Alprostadil v kombinaciji s tableto glikozidov Tripterygium pri zdravljenju diabetične ledvične bolezni: sistematični pregled in metaanaliza

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Prva pridružena bolnišnica Univerze tradicionalne kitajske medicine Tianjin, Tianjin 301617, Kitajska;

2 Univerza tradicionalne kitajske medicine Tianjin, Tianjin 301617, Kitajska.

Ozadje:Diabetična bolezen ledvicje zdaj glavni vzrok končne odpovedi ledvic po vsem svetu. Alprostadil v kombinaciji s tableto glikozidov tripterigija je nova metoda za zdravljenje diabetične ledvične bolezni. Vendar pa je trenutno malo sistematičnih pregledov o zdravljenju z alprostadilom v kombinaciji s tabletami tripterigijevih glikozidov. Zato sta bila izvedena sistematičen pregled in metaanaliza, da bi analizirali delovanje alprostadila v kombinaciji s tabletami tripterigijevih glikozidov pri zdravljenjudiabetična bolezen ledvic. Metode: Preiskali smo Pubmed, Embase, Cochrane Library, kitajske baze podatkov in klinična preskušanja za randomizirana kontrolirana preskušanja alprostadila v kombinaciji s tabletami tripterigijevih glikozidov pri zdravljenju diabetične bolezni ledvic, vključno z rezultati od ustanovitve baze podatkov do 5. avgusta. 2020 Dva recenzenta sta neodvisno opravila pregled literature, ekstrakcijo podatkov in oceno kakovosti. To metaanalizo je izvedla programska oprema ReyMan5.4. Rezultati: Vključenih je bilo deset randomiziranih kontroliranih preskušanj s 724 bolniki. V primerjavi z alprostadilom samim je kombinacija alprostadila in tripterigijevih glikozidov v tabletah pri zdravljenjudiabetična bolezen ledviclahko zmanjša raven 24-urnih beljakovin v urinu (95-odstotni IZ (-2.05, -0.22), P=0,01), serumski kreatinin (95-odstotni CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), raven interlevkina-6(95-odstotni IZ(-4.57, -2.37), str<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Ključne besede: Alprostadil, glikozidi Tripterigija,Diabetična bolezen ledvic, Meta-analiza, Sistematični pregled

cistanchelahko zdraviakutna odpoved ledvic

Ozadje

Diabetična ledvična bolezen (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatinina v točkovnem vzorcu urina). V zadnjih letih so raziskovalci ocenili nekatere uveljavljene dejavnike tveganja, kot so razširjenost diete z visoko vsebnostjo sladkorja, kajenje [1] in staranje prebivalstva [2].

Trenutno ostaja patogeneza DKD nejasna, predvsem vključuje presnovne motnje, ledvične hemodinamične spremembe in genetsko občutljivost. S poglobljenim preučevanjem vnetnega odziva, oksidativnega stresa, poškodbe podocitov in drugih mehanizmov je razumevanje DKD pri zdravljenju stopilo na novo raven. Vendar pa do zdaj v medicinski skupnosti primanjkuje učinkovitega zdravljenja. Približno 50 odstotkov bolnikov z DKD po vsem svetu je sčasoma doseglo končno ledvično odpoved brez učinkovitega zdravljenja [3].

Cilj zdravljenja DKD je zmanjšati napredovanje poškodbe ledvic in nadzorovati s tem povezane zaplete 4]. Glede na stopnjo Mogensen lahko DKD razdelimo na 5 stopenj in pri kliničnem zdravljenju je bila večina bolnikov diagnosticirana kot stopnja 3 ali po 3. stopnji, ker so bili simptomi DKD neopazni, ko je bila v 1. in 2. stopnji [5]. Na ta način so se za zdravljenje DKD pojavile nove možnosti zdravljenja, ki vključujejo intenzivno kontrolo glikemije, optimalno blokado renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema z zaviralci angiotenzinske konvertaze/blokatorji angiotenzinskih receptorjev), natančen nadzor krvnega tlaka in spremembe življenjskega sloga, npr. kot vadba in prehranske omejitve [6,7]. Čeprav imajo nove možnosti zdravljenja nekatere frakcije, z uporabo teh možnosti zdravljenja ni vedno primerno ublažiti proteinurije. Zato je smiselno najti zdravljenje za odložitev razvoja DKD.

