Neželeni izidi po izgubi partnerja pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic: vzporedne kohortne študije v Angliji in na Danskem

za več informacij:ali.ma@wecistanche.com

Patrick BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Občudujte Hlupenija1, Andersa Kjærsgaarda², Angel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Oddelek za epidemiologijo nenalezljivih bolezni, Londonska šola za higieno in tropsko medicino, London, Združeno kraljestvo, ²Oddelek za klinično epidemiologijo, Univerzitetna bolnišnica Aarhus, Aarhus, Danska,³Oddelek za dermatologijo, Univerzitetna bolnišnica Aarhus, Aarhus, Danska,⁴Prejemnik presajene ledvice in vdova prejemnika presajene ledvice, London, Združeno kraljestvo

Povzetek

Cilji

Raziskati, ali partneržalovanjeje povezana z neželenimi srčno-žilnimi in ledvičnimi dogodki pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcijo.

Oblikovanje

Dve vzporedni ujemajoči se kohortni študiji z uporabo povezanih rutinsko zbranih zdravstvenih podatkov.

Nastavitev

Anglija (splošne ambulante in bolnišnice, ki uporabljajo povezano podatkovno povezavo za raziskave klinične prakse, statistiko bolnišničnih epizod in Urad za državno statistiko) in Danska (bolnišnice in lekarne v skupnosti, ki uporabljajo danske nacionalne registre bolnikov, receptov in izobraževanja ter sistem civilne registracije).

Udeleženci

Žalujoče osebe z zmanjšanoledvicafunkcija (ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">delovanje ledvicpodobno opredeljeno, usklajeno glede na starost, spol, splošno prakso (Anglija) in okrožje stalnega prebivališča (Danska) ter spremljanje od datuma žalovanja izpostavljene osebe.

Glavne mere izida

Srčno-žilne bolezni (KVB) ozakutna poškodba ledvic(AKI) hospitalizacija ali smrt.

Rezultati

Pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcijo smo identificirali 19,820 (Anglija) in 5,408 (Danska) žalujočih posameznikov in jih primerjali s 134.828 (Anglija) in 35.741 (Danska) posamezniki, ki niso žalujoči. Med žalujočimi je bila stopnja hospitalizacij (na 1000 oseb-let) s kardiovaskularnimi boleznimi 31,7 (95-odstotni IZ: 30,5–32,9) v Angliji in 78,8 (95-odstotni IZ: 74,9–82,9) na Danskem; stopnje hospitalizacij z AKI so bile 13,2 (95-odstotni IZ: 12,5–14,0) v Angliji in 11,2 (95-odstotni IZ: 9,9–12,7) na Danskem; stopnja smrti pa je bila 70,2 (95-odstotni IZ: 68,5–72,0) v Angliji in 126,4 (95-odstotni IZ: 121,8–131,1) na Danskem. Po prilagoditvi za moteče dejavnike smo ugotovili povečane stopnje srčno-žilnih bolezni (Anglija, HR 1,06 [95-odstotni -CI: 1,01–1,12]; Danska, HR 1,10 [95-odstotni -CI: 1,04–1,17]) AKI (Anglija, HR 1,20 [95-odstotni -CI: 1,10–1,31]; Danska HR 1,36 [95-odstotni -CI: 1,17–1,58]) in smrti (Anglija, HR 1,10 [95-odstotni -CI: 1,05–1,14]; Danska HR 1,20 [95] odstotek -CI: 1,15–1,25]) pri žalujočih v primerjavi z osebami, ki niso žalujoče.

Sklepi

Partneržalovanjeje povezana s povečano stopnjo hospitalizacije za KVB in AKI ter smrtnostjo pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcijo. Dodatna podporna nega za to ogroženo populacijo lahko pomaga preprečiti resne neželene dogodke.

Kliknite zaCistanche para que sirve za bolezen ledvic

Ozadje

Zmanjšanoledvicafunkcijoje pogost in prizadene vsaj 5–8 odstotkov ljudi vseh starosti v Angliji in na Danskem [1–3]. Razširjenostkronična ledvična bolezen(CKD), uradna diagnoza zmanjšanega delovanja ledvic, je vsaj 30 odstotkov pri ljudeh, starejših od 75 let [4]. KLB je progresivna in zapletena bolezen, ki je povezana s povečanim tveganjem za akutno ledvično poškodbo (AKI) [5], možgansko kap [6,7], miokardni infarkt [8] in srčno popuščanje [9,10]. v kolikšni meri akutni stresor, kot je partneržalovanje, vpliva na škodljive rezultate pri tej ranljivi populaciji.

