Vpogled v sezamolin: fizikalno-kemijske lastnosti, farmakološke dejavnosti in prihodnje raziskovalne možnosti

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 in Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Oddelek za farmacevtsko kemijo, Fakulteta za farmacevtske vede, Univerza Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Tajska

3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Tajska

Povzetek

Sezamova semena so bogata z vsebnostjo lignanov in so dobro znana po svojih zdravstvenih koristih. Za razliko od drugih spojin sezamovega lignana (tj. sezamina in sezamola) študija farmakološke aktivnosti sezamolina ni bila široko raziskana. Ta pregled torej povzema informacije v zvezi s farmakološkimi aktivnostmi sezamolina in mehanizmom delovanja. Poleg tega je obravnavan tudi vpliv njegovih fizikalno-kemijskih lastnosti na farmakološko aktivnost. Sezamolin je imel nevroprotektivno delovanje proti s hipoksijo povzročenim reaktivnim kisikovim vrstam (ROS) in oksidativnemu stresu v nevronskih celicah z zmanjšanjem ROS in zaviranjem apoptoze. Pri kožnem raku je sezamolin pokazal anti melanogenezo z vplivanjem na izražanje melanogenih encimov. Protikancerogeni učinek sezamolina na osnovi antiproliferacije in zaviranja migracije je bil dokazan na človeških rakavih celicah debelega črevesa. Poleg tega lahko zdravljenje s sezamolinom spodbudi imunske celice, da povečajo citolitično aktivnost za ubijanje celic Burkittovega limfoma. Vendar pa o toksičnosti in varnosti sezamolina niso poročali. Prav tako je manj informacij o eksperimentalni študiji in vivo. Omejena topnost sezamolina v vodi postane glavna težava, ki vpliva na njegovo farmakološko aktivnost v poskusu in vitro in klinično učinkovitost. Zato je za nadaljnje preiskave in določanje profilov njegove farmakološke aktivnosti potrebno izboljšanje topnosti. Ker je manj poročil, ki preučujejo to vprašanje, bi to lahko postalo prihodnja priložnost za raziskave.

Ključne besede: sezamolin; sezamov lignan; Sesamum indicum L.; farmakološka aktivnost; fizikalno-kemijske lastnosti; fizikalno-kemijsko izboljšanje

koristi cistanche

1. Uvod

Sezamolin je splošno znan furfuralni lignan, izoliran iz semen Sesamum Indicum L. [1,2]. Sezam so začeli gojiti pred 4 000 leti in zato velja za eno najstarejših poljščin za pridobivanje olja [3]. Skupna letna proizvodnja sezama na svetu je približno 5.532.000 metričnih ton (MT), od tega 50 odstotkov iz Azije in 30 odstotkov iz Afrike [4]. Sezamova semena vsebujejo 50 odstotkov olja, 25 odstotkov beljakovin, ostalo pa so sladkorji, vlaga, vlaknine in minerali, večina sezamovih lignanov pa vključuje sezamolin, sezamin, sezamol in sezamol najdemo v sezamovih semenih in oljih [5]. ,6].

K zdravstvenim koristim sezamovih semen je v veliki meri prispevala vsebnost lignanov, kot so sezamin, sezamol in sezamolin. Več nedavnih pregledov je predstavilo farmakološko aktivnost sezamovih olj v poskusih in vitro in in vivo; nekateri od njih se tudi raje osredotočajo na farmakološki učinek spojin sezamovih lignanov, kot sta sezamol ali sezamin [7–10]. Poročali so, da ima sezamolin, ena glavnih spojin sezamovega lignana, antioksidativno, nevroprotektivno in protirakavo delovanje. Ne glede na to je poročilo v zvezi z raziskovanjem farmakoloških aktivnosti sezamolina omejeno.

Poleg dejavnosti več poročil razkriva fizikalno-kemijske omejitve sezamolina, ki so lahko glavne pomanjkljivosti njihovih farmakoloških dejavnosti. Sezamolin ima omejeno vodotopnost, zaradi česar je v biofarmacevtskem klasifikacijskem sistemu kategoriziran kot razred II, ki je razred za spojine z nizko topnostjo v vodi in visoko prepustnostjo. Spojini, ki spada v ta razred, je treba izboljšati fizikalno-kemijske lastnosti, zlasti profil topnosti, da se izboljša njen farmakološki učinek in da se razvije kot kandidat za zdravilo [11,12]. To vprašanje lahko postane glavna ovira za raziskovanje farmakoloških aktivnosti sezamolina, vendar lahko postane raziskovalna priložnost za izboljšanje fizikalno-kemijskih lastnosti sezamolina, da bi izboljšali terapevtski učinek. Zato ta pregled predstavlja povzetek informacij o nedavnih posodobljenih raziskavah sezamolina v smislu glavnega vira, identifikacije in metode čiščenja, fizikalno-kemijskih lastnosti in farmakoloških aktivnosti sezamolina z njegovim mehanizmom delovanja. Poleg tega so bile pregledane tudi omejitve v zvezi s fizikalno-kemijskimi lastnostmi sezamolina in prihodnje raziskovalne možnosti v povezanem Fifieldu.

koristi puščave cistanche

2. Vir in vsebnost sezamolina v sezamu

Sezam (Sesamum indicum L.) iz družine Pedaliaceae je glavni vir sezamolina in drugih lignanskih spojin, vključno s sezaminom, sezamolom, sezamolom, sezamolinolom in glikoziliranimi lignani. Čeprav so poročali, da so drugi sezamovi lignani, kot je sezamin, izolirani iz drugih rastlinskih vrst, kot so Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. in Camellia sp., so nedavne posodobitve pokazale, da nobeno poročilo o sezamolinu ni bilo izolirano iz drugih družin rastlin kot Sezam. Vendar pa druge vrste sezama, kot so S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. in S. orientale var. malabaricum Nar. poročali so, da vsebujejo tudi sezamolin v majhnih količinah [1,7,13]. Več študij je poročalo, da je vsebnost sezamolina v sezamovih semenih na splošno v razponu od 0.2–4,3 mg/g posušenih semen, kot je prikazano v tabeli 1.