Multi-glikozid Tripterygium wilfordii Hook. f. v tableti tripterygium glicosides (TGT) je stabilen glikozid, ekstrahiran iz Tripterygium Wilford Hook. f., ki je znana kot tradicionalna kitajska medicina, ki se že vrsto let uporablja pri zdravljenju kronične ledvične bolezni [8, 9]. V zadnjih letih so študije pokazale, da bi TGT lahko zaviral vnetni celično posredovan odziv v ledvičnih tkivih ter proliferacijo mezangialnih celic in matriksa [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandin E1) se je v preteklosti uporabljal kot zdravilo za srce in ožilje. V zadnjih letih sta Luo in Hong [12,13] ugotovila, da lahko PGE1 izboljša ledvično delovanje in upočasni progresivno ledvično okvaro pri bolnikih z DKD z znižanjem ravni interlevkina-18 in serumskih vnetnih dejavnikov. Zato se na podlagi trenutnih eksperimentalnih podatkov TGT vse bolj uporablja pri zdravljenju DKD, TGT v kombinaciji s PGE1 pa predstavlja novo in učinkovito zdravljenje bolnikov z DK z manj stranskimi učinki.

Vendar pa še vedno primanjkuje zadostnih in zadovoljivih, sistematičnih, na dokazih temelječih medicinskih dokazov o učinkovitosti in varnosti TGT pri zdravljenju bolnikov z DKD. Zato smo izvedli metaanalizo za oceno učinkovitosti in varnosti PGE1 v kombinaciji s TGT za zdravljenje DKD.

Cistanchelahko zdravidiabetes

Metode

Protokol in registracija

Ta študijski protokol je bil registriran v bazi podatkov PROSPERO pred začetkom postopka pregleda (CRD42020203725).

Iskanje literature

Elektronsko iskanje podatkov. Preiskali smo 4 elektronske baze podatkov v angleški različici in 3 elektronske baze podatkov v kitajski različici: PubMed, Embase, the Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Baza podatkov Wan Fang. Vse baze podatkov so bile preiskane od datuma ustanovitve do 6. avgusta 2020. Veljavni jeziki so vključevali angleščino in kitajščino. Shema iskanja je vsebovala zadevne besede in proste besede, ključne besede ali celotno besedilo, da bi se izognili izpustitvi. Iskali smo kitajske besede, kot so "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing", in angleške besede, kot so "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "diabetic nephropathy,"" diabetična ledvična bolezen,""diabetična okvara ledvic,""DN"in"DKD"Ročna iskanja. Pridobitve so bile izvedene v knjižnični zbirki Univerze kitajske medicine Tianjin (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine in del povezanih klinična preskušanja so bila navedena kot dodatek.

Kriteriji vključitve in izključitve

Vrste študija. Vključena so bila randomizirana kontrolirana preskušanja (RCT), ne glede na metode zaslepitve, o katerih so poročali v angleščini ali kitajščini; ne-RCT, vključno s poskusi na živalih, povzetkom izkušenj, sistematičnim pregledom, poročilom o primeru in samokontroliranimi preskušanji, so bili izključeni. Opredelitve meril rezultatov so bile opisane v tabeli 1.

Tabela 1 Značilnosti kombiniranega TGT PGE1 za zdravljenje DKD

Vrste udeležencev. Vključitvena merila: bolnikom je bila diagnosticirana DKD na podlagi diagnostičnega standarda Svetovne zdravstvene organizacije in Mogensenovih meril stadije, ne glede na vzrok ali prisotnost drugih bolezni.

