni z remdesivirjem.
Zaključki V tej študiji, primerjani z rezultatom nagnjenosti, so bolniki z eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 dobro prenašali ponovno dostavo.
KLIKNITE TUKAJ ZA DOBITEV HERBA CISTANCHE ZA LEVGICE
Uvod
Do 10. avgusta 2021 je bilo po vsem svetu več kot 200 milijonov primerov koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) (1). Huda oblika bolezni COVID-19 lahko povzroči večorgansko poškodbo (2,3), AKI pa se je pojavila kot pogost zaplet bolezni COVID-19. V prvem valu pandemije je več študij pokazalo, da je bila stopnja AKI med hospitaliziranimi bolniki med 17 % in 37 %; vendar se je z izboljšanjem oskrbe stopnja AKI zmanjšala (4–11). Kljub temu imajo bolniki z nizko eGFR zaradi AKI ali že obstoječe KLB in bolniki z ESKD znatno povečano tveganje za smrt zaradi COVID-19 (12,13).
Remdesivir je edino protivirusno zdravilo, ki je bilo odobreno za zdravljenje COVID-19 pri bolnikih zhuda COVID-19. Vendar zaradi pomislekov glede možne toksičnosti zdravila pri bolnikih zbolezni ledvicV zvezi s presnovo in izločanjem remdesivirja ter možnim kopičenjem njegove pomožne snovi sulfobutileter-b-ciklodekstrina (SBECD) odobritev Uprave za hrano in zdravila navaja, da remdesivir ni priporočljiv pri bolnikih z eGFR <30 ml/min na 1,73 m2. Remdesivir je predzdravilo, ki po presnovi v remdesivir trifosfat deluje kot analog ATP, tekmuje za vključitev z RNK-odvisno polimerazo RNK in moti replikacijo virusne RNK. Redki, a resni neželeni učinki remdesivirja vključujejo transaminitis in preobčutljivostne/infuzijske reakcije (14).
Glede na omejeno trajanje zdravljenja (5 dni) in relativno nizko koncentracijo pomožne snovi SBECD se domneva, da koristi remdesivirja odtehtajo tveganja pri izbranih bolnikih z eGFR 30 ml/min na 1,73 m2, ki se pojavijo zgodaj v poteku bolezni. ko je protivirusno zdravljenje najverjetneje učinkovito (15). Tako je bil v naši mreži zdravstvenega varstva remdesivir ponujen nenamensko za bolnike z eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2, ko so se strokovnjaki za nalezljive bolezni in nefrologi strinjali, da te potencialne koristi odtehtajo tveganja. Obstaja majhno število serij primerov uporabe remdesivirja pri bolnikih z eGFR 30 ml/min na 1,73 m2; vendar nobena predhodna serija ni vključevala ujemajočih se primerjalnikov. Da bi odpravili to vrzel v znanju, smo skušali primerjati tveganje za ključne varnostne dogodke in bolnišnične rezultate pri bolnikih, zdravljenih s ponovnim oddajanjem, z bolniki, ki se ujemajo z rezultatom nagnjenosti, ki niso prejeli ponovnega oddajanja v zgodnji fazi prvega porasta COVID-19 v Boston, Massachusetts, ko vnovična dostava še ni bila na voljo (od 5. marca 2020 do 30. aprila 2020).
Materiali in metode
Populacija bolnikov in pridobivanje podatkov
Izvedli smo opazovalno, retrospektivno kohortno študijo hospitaliziranih odraslih s COVID-19 v sistemu zdravstvenega varstva Mass General Brigham (MGB) v regiji Boston. Merila za vključitev bolnikov, zdravljenih z remdesivirjem, so bila (1) prejem remdesivirja v 72 urah po sprejemu v bolnišnico in (2) prejem KRT ali eGFR, 30 ml/min na 1,73 m2 na podlagi njihove ravni kreatinina tik pred prvim odmerkom dajanja remdesivirja. eGFR je bil izračunan z enačbo sodelovanja pri epidemiologiji kronične ledvične bolezni (16). Bolniki so bili izključeni, če so začeli jemati remdesivir pred premestitvijo v naš zdravstveni sistem iz zunanje bolnišnice, ker pri teh bolnikih nismo mogli ovrednotiti osnovnih laboratorijskih študij. Potencialne zgodovinske primerjalne naprave so bile identificirane z uporabo MGB Research Patients Data Registry (RPDR) za identifikacijo zaporednih bolnikov z diagnozo COVID-19 z RT-PCR med 1. marcem 2020 in 30. aprilom 2020, ki so bili hospitalizirani 0,24 ure in so imeli eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 v prvih 72 urah po sprejemu. Vnaprej smo razvili merila za vključitev/izključitev, da bi identificirali kandidate, ki bi bili upravičeni do remdesivirja, če bi bili sprejeti po odobritvi nujne uporabe (EUA), ko bi bil remdesivir na voljo. Vključitvena merila za pretekle primerjalnike so vključevala (1) sprejem zaradi COVID-19 z nasičenostjo kisika #94 % na zraku v sobi ali potrebo po dodatnem kisiku v 72 urah po sprejemu in (2) eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 ali prejemu KRT v prvih 72 urah po sprejemu. Merila za izključitev so vključevala (1) dokaze o dekompenzirani jetrni bolezni v 72 urah po sprejemu, (2) vključitev v s placebom nadzorovano preskušanje ponovne dostave, (3) začetek oskrbe v hospicu pred prejemom terapij, usmerjenih proti COVID-19, ali (4 ) prenos iz zunanjega objekta.