Partneržalovanjeje eden najbolj stresnih akutnih življenjskih dogodkov po lestvici socialne prilagoditve [11]. Prejšnje opazovalne študije v splošni populaciji so pokazale, da je povezana s kratkoročno povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni (KVB) in smrt [12–22]. Možne mehanizme za te povezave bi lahko razložili s stresom, ki se kaže v fizioloških ali vedenjskih spremembah pri žalujočih ljudeh. Prejšnje študije so na primer opazile imunološke spremembe po izgubi partnerja, zlasti pri starejših odraslih [23, 24]. Poleg tega bi lahko te povezave pojasnili zmanjšano upoštevanje priporočil glede zdravljenja zaradi izgube negovalca ali motenj v rutini, pa tudi nezdrave spremembe življenjskega sloga (npr. povečan vnos nezdrave hrane ali alkohola) po partnerjevi žalosti.

Vpliv partnerjažalovanjena rezultate, povezane z ledvicami, in pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcija ni dobro opisana. Neka študija je opazila znatno zmanjšanje ledvične funkcije negovalcev v treh mesecih po preselitvi njihovega partnerja v dom za ostarele [25]. Poleg tega je bilo opisano, da ljudje, ki živijo z boleznijo ledvic, potrebujejo več svetovanja ob žalovanju kot tisti, ki živijo z drugimi boleznimi [26], in da je trenutna podpora ob žalovanju ljudem s končno odpovedjo ledvic (ESRD) na splošno zaznana kot slaba [27]. . Boljši dokazi, ki kvantificirajo vpliv žalovanja partnerja na neželene rezultate pri ljudeh, ki živijo z zmanjšanim delovanjem ledvic, bi prispevali k oblikovanju izboljšane podporne oskrbe za to ranljivo populacijo. Ta tema je še posebej pomembna v kontekstu pandemije koronavirusne bolezni (COVID)-19, ki je verjetno povečala število ljudi, ki doživljajo izgubo partnerja.

Želeli smo ugotoviti, aližalovanjepri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic je povezano s povečanim tveganjem za KVB, AKI ali smrt. Uporabili smo rutinsko zbrane zdravstvene podatke iz Združenega kraljestva (1998–2018) in Danske (1997–2016), da bi ocenili stopnjo KVB, AKI in smrti pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcijo, ki primerja žalujoče ljudi z ljudmi, ki niso žalujoči.

Metode

Zasnova študija in postavitev

Izvedli smo dve vzporedni kohortni študiji z uporabo rutinsko zbranih zdravstvenih podatkov iz Anglije in Danske.

Viri podatkov

Anglija. Uporabili smo podatke primarne zdravstvene oskrbe Gold iz podatkovne povezave o klinični praksi (CPRD), povezane s podatki o bolnišnični statistiki epizod (HES) sekundarne oskrbe, indeks večkratne pomanjkanja (IMD) in podatke o umrljivosti Urada za nacionalno statistiko (ONS). Kohorto primarne oskrbe v Združenem kraljestvu (UK) smo omejili samo na Anglijo, ker je HES na voljo samo v Angliji. Izkazalo se je, da so podatki CPRD Gold v veliki meri reprezentativni za prebivalstvo Združenega kraljestva glede na starost, spol in etnično pripadnost ter vključujejo približno 7 odstotkov prebivalstva Združenega kraljestva [28]. Dodatne podrobnosti o teh naborih podatkov so na voljo v metodah S1.

Danska. Uporabili smo nacionalne registre, povezane na individualni ravni z edinstvenim osebnim identifikatorjem, dodeljenim vsem danskim prebivalcem. Iz danskega sistema civilne registracije smo pridobili starost, spol, civilno stanje in vitalni status vsakega Danca [29]. Zbrali smo podrobne podatke o bolnišničnih, ambulantnih in nujnih obiskih iz danskega nacionalnega registra bolnikov; [30] receptov, izdanih v ambulantnih lekarnah iz danskega nacionalnega registra receptov; [31] in izobrazbo iz danskih izobraževalnih registrov [32]. Dodatne podrobnosti o teh registrih so na voljo v metodah S2.

Cistanche-- simptomi bolezni ledvic

Preučevana populacija

Anglija. Partnerje smo identificirali z uporabo algoritma, ki je bil predhodno razvit z uporabo podatkov CPRD [33] (nadaljnje podrobnosti so na voljo v metodah S3). V naši skupini žalujočih smo identificirali osebe, ki so doživele smrt svojega partnerja med 1. januarjem 1998 in 31. julijem 2018. Omejili smo se na tiste, ki so �1 leto registrirani pri splošni praksi (GP), ki prispevajo podatke o kakovosti raziskav v CPRD. Poleg tega smo omejili na žalujoče posameznike z laboratorijskim testom serumskega kreatinina (SCr), ki ustreza eGFR<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">LedvicaEnačba sodelovanja pri epidemiologiji bolezni [34] (brez etnične pripadnosti, ker podatki o etnični pripadnosti niso v celoti zabeleženi v CPRD-HES). Ljudje brez meritev SCr so bili izključeni, saj smo domnevali, da imajo normalno delovanje ledvic. Datum smrti partnerja smo opredelili kot indeksni datum, ki se uporablja za ujemanje s primerjalno kohorto.

