Alternativne tarče za boj proti Alzheimerjevi bolezni: Osredotočite se na astrocite, 3. del

3.1. Usmerjanje na staranje astrocitov

Staranje velja za enega glavnih dejavnikov tveganja za razvoj nevrodegenerativnih bolezni, vključno z AD [220].

S staranjem se bodo postopoma starali vsi deli telesa in spomin ni izjema. Vendar pa lahko z nekaterimi metodami odložimo učinke staranja na spomin in ohranimo zdrave možgane.

Prvič, dobre življenjske navade so zelo pomembne za ohranjanje zdravih možganov. Poskrbite za zadosten spanec, zmerno vadbo in razumno prehrano. Študije so pokazale, da dolgotrajno ostajanje ali pomanjkanje spanja lahko poškoduje možganske celice in vpliva na spomin. Zmerna vadba lahko pospeši krvni obtok, poveča oskrbo s kisikom in izboljša delovanje možganov. Obenem se moramo držati zdrave prehrane in uživati ​​več živil, bogatih z beljakovinami, vitamini in minerali, kot so ribe, jajca, fižol itd.

Drugič, učenje novega znanja in nenehni izzivi so prav tako zelo pomembni za zaščito možganov in izboljšanje spomina. Na primer, učenje novega jezika ali pridobivanje nove spretnosti lahko spodbudi aktivnost nevronov v možganih in ohrani prožnost možganov. Poleg tega lahko s sodelovanjem v intelektualnih igrah in ugankah določene težavnosti izboljšamo tudi delovanje možganov in ohranimo spomin.

Končno, pozitivna naravnanost in družabne dejavnosti so prav tako zelo pomembne za ohranjanje zdravih možganov in izboljšanje spomina. Negativna čustva, kot so stres in nihanje razpoloženja, bodo proizvedla stresne hormone, ki bodo poškodovali možgane. Zato je zelo pomembno, da razumete svoja čustva in ohranite svojo duševnost stabilno. Hkrati se lahko pridružite družabnim skupinam, sodelujete v različnih aktivnostih, bogatite svoje življenje in ohranjate pozitivno razpoloženje.

Če povzamemo, čeprav bo staranje vplivalo na spomin, lahko ta vpliv odložimo in ohranimo zdrave možgane z dobrimi življenjskimi navadami, učenjem novega znanja, pozitivnim odnosom in družabnimi aktivnostmi. Poglejmo v prihodnost in pozdravimo boljše življenje. Vidi se, da moramo izboljšati svoj spomin, in Cistanche lahko bistveno izboljša spomin, saj lahko uravnava tudi ravnovesje nevrotransmiterjev, kot je povečanje ravni acetilholina in rastnih faktorjev, ki so zelo pomembni za spomin in učenje. Poleg tega lahko Cistanche izboljša pretok krvi in ​​spodbuja dostavo kisika, kar lahko zagotovi, da možgani dobijo dovolj hranil in energije, s čimer se izboljša vitalnost in vzdržljivost možganov.

Kliknite poznajte dodatke za izboljšanje spomina

Študije o celičnem staranju pritegnejo veliko pozornosti kot vneto področje raziskav [221, 222] in nedavni dokazi kažejo, da ima astrocitezenscenca ključno vlogo v patogenezi AD.

Sčasoma astrociti kažejo posebne celične in molekularne spremembe, pri čemer predpostavljajo tako imenovani sekretorni fenotip, povezan s staranjem (SASP) [223]. To spremljata uravnavanje in sproščanje vnetnih citokinov, vključno z interlevkinom (IL)-1 in IL-6, kemokini in proteinazami [175,184,224].

Pojavi se čezmerna ekspresija proteinov vmesnih filamentov, glijskega fibrilarnega kislinskega proteina (GFAP) in vimentina, medtem ko se nevrotrofni rastni faktorji zmanjšajo. Kromatin je podvržen več modifikacijam in pride do povečane regulacije p53, p21WAF1 in p16INK4A, kar vodi do trajne zaustavitve celičnega cikla [225,226].

Te značilnosti morda niso specifični označevalci staranja za astrocite, saj so postmitotske celice, ki se običajno ne delijo v zdravih tkivih [126]. Ne glede na to je ena najpogostejših značilnosti staranja kopičenje starajočih se celic.