V večini je bila vsebnost sezamolina nižja od sezamina, medtem ko je bil sezamol najmanj sestavni del treh lignanov. Vendar pa se deleži vsebnosti lignana v različnih kultivarjih sezama lahko razlikujejo. Številni dejavniki, kot so sorte, barva semen, geografija in rastni pogoji gojenja, lahko vplivajo na fitokonstituente v sezamovih semenih. Sorte korejskega črnega sezama so imele višjo vsebnost sezamolina kot sezamina, vendar je bila povprečna vsebnost lignana v korejskem belem sezamu višja. Ta študija je tudi ugotovila, da se je vsebnost lignana bistveno razlikovala med leti pridelka (2009 in 2010), kar kaže, da so okoljski stres in agronomske razmere vplivale na vsebnost lignana [14]. V nasprotju s temi ugotovitvami indijske sorte črnega sezama vsebujejo najvišjo skupno vsebnost lignana, kultivarji belega sezama pa visoko vsebnost sezamola. O visoki skupni vsebnosti lignana v črnem sezamu so poročali tudi Shi et al. v sezamovih semenih, gojenih na Kitajskem [15,16]. Študija na domači in vzrejni liniji sezama iz Tajske je pokazala širok razpon vsebnosti sezamolina, med 0–2,25 mg/g. Sezamovo seme Landrace, Maehongsong, je imelo višjo raven sezamolina kot sezamina.

Vendar liniji za vzrejo A7250-8 in A7251-7 (BR) nista vsebovali sezamolina [17]. Na vsebnost sezamolina v sezamovih oljih lahko vpliva postopek predelave olja. Tehnologije predelave nafte imajo na splošno dva različna postopka. Prvi je, ko je seme praženo, drugi pa, ko je surovo olje rafinirano. Tako obstaja nekaj različnih izdelkov iz sezamovega olja, ki temeljijo na predelavi teh olj, (1) vroče stiskano sezamovo olje (HPSO) in sezamovo olje iz majhnih mlinov (SMSO) uporabljajo pražena semena, (2) hladno stiskano sezamovo olje (CPSO) uporablja nepražena semena in (3) rafinirano sezamovo olje (RSO) uporablja bodisi pražena ali nepražena semena po postopku rafiniranja. Olja praženih sezamovih semen (HPSO in SMSO) imajo nižjo raven sezamolina kot olja CPSO (nepražena semena). Postopek praženja sezamovih semen lahko povzroči oksidacijo sezamolina, ki se pretvori v sezamol, kar povzroči nizko vsebnost sezamolina. Medtem se lahko sezamolin med postopkom beljenja razgradi v sezamol. Tako so opazili nizek sezamolin tudi pri RSO [15,18].

cistanche zdravijo bolezni ledvic

3. Metoda ločevanja, določanja in čiščenja sezamolina

Sezamolin in druge spojine v sezamu je mogoče kvalitativno in kvantitativno identificirati z različnimi tehnikami ločevanja, ki jim sledijo spektroskopske tehnike za analizo. Pred analizo spojin v vzorcih sezamovih semen ali olja je potrebna predhodna priprava za odstranitev motečih spojin in koncentriranje lignanov. Različne metode ekstrakcije, kot sta ekstrakcija v trdni fazi in ekstrakcija tekočina-tekočina, so dobro znane metode za ta namen. Ekstrakcija v trdni fazi z uporabo trdnih sorbentov grafen oksida in hidroksiliranega železovega oksida (Fe3O4) je bila uspešno uporabljena za pripravo sezamovega olja pred določanjem sezamolina, sezamina in sezamola s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), kar je dalo 85–93-odstotno izkoristek [20]. ]. Ultrazvočno podprta mikroekstrakcija tekočina-tekočina z uporabo globokega evtektičnega topila (DES), sestavljenega iz holin klorida in p-krezola, s pomočjo sonikacije za ekstrakcijo sezamovega olja daje visoko učinkovitost ekstrakcije za polarne in nepolarne lignane [21].

Med ločevanjem in identifikacijo s kromatografskimi tehnikami je HPLC z uporabo ultravijoličnega (UV/VIS) detektorja, detektorja s fotodiodnimi nizi (PDA) ali fluorescentnega detektorja najpogosteje uporabljena metoda za ločevanje in kvantifikacijo spojin zaradi svoje visoke občutljivosti [7,15, 17,22,23]. Poleg tega tankoplastna kromatografija (TLC), plinska kromatografija (GC) skupaj z masnim spektrometrom (MS) zagotavljata dobro ločitev in zanesljivo določanje. Druga možnost je, da uporaba tankoplastne kromatografije visoke ločljivosti (HPTLC) omogoča hitro in stroškovno učinkovito določanje lignanskih spojin v sezamu v primerjavi s HPLC, ki velja za dolgotrajno metodo. Pred kratkim je metoda HPTLC z uporabo manj škodljivega topila uspešno pokazala primerljive rezultate s HPLC-DAD [19,24]. Pred kratkim je analitična tehnika bližnje infrardeče spektroskopije (NIRS) skupaj s kemometrično analizo zagotovila nedestruktivno, hitro in okolju prijazno določanje spojin. NIRS je uspešno napovedal koncentracije sezamolina in sezamina v sezamovih semenih, ki so blizu rezultatom tehnik HPLC [25, 26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 odstotkov), vendar je imel nizek donos [23, 27]. Reshma in sodelavci so uporabili kristalizacijo za izolacijo lignana sezamovih olj in dosegli visoko količino (54-odstotni donos) in 94,4-odstotno čistost sezamolina [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 odstotkov v oljih pred postopkom ločevanja za obogatitev ciljnih spojin. Da bi dosegli ta cilj, so Gournet in sodelavci uporabili absorpcijo smole XAD-4 kot predhodni korak za pridobitev zmesi skoraj brez sladkorjev in polarnih lipidov, nato pa uporabili hitro centrifugalno porazdelitveno kromatografijo (FCPC) za ločevanje komponent lignana v sezamovih semenih. izvlečki [2].