Med pari, ki jih je identificiral partnerski algoritem, smo vzorčili neizpostavljeno (primerjalno) kohorto ljudi z živim partnerjem, ki se ujema po starosti (znotraj plus /- 1 leta), spolu in osebnem zdravniku z zamenjavo. Izključili smo tiste, ki niso imeli meritve eGFR<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Danska. Na Danskem je bila študija ugnezdena v ustaljeno populacijo ljudi, ki so med letoma 1997–2016 izgubili partnerja (žalujoči), in njihove primerjave brez žalujočih s splošno populacijo, ujemanje 1:10 glede na starost, spol in državo prebivališča [35]. . V tej populaciji smo predžalovanjedatuma in jih primerjal 1:10 z zamenjavo z osebami, ki niso umrle, iste starosti ( plus /- 5 let), spola in države stalnega prebivališča s kronično ledvično boleznijo, zabeleženo v bolnišnici, pred datumom indeksa. Žalujoči partnerji so bili identificirani z algoritmom, ki ga je razvil Statistični urad Danske [33] (nadaljnje podrobnosti so na voljo v Metodah S4).

Tako v Angliji kot na Danskem so bili neizpostavljeni posamezniki cenzurirani in premeščeni v izpostavljeno skupino, če so imeli izkušenega partnerja.žalovanjemed spremljanjem.

Rezultati

Naši primarni izidi so bile prve hospitalizacije med spremljanjem zaradi KVB (sestavljeno iz srčnega popuščanja, miokardnega infarkta in možganske kapi) ali AKI in smrt. Sekundarni izidi so vključevali prve hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja, miokardnega infarkta in posamezne kapi.

Identificirali smo prve hospitalizacije s KVB in AKI z uporabo kod ICD-10 na prvem ali drugem diagnostičnem mestu prve epizode bolnišničnega sprejema (Anglija) ali kot primarno ali sekundarno diagnozo pri bolnišničnih ali ambulantnih bolnikih (Danska). Datum sprejema je bil uporabljen za določitev datuma izidnega dogodka. Ugotovili smo smrti z uporabo datuma smrti v ONS ali datuma smrti v CPRD, če datum smrti v ONS manjka (Anglija) in sistema civilne registracije (Danska).

Vsakemu udeležencu smo sledili od indeksnega datuma do najzgodnejšega od naslednjega: datum izida, smrt, datum zadnjega zbiranja podatkov iz ordinacije (Anglija), premestitev iz splošne ordinacije za katerega koli člana para (Anglija), izselitev katerega koli člana para (Danska) ali konec študijskega obdobja (31. julij 2018 v Angliji, 31. december 2016 na Danskem). Vsak rezultat smo analizirali neodvisno.

Kovariate

Identificirali smo morebitne zmede z uporabo podatkov o hospitalizacijah, podatkov o osebnih zdravnikih (samo v Angliji) in podatkov o civilni registraciji (samo na Danskem). Možni zmede so vključevale ustrezne komorbidnosti in demografske značilnosti (starost, spol in socialno-ekonomski status (SES)). V Angliji smo tudi identificirali indeks telesne mase (ITM), vnos alkohola in status kajenja kot možne zmede (opredeljene, kot je opisano prej [36] in v metodah S5). Ti podatki o življenjskem slogu niso bili na voljo v danskih podatkih. V obeh državah smo pridobili informacije iz podatkov bolnišnic in osebnih zdravnikov (samo v Angliji) kadar koli pred datumom indeksa o predhodno diagnosticirani AKI, cerebrovaskularni bolezni, kronični obstruktivni pljučni bolezni, sladkorni bolezni, hipertenziji, miokardnem infarktu, drugi ishemični bolezni srca, bolezni perifernih arterij, bolezni vezivnega tkiva, demenca, peptični ulkus, nehematološke maligne bolezni, hematološke maligne bolezni, bolezni jeter in prevladujoče srčno popuščanje. Na Danskem je bila sladkorna bolezen opredeljena kot bolnišnična diagnoza ali izpolnjen recept za antidiabetično zdravilo. V Angliji smo uporabili najnovejši eGFR, zabeležen v primarni oskrbi, da bi kategorizirali izhodiščno stopnjo KLB glede na mejne vrednosti izLedvicaDisease Improving Global Outcomes guidelines (podatki na Danskem niso na voljo) [37]. Te kategorije so bile KLB stopnja 3a (eGFR 45-59mL/min/1,73m2), KLB stopnja 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73m2) in KLB stopnje 4–5 (eGFR {{13 }} ml/min/1,73 m2). Na Danskem je bilo trajanje kronične ledvične bolezni opredeljeno kot čas od prve diagnoze kronične ledvične bolezni na indeksni datum. Podatki o eGFR niso bili na voljo v virih podatkov, ki smo jih uporabili na Danskem. Kot približek SES smo uporabili kvintile IMD (Anglija) ali najvišjo izobrazbo (Danska).