Bussian et al. dokazali, da prisotnost starajočih se astrocitov in mikroglije v mišjem modelu agresivne tauopatije (miši PS19) spodbuja tvorbo hiperfosforiliranih agregatov tau.

Odstranjevanje starajočih se celic, ki izražajo p16INK4A, z genetskim pristopom je preprečilo astrogliozo, hiperfosforilacijo tau, degeneracijo kortikalnih in hipokampalnih nevronov ter ohranilo kognitivne funkcije transgene miši [182]. Primerljivi učinki so bili doseženi s testiranjem senolitičnega sredstva, peroralno aktivnega zdravila proti raku ABT263 (navitoclax), ki deluje kot zaviralec Bcl-2.

S tem mehanizmom lahko ta spojina inducira apoptozo posebej v starajočih se celicah [227]. Očistek nakopičenih starajočih se astrocitov je prav tako in vivo rešil s sevanjem povzročeno oslabljeno astrocitno nevrovaskularno spajanje in kognitivno delovanje miši [181].

Drugo poročilo je pokazalo, da je čezmerna ekspresija inhibitorne izooblike p53, ∆133p53, ki je znižana pri AD, zatrla SASP po njegovi indukciji v astrocitih z izpostavljenostjo sevanju. Prekomerna ekspresija ∆133p53 je spodbujala tudi popravilo DNA in zavirala nevroinflamacijo in nevrotoksičnost, posredovano z obsevanimi astrociti [183].

Antiprotozojsko zdravilo pentamidin uravnava p53 in poveča razmerje BAX/Bcl2, kar končno spodbuja apoptozo v celicah kulture dastroglioma [228], in ima protivnetne učinke pri miših, ki prejemajo humani A 42 v hipokampus [229].

Nazadnje, s področja fitoterapije je študija in vitro pokazala, da ginsenozid F1 zavira SASP v astrocitih z znižanjem od p38MAPK odvisne aktivnosti NF-κB [184], poti, ki je pri AD regulirana navzgor.

3.2. Usmerjanje na transporterje astrocitnega glutamata

Glutamat predstavlja glavni ekscitatorni nevrotransmiter CŽS, katerega nevrotransmisijo fino uravnavajo tako nevroni kot glialne celice [230]. Zlasti astrociti so odgovorni za ponovni privzem glutamata iz sinaptične špranje prek prenašalcev ekscitatornih aminokislin (EAAT).

Obstaja pet podtipov EAAT (EAAT1–EAAT5), vendar je EAAT2 (transporter glutamata-1/GLT1) odgovoren za več kot 90 % privzema glutamata [231]. Ko je enkrat znotraj astrocita, se glutamat pretvori predvsem v glutamin z glutamin sintetazo (GS) in nato preusmeri nazaj v presinaptični nevron, ki ga uporabi za ponovno sintezo glutamata.

Del glutamata se pretvori v gama-aminomasleno kislino (GABA), ki se običajno katabolizira. Prenos glutamat-glutamin je ključen za homeostazo glutamata in s tem za učenje in spomin.

Če shuttle ne deluje, lahko pride do nenormalne stimulacije glutamata, ki je nevrotoksična [232]. Ekscitotoksičnost glutamata so opazili pri AD in korelirali s kognitivnim upadom [232,233].

Vzporedno so pri transgenih živalskih modelih AD (miši 5xFAD in APP/PS1) opazili tako kopičenje GABA, katere koncentracija je v fizioloških okoliščinah nizka v inastrocitih [234], kot njegovo sproščanje iz reaktivnih astrocitov, kar je povzročilo pomanjkanje spomina [235,236]. . Vendar se zdi, da vsebnost astrocitne GABA sledi zvonasti krivulji vzdolž staranja in ni povezana z A [237].

Človeški posmrtni AD možgani so pokazali spremenjeno izražanje več prenašalcev GABA v kortikalnih in hipokampalnih regijah [238]. Zato bi lahko bilo preprečevanje motenj v vsebnosti nevrotransmiterjev in izražanju njihovih prenašalcev verjetno koristno pri AD.

Raziskave, ki ciljajo na modulacijo astrocitne GABA, še vedno niso v celoti raziskane in nadaljnje študije so upravičene. Namesto tega so izboljšanje funkcije in izražanja glutamatnega prenašalca testirali z uporabo različnih aktivatorjev pri več nevroloških boleznih [239]; vendar je bilo na modelih AD opravljenih nekaj študij.