Značilnosti pacientov, vključno z demografskimi podatki, laboratorijskimi preiskavami, diagnozo in zdravili, so bile pridobljene iz MGB RPDR, ki je osrednji repozitorij podatkov MGB, ki se uporablja za raziskave in namene izboljšanja kakovosti (17,18). Rasa/etnična pripadnost je bila opredeljena z vključitvijo podatkov o rasi in primarnega govorjenega jezika z uporabo algoritma, prikazanega v dodatni tabeli 1. Kreatinin pred zdravljenjem je bil določen z vrednostjo kreatinina v serumu tik pred uvedbo remdesivirja. "Prehospitalni" izhodiščni kreatinin je bil določen s pregledom grafikona v skladu z naslednjim algoritmom. Če je bila na voljo, je bila uporabljena najbližja ambulantna vrednost kreatinina med 14 in 365 dnevi pred sprejemom; če ni na voljo, je bil uporabljen minimalni serumski kreatinin med bivanjem v bolnišnici. CKD je bila opredeljena kot "predbolnišnični" osnovni kreatinin, ki je ustrezal eGFR 60 ml/min na 1,73 m2. Sočasne bolezni so bile opredeljene s prisotnostjo vsaj dveh diagnoz Mednarodne klasifikacije bolezni (ICD) 9/10 kod z uporabo "domene diagnoz" (dodatna tabela 2). Izhodiščna zdravila so bila opredeljena z vsaj enim primerom predpisanega zdravila v 1 letu od izhodišča, pridobljenega iz "domene zdravil" (dodatna tabela 3). Laboratorijske študije so bile opredeljene z najslabšo vrednostjo v 72 urah po sprejemu. Ocena zaporedne odpovedi organa (SOFA) je bila izračunana v skladu z enačbo Vincenta et al. (19) z uporabo najstrožjih vrednosti, pridobljenih pred uvedbo remdesivirja ali v 72 urah po sprejemu za bolnike oziroma kontrolne skupine.
Ročni pregled kart sta opravila dva zdravnika (RS in MES), ki sta pregledala vsakega zdravnika in negovalno opombo, da bi ugotovila neželene dogodke za vse primere in kontrolne bolnike. Bolnikom, zdravljenim z remdesivirjem, so pregledali kartoteko celotnega zdravljenja z remdesivirjem in še 48 ur po njem (običajno ustreza 7 dnevom), kontrolnim pacientom pa so pregledali kartoteko prvih 7 dni hospitalizacije. Zanimivi klinični neželeni dogodki so bili srčna aritmija, srčni zastoj, epileptični napad in spremenjeno duševno stanje. Zanimivi laboratorijski neželeni učinki so bili transaminitis (več kot petkratna zgornja meja normalne vrednosti aspartaze aminotransferaze [AST] in alanin aminotransferaze [ALT]), poslabšanje delovanja ledvic, anemija (hemoglobin, 8 g/dl) in hiperglikemija (kri glukoza .200 mg/dl). Poslabšanje delovanja ledvic je bilo opredeljeno kot zvišanje serumskega kreatinina za 50 % za vse bolnike, ki pred izhodiščem niso bili na KRT. Pri bolnikih, zdravljenih z remdesivirjem, je bila vrednost kreatinina pred zdravljenjem vrednost tik pred prvim danim odmerkom remdesivirja; pri kontrolnih bolnikih je bil uporabljen kreatinin ob sprejemu. Vsi zanimivi neželeni dogodki so bili opredeljeni vnaprej.
Naš institucionalni revizijski odbor je odobril protokol in se odpovedal potrebi po informiranem soglasju. Raziskava je bila izvedena v skladu s Helsinško deklaracijo.
Statistične analize
Osnovne značilnosti so bile opisane z uporabo povprečij in SD ali median in interkvartilnih razponov za zvezne spremenljivke ter frekvenc in odstotkov za kategorične spremenljivke.
Da bi zmanjšali pristranskost zaradi nerandomiziranega dodeljevanja zdravljenja, so bolnike, zdravljene z remdesivirjem, primerjali s kontrolnimi osebami, ki niso prejemale remdesivirja, z uporabo ocene nagnjenosti (PS). PS so najprej določili na podlagi multivariantnega logističnega regresijskega modela, ki je ocenil verjetnost prejemanja remdesivirja. Kospremenljivke, vključene v logistični regresijski model, so bile starost; seks; rasa/narodnost; rezultat SOFA; invazivna mehanska ventilacija v 72 urah po sprejemu; raven kreatinina pred zdravljenjem/sprejemom; in anamnezo hipertenzije, sladkorne bolezni, ESKD in predhodne presaditve trdnih organov. Pri bolnikih z ESKD je bila raven kreatinina ob sprejemu pripisana kot 10 mg/dl, ker so vrednosti kreatinina pri teh bolnikih spremenjene z dializo. Nato smo primerjali bolnike, zdravljene z remdesivirjem, in kontrolne skupine, ki niso prejemale remdesivirja, z uporabo požrešnega ujemanja najbližjega soseda 1:1 brez zamenjave in merilom 0,1 SD PS. Standardizirane razlike so bile izračunane za bolnike in kontrolne skupine pred in po ujemanju (20, 21).
Po ujemanju PS so bili izidi bolnikov pregledani z McNemarjevim testom za binarne izide (delež s kliničnimi neželenimi dogodki, 28-dnevna umrljivost zaradi vseh vzrokov) in parnim t-testom ali Wilcoxonovim predznačenim rank testom za stalne izide (najnižji hemoglobin in najvišji AST, ALT in glukoza v krvi), kot je primerno. Statistične analize so bile izvedene z uporabo SAS različice 16. Vse vrednosti P so bile dvostranske in P50,05 je veljalo za statistično pomembno.
Slika 1.|Pretok pacientov in izključitve. COVID-19, koronavirusna bolezen 2019; EUA, dovoljenje za uporabo v sili; O2, kisik.
Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/telefon:+86 15292862950
Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