Statistična analiza

Povzeli smo izhodiščne značilnosti in absolutne stopnje na 1,000 osebo-let (PY) za vsak izid glede na status izpostavljenosti (žalujoči ali ne-žalujoči) v obeh državah. Nato smo uporabili Coxove modele sorazmernih nevarnosti za izračun neprilagojenih razmerij nevarnosti (HR) s 95-odstotnimi intervali zaupanja (CI) za vsak izid, stratificiran z ujemajočimi se nizi, da se upoštevajo dejavniki ujemanja. V prilagojenem modelu smo nato kot sospremenljivke dodali sočasne bolezni, zgodovino AKI, SES in dejavnike življenjskega sloga (samo v Angliji). Uporabili smo pristop celotnega primera, saj ni verjetno, da bi manjkajoči podatki (o spremenljivkah življenjskega sloga v Angliji in doseženi izobrazbi na Danskem) manjkali naključno glede na izid, zato bi bila večkratna imputacija neveljavna [38]. Rezultate za primarne izide smo stratificirali glede na starostno skupino (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Izvedli smo dve analizi občutljivosti v angleški kohorti, da bi ocenili robustnost naših rezultatov. Najprej smo skrajšali študijsko obdobje na 1. januar 2010–31. julij 2018, ker je bilo kodiranje AKI pred letom 2010 slabo [39]. Drugič, ponovili smo glavno analizo, vendar smo primerjali žalujoče posameznike s tistimi, ki niso žalujoči, z uporabo ujemanja brez zamenjave. To analizo smo izvedli, da bi raziskali vpliv neupoštevanja ponavljajoče se uporabe neizpostavljenih posameznikov v (vendar ne znotraj) ujemajočih se nizov v glavni analizi.

Upravljanje podatkov in analize so bile izvedene z uporabo Stata različice 16 (StataCorp, Texas) v Angliji in SAS različice 9.4 (Cary, NC, ZDA) na Danskem.

Cistanche zdravijo bolezni ledvic

Izjava o vključenosti pacienta

Ta študija je bila zasnovana in izvedena brez sodelovanja bolnikov. Predstavnik žalujočega bolnika (SL) je kritično pregledal in interpretiral rezultate ter prispeval k pisanju in urejanju rokopisa.

Etika

V Angliji sta študijo odobrila raziskovalni etični odbor Londonske šole za higieno in tropsko medicino (referenca: 16545) in neodvisni znanstveni svetovalni odbor CPRD (številka protokola ISAC: 19_034). Informiranega soglasja nismo pridobili, ker so ti podatki deidentificirani. Splošni zdravniki privolijo v skupno rabo deidentificiranih podatkov o pacientih, posamezni pacienti pa se lahko odjavijo. Na Danskem je bila študija prijavljena danski agenciji za varstvo podatkov z registracijo na Univerzi v Aarhusu (številka zapisa 2016-051-000001/812). Danska zakonodaja ne zahteva odobritve odbora za etično presojo ali soglasja bolnikov za študije, ki temeljijo na registru.

Rezultati

Osnovne značilnosti

V Angliji smo identificirali 19.820 žalujočih z zmanjšanoledvicain jih primerjali s 134.828 osebami, ki niso izgubile življenja, z zmanjšanim delovanjem ledvic. V danski populaciji žalujočih ljudi smo identificirali 5408 žalujočih s kronično ledvično boleznijo, ugotovljeno v bolnišnici, in jih primerjali s 35.741 primerjavami s kronično ledvično boleznijo brez žalujočih (slika 1).

Slika 1. Diagram poteka kohortnega vzorčenja v Angliji (1a) in na Danskem (1b).

Opazili smo enako porazdelitev spola in starosti med skupinami izpostavljenosti v obeh kohortah, saj smo se ujemali na teh spremenljivkah; vendar sta bila mediana starosti in delež žensk višja v Angliji kot na Danskem (tabela 1). Večina udeležencev v Angliji je imela eGFR, ki ustreza stopnji 3a kronične ledvične bolezni, stopnje kronične ledvične bolezni pa so bile enako porazdeljene med žalujočimi in tistimi, ki niso žalovali. Trajanje kronične ledvične bolezni na indeksni datum v danski kohorti je bilo nekoliko krajše pri žalujočih kot pri tistih, ki niso umrli. Hipertenzija, ishemična srčna bolezen, nehematološka malignost in sladkorna bolezen so bile najpogostejše komorbidnosti (tabela 1), razširjenost komorbidnosti pa je bila dobro uravnotežena med žalujočimi in tistimi, ki niso žalovali v obeh državah.