-laktamski antibiotiki so zdravila, ki uravnavajo transkripcijo gena GLT1 poleg tega, da imajo antibakterijske učinke [240,241]. Med njimi je bilo ugotovljeno, da ceftriakson izboljša patologijo AD z izboljšanjem prostorskega učenja in spomina pri miših APP/PS1, s čimer poveča izražanje tako GS kot sistemskega N glutaminskega transporterja 1 (SN1) [185].

Drugo zdravilo, ki je že odobreno za uporabo pri ljudeh, je riluzol, za katerega se je izkazalo, da izboljšuje spomin pri starih podganah in miših 5xFAD [186,242]. način [243].

Kronično peroralno dajanje riluzola preprečuje s starostjo povezane spremembe izražanja genov v hipokampih podgan [244] in zmanjša ravni oligomerov A 42 in A 40 ter nevritičnih plakov pri miših 5xFAD [186]. Kljub temu, da so tako obetavni, ti rezultati še niso bili preneseni na kliniko.

3.3. Ciljanje na astrocitni presnovni sistem

Kot smo že omenili, bi lahko neuspeh astrocitov pri podpiranju nevronskih potreb po energiji olajšal napredovanje od fiziološkega k patološkemu staranju možganov.

Na primer, presnovni produkti oksidacije maščobnih kislin se zmanjšajo med AD [245], zaradi česar je metabolizem lipidov potencialna tarča za zdravljenje AD. Nedavno je študija in vitro pokazala, da aktivacija receptorja, aktiviranega s proliferatorjem peroksisoma (PPAR) beta/delta (PPAR /δ), poveča oksidacijo maščobnih kislin [187].

Pravzaprav je encim, ki omejuje hitrost oksidacije maščobnih kislin, karnitin palmitoiltransferaza 1A (CPT1A), ki katalizira prenos maščobnih kislin v mitohondrije, kjer pride do oksidacije.

Konttinen et al. testirali učinke GW0742, sintetičnega agonista PPAR /δ, v humanih astrocitih, pridobljenih iz pluripotentnih matičnih celic (iPSC) bolnikov z AD, ki nosijo amiloidogeno mutacijo PSEN1 (PSEN1∆E9).

GW0742 je povečal izražanje CPT1a, kar je povečalo oksidacijo maščobnih kislin astrocitov [187]. V primarnih astrocitih, pridobljenih z mišmi 5xFAD, ki kažejo spremenjen presnovni profil, je dajanje prekurzorja vitamina B5 pantetina obrnilo več presnovnih sprememb, ki jih je povzročil izziv A, vključno s (i)spremenjeno aktivnostjo glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, -ketoglutarat dehidrogenaze kompleks in sukcinat dehidrogenaza; (ii) zmanjšana proizvodnja ATP; in (iii) spremenjeno izražanje faktorja -1 alfa, ki ga povzroči hipoksija, za katerega je znano, da ščiti pred toksičnostjo A.

Zdravljenje s pantetinom je pokazalo nekaj protivnetnega delovanja z znižanjem izražanja IL-1 [188]. Podobno je obdelava celične linije astroglioma C6 s hidroksitirozolom, glavnim polifenolom, ki ga vsebujejo oljke, izboljšala presnovo glukoze, ki je bila prej spremenjena z izzivom A (25–35), z aktivacijo Akt [189].

Dokazi kažejo sposobnost glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1), da izboljša kognitivne pomanjkljivosti pri AD [246]. Zheng et al. pravkar objavljeno, da je ta učinek povezan s sposobnostjo GLP-1, da in vitro obnovi okvaro glikolize, ki jo povzroči A v astrocitih, z aktiviranjem poti PI3K/Akt [190].

Nedavna študija Wang et al. dokazali, da ima metformin, hipoglikemično zdravilo za klinično uporabo, protivnetne in antioksidativne učinke v primarnih astrocitih podgan, zdravljenih z visoko koncentracijo glukoze [191], kar krepi povezavo med spremenjenim metabolizmom in indukcijo vnetnega procesa.

3.4. Povečanje astrocitnih nevrotrofinov in rastnih faktorjev

Neravnovesje in disregulacija nevrotrofičnih dejavnikov sta povezana z nevrodegenerativnimi boleznimi, vključno z AD [247]. Možganski nevrotrofični faktor (BDNF) je vključen v kognicijo in oblikovanje spomina, glede na njegovo vlogo pri moduliranju sinaptične plastičnosti. Astrociti lahko sproščajo nevrotrofne rastne faktorje, vključno z BDNF, ki imajo zaščitne učinke na nevrone [248].