Z uporabo centrifugalne porazdelitvene kromatografije (CPC) je bil sezamolin s 93-odstotno čistostjo uspešno izoliran iz ekstraktov sezamovih semen in to metodo je mogoče uporabiti z veliko količino vzorca, o čemer še nikoli niso poročali [31]. V nedavnem poročilu sta Michailidish et al. prav tako uspešno ločil sezamin in sezamolin v sezamovih oljih z visokim izkoristkom in visoko čistostjo z uporabo centrifugalne porazdelitvene ekstrakcije (CPE), ki ji je sledila centrifugalna porazdelitvena kromatografija (CPC) z uporabo dvofaznega sistema topil n-heksan/etil acetat/etanol/voda v razmerju 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

nevroprotektivni učinki cistanche ehinakozida

4. Fizikalno-kemijske lastnosti sezamolina

Sezamolin ima molekulsko formulo C20 H 18O7, njegova kemijska struktura pa je prikazana na sliki 1. Sezamolin je v skupini lignanskih spojin, ki nastanejo iz združitve dveh fenilpropanoidov, povezanih z osrednjim ogljikom na njihovi propilni strani. Prisotnost metilendioksifenoksi delov ali njegovega metabolita iz fenolne hidroksilne skupine je lahko odgovorna za različne biološke aktivnosti sezamolina [8]. Vendar nobena študija ni poročala o razmerju med strukturo in aktivnostjo sezamolina glede tega, katera funkcionalna skupina je farmakofor za njegovo biološko aktivnost.

Fizikalno-kemijske lastnosti sezamolina so povzete v tabeli 2. Pomembne fizikalno-kemijske lastnosti, ki vplivajo na farmakokinetično in farmakodinamično obnašanje spojin, so topnost, lipofilnost, donorji vodikovih vezi (HBD), akceptorji vodikovih vezi (HBA) in topološka polarna površina ( TPSA), ima sezamolin topnost v vodi manj kot 0.1 mg/mL, kar velja za praktično netopnega v vodi. Topnost v vodi je pomembna lastnost bioaktivnih spojin, ker lahko vpliva na aktivnost v testih in vitro in in vivo, tudi v kliničnih fazah. Na ravni eksperimenta in vitro je večina testov in vitro uporabljala vodni medij, zlasti pri uporabi celičnega modela. Preskusna spojina mora biti popolnoma raztopljena v mediju pri prilagojeni koncentraciji, da se oceni njen farmakološki učinek. Poleg tega na sliki 1. Molekularna struktura sezamolina. Fizikalno-kemijske lastnosti sezamolina so povzete v tabeli 2. Pomembne fizikalno-kemijske lastnosti, ki vplivajo na farmakokinetično in farmakodinamično obnašanje spojin, so topnost, lipofilnost, donorji vodikovih vezi (HBD), akceptorji vodikovih vezi (HBA) in topološka polarna površina ( TPSA), ima sezamolin topnost v vodi manj kot 0.1 mg/mL, kar velja za praktično netopnega v vodi. Topnost v vodi je pomembna lastnost bioaktivnih spojin, ker lahko vpliva na aktivnost v testih in vitro in in vivo, tudi v kliničnih fazah. Na ravni eksperimenta in vitro je večina testov in vitro uporabljala vodni medij, zlasti pri uporabi celičnega modela. Preskusna spojina mora biti popolnoma raztopljena v mediju pri prilagojeni koncentraciji, da se oceni njen farmakološki učinek. Poleg tega je treba pri testu in vivo spojino vzdrževati pri določeni koncentraciji v vodnem stanju, da se dobro porazdeli po krvnem obtoku in zagotovi visoko biološko uporabnost, da zagotovi farmakološki učinek na ciljnem mestu [33].

Obstoj donorjev vodikove vezi (HBD) in akceptorjev vodikove vezi (HBA) v strukturah spojine prispeva k njeni vodni topnosti, membranski absorpciji in interakcijam ligand-receptor [34]. Sezamolin ima manj kot 5 HBD in 2 do 16 HBA, kar je optimalno število za membransko absorpcijo in zagotavlja zadostno interakcijo preko vodikove vezi na podlagi Lipinijevega pravila petih. Stopnja lipofilnosti spojine je izražena kot porazdelitveni koeficient (log P) in njene pomembne lastnosti, ki določajo absorpcijo preko fosfolipidnega dvosloja. Sezamolin ima vrednost log P 3. Vrednost stopnje lipofilnosti manjša od 5 je potrebna, da se spojina zadovoljivo absorbira v membranske celice. Za vezavo na večino ciljnih receptorjev je potrebna polarna površina (PSA) bioaktivne spojine. Polarna površina (PSA) bioaktivne spojine določa njeno absorpcijo. Visok PSA bo povečal topnost v vodi, vrednost PSA nad 140 Å pa bo zmanjšala sposobnost zdravila, da prodre v celice. PSA sezamolina je 64,6 Å, zato velja, da ima dobro prepustnost [35–37].

Cistanche Echinacoside:anti-apoptoza

5. Farmakološke dejavnosti

5.1. Antioksidativno delovanje

Znano je, da ima sezamovo seme visoko antioksidativno aktivnost. Namesto individualnega učinka lignanskih spojin k antioksidativni aktivnosti sezama prispeva sinergistični učinek tokoferola in vsebnosti lignanov v sezamu [8]. Sezamolin je pokazal nizko antioksidativno aktivnost v različnih poskusih in vitro. Ugotovljeno je bilo, da ima sezamolin manjšo antioksidativno aktivnost kot sezamol na podlagi sposobnosti čiščenja proti radikalu DPPH in radikalu brez superoksida [38,39], moči zmanjšanja železa (FRAP), zmogljivosti absorpcije kisikovih radikalov (ORAC), testu beljenja s karotenom, in zaviranje peroksidacije linolne kisline [40]. Vendar pa sta bila zadnja dva antioksidativna učinka večja od učinka sezamina [40].