V Angliji je bil nekoliko višji delež trenutnih kadilcev v skupini žalujočih (14,6 odstotka) v primerjavi s tistimi, ki niso umrli (12,3 odstotka), in nekoliko nižji delež trenutnih uživalcev alkohola v skupini žalujočih (68,8 odstotka) v primerjavi s skupino brez žalujočih ( 72,6 odstotka). Vendar pa je bila razširjenost sočasnih bolezni, povezanih s kajenjem in alkoholom, kot so peptični ulkus in kardiovaskularne motnje, podobna pri žalujočih in tistih, ki niso žalovali, v obeh državah. V Angliji je imela večina udeležencev prekomerno telesno težo ali debelih (62,8 odstotka žalujočih, 66,1 odstotka oseb, ki niso žalovale). Skupina žalujočih je imela večji delež ljudi v najbolj ogroženih kvintilih IMD (13,9 odstotka žalujočih v primerjavi z 11,4 odstotka oseb, ki niso žalujoče), čeprav je bilo v obeh skupinah preveč zastopanih ljudi v najmanj ogroženih kvintilih. Na Danskem je bila raven izobrazbe pri žalujočih nekoliko nižja kot pri osebah, ki niso žalujoče (tabela 1).

Kardiovaskularni izid

Pri žalujočih ljudeh smo v Angliji opazili stopnjo hospitalizacije zaradi KVB 31,7 na 1,000 osebo-let (95 odstotkov -CI: 30,5–32,9) in 78,8 na 1,000 oseb-let ( 95 odstotkov -IZ: 74,9–82,9) na Danskem. V primerjavi z osebami brez žalovanja z zmanjšanoledvicaFunkcijo je bil prilagojeni HR srčno-žilnih bolezni pri žalujočih 1,06 (95-odstotni -CI: 1,01–1,12) v Angliji in 1,10 (95-odstotni -CI: 1,04–1,17) na Danskem. V obeh državah je bila stopnja srčnega popuščanja višja od stopnje miokardnega infarkta in možganske kapi. V Angliji je bilo samo srčno popuščanje povezano z izgubo partnerja (HR 1,08 [95-odstotni -CI: 1.00–1,17]), medtem ko so bili srčno popuščanje, miokardni infarkt in možganska kap povezani zžalovanjena Danskem (tabela 2). Povečano HR srčno-žilnih bolezni, povezanih s smrtjo, so opazili pri obeh spolih na Danskem, medtem ko so ga opazili le pri moških v Angliji (slika 2 in tabela S1). Poleg tega je bilo povečano relativno tveganje za KVB pri žalujočih največje v mlajših starostnih skupinah (slika 2 in tabela S1). Pri stratifikaciji glede na stopnjo kronične ledvične bolezni v Angliji je bilo dokazano večje tveganje za srčno-žilne bolezni pri žalujočih v primerjavi s tistimi, ki niso žalovali, s stopnjo 3a (HR 1,10 [95-odstotni IZ: 1,03–1,17), medtem ko ni bilo dokazov o povečanem tveganju pri tistih s stopnjo 3b ali stopnjami 4–5 (slika 2 in tabela S1).

Tabela 1. Izhodiščne značilnosti ljudi s kronično ledvično boleznijo, ki so bili žalujoči, in primerjave tistih, ki niso žalovali, v Angliji (1998–2018) in na Danskem (1997–2016).

1 Indeksni datum ježalovanjedatum za žalujočega. Ta isti datum je indeksni datum za vse osebe, ki niso žalujoče, znotraj ujemajočega se niza. 2Somožne bolezni, ugotovljene z uporabo kod ICD-10 v bolnišničnih podatkih (Anglija in Danska), zabeleženih kadar koli pred datumom indeksa. V Angliji so se uporabljale tudi odčitane kode, ki jih je osebni zdravnik zabeležil kadar koli pred datumom indeksa. CKD: kroničnaledvicabolezen, eGFR: ocenjena glomerulna filtracija, IQR: interkvartilni razpon.

izid AKI

Stopnje AKI, zabeležene v bolnišnici, v skupinah žalujočih so zmanjšaneledvicafunkcija primerljiva v Angliji in na Danskem (13,2 na 1,000 osebo-let [95-odstotni -CI: 12,5–14.0] v Angliji, 11,2 na 1,000 osebo- leta [95-odstotni IZ: 9,9–12,7] na Danskem). V primerjavi z ljudmi, ki niso žalovali, so imeli žalujoči ljudje večje tveganje za AKI s prilagojenim HR 1,20 (95-odstotni IZ: 1,10–1,31) v Angliji in 1,36 (95-odstotni IZ: 1,17–1,58) na Danskem (tabela 2). V obeh okoliščinah ni bilo jasnih razlik v HR AKI med podskupinami glede na starost in spol. V Angliji ni bilo dokazov o povečanem tveganju za AKI pri žalujočih v primerjavi s tistimi, ki niso žalovali, za tiste s kronično ledvično boleznijo stopnje 4–5. Podskupine z eGFR 45–59 in 30-44mL/min/1,73 m2 so imele podobno povečano tveganje za AKI pri žalujočih v primerjavi s skupinami brez žalujočih (HR 1,22 [95-odstotni IZ: 1,10–1,36] in HR 1,20 [95-odstotni -CI: 1,04–1,38]) (slika 2 in tabela S1).