Tako bi lahko bilo povečanje izražanja in sproščanja nevrotrofnega faktorja astrocitov terapevtski pristop za AD [249]. Sawamoto idr. ugotovili, da flavonoid citrusov 3,5,6,7,8,30,40-heptametoksiflavon (HMF) izvaja nevroprotektivne učinke s povečanjem izražanja BDNF v astrocitih v hipokampusu miši in v celični liniji C6 glioma.

Povečanje BDNF je bilo povzročeno z aktivacijo signalizacije cAMP/ERK/CREB in inhibicijo fosfodiesteraze 4B in 4D [192]. Druga molekula, za katero je bilo ugotovljeno, da lahko poveča ekspresijo BDNF v gojenih astrocitih, je iskvetiapin, široko uporabljeno atipično antipsihotično zdravilo [193]. Pred kratkim je bil objavljen dokument, v katerem je bila dostava transgena v astrocitih uporabljena za dosego povečane regulacije BDNF pri miših 5xFAD [194].

Natančneje, miši 5xFAD so bile križane s transgenskimi mišmi pGFAPBDNF, ki izražajo BDNF pod promotorjem GFAP. Nastale transgene miši so pokazale obnovljene ravni BDNF v primerjavi z mišmi 5xFAD, ki imajo znižane ravni tega nevrotrofina v primerjavi s svojimi primerki divjega tipa. Obnova BDNF je povzročila tudi izboljšave kognitivnih nalog in izboljšano sinaptično plastičnost [194].

Nekatere študije so raziskovale tudi možne koristne učinke presaditve nevralnih matičnih celic na modelih AD. Indijska skupina je preučevala rodovno negativne izvorne celice (Lin-ve), pridobljene iz človeške popkovnične krvi (hUCB), na živalskem modelu poškodbe, ki jo povzroča A 42-. Ugotovili so, da intrahipokampalna presaditev teh celic pri določenem odmerku in časovnem razporedu kaže potencial za odpravo hipokampalne A 42-inducirane kognitivne okvare pri miših, merjeno z Morrisovim vodnim labirintom in pasivnim izogibanjem, prek anevroprotektivnega mehanizma, verjetno posredovanega z regulacijo BDNF [195,250].

Blokada poti BDNF-TrkB s sistemskim dajanjem zaviralca TrkB je izničila korist presaditve celic Lin-ve. 42-Izzvane miši so pokazale zmanjšano ekspresijo beljakovin BDNF in GFAP ter genov, kar je bilo obrnjeno s presaditvijo celic Lin-ve. Nekaj ​​manj jasnih učinkov je bilo zaznanih tudi v ravneh ekspresije nevrotrofičnega faktorja, pridobljenega iz glije (GDNF) in ciliarni nevrotrofični faktor (CNTF), ki si zasluži nadaljnje študije [195].

Na patogenezo AD vpliva tudi spremenjena proizvodnja rastnih faktorjev [251, 252], vključno z rastnim faktorjem fibroblastov (FGF) 2 [247]. Zlasti FGF2 poveča nereaktivne astrocite okoli senilnih plakov [253]. Lani so Chen et al. je dokazal, da ima FGF2 zaščitne učinke proti citotoksičnosti, ki jo povzroča A 42-, v primarno gojenih kortikalnih astrocitih.

V njihovih poskusih so primarne astrocite, izzvane z A 42, obdelali bodisi z visoko ali nizko molekulsko maso FGF2. Nizkomolekularna izoforma FGF2 je spodbujala proliferacijo astrocitov, kar je povečalo izražanje c-Myc, ciklina D1 in ciklina E [196].

3.5. Usmerjanje na agregacijo in očistek amiloida, ki ga poganjajo astrociti

Kopičenje A je lahko posledica njegove povečane sinteze in zmanjšanega očistka ali kombinacije obojega. Pri iskanju zdravljenja AD je pomembno področje preiskave cilj očistka A, ki je vsaj delno odvisen od astrocitov.