Vrste posegov. Zdravljeni skupini so dajali injekcijo PGEl (10 ug·gd) in TGT (20 mg:tid) v kombinaciji s konvencionalnim zdravljenjem. Potek zdravljenja je od 4 tednov do 16 tednov. Vrste kontrolnih skupin. Kontrolni skupini so dajali injekcijo PGE1 (10 ug-QD) v kombinaciji s konvencionalnim zdravljenjem, kot so hipoglikemična zdravila in zdrava prehrana za nadzor krvnega sladkorja.

Vrste meril rezultatov. Primarna merila izida vključujejo stopnjo učinkovitosti, 24-urne beljakovine v urinu (24 h-Upro), serumski kreatinin (Scr), dušik sečnine v krvi (BUN), primerjavo albumina (ALB) interlevkina-6(IL{{4} }), faktor tumorske nekroze (TNF-a) in triglicerid (TG). Sekundarna mera izida je stopnja neželenih dogodkov.

Pridobivanje podatkov

Dva recenzenta (HT in JR) sta neodvisno opravila naslednje podatke v vsaki študiji: ime avtorja,

leto objave, velikost vzorca (zdravljena skupina, kontrolna skupina), značilen potek bolezni, intervencije (zdravljena skupina, kontrolna skupina), izid in neželeni dogodki. Neskladja so bila rešena na sestanku za soglasje ali, če dogovora ni bilo mogoče doseči, so bila rešena z napotitvijo k tretjemu ocenjevalcu (YS). Neodvisni recenzenti so ekstrahirali in tabelirali podatke z uporabo standardiziranega obrazca za ekstrakcijo podatkov, pri čemer je nesoglasja končno interpretiral ustrezni avtor (YS).

Ocena kakovosti

Dva raziskovalca (HT in JR) sta neodvisno ocenila metodo Cochrane Collaboration Risk metodološke kakovosti primernih preskušanj z orodjem za pristranskost (različica 5.1.0) za analizo vključenih RCT. Vsak izraz je bil razdeljen na 3 stopnje - visoko tveganje, nizko tveganje in nejasno tveganje na podlagi sedmih vidikov: 1) naključno ustvarjanje zaporedja; 2) prikrivanje dodelitve; 3) zaslepitev udeležencev in osebja; 4) zaslepitev ocene izida; 5) nepopolni podatki o izidu; 6)selektivno poročanje; 7) druga pristranskost. Grafe tveganja pristranskosti je ustvarila programska oprema RevMan 5.4.

Statistična analiza

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Rezultati Iskanje literature

Iskanje po bazi podatkov je odkrilo 1244 publikacij in ustreznih izvlečkov. Po začetnem pregledu povzetkov in naslovov je bilo 844 zapisov izločenih zaradi dvojnika (slika 1). Preostalih 12 študij je bilo pregledanih v celoti, 10 študij [14-23] pa je bilo nazadnje vključenih v analizo.

Slika 1 Postopek iskanja literature

Značilnosti študija

Osnovne značilnosti 10 RCT so prikazane v tabeli 1. Vsi RCT so bili izvedeni in objavljeni v kitajščini. Vključenih je bilo sedemsto štiriindvajset bolnikov z DKD, velikost vzorca pa je bila od 40 do 100. Vsi udeleženci so bili podvrženi osnovnemu zdravljenju, kot sta nadzor krvnega tlaka in dajanje hipoglikemičnih zdravil. Vsi bolniki so bili odrasli, starejši od 18 let. Vseh 10 primerov je uporabilo PGEl v kontrolnih skupinah [14-23], potek zdravljenja pa je trajal od 2 do 12 tednov.

Generiranje naključnega zaporedja

Med temi 10 primeri je bilo 4 sprejeto računalniško programirano naključno zaporedje, tabela naključnih števil ali generator naključnih števil ocenjeno kot nizko tveganje pristranskosti [15,16.19.22]. Druge metode ali podrobnosti, ki ne omenjajo generiranja naključnega zaporedja, so ocenjene kot visoko tveganje pristranskosti (slika 2, slika 3).