Izid smrtnosti

Stopnja umrljivosti pri žalujočih se je zmanjšalaledvicafunkcija v Angliji (7{{10}},2 na 1,000 osebo-let [95-odstotni -CI: 68,5–72,0]), nižja kot pri žalujočih bolnikih s kronično ledvično boleznijo na Danskem (126,4 na 1,000 osebo-let [95-odstotni -CI: 121,8–131,1]). Vendar pa je bilo tveganje smrti povečano pri žalujočih v primerjavi z neizžalujočimi v obeh državah (HR 1,10 [95-odstotni -CI: 1,05–1,14] v Angliji; HR 1,20 [95-odstotni -CI: 1,15–1,25] na Danskem ). Nismo našli bistvenih razlik v HR smrti, stratificiranih po podskupinah glede na starost ali spol. V Angliji ni bilo dokazov o povečanem tveganju smrti pri žalujočih v primerjavi s tistimi, ki niso žalovali, s kronično ledvično boleznijo 4.–5. Podskupine s kronično ledvično boleznijo stadij 3a in 3b so imele podobno povečano tveganje smrti pri žalujočih v primerjavi s skupinami brez žalujočih (HR 1,12 [95-odstotni -CI: 1,07–1,16] in HR 1,09 [95-odstotni -CI: 1,02–1,16], (slika 2 in tabela S1).

Tabela 2. Tveganje za KVB, AKI in smrt pri osebi s kronično ledvično boleznijo z ali brezžalovanjev dveh različnih populacijah.

�Anglija: prilagojeno komorbiditetam (stadij CKD, cerebrovaskularna bolezen, srčno popuščanje, kronična obstruktivna pljučna bolezen, sladkorna bolezen, hipertenzija, ishemična srčna bolezen, miokardni infarkt, bolezen perifernih arterij, bolezen vezivnega tkiva, demenca, peptični ulkusi, nehematološki rak, hematološki rak, bolezen jeter), zgodovina AKI, status kajenja, uživanje alkohola, kategorija BMI, kategorija IMD. �Danska: prilagojeno komorbiditetam (cerebrovaskularna bolezen, srčno popuščanje, kronična obstruktivna pljučna bolezen, sladkorna bolezen, hipertenzija, ishemična bolezen srca, miokardni infarkt, bolezen perifernih arterij, bolezen vezivnega tkiva, demenca, peptični ulkusi, nehematološki rak, hematološki rak, bolezen jeter), zgodovino AKI in doseženo izobrazbo. AKI: Akutnoledvicapoškodba, CVD: kardiovaskularna bolezen, CI: interval zaupanja, HR: razmerje tveganja.

Analize občutljivosti

Pri omejitvi na leta 2010–2018 ali pri vzorčenju ujemajočih se primerjalnikov brez zamenjave v Angliji nismo našli bistvenih sprememb v naših rezultatih (preglednici S2 in S3). Razmerja ogroženosti so bila največja v prvem letu spremljanja in so se zmanjšala z daljšim obdobjem spremljanja (tabele S4–S6).

Slika 2. Gozdna ploskev, ki prikazuje prilagojene HR srčno-žilnih bolezni, AKI in smrti pri žalujočih osebah s kronično ledvično boleznijo v primerjavi z osebami s kronično ledvično boleznijo, ki niso umrle, glede na spol, starostno skupino, stopnjo KLB (samo v Angliji).

Diskusija

Pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcija, partneržalovanjeje bilo tako v Angliji kot na Danskem povezano s povečanim tveganjem za hospitalizacijo za KVB, hospitalizacijo za AKI in smrt. Absolutno tveganje za srčno-žilne bolezni in smrt je bilo večje pri danskih žalujočih bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ugotovljeno v bolnišnici, v primerjavi z angleškimi žalujočimi bolniki z zmanjšanim delovanjem ledvic v primarni oskrbi. Opazili smo nekoliko višje ocene relativnega tveganja za vse izide na Danskem v primerjavi z Anglijo.

Naš cilj je bil raziskati hipotezo, da je žalovanje partnerja pri ljudeh z zmanjšanoledvicadelovanje povečalo tveganje za neželene KVB in dogodke, povezane z ledvicami, ter smrt. To vprašanje je še posebej pomembno v kontekstu pandemije COVID-19; starejši ljudje, pri katerih je že tako povečano tveganje, da bodo živeli z zmanjšanim delovanjem ledvic [1], bodo verjetno izpostavljeni večjemu tveganju, da bodo imeli partnerjažalovanjezaradi pandemije, saj umrljivost zaradi COVID{0}} narašča s starostjo [40]. Poleg tega dejavniki stresa, povezani s pandemijo, kot je priporočilo vlade Združenega kraljestva za zaščito ljudi s kronično ledvično boleznijo 5. stopnje ter prejemniki dialize ali presadka, otežujejo soočanje s praktičnostjo smrti partnerja in lahko vodijo do slabših rezultatov. . Kvantifikacija povečanega tveganja za neželene dogodke, vključno s smrtjo, povezanega s to verjetno vse pogostejšo izpostavljenostjo, lahko spodbudi izvajalce zdravstvenih storitev, da razmislijo o vplivu žalovanja partnerja na populacijo z visokim tveganjem med pandemijo in po njej.