Dejansko lahko astrociti sprejmejo A in ga prebavijo v svojih lizosomih. Vendar pa bi se stroj za razgradnjo astrocitov lahko zajel, kar bi povzročilo škodljive posledice [254]. Funkcije lizosomov in izražanje genov za beljakovine, vključene v avtofagijo in proteolizo, so bile spremenjene pri staranju in AD [255,256]. Dva izmed apolipoproteinov, povezanih z visokim tveganjem za razvoj sporadičnega AD, izločajo astrociti in sodelujeta pri agregaciji in očistku A, apoE4 in apoJ (znan tudi kot klasterin) [69,257].

ApoE4, ki ga enkrat izločijo astrociti, se veže na delce, podobne lipoproteinu visoke gostote (HDL), in raven njegove lipidacije vpliva na agregacijo A in očistek [258]. Chernick et al. so dokazali sposobnost HDL mimetičnega peptida, 4F, da poveča lipidacijo apoE4 v primarnih človeških in mišjih astrocitih.

To preprečuje kopičenje intracelularnega apoE4, ki ga povzroči A, in ublaži škodljive učinke A na pravilno celično promet in funkcionalnost apoE [197]. Klasterin (Clu) je vseprisoten protein, katerega funkcije še vedno niso jasne, vendar so študije pokazale njegovo vpletenost v agregacijo A, toksičnost in očistek. Objavljeni so bili nasprotujoči si rezultati, ki poročajo o nevroprotektivnih in škodljivih lastnostih Clu [259,260].

Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>približno 30%) selektivno v GFAP-pozitivnih astrocitih miši APP/PS1 in opazili zmanjšanje kopičenja A in tvorbe fibrilarnih depozitov v skorji in hipokampusu v primerjavi s kontrolnimi živalmi.

V istih možganskih območjih so avtorji ugotovili, da je prekomerna ekspresija Clu povezana z zmanjšanjem števila kortikalnih in hipokampalnih distrofičnih nevritov [198]. Skladno z zmanjšanjem (

Nove ugotovitve in vivo so pokazale, da čezmerna ekspresija Clu v astrocitih poveča ekscitatorno nevrotransmisijo in rešuje sinaptični primanjkljaj pri Clu knockout miših. Prekomerna ekspresija Clu v GFAP-pozitivnih astrocitih miši 5xFAD je zmanjšala število plakov in velikost plakov ter rešila presinaptično disfunkcijo [199].

Druga molekula, za katero se zdi, da spodbuja očistek A, je epigalokatehin galat (EGCG), član družine katehinov. V kultiviranih astrocitih ECGC poveča ekspresijo neprilizina (NEP), enega najpomembnejših encimov, ki razgrajujejo A v možganih, kar vključuje tudi aktivacijo ERK in fosfoinozitid 3-kinaze [200].

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je peroralno dajanje ribjega olja, ki vsebuje n-3 polinenasičenih maščobnih kislin (PUFA), učinkovito pri čiščenju A iz možganov maščob-1 transgenih miši [201], ne pa tudi akvaporina (AQP). ) 4 izločene miši, kar kaže na vpletenost proteina AQP4, selektivno izraženega v astrocitih, pri očistku A.

Poleg tega dajanje PUFA ščiti pred polarizacijo AQP4, ki se pojavi po injiciranju A [201], kar je znak astrocitne disfunkcije [261].

3.6. Usmerjanje na astrocitno reaktivnost, kaskado komplementa, nevrovnetje in oksidativni stres

Nevrovnetje ima ključno vlogo pri razvoju in napredovanju AD. Dejansko so plaki A obdani z aktiviranimi glialnimi celicami, sam A pa vodi do aktivacije astrocitov in mikroglije, skupaj s sproščanjem vnetnih dejavnikov [97,262–264].

Možgani različnih transgenih mišjih modelov AD kažejo aktivirane dastrocite, še preden se pojavijo plaki in NFT [265,266]. Ko pride do astroglioze, reaktivni astrociti proizvajajo vnetne označevalce, kot so faktor tumorske nekroze (TNF)-, IL-1 in IL-6 ter kalcineurin, proteinsko fosfatazo, ki posreduje pri vnetnih odzivih.

To je povezano s številnimi celičnimi dogodki, vključno z zgoraj omenjeno aktivacijo kaskade komplementa, sproščanjem dušikovega oksida in ROS. Ta pojav se običajno izvaja z namenom obrambe možganov z odstranjevanjem škodljivih dražljajev (npr. fagocitoza fibril A). . Če pa bi bil podaljšan preko fizioloških meja, bi imel škodljive učinke.

Zato lahko ciljanje na reaktivnost astrocitov in posledično s tem povezano aktivacijo kaskade komplementa, oksidativnega stresa in vnetnega odziva predstavlja učinkovito terapevtsko strategijo pri AD. Spojina, ki je pokazala takšne lastnosti, je kanabidiol, glavna nepsihoaktivna komponenta Cannabis Sativa [ 267].

Študije so pokazale učinke kanabidiola pri zmanjševanju ekspresije mRNA in proteinov GFAP in S100B ter nevrovnetnih parametrov pri različnih modelih AD [268–270]. Komponenta C3 komplementa je povečana v človeških možganih AD in jo izražajo reaktivni astrociti.

Njegovo povečano izražanje je potrebno za pojav nevrodegeneracije [271]; tako bi lahko bilo njegovo ciljanje koristno. Dejansko so Shi et al. primerjali stare transgene APP/PS1 miši, bogate s plaki, knockout (KO) za C3 s transgenimi APP/PS1 mišmi, da bi ocenili patologijo plakov A, glialne odzive na plake in nevronsko disfunkcijo v možganih.

Ugotovili so, da imajo miši C3 KO manjšo aktivacijo glialnih celic v središču plakov A v primerjavi s kontrolnimi mišmi, kar nakazuje, da znižana regulacija C3 nadzoruje aktivacijo astrocitov in nevrovnetje pri AD [202].

Mc Manus et al. testirali učinek okužbe z Bordetella Pertussis pri miših APP/PS1 in potencialno korist dajanja fingolimoda (FTY720), imunomodulatornega zdravila za zdravljenje multiple skleroze, ki ga je odobrila FDA.

Fingolimod je v primerjavi s kontrolnimi mišmi zmanjšal znake z okužbo povzročene BBB povečane prepustnosti, imunoreaktivnosti GFAP in depozitov A. Rezultati dodatnih poskusov in vitro na primarnih astrocitih so pokazali, da je zmanjšano kopičenje A povzročilo povečanje fagocitne sposobnosti astrocitov, ki ga povzroča fingolimod [203].

Ker A aktivira astrocitni inflamasom, ki spodbuja sproščanje IL-1, Couturier et al. dokazali, da znižanje tega vnetnega procesa, ki ga povzroči A, poveča fagocitozo A v astrocitih in vitro. To je posledica sproščanja kemokina CCL3, ki končno izboljša in vivo pomanjkanje spomina miši 5xFAD [204].

Zato ta flogistični dogodek predstavlja terapevtsko tarčo, ki jo je mogoče drogirati, in jo je treba še temeljito raziskati. V zadnjih letih je bilo preizkušenih več molekul glede njihove sposobnosti za zmanjšanje reaktivnosti astrocitov pri AD [269,270,272,273], vendar nobena še ni bila prevedena na kliniko. Bolniki z MCI in vaskularno demenco kažejo povečane ravni lipokalina 2 (Lcn2) v cerebrospinalni tekočini.

V primerih AD (stopnji V in VI) se imunoreaktivnost Lcn2 poveča v reaktivnih astrocitih, lokaliziranih okoli plakov, in v reaktivni mikrogliji [274]. Astrociti so glavni proizvajalci Lcn2 v možganih [275]. Ta protein je vključen v številne procese, vključno z vnetjem, presnovo železa, celično smrtjo in preživetjem celic, pri čemer modulira celični odziv na A [275].

Staurenghi et al. dokazali, da povišane ravni oksisterolov, opažene pri blagih ali hudih možganih AD, ki jih spremljajo povišane ravni Lcn2, določajo jasno morfološko spremembo v primarnih astrocitih miši [276].

Nedavna študija je pokazala, da kelatorja železa deferoksamin in deferipron zmanjšata kopičenje železa v astrocitih, ki ga povzroča A, in zavirata Lcn2, ki ga povzroča A, kar kaže, da sta ti molekuli obetavni terapevtski strategiji proti AD [205].

Nova sintetizirana spojina, Glu-DAPPD, ki vsebuje glukozno skupino, povezano z antinevroinflamatornim sredstvom, N,N0-diacetil-p-fenilendiaminom, je in vivo pokazala, da zmanjša agregate A in imunsko obarvanje astrocitov in mikroglije ter izboljša kognitivne funkcije intransgene miši APP/PS1, ki so jih kronično dajali dva meseca [206].

For more information:1950477648nn@gmail.com