Nizka antioksidativna aktivnost sezamolina in vitro je lahko predvsem posledica pomanjkanja fenolne hidroksilne skupine, ki je dober dobavitelj elektronov prostim radikalom. Možen mehanizem antioksidativnega delovanja sezamolina je bil predlagan s prenosom vodikovega atoma iz alilnih vodikovih atomov pri C-8 na podlagi teorije funkcionalne gostote (DFT) z računalniško študijo in vrednosti entalpije disociacije vezi CH (BDE) (slika 2) . Zato je bilo predvideno, da ima sezamolin šibkejšo antioksidativno zmogljivost kot sezamin, ki lahko odda dva alilna vodika, in sezamol, ki ima fenolno hidroksilno skupino [41]. Kljub šibkemu antioksidativnemu delovanju v sistemu in vitro je več študij poročalo o antioksidativnem delovanju sezamolina in vivo. Sezamolin ni zaviral aktivnosti lipidne peroksidacije mikrosomov jeter podgan, inducirane z ADP-Fe2 plus/NADPH in vitro. Ugotovljeno je bilo, da sezamolin zavira lipidno peroksidacijo jeter in ledvic podgan po hranjenju z ekstraktom, ki vsebuje 1 odstotek sezamolina. Ta aktivnost naj bi bila posledica presnovne pretvorbe sezamolina v dva aktivna metabolita, sezamolinol in sezamol [42]. Antioksidativno delovanje sezamolina in vivo je podprla druga študija. Sezamolin je imel zaviralni učinek prek edinega mikrosomskega sistema v sistemu, ki uporablja mikrosome jeter podgan in kumen hidroperoksid (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, vendar ne v neencimskem sistemu, ki vsebuje mitohondrije jeter podgan in Fe2 plus -askorbat [43]. ]. Ta študija je tudi razkrila sinergistični učinek posameznih lignanov, vključno s sezamolinom, sezaminom in sezamolom z -tokoferolom ali tokotrienolom, ki je povzročil večji zaviralni učinek v obeh sistemih lipidne peroksidacije [43].

5.2. Protimikrobna aktivnost

Sezamolin ima protimikrobno delovanje proti Bacillus cereus, Staphylococcus aureus in Pseudomonas aeruginosa z 61, 62 in 53-odstotnim zaviranjem rasti pri 2 mg/mL [40].

5.3. Nevroprotektivna aktivnost

Patofiziologija nevrodegenerativnih bolezni je bila primarno povezana z biokemičnimi spremembami komponent biomolekul v nevronskih celicah, ki jih povzroča oksidativni stres. Na to kaže prekomerno nastajanje reaktivnih kisikovih spojin (ROS), kot so vodikov peroksid, superoksid in prosti radikali hidroksila, zaradi pogojev neravnovesja med ROS in antioksidanti, ki vodijo do poškodbe biomolekul [44]. Dejstvo je, da so možgani, ki so pomemben organ centralnega živčnega sistema (CNS), zelo občutljivi na oksidativni stres [45]. Zmanjšanje ROS je lahko potencialna tarča za preprečevanje in zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni. Ker lahko antioksidanti odstranijo in oslabijo ROS, so lahko spojine, ki imajo antioksidativno aktivnost, potencialna sredstva za preprečevanje in zdravljenje nevrodegenerativne bolezni.

Več študij je ocenilo učinek sezamolina na zaščitno aktivnost v nevronskih celicah. Sezamolin je uspešno zaščitil mišje mikroglialne celice BV-2 pred celično smrtjo, ki jo povzroči hipoksija, in poškodbo celic, ki jo povzroči vodikov peroksid [46,47]. Hipoksija za eno uro je povzročila 35-odstotno celično smrt v nezdravljeni skupini. Sesamolin 50 µM je uspešno povečal viabilnost celic na 96 odstotkov, čemur je sledilo zmanjšanje sproščanja LDH za 24 odstotkov. Poleg tega je sezamolin v celicah odstranil 25 odstotkov ROS, ki jih povzroča hipoksija. ROS, ki ga povzroči hipoksija, lahko aktivira poti signalne transdukcije za celično smrt, vključno z zunajceličnimi signalno reguliranimi protein kinazami (ERK1/2), c-Jun NH2-terminalno kinazo (JNK) in p38 mitogenom aktiviranimi protein kinazami (MAPK ). Ta študija je potrdila, da je kaskade MAPK zaviral sezamolin s preprečevanjem fosforilacije JNK, p38 MAPK in izražanja kaspaze-3 v celicah BV-2 pri 10-minutni hipoksiji. Hou je z uporabo različnih celic poročal tudi o študiji zaščitnega učinka sezamolina pri podganjem feokromocitomu (PC12) in podganjih primarnih kortikalnih celicah [48]. Ugotovili so, da je sezamolin zmanjšal sproščanje LDH pod hipoksijo, kar je bilo povezano z zaviranjem MAPK in kaspaze-3. Poleg tega se je s hipoksijo povzročena apoptotična celična smrt, ki jo je zaznalo fluorescentno DNK vezavno barvilo v gojenih kortikalnih celicah, znatno zmanjšala po zdravljenju s 50 µM sezamolina.

Tako kot ROS bo aktivacija mikroglialnih celic sprostila dušikov oksid (NO), katerega prekomerna proizvodnja je lahko strupena za nevrone. Transkripcija genov za inducibilno-NO sintazo (iNOS) v mikrogliji je uravnavala nastajanje NO v mikrogliji s stimulacijo lipopolisaharida (LPS), ki aktivira kompleksno paleto znotrajceličnih signalnih poti, ki vključujejo tirozin kinaze, MAPK in NF-kB posredovano izražanje genov. Ta stimulacija je povzročila sproščanje faktorja tumorske nekroze (TNF-) in olajšala smrt nevronov. Študije in vitro, ki so uporabljale sezamolin za zaviranje NO, ki ga povzroča LPS, so potrdile, da sezamolin znatno zmanjša čezmerno nastajanje NO, ki ga povzroča LPS, v mišji mikroglialni celični liniji BV-2 in podganjih primarnih mikroglijskih celicah z zmanjšanjem z LPS induciranega p38 MAPK [49]. Nevroprotektivni učinki sezamolina so bili izvedeni in vivo z uporabo gerbilov. Pred indukcijo fokalne cerebralne ishemije so gerbili peroralno dajali prečiščen sezamin ali ekstrakt surovega sezamovega olja, ki je vseboval 90 odstotkov sezamina in 10 odstotkov sezamolina 20 mg/kg/dan 4 dni.