To je prva študija, kolikor vemo, ki raziskuje učinek partnerjažalovanjena neželene izide, zlasti pri ljudeh z zmanjšanoledvicafunkcijo. V dveh državah smo pokazali dosledne rezultate, kar krepi notranjo veljavnost naše študije. Na primer, malo verjetno je, da bi preostala zmeda glede na izhodiščni status kajenja, uživanje alkohola in ITM upoštevala opažene povezave na Danskem, saj prilagoditev teh spremenljivk v Angliji ni upoštevala opaženih povezav v tej nastavitvi. S triangulacijo podatkov znotraj in med dvema državama z uporabo rutinsko zbranih naborov zdravstvenih podatkov smo lahko proučevali klinično pomembne rezultate, povezane z žalovanjem partnerja pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic. Teh rezultatov nismo metaanalizirali, ker so bile študijske populacije klinično heterogene, saj so bili bolniki, identificirani s kronično ledvično boleznijo, diagnosticirano v bolnišnici (danska kohorta), mlajši in so imeli več sočasnih bolezni kot tisti z enim merjenjem eGFR<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Naša študija ima nekaj omejitev. Preostala zmeda je možna v obeh okoljih zaradi nepopolnega merjenja sospremenljivk kot tudi zaradi neizmerjenih zmede, kot sta socialno omrežje ali prehrana. Neizmerjena zmeda zaradi teh dejavnikov tveganja življenjskega sloga lahko delno pojasni bolj izrazite prilagojene HR na Danskem, vendar smo se prilagodili za bolezni, povezane z alkoholom in kajenjem, ter izobrazbo, da bi zmanjšali takšno zmedo.

Cistanche--izboljšuje delovanje ledvic

Morda smo pogrešali pare v Angliji, saj smo se zanašali na manj občutljiv algoritem za identifikacijo partnerjev v primerjavi z Dansko. Ker pa smo uporabili iste metode za prepoznavanje žalujočih in skupin, ki niso žalujoče, menimo, da to ne bi vplivalo na naše asociacijske ukrepe. Poleg tega smo pri omejitvi na ljudi z razpoložljivimi informacijami o najvišji izobrazbi na Danskem v prvi vrsti izključili ljudi, rojene pred letom 1945, saj so izobrazbeni registri za ljudi, rojene po letu 1945, praktično popolni [32].

Nismo izključili oseb z anamnezo KVB ali AKI, kar pomeni, da je možno, da so bila ta prevladujoča stanja zabeležena kot sekundarne diagnoze, ki smo jih nepravilno razvrstili kot dogodke izida incidenta. Poleg tega nismo vključili ambulantnih bolnišničnih podatkov ter revizijskih podatkov o srčno-žilnih in ledvičnih boleznih v Angliji, kot sta nacionalni revizijski projekt miokardne ishemije (MINAP) in ledvični register Združenega kraljestva (UKRR). Tako smo v Angliji verjetno spregledali izide KVB in AKI. Predvsem se je izkazalo, da se odkrivanje hospitalizacije zaradi miokardnega infarkta izboljša s kombinacijo podatkov MINAP in HES [41]. Izključitev teh podatkov je verjetno podcenila pojavnost rezultatov študije in zmanjšala ocene učinka v Angliji ter bi lahko delno pojasnila, zakaj je bila pojavnost rezultatov višja na Danskem.

Za žalujoče osebe, ki nimajo negovalca doma, obstaja večja verjetnost, da bodo prišli v bolnišnico zaradi srčnega popuščanja, kar lahko delno pojasni povečano tveganje pri žalujočih v primerjavi z osebami, ki niso žalujoče. Vendar ta pristranskost nadzora ne bi pojasnila povečanega relativnega tveganja smrti pri žalujočih v primerjavi z osebami, ki niso žalujoče.

V Angliji nismo našli povezave medžalovanjein zanimivi izidi pri ljudeh s kronično ledvično boleznijo stopnje 4–5 (eGFR 0-30mL/min/1,73 m2). Nasprotno pa smo ugotovili izrazitejša relativna tveganja za vse izide študije na Danskem, kjer so bili bolniki identificirani na podlagi bolnišničnih kartotek in so zato verjetno imeli v povprečju naprednejšo KLB. Ker pa nismo mogli stratificirati glede na ravni eGFR, ne vemo, ali je stopnja spremenila tudi interesna združenja na Danskem. Možno je, da dodatna podporna nega za ljudi z napredovalo kronično ledvično boleznijo, ki se prejemajo v nefroloških klinikah, zmanjša relativno tveganje za neželene dogodke po partnerjevi žalosti in pojasni ničelno povezavo v tej skupini. Poleg tega so ljudje z napredovalo ledvično boleznijo na splošno starejši in multimorbidni ter morda ne bodo doživeli tako pomembne spremembe statusa bolezni zaradi akutnih stresorjev, kot je žalovanje, v primerjavi z ljudmi z manj napredovalo ledvično boleznijo. To lahko pojasni, zakaj smo opazili koncentracijo povečanega tveganja neželenih izidov po izgubi partnerja pri ljudeh z manj napredovalimledvicadisfunkcija v Angliji.

Končno smo v naši glavni analizi vzorčili naše neizpostavljene skupine z zamenjavo. Ta tehnika je morda povzročila preozke intervale zaupanja zaradi vključitve nekaterih oseb v več stratumov, kar je povzročilo umetno statistično homogenost. Vendar pa naša analiza občutljivosti v Angliji ni pokazala nobene spremembe v razlagi naših rezultatov, ko smo ponovno vzorčili primerjalno kohorto brez zamenjave.

Prejšnje študije so pokazale povečano tveganje za KVB in umrljivost pri ljudeh, ki so imeli partnerjažalovanjev primerjavi s tistimi z živim partnerjem [12,13], zlasti kratkoročno [21]. Naša študija ljudi z zmanjšanoledvicafunkcija tako na splošno podpira te prejšnje ugotovitve. V nasprotju s prejšnjimi študijami je povezavo s KVB vodilo povečano tveganje za srčno popuščanje in ne miokardni infarkt. To ugotovitev bi lahko razložili s slabim upoštevanjem zdravil, zlasti diuretikov, pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic po smrti njihovega partnerja, kar bi lahko povzročilo zastajanje tekočine in na koncu srčno popuščanje. Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi razumeli možne mehanizme za razlago neželenih dogodkov, povezanih z izgubo pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic, in možne koristi posegov za natančnejše spremljanje in podporo.

Skratka, ugotovili smo povečano tveganje za hospitalizacije s srčno-žilnimi boleznimi in AKI ter smrt pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic, ki imajo partnerjažalovanjev primerjavi z ljudmi z živim partnerjem. Nadaljnje opazovalne raziskave za raziskovanje možnih mehanizmov te povezave, na primer slabo upoštevanje receptov pri žalujočih posameznikih, patofiziologija, ki jo povzroča stres, in osamljenost, bi lahko opredelile cilje za zmanjšanje neželenih dogodkov pri tej ranljivi populaciji.

Podporne informacije

Tabela S1. Druženje med partnerjemžalovanjein rezultate študije, stratificirane po starostni skupini, spolu in stopnji KLB. (DOCX)

Tabela S2. Tveganje za KVB, AKI in smrt pri osebah s kronično ledvično boleznijo z ali brez žalovanja, ki omejuje študijsko obdobje na 2010–2018 (samo v Angliji). (DOCX)

Tabela S3. Analiza občutljivosti – ponovite glavno analizo v angleški kohorti z uporabo ujemanja brez zamenjave. (DOCX)

Tabela S4. Tveganje za srčno-žilne bolezni pri osebi s kronično ledvično boleznijo z ali brez žalovanja v Angliji in na Danskem, stratificirano glede na obdobja spremljanja. (DOCX)

Tabela S5. Tveganje za AKI pri osebi s kronično ledvično boleznijo z ali brez žalovanja v Angliji in na Danskem, stratificirano glede na obdobja spremljanja. (DOCX)

Tabela S6. Tveganje osebne smrti s KLB z ali brezžalovanjev Angliji in na Danskem stratificirano po obdobjih spremljanja. (DOCX)

S1 metode. Viri podatkov–Anglija. (DOCX)

S2 metode. Viri podatkov–Danska. (DOCX)

S3 metode. Identifikacija partnerja–Anglija. (DOCX)

S4 metode. Identifikacija partnerja – Danska. (DOCX)

S5 metode. Algoritmi dejavnikov tveganja življenjskega sloga – Anglija. (DOCX)

S6 metode. Seznami komorbidnosti (ICD-8 ali ICD-10) – Danska. (DOCX)

S7 metode. Seznam kod za nadomestno ledvično zdravljenje (NRT) – Danska. (DOCX)

Zahvala

Ta študija delno temelji na podatkih iz podatkovne povezave o klinični praksi, pridobljenih na podlagi licence Regulativne agencije za zdravila in zdravstvene izdelke Združenega kraljestva. Podatke zagotovijo pacienti, zbira pa NZS kot del njihove nege in podpore. Razlaga in zaključki v tej študiji so last avtorjev.

Avtorski prispevki

Konceptualizacija: Dorothea Nitsch. Skrbništvo podatkov: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formalna analiza: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Pridobitev sredstev: Sine ´ad M. Langan. Preiskava: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodologija: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Administracija projekta: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Viri: Søren Viborg Vestergaard. Programska oprema: Søren Viborg Vestergaard. Nadzor: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Vizualizacija: Patrick Bidulka. Pisanje – izvirni osnutek: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Pisanje – pregled in urejanje: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.