Slika 2 Graf tveganja pristranskosti

Slika 3 Povzetek tveganja pristranskosti

Prikrivanje dodelitve

Od 10 primerov so 4 uporabili zapečatene ovojnice, naključni seznam ali metodo naključnega dodeljevanja, da bi ugotovili, ali je bilo združevanju v skupine nizko tveganje pristranskosti na podlagi prikrivanja dodelitve [15,16,19,22]; drugih 6 primerov, kjer metoda prikrivanja dodelitve ni bila opisana, je bilo ocenjenih kot nejasno tveganje pristranskosti.

Zaslepitev udeležencev in osebja

Zaradi narave aktivnega nadzora nobena od študij ni bila izvedena na slepo.

Zaslepitev ocene izida

Za slepitev rezultatov nobena od študij ni sprejela enojno slepih ali dvojno slepih metod za oceno intervencijskega ukrepa.

Nepopolni podatki o rezultatih

Devet primerov ni imelo izčrpanosti manjkajočih udeležencev, za katere se je štelo, da imajo nizko tveganje pristranskosti [15-21,23]; en primer je izpustil udeležence zaradi bolnišnične okužbe [14] in en primer je izpustil udeležence zaradi neželenih dogodkov, zato menimo, da gre za visoko tveganje pristranskosti [22].

Selektivno poročanje o rezultatih

Nobeden od primerov ni zabeležil protokolov, vendar so bili za vse primere sporočeni pričakovani izidi, kazalniki izidov so bili popolni, zato so bili vsi primeri obravnavani kot nizko tveganje pristranskosti.

Drugi viri pristranskosti

V vseh primerih je bilo tveganje pristranskosti nizko zaradi pomanjkanja jasnih dokazov za prikaz drugih očitnih pristranskosti.

Rezultati

Stopnja učinkovitosti

Stopnjo učinkovitosti so ocenili v 6 preskušanjih. Glede na potek zdravljenja pri TGT v kombinaciji s PGE1,6 so bila preskušanja[15-17,21,22]razdeljena v 2 analizi podskupin (slika 4). Obsežna metaanaliza je pokazala, da je TGT kombiniran s PGE1 (RR=1.17,95 % CI(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 ur Upro

Osem sledi [15-22] je pokazalo 24-urne rezultate Upro pri 628 bolnikih z DKD. Z rezultatom homogenosti po preskusu (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Pet preskušanj [17-19,21,22] je pokazalo ravni Scr pri 378 bolnikih z DKD. Po testu heterogenosti (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Slika 4 Učinek tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na stopnjo učinkovitosti pri bolnikih z diabetično boleznijo ledvic

ŽEMLJA

Tam so preskušanja [16, 19, 22] pokazala ravni BUN pri 264 bolnikih z DKD. Po preizkusu heterogenosti (P ​​< 0.00001,="" i2="98" odstotkov)="" je="" bil="" za="" združevanje="" podatkov="" uporabljen="" model="" naključnega="" učinka.="" rezultati="" so="" pokazali,="" da="" med="" obema="" skupinama="" ni="" bistvene="" razlike="" pri="" zmanjševanju="" ravni="" bun="" (md="–1,03," 95-odstotni="" iz="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (slika="">

Slika 5 Učinek tablete tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na 24-urni Upro ofdiabetična bolezen ledvicbolniki

Slika 6 Učinek tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na serumski kreatinin bolnikov z diabetično boleznijo ledvic

Slika 7 Učinek tablete tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na dušik sečnine v krvi bolnikov z diabetično boleznijo ledvic

Slika 8 Učinek tablete tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na albumin pri bolnikih z diabetično boleznijo ledvic

Drugi rezultati

Rezultati TG so pokazali, da med obema skupinama ni razlike v znižanju TG, medtem ko je primerjava IL-6 in TNF- pokazala pomembno razliko med obema skupinama (tabela 2).