Sezamin in sezamov izvleček, ki vsebujeta sezamolin, sta pomembno zmanjšala infarktne ​​velikosti možganov gerbila pri cerebralni ishemiji za 56 oziroma 49 odstotkov (p < 0,05).="" vendar="" pa="" mehanizem="" in="" vivo="" nevroprotekcije="" ni="" bil="" popolnoma="" razumljen="" [50].="" nevrodegenerativne="" bolezni,="" zlasti="" alzheimerjeva="" bolezen="" (ad),="" so="" pokazale="" kopičenje="" beljakovin,="" vključno="" z="" zunajceličnimi="" amiloidnimi="" plaki="" (a="" )="" in="" nevrofibrilarnimi="" pentljami="" (nft)="" v="" možganih.="" zaščitni="" učinek="" sezamolina="" proti="" toksičnosti="" a="" je="" bil="" ovrednoten="" z="" uporabo="" modelov="" črva="" (caenorhabditis="" elegans),="" ki="" je="" izražal="" človeški="" fragment="" a="" v="" mišici="" telesne="" stene="" in="" je="" bil="" označen="" s="" progresivno="" paralizo.="" poleg="" tega="" odlaganje="" a="" v="" nevronih="" povzroči="" oslabitev="" obnašanja="" kemotaksije.="" sezamolin="" v="" koncentraciji="" 100="" µg/ml="" kaže="" znatno="" zakasnitev="" paralize="" za="" 1,83="" ure="" pri="" transgenih="" črvih.="" ta="" vrednost="" je="" bila="" višja="" kot="" pri="" ekstraktu="" listov="" ginka.="" poleg="" tega="" je="" preiskava="" zaščitnega="" učinka="" sezamolina="" proti="" toksičnosti="" a="" v="" nevronskih="" celicah="" z="" uporabo="" c.="" elegans="" cl2355,="" ki="" je="" izražal="" nevronski="" a,="" pokazala,="" da="" je="" bilo="" obnašanje="" kemotaksije="" izboljšano="" v="" primerjavi="" z="" nezdravljeno="" skupino="">

5.4. Antimelanogeneza

Melanogeneza je proces proizvodnje melanina, ki se naravno pojavlja v človeški koži kot fotozaščita pred izpostavljenostjo UV-žarkom, povzroča pa tudi pigmentacijo na koži, saj je melanin temno rjave barve. Posledično bo zmanjšala estetsko vrednost kože. Melanogeneza vključuje interakcijo med keratinociti in melanociti. Proces se začne, ko so keratinociti izpostavljeni UV iz sončne svetlobe in dodatno aktivirajo gene za proopiomelanin, kar vodi do generiranja -melanocite stimulirajočega hormona (-MSH). -MSH se nato veže z receptorjem melanokortina-1 (MC1R) na melanocitih. Ta vključitev aktivira signalno pot prek cikličnega adenozin monofosfata (CAMP) in sproži aktivacijo protein kinaze-A (PKA). Signalizacija se nadaljuje s povečano regulacijo proteinskih transkripcijskih faktorjev, ki vežejo odzivni element cAMP (CREB), nato pa spodbuja transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF), kar ima za posledico povečano regulacijo transkripcijske proteinske tirozinaze, TRP-1 in TRP{{ 11}}, ki sodelujejo pri sintezi melanina. Biokemična sinteza melanina poteka v melanosomih, začenši s hidroksilacijo tirozina v 3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA), čemur sledi oksidacija v o-dopakinon, nato pa dopahrom katalizira tirozinaza. Nazadnje pride do tvorbe eumelanina (temno rjave barve) z encimsko transformacijo dopakroma s TRP-1 in TRP-2 [52,53].

UV-zaščitni učinek proti melanogenezi in delovanje sezamolina za zaščito pred soncem sta bila ocenjena v primerjavi z dobro uveljavljenima depigmentirnima sredstvoma, kojično kislino in -arbutinom. Ta študija je potrdila, da ima sezamolin funkcijo zaščite pred soncem, saj primarno absorbira UVB žarke in ima 4--krat večjo absorpcijo kot kojična kislina in -arbutin. Čeprav je sezamolin pokazal nizko inhibicijo gobje tirozinaze, ključnega encima v melanogenezi, je pokazal visoko inhibicijo do 50 odstotkov celične tirozinaze pri koncentraciji 50 µg/ml v primerjavi s kojično kislino in -arbutinom, ne da bi povzročil kakršno koli toksičnost pri nekanceroznem Vero in melanomu. celične linije SK-MEL2. Sezamolin pri 25 µg/mL je zmanjšal vsebnost melanina v celicah SK-MEL2. Western blot test je pokazal, da je sezamolin znižal izražanje tirozinaze, TRP-1 in TRP-2 v celični liniji SK-MEL2. Ta študija kaže, da bi sezamolin lahko zaviral sintezo melanina v dveh fazah; (1) zaščito pred UV-sevanjem, induktorjem melanina, prek funkcije zaščite pred soncem, in (2) znižano regulacijo melanogene proteinske tirozinaze, TRP-1 in TRP-2 [54].

O delovanju sezamolina proti tirozinazi je poročal tudi Michaildish na podlagi inhibicije aktivnosti tirozinaze gob in vitro. Rezultati so pokazali, da ima sezamolin zmerno aktivnost proti tirozinazi pri 500 µM in šibko aktivnost pri 100 in 25 µM [32]. Sezamolin je pokazal tudi visoko aktivnost proti melanogenezi v celicah kožnega raka (B16F10). Ta študija je dokazala, da je sezamolin zaviral izražanje ravni mRNA, povezanih z melanogenezo, kot tudi beljakovin, kot so tirozinaza in TRP-1 in TRP-2 v koncentraciji 50 µM [55]. Slika 3 prikazuje povzetek mehanizma sezamolinske inhibicije proizvodnje melanina. Molecules 2021, 26, x ZA MEDNARODNI PREGLED 8 od 16 UV-zaščitni učinek in aktivnost proti melanogenezi ter funkcija zaščite pred soncem sezamolina so bili ovrednoteni v primerjavi z dobro uveljavljenima sredstvoma za depigmentacijo, kojično kislino in -arbutinom. Ta študija je potrdila, da ima sezamolin funkcijo zaščite pred soncem, saj primarno absorbira UVB in ima 4--krat večjo absorpcijo kot kojična kislina in -arbutin. Čeprav je sezamolin pokazal nizko inhibicijo gobje tirozinaze, ključnega encima v melanogenezi, je pokazal visoko inhibicijo do 50 odstotkov celične tirozinaze pri koncentraciji 50 µg/ml v primerjavi s kojično kislino in -arbutinom, ne da bi povzročil kakršno koli toksičnost pri nekanceroznem Vero in melanomu. celične linije SK-MEL2. Sezamolin pri 25 µg/mL je zmanjšal vsebnost melanina v celicah SK-MEL2.

Western blot test je pokazal, da je sezamolin znižal izražanje tirozinaze, TRP-1 in TRP-2 v celični liniji SK-MEL2. Ta študija kaže, da bi sezamolin lahko zaviral sintezo melanina v dveh fazah; (1) zaščito pred UV-sevanjem, induktorjem melanina, prek funkcije zaščite pred soncem, in (2) znižano regulacijo melanogene proteinske tirozinaze, TRP-1 in TRP-2 [54]. O delovanju sezamolina proti tirozinazi je poročal tudi Michaildish na podlagi inhibicije aktivnosti tirozinaze gob in vitro. Rezultati so pokazali, da je sezamolin pokazal zmerno aktivnost proti tirozinazi pri 500 µΜ in šibko aktivnost pri 100 in 25 µΜ [32]. Sezamolin je pokazal tudi visoko aktivnost proti melanogenezi v celicah kožnega raka (B16F10). Ta študija je dokazala, da je sezamolin zaviral izražanje ravni mRNA, povezanih z melanogenezo, kot tudi beljakovin, kot so tirozinaza in TRP-1 in TRP-2 v koncentraciji 50 µΜ [55]. Slika 3 prikazuje povzetek mehanizma sezamolinske inhibicije proizvodnje melanina.

5.5. Dejavnost proti raku

Sesamolin je pokazal zaviranje rasti in indukcijo apoptoze v celicah človeške limfne levkemije (Molt 4B). Antiproliferacija je bila odvisna od koncentracije z IC90 90 µM. S sezamolinom povzročeno apoptozo kažejo morfološke spremembe, fragmentacija DNA in tvorba apoptotičnih telesc po 3 dneh zdravljenja z 90 µM sezamolina. V primerjavi z drugimi spojinami v sezamovem olju, episesaminu in sezamolu iz drugih študij je bilo zaviranje rasti sezamolina učinkovitejše. Vendar ta študija ni predstavila podrobnega mehanizma poti indukcije apoptoze ali fragmentacije DNA [56].

Učinke sezamolina na aktivnost zaviranja proliferacije so ovrednotili tudi proti raku debelega črevesa pri ljudeh HCT116. Antiproliferacija na podlagi testa MTT je pokazala, da sezamolin znatno zavira proliferacijo na časovno odvisen način in pomembno zavira migracijsko sposobnost. Proliferacijo, diferenciacijo in apoptozo rakavih celic je uravnavala signalna pot transdukcije signala Janus kinaze 2 (JAK2) in transkripcije aktivatorja- 3 (STAT3). Sezamolin 20 µM je pomembno zmanjšal izražanje p-JAK2/STAT3, kar je pokazalo zmanjšanje pasu p-JAK2/STAT3 na Western blotu. Sezamolin in AG490 (pozitivna kontrola) sta pokazala sinergističen učinek. Njihova kombinacija je znatno zmanjšala ekspresijo p-STAT3. Migracija rakavih celic je zagotovilo za metastaze in je v korelaciji s povečano regulacijo MMP 1, 2 in 9.

Ta študija je pokazala, da je sezamolin znižal ekspresijo MMP v HCT116, ko je bil raziskan s qRT-PCR. Sezamolin je potencialno antiproliferativno sredstvo za raka debelega črevesa z zaviranjem aktivacije poti JAK2/STAT3 in preprečevanjem invazije celic z zaviranjem izražanja MMP, ki ga povzroča IL-6- [57]. Druga študija je preučevala sezamolin za njegovo protirakavo delovanje v celicah krvnega raka Burkittovega limfoma, Raji z izboljšanjem aktivnosti lize celic NK [58, 59]. NK celica je ena izmed imunskih celic, ki ima sposobnost prepoznavanja in razlikovanja med normalnimi in rakavimi celicami, kot pa ubijanje tumorskih celic. Dejavnost ubijanja (citoliza) se sproži z aktivacijo aktivacijskih receptorjev v celicah NK, predvsem NKG2D, z ligandi NKG2D (NKG2DL). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A in MIC-B so bili NKG2DL, katerih izražanje je bilo postopno povečano z napredovanjem raka na celični površini.

Nasprotno pa imajo normalne celice nizko izražanje NKG2DL. Zato lahko receptorji NKG2D v celicah NK uporabljajo NKG2DL za enostavno prepoznavanje rakavih celic v okoliškem normalnem tkivu. Vezava aktiviranega receptorja NKG2D v celicah NK z NKG2DL, izraženimi v rakavih celicah, povzroči signalno pot za sproščanje citokina in povzroči citotoksičnost za ubijanje tumorskih celic. Vendar pa so se ravni NKG2DL zmanjšale v poznih stadijih tumorjev, kar je zmanjšalo občutljivost rakavih celic na NK celice, kar je povzročilo nizko aktivnost citolize. Poleg tega so poročali, da imajo nekatere rakave celice naravno nizko izražanje NKG2DL, kot so Ramos, Hep3B in Raji [60,61]. Iz tega razloga bi lahko povečanje ene ali obeh ekspresij NKG2D v imunskih celicah in NKG2DL v tumorskih celicah moduliralo protitumorski imunski odziv in bi lahko bilo obetavno ciljno zdravljenje proti raku. Kim je poročal o uporabi sezamolina in sezamina za povečanje ekspresije NKG2DL za izboljšanje citolitične aktivnosti, posredovane s celicami NK, v celični liniji človeškega Burkittovega limfoma (Raji), ki ima nizko občutljivost za celice NK [58].

Predhodna obdelava celic Raji s 40 µM sezamolina za 72 ur je uspešno povečala občutljivost na celice NK, kar je povzročilo povečanje citotoksičnosti v primerjavi z nezdravljeno skupino. Poleg tega je bilo potrjeno, da je povečanju citolize sledilo stopnjevanje izražanja NKG2DL ULBP-1, ULBP-2 in MICA/B v celicah Raji. Povečanje fosforilacijskega pasu ERK pri testu Western blot in oslabljena citotoksičnost pri testu blokiranja zaviralcev ERK sta dokazala, da je stimulacija signalne poti ERK s sezamolinom vključena v stopnjevanje izražanja NKG2DL. Poleg ciljanja na NKG2DL je mogoče izboljšanje citolitične aktivnosti, posredovano s celicami NK, doseči z uravnavanjem ekspresije receptorja NKG2D v celicah NK. Da bi raziskali neposredni učinek sezamolina na celice NK, so bile celice NK (NK-92MI) in celice Raji obdelane s sezamolinom. Citolitična aktivnost je bila povečana v celicah NK-92MI, zdravljenih s sezamolinom, in v celicah Raji, zdravljenih s sezamolinom, v primerjavi z nezdravljeno skupino. Posledično so pri zdravljenju celic Raji in NK-92MI s sezamolinom opazili tudi naraščajočo citolitično aktivnost NK celic.

Največja citotoksičnost sezamolina proti celicam Raji in NK-92MI celicam je bila pri 20 µg/mL oziroma 40 µg/mL. Stopnjeno izražanje membranskega markerja pri degranulaciji celic NK med citolitično aktivnostjo (CD107a) so opazili v celicah NK-92MI, obdelanih s sezamolinom, na način, odvisen od koncentracije in časa inkubacije. Poleg tega je ta študija potrdila, da je bila ekspresija NKG2D v celicah NK povišana po zdravljenju NK-92MI s 40 µg/mL 72 ur. Sezamolin je sprožil fosforilacijo poti p38, ERK1/2 in JNK v celicah NK, da bi povečal citolitično aktivnost [59]. Učinek sezamolina na citolitično aktivnost z uravnavanjem imunoloških odzivov proti rakavim celicam so nadalje raziskali v dendritičnih celicah (DC) [62]. Študija je pokazala, da je sezamolin stimuliral DC za povečanje ubijalnih in migracijskih aktivnosti NK celic pri so-gojitvi DC in NK celic. Farmakološke aktivnosti sezamolina in njegov mehanizem delovanja so povzeti v tabeli 3.

koristi izvlečkov cistanche: proti staranju

6. Farmakokinetika

Nadaljnje raziskave farmakološke aktivnosti v modelu in vivo z uporabo posameznega sezamolina niso bile široko raziskane. Več študij je uporabilo živalske modele za preučevanje farmakološke aktivnosti sezamolina in drugih lignanov v sezamovih semenih ali oljih. Vendar pa niso poročali o farmakokinetičnem profilu sezamolina po dajanju [43,63–65]. Dve študiji sta poročali o biološki uporabnosti sezamolina in vivo modeli. Študija, ki jo je izvedel Kang, je raziskovala učinek sezamolina na peroksidacijo lipidov z uporabo modela podgane, ki je bila hranjena z 1 odstotkom sezamolina. Manj kot 25 odstotkov zaužitega sezamolina se je absorbiralo, presnovilo in neposredno izločilo. V debelem črevesu so odkrili visoko raven sezamolina v obliki njegovih konjugiranih metabolitov. V plazmi, želodcu, jetrih, ledvicah in tankem črevesju so odkrili le sledove. Sezamolin ni vplival na telesno težo podgan, vendar je bilo ugotovljeno povečanje teže jeter [42]. Druga študija, ki jo je izvedel Ide, je poročala, da je sezamolin spremenil gensko izražanje beljakovin, ki sodelujejo pri oksidaciji maščobnih kislin v jetrih pri podganah, v večji meri kot sesamin, vendar v enaki meri kot episesamin [66]. Koncentracija sezamolina v serumu se je povečala kmalu po peroralnem dajanju, dosegla vrh po 7 do 9 urah in se zmanjšala po razpolovnem času 7,1 ± 0,4 ure, kar je bilo dlje kot pri sezaminu in episesaminu (4,7 ± {{16 }}.2 oziroma 6,1 ± 0.3). Sezamolin se je močno kopičil v serumu in jetrih v primerjavi s sesaminom in episesaminom. Vendar je bilo ugotovljeno, da se je teža jeter povečala tudi pri podganah, ki so prejemale diete s sezamolinom. Ni poročila o klinični študiji sezamolina pri ljudeh ali farmakokinetični študiji pri živalih. Vendar pa obstaja klinična študija, ki uporablja sezamovo seme in olje, ki vsebuje sezamolin, da bi raziskala učinek sezamovih lignanov (sezamin in sezamolin) na raven človeškega plazemskega tokoferola. Poročali so, da sezamolin in sezamin pripisujeta povečanju tokoferola v plazmi in zaviranju razgradnje vitamina E pri ljudeh brez stranskih učinkov [67,68].

izvlečki cistanche

7. Obeti za prihodnost

Tako kot druge spojine sezamovega lignana so poročali, da ima sezamolin različne farmakološke aktivnosti, večinoma testirane na modelih in vitro. Te farmakološke aktivnosti so bile prikazane proti nekaterim celičnim linijam z nizkimi učinkovitimi koncentracijami (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sezamolin je imel nizko citotoksičnost proti nekaterim rakavim celicam, npr. SK-MEL-2 in HCT-116 [54,69]. Test citotoksičnosti sezamolina v primerjavi s sezamolom in sezaminom proti SK-MEL-2 je pokazal, da imajo te tri sezamove spojine potencialno sposobnost zaviranja rasti celic melanoma na način, ki je odvisen od koncentracije in časa. Vendar pa je sezamolin v koncentraciji med 50 µM in 100 µM pokazal nizko zmanjšanje viabilnosti celic melanoma. Samo sezamol je dal 50-odstotno inhibitorno koncentracijo (IC50) proti melanomu kljub zahtevani visoki koncentraciji zdravljenja (1893,1 ± 170,7 µM). V študiji je bilo omenjeno, da sezamolina ni bilo mogoče dobro raztopiti v mediju celične kulture pri koncentraciji, višji od 200 µM, kar je povzročilo preiskavo meje pri višji koncentraciji [65]. Te ugotovitve kažejo, da čeprav je imel sezamolin moč zaviranja rasti celic melanoma, je omejitev, povezana s topnostjo, ovirala citotoksični učinek.

Druga težava s topnostjo je bila opažena, ko so sezamolin testirali na njegovo zunajcelično antioksidativno aktivnost in vitro. Čeprav je sezamolin pokazal nizko sposobnost odstranjevanja prostih radikalov DPPH in peroksila, je pokazal večjo aktivnost odstranjevanja superoksidnih radikalov pri 100 µM. Preiskave pri višjem koncentracijskem območju ni bilo mogoče izvesti zaradi njegove nizke topnosti v vodi. Poleg dejstva, da molekularna struktura sezamolina nima fenolne hidroksilne skupine, lahko težava s topnostjo prispeva tudi k težavam pri raziskovanju natančne antioksidativne aktivnosti. Težave s topnostjo so lahko tudi eden od razlogov, zakaj ni bilo poročil o IC50 sezamolina pri ocenjevanju njegove citotoksičnosti in vitro. Nadaljnje raziskave farmakološke aktivnosti v modelu in vivo z uporabo posameznega sezamolina niso bile široko raziskane, predvsem v ekstraktih, ki vsebujejo sezamolin. Razvite so bile različne strategije za premagovanje problema fizikalno-kemijskih lastnosti, ki ovirajo farmakološke aktivnosti bioaktivnih spojin.

Primeri izkoriščanja sistemov za dostavo zdravil za povečanje topnosti sezamina so bili tvorba sistemov za dostavo micelov, trdnih disperzij in nanoemulzijskih nosilcev. Očitno je bilo izboljšanje topnosti, profilov raztapljanja, peroralne biološke uporabnosti, črevesne prepustnosti sezamina in posledično farmakološke aktivnosti sezamina [70–72]. Zanimivo je, da je manj študij o izboljšanju fizikalno-kemijskih lastnosti sezamolina. To vprašanje je odprto za nadaljnje raziskovanje in je postalo ena od bodočih raziskovalnih priložnosti. Poleg tega so raziskave farmakološke aktivnosti te spojine še vedno široko odprte, zlasti ko je mogoče rešiti problem topnosti. Ugotovitve te študije kažejo, da se zdi sezamolin obetaven kot bioaktivna spojina in vivo in koristen za zdravje.

Po drugi strani pa so potrebne nadaljnje klinične študije in varnostne študije. Klinično ga je mogoče prevesti za najboljšo uporabo posebnega in diferencialnega zdravljenja kože, ki temelji na njegovi preverjeni antioksidativni sposobnosti in proti melanogenezi za kozmetične namene ter dokazih o protitumorskem delovanju za zdravljenje kožnega raka. Kar zadeva nas, je literature o raziskavah sezamolina, kot so presnovni profili, biološka aktivnost in vivo in študije uporabe, malo. Upamo, da bi ta pregledni članek lahko osvetlil nadaljnje študije za zapolnitev vrzeli na tem področju s povzetkom trenutnega stanja raziskav o sezamolinu.

stebla cistanche

8. Sklepi

Sezamolin je ena glavnih lignanskih spojin v sezamovih semenih in olju in se nahaja v različnih odstotkih sezama, belem, rjavem in črnem. Sezamolin je mogoče izolirati in očistiti s kromatografskimi tehnikami, nato pa razjasniti strukturo s spektrofotometričnimi tehnikami. Farmakološke aktivnosti sezamolina vključujejo antioksidante, zaviranje kožnega melanina, celični zaščitni učinek proti različnim stresom povzročeni celični smrti in učinke ubijanja rakavih celic prek proliferativne inhibicije in imunske stimulacije. Sezamolin je torej lahko potencialno terapevtsko sredstvo proti številnim boleznim in ga je mogoče nadalje raziskati. Ker je malo poročil o neposrednem citotoksičnem učinku sezamolina proti rakavim celicam, nobena publikacija ni poročala o njegovem IC50. Še več, njegovi mehanizmi ubijanja ostajajo nejasni. Poleg tega niso poročali o farmakoloških aktivnostih sezamolina v poskusu in vivo in njihovi varnosti. Predstavljena je samo alergijska kožna reakcija [73]. Osnovni mehanizem, kako sezamolin koristi ljudem, ni popolnoma očiten. Težava s sezamolinom je lahko posledica njegovih fizikalno-kemijskih lastnosti, ki imajo nizko topnost v vodi. Zato je težko povečati koncentracijo v eksperimentalnih pogojih in vitro z uporabo celičnega modela in bo dala nizko biološko uporabnost v poskusu in vivo. Povečanje topnosti velja za pomembno za izboljšanje sezamolina in nadaljnje preiskave profila farmakološkega delovanja. Poleg tega je bilo malo poročil o preučevanju izboljšanja fizikalno-kemijskih lastnosti sezamolina; to bi bilo mogoče nadalje raziskati, kar bi postalo obetavna raziskovalna priložnost na tem področju.

Reference

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin in izvor sezama. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sezamolinol glukozid, disaminil eter in drugi lignani iz sezamovih semen. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Dokazi za gojenje sezama v starodavnem svetu. Econ. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Trajnostna proizvodnja sezama (Sesamum indicum L.) z izboljšano tehnologijo: Pregled proizvodnje, izzivov in priložnosti v Mjanmaru. Trajnost 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sezamovo seme je bogat vir prehranskih lignanov. J. Am. Oil Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Sledenje ekