Napredek pri diagnosticiranju in zdravljenju glomerulopatije C3

30. junija se je profesor Chen Wei, direktor oddelka za nefrologijo prve pridružene bolnišnice Univerze Sun Yat-sen, osredotočil na temo "Diagnostika in napredek zdravljenja glomerulopatije C3" na letnem akademskem srečanju 2023 nefrološke podružnice Zhejiang Medical Association, in imel govor o glomerulopatiji C3. Predstavljeni so pregled, diagnoza, status zdravljenja in možnosti glomerulopatije (C3G).

Kliknite na ehinacejo za bolezni ledvic

Pregled C3G

Profesor Chen Wei je predstavil, da smo v zadnjih letih pridobili pomembno razumevanje razmerja med komplementom, ledvično boleznijo in sistemskimi boleznimi ter naredili preboje. Obstajajo tri poti za aktivacijo komplementa, vključno s klasično potjo, lektinsko potjo in alternativno potjo. Vse tri poti imajo skupen cilj, to je tvorba membranskega napadalnega kompleksa, ki na koncu vodi do citolitičnih učinkov.

Vse več študij dokazuje, da je komplement »dvorezen meč«. Po eni strani komplement sodeluje pri vnetnem odzivu in imunskem odzivu človeškega telesa ter igra vlogo pri normalni obrambni funkciji telesa. Po drugi strani pa je komplement vpleten v nastanek in razvoj številnih bolezni. Ko so tri poti komplementa nenormalno aktivirane, je enostavno povzročiti vrsto poškodb organov. Ledvice so eden od organov, ki jih zlahka prizadenemo, ko je komplement nenormalno aktiviran, nenormalno aktivacijo komplementa pa lahko opazimo pri različnih boleznih ledvic.

C3G je opredeljen kot očitno odlaganje komplementa C3 pri imunofluorescenci ledvične patologije z majhnim odlaganjem imunoglobulina ali brez njega (intenzivnost odlaganja C3 je enaka ali več kot 2 stopnji višja od drugih imunskih reaktantov) in je vrsta komplementna pot Kompleksne, kronične, redke ledvične bolezni, ki jih povzroča disregulacija, še niso uvrščene na seznam redkih bolezni. Biopsija ledvic le dopolnjuje odlaganje C3 ali predvsem C3. Glede na porazdelitev in morfologijo elektronsko goste snovi pod elektronskim mikroskopom jo lahko razdelimo na dva podtipa: bolezen odlaganja gostih usedlin (DDD) in glomerulonefritis C3 (C3GN).

Pod elektronskim mikroskopom DDD se lahko manifestira kot homogeni, streamerju podobni/traku podobni depoziti z elektronsko gostoto v kompaktni plasti glomerularne bazalne membrane, kar je mogoče videti pri 33 odstotkih bolnikov s C3G; pod elektronskim mikroskopom C3GN so manifestacije: glomerularni mezangij, notranji subkutani, subepitelijski in/ali intranazalni membranski depoziti na več mestih so bili opaženi pri 66 odstotkih bolnikov s C3G. Kar zadeva patološke značilnosti, ima lahko C3GN bolj očitne vaskularne lezije in kronične lezije (vključno z glomerulosklerozo in intersticijsko fibrozo); DDD ima večjo verjetnost, da bo imel polmesečasti glomerulonefritis. C3G ima pod svetlobnim mikroskopom različne morfološke vzorce, med katerimi sta pogostejša mezangialni proliferativni glomerulonefritis in membranoproliferativni glomerulonefritis.

Prognoza C3G je slaba. 50 odstotkov bolnikov bo razvilo končno ledvično odpoved v 10 letih po diagnozi, od tega bo 70 odstotkov otrok razvilo končno ledvično odpoved v 10 letih po diagnozi, 30 do 50 odstotkov odraslih bolnikov pa bo razvilo končno ledvično odpoved. stopnja ledvične bolezni v 10 letih po diagnozi bolezni ledvic. Bolniki z DDD, ki se pojavijo bolj akutno (s polmesečastim glomerulonefritisom) v mlajših letih, imajo večjo verjetnost za razvoj končne ledvične odpovedi. Poleg tega, če etiologija ni ugotovljena in se ne izvaja simptomatsko zdravljenje, lahko nenormalna aktivacija obvodne poti pri bolnikih s C3G po presaditvi ledvice povzroči ponovitev C3G. Ponovitev po presaditvi in ​​izguba alogenskega presadka sta pogosta pri bolnikih s C3G (50 odstotkov za DDD in 75 odstotkov za C3GN).

Patogeneza C3G je nenormalna aktivacija alternativne poti komplementa, ki vodi do odlaganja C3. Dejavniki, ki spodbujajo disregulacijo komplementa, vključujejo: genske mutacije in/ali tvorbo avtoprotiteles, 25 odstotkov bolnikov s C3G nosi mutacije genov komplementa in 30 odstotkov bolnikov s C3G je nenormalno pozitivnih na gene komplementa. Disregulacija alternativne poti komplementa je glavno gonilo v patogenezi C3G, njena etiologija pa vključuje pridobljene dejavnike (avtoprotitelesa) in genetske dejavnike (genetske variacije).

(1) Avtoprotitelesa: glavna avtoprotitelesa, povezana s C3G, sta faktor nefritisa C3 in faktor nefritisa C5, ki lahko stabilizirata encime za pretvorbo C3 in C5 in podaljšata njihovo razpolovno dobo. Poleg tega so vključena tudi avtoprotitelesa anti-H faktor, anti-B faktor in anti-C3b.

(2) Genetske variacije: Genetske nenormalnosti v genih komplementa lahko povzročijo prekomerno aktivacijo alternativne poti, vključno z mutacijami v genih C3, CFB, CFH, CFI in CFHR; genetski polimorfizmi v genih CFH, C3, CFB in MCP; CFH-CFHR Genomske preureditve lokusov povzročijo mutirane proteine. Poleg tega lahko monoklonski globulin aktivira alternativno pot komplementa, ki vodi do C3G.

Klinične značilnosti C3G so naslednje:

(1) Bolezen ledvic: bolniki imajo različne klinične manifestacije, ki se lahko kažejo kot asimptomatska hematurija in/ali proteinurija ali akutni nefritični sindrom, nefrotični sindrom, hitro progresivni nefritični sindrom itd.

(2) Obstoj avtoprotiteles: kot so serumski faktorji nefritisa C3, C4 in C5 ali faktor H, avtoprotitelesa faktorja B.

(3) Pomanjkanje komplementa: približno 2/3 bolnikov s C3G ima nizko raven komplementa C3.

(4) Ekstrarenalne manifestacije in zapleti, kot so lokalna lipodistrofija, očesni zapleti (drusen) itd.

Trenutno stanje diagnoze in zdravljenja C3G

Diagnoza C3G temelji na klinični anamnezi, biopsiji ledvic (svetlobna mikroskopija, imunofluorescenčna mikroskopija, elektronska mikroskopija), laboratorijskih preiskavah in genetskem testiranju. "Smernice KDIGO za 2021 za glomerulonefritis" so poudarile: (1) Pred diagnozo C3G izključite glomerulonefritis, povezan z okužbo, ali glomerulonefritis po okužbi. (2) Pri bolnikih, pri katerih je bila prvič diagnosticirana C3G in so stari več kot ali enaki 50 let, ocenite, ali obstaja monoklonski protein. Poleg tega C3G zahteva diferencialno diagnozo od drugih oblik glomerulonefritisa.

Kar zadeva zdravljenje, trenutno ni priznane optimalne strategije zdravljenja C3G in običajno se priporoča optimalna podporna nega:

(1) Uravnavanje krvnega tlaka: Sistolični krvni tlak<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Največji sprejemljivi odmerek zaviralcev angiotenzinske konvertaze/blokatorjev receptorjev angiotenzina II.

(3) Ocenite srčno-žilno tveganje in po potrebi ustrezno ukrepajte. Pri bolnikih s C3G, ki so bili podvrženi presaditvi ledvice, se imunosupresivni režim običajno prilagodi po presaditvi ledvice in uvede zdravljenje z zaviralci anti-C5.

V tej seji je profesor Chen Wei predstavil raziskavo zdravljenja C3G.

(1) Retrospektivna kohortna študija je pokazala, da je mofetilmikofenolat boljši od drugih obstoječih možnosti zdravljenja pri zdravljenju C3G, vendar je za potrditev potrebnih še več prospektivnih študij.

(2) Retrospektivna študija zaviralca anti-C5 ekulizumaba pri zdravljenju C3G je pokazala, da 53 odstotkov bolnikov ni imelo remisije, korist ekulizumaba pri bolnikih s C3G pa je bila omejena.

(3) Alternativna pot komplementa je glavni gonilni dejavnik za patogenezo C3G in trenutno ni odobrenega zdravljenja za to tarčo. Vendar pa poteka več kliničnih raziskav na tem področju. Med njimi lahko Iptakopan, ki ima visoko stopnjo pozornosti, zavira faktor B komplementa in s tem zavira alternativno pot komplementa. Študije so pokazale, da iptakopan zmanjša odlaganje C3G in C3 ter stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih s presaditvijo ledvic.

Povzetek

Profesor Chen Wei je ob koncu poročila ugotovil, da je komplement dvorezen meč, normalen lahko uravnava imunski odziv, nenormalen pa lahko sodeluje pri nastanku bolezni. C3G je redka ledvična bolezen, ki jo povzroča nenormalnost alternativne poti komplementa. V klinični praksi so še vedno veliki izzivi pri diagnosticiranju. Treba je izboljšati razumevanje te bolezni s strani zdravnikov in vzpostaviti standardiziran postopek diagnoze in zdravljenja C3G. Posebno pozornost je treba nameniti diferencialni diagnozi C3G, vključno s postinfekcijskim nefritisom, boleznimi, povezanimi z monoklonskimi globulini, in nefritisom, povezanim z imunskimi kompleksi. Trenutno ciljno zdravljenje proti komplementu zagotavlja novo možnost zdravljenja za C3G.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno z boleznijo ledvic. Pridobivajo ga iz posušenih stebel Cistanche deserticola, rastline, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne učinkovine cistanhe so feniletanoidni glikozidi, ehinakozid in akteozid, za katere so ugotovili, da ugodno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.