Neželeni dogodki

Sedem preskušanj [15, 16, 18–20, 22, 23] je pokazalo neželene učinke pri 544 bolnikih z DKD. Xiaofen Wang [122] je poročal o dveh bolnikih, ki so opustili zdravljenje in kontrolni skupini zaradi resnih neželenih učinkov. Drugih 45 bolnikov z neželenimi dogodki ni izstopilo iz študije (tabela 3).

Po preizkusu heterogenosti (P ​​{{0}}.11, I2=44 odstotkov) je bil za združevanje podatkov uporabljen model s fiksnim učinkom. Rezultati so pokazali, da je bila zdravljena skupina (TGT v kombinaciji s PGE1) učinkovitejša od kontrolne skupine (PGE1) pri zmanjševanju stopnje neželenih dogodkov (ALI=0.50, 95-odstotni IZ (0,26). , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (slika 9).

Tabela 2 Rezultati drugih rezultatov

Slika 9 Učinek tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na neželene učinke pri bolnikih z diabetično boleznijo ledvic

Tabela 3 Podrobnosti o neželenih dogodkih pri različnih zdravljenjih pri bolnikih z ledvično boleznijo s sladkorno boleznijo

Diskusija

Ta sistematični pregled se je prvič osredotočil na oceno učinkovitosti in varnosti TGT v kombinaciji s PGE1 pri zdravljenju DKD. Trenutni rezultati študije so pokazali učinkovitost TGT v kombinaciji s PGEl pri zdravljenju bolnikov z DKD v nasprotju s skupinami PGEl. Še pomembneje je, da trenutna analiza podpira, da je TGT v kombinaciji s PGE1 pri zdravljenju DKD bolj učinkovit kot PGE1 sam, kar lahko znatno zmanjša 24-urni Upro in neželene dogodke pri bolnikih z DKD. Zato smo špekulirali, da bi lahko TGT v kombinaciji s PGE1 igral bistveno vlogo pri zdravljenju DKD zaradi svoje vrednosti v učinkovitosti in varnosti, kar zagotavlja potencialno koristen in neželeni dogodek za tradicionalno terapijo PGE1 pri zdravljenju DKD.

Sistemsko zdravljenje DKD je do sedaj še vedno zapleteno. Ugotovljeno je bilo, da ima PGE1, zdravilo, ki lahko učinkovito razširi ledvične krvne žile in neposredno deluje na glomerularne arterije, zaščitne učinke na delovanje ledvic pri zdravljenju DKD z zaviranjem inzulinske rezistence v epitelijskih celicah ledvičnih tubulov prek avtofagije in zmanjšanja proteinurije v zadnjih letih [ 24,25]. V kliničnih študijah so Wang in drugi [23] poročali, da lahko TGT v kombinaciji s PGE1 zaščiti ledvično delovanje bolnikov z DKD, zmanjša preobčutljiv C-reaktivni protein za spodbujanje hiperplazije gladkih mišic ledvičnih žil. Poročali so tudi o TGT v kombinaciji s PGE1 pri zdravljenju DKD, kar kaže, da lahko ta metoda zdravljenja zmanjša raven TNF- za znižanje ravni zadrževanja natrija in proliferacije mezangialnih celic.

TGT je naravno protivnetno fitozdravilo, ki se že leta uporablja za vnetne in različne avtoimunske bolezni [26]. Raziskovalci so ugotovili, da ima TGT v odmerku 60 mg/dan klinično učinkovitost pri zmanjševanju proteinurije in hematurije z zaviranjem ledvičnega mikrovnetja, GS in poškodbe podocitov pri DKD [27. Poleg tega je bil PGE1 uporabljen za zdravljenje vazodilatacije, zaviranje agregacije trombocitov in zmanjšanje odpornosti perifernih krvnih žil. Nova raziskava [28] je pokazala, da lahko PGE1 stabilizira celično membrano, zavira sproščanje IL-1, TNF- in drugih vnetnih mediatorjev ter zmanjša nastanek reakcij antigen-protitelo.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 h proteinurija) ima visoko korelacijo z nadaljnjim razvojem končne odpovedi ledvic [29, 30]. Zato lahko zdravljenje zmanjšanja 24-h-Upro ohrani delovanje ledvic pri bolnikih z DKD. Glede na potek zdravljenja se TGT v kombinaciji s PGE-1 kaže klinično učinkovito pri zmanjševanju 24-urnega Upro. Poleg tega so naši rezultati pokazali, da so bile ravni I-6 in TNF-a v TGT v kombinaciji s PGE1 znatno znižane. Vendar pa je zaradi majhnega števila poskusov heterogenost manjša od 50 odstotkov. še vedno obstaja nevarnost odstopanja. Zato je potreben večji vzorčni test.

Poleg tega so rezultati metaanalize za BUN, ALB in TG pokazali, da se terapevtski učinek TGT v kombinaciji s PGE1 ni bistveno razlikoval od učinka samega PGE1. Za ta rezultat moramo skrbno preučiti, ali so vzroki heterogenosti povezani z objektivnimi dejavniki, ki jih je mogoče dodeliti, kot je tip sladkorne bolezni; potek bolezni; faza DKD; ali je bil v preteklosti že deležen podobnega zdravljenja; različne vrste osnovnih zdravil, ki jih bolnikom dajejo v bolnišnici.

Neželeni učinki so bili vedno v središču skrbi. Presenetljivo je ta pregled nakazal, da je TGT v kombinaciji s terapijo PGE1 povzročil manj neželenih učinkov kot kontrole. V večini študij je bil odmerek TG 60 mg/dan, potek zdravljenja pa je bil manj kot ali enak 3 mesece; učinek je boljši in manj neželenih učinkov. Kljub temu pri daljšem zdravljenju ni boljše učinkovitosti. Zato smo konzervativno napovedali, da bi lahko bil ta načrt zdravljenja koristen za nekatere bolnike v kliničnem okolju. Vendar ti rezultati temeljijo samo na trenutnih raziskavah in v prihodnosti je še več prostora za raziskovanje.

Vendar pa obstajajo tudi nekatere omejitve tega sistematičnega pregleda: 1) splošna kakovost vključenih preskušanj je bila zmerna. Od 11 preskušanj je bilo 5 RCT, drugih 6 preskušanj pa je omenilo "naključno". Nobena študija ni zagotovila nobenih podrobnosti o enojnem ali dvojnem zaslepljevanju in prikrivanju dodelitve, kar je pokazalo na nizko kakovost metodologije in povzročilo visoko tveganje pristranskosti pri izbiri in merjenju; 2) število nekaterih izidnih dogodkov je bilo pomanjkljivo. Več analiz je temeljilo na samo 2 ali 3 študijah, kar bi lahko vplivalo na analizo rezultatov;3) čeprav smo sprejeli ustrezno strategijo iskanja za zmanjšanje pristranskosti objave, je še vedno nekaj možnih poskusov zaradi jezikovne omejitve; 4) vključitev študije je bila bolj osredotočena na isto regijo in državo (Azija) in pomanjkanje randomiziranih kliničnih preskušanj zahodnih in afriških ras.

Zaključek

Naša meta-analiza je prvič povzela uporabo TGT v kombinaciji s PGE1 terapijo pri DKD. Ugotovili smo, da ima TGT v kombinaciji s PGE1 nekaj prednosti pri zdravljenju DKD. Medtem je stopnja incidence neželenih učinkov nižja pri bolnikih s TGT v kombinaciji s terapijo s PGE1. Poleg tega ta študija zdravljenja zahteva velik vzorec, večcentrično zasnovo in visokokakovostna klinična preskušanja, da bi ugotovili njeno uporabo na širšem medicinskem področju.

Reference

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Dejavniki tveganja za razvoj začetne in očitne diabetične nefropatije pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina: prospektivna, opazovalna študija. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Klinična manifestacija in naravna zgodovina diabetične nefropatije. Contrib Nephrol.2011; 170: 19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabetična nefropatija: nastajajoči biomarkerji za oceno tveganja. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetična bolezen ledvic. Primeri Nat Rev Dis. 2015; 1: 15018. Lim AK. Diabetična nefropatija-zapleti 5 in zdravljenje Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6(NS, Himmelfarb J. Časovni trendi razširjenosti diabetične ledvične bolezni v Združenih državah Amerike.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Renoprotektivni učinek antagonista angiotenzinskih receptorjev irbesartana pri bolnikih z nefropatijo zaradi sladkorne bolezni tipa 2. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Zdravljenje membranske nefropatije s Tripterygium Wilfordi in steroidom: prospektivno randomizirano kontrolno preskušanje. J Nephrol Dial Transplant. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Klinična študija Tripterygium Wilfordi Hook pri zdravljenju glomerulonefritisa. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Zaščitni učinek triptolida proti proliferaciji glomerularnih mezangialnih celic in glomerularni fibrozi pri podganah vključuje signalno pot TGF- 1/Smad. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Triptolid potencira stabilizacijsko aktivnost ciklosporina A v glomerularnih podocitih preko GSK3 odvisnega mehanizma. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Klinična učinkovitost alprostadila v kombinaciji z -lipoično kislino pri zdravljenju starejših bolnikov z diabetično nefropatijo. Open Med (vojne). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Terapevtski učinek alprostadila pri diabetični nefropatiji: možne vloge angiopoetina-2 in IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Klinično opazovanje glikozidov Tripterygium wilfordii v kombinaciji z alprostadilom pri zdravljenju diabetične nefropatije stopnje I in IV. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Klinični učinek tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom pri zdravljenju diabetične nefropatije. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Študija o učinku tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom pri zdravljenju diabetične nefropatije. Zdravljenje tujih zdravil na Kitajskem. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Klinična študija glikozidov alprostadila in tripterigija pri zdravljenju diabetičnega vodnika. nefropatija.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinične raziskave o alprostadilu v kombinaciji s tableto glikozidov tripteriginma pri zdravljenju diabetične nefropatije Med. Chin Pract proteinurija. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Terapevtski učinek alprostadila v kombinaciji s tripterigijevimi glikozidi na diabetično nefropatijo in njegov učinek na vnetne dejavnike. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Klinični učinek tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom pri zdravljenju diabetične nefropatije. Kitajska Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Učinek tablet tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom pri zdravljenju diabetične nefropatije. J North Pharm. 2017; 14 (10): 63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glikozidne tablete v kombinaciji z injekcijo alprostadila pri zdravljenju diabetične nefropatije. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Učinek tripterigijevih glikozidov v kombinaciji z alprostadilom na koncentracijo citokinov pri bolnikih z diabetično nefropatijo. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Zaviranje inzulinske rezistence s PGE1 prek od avtofagije odvisne poti FGF21 pri diabetični nefropatiji. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Terapevtski učinek alprostadila pri diabetični nefropatiji: možni vlogi angiopoetina-2 in IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. Multi-glikozid

26. Tripterygium wilfordii Hook. f. zmanjša glomerulosklerozo pri podganjem modelu diabetične nefropatije z izvajanjem protimikrobnih vnetnih učinkov brez vpliva na hiperglikemijo. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. Pripravki tripterigija za zdravljenje kronične ledvične bolezni: sistematični pregled in metaanaliza. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Zaviranje inzulinske rezistence s PGE1 prek od avtofagije odvisne poti FGF21 pri diabetični nefropatiji. Sci Rep. 2018; 8: 9.

29. Wang XN, Yuan XY in Zhang MZ. Učinek injekcije alprostadila v kombinaciji s tabletami tripterigijevega glikozida na koncentracijo citokinov pri bolnikih z diabetično nefropatijo. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteinurija, tarča renoprotekcije pri bolnikih z diabetično nefropatijo tipa 2: lekcije iz RENTAL-a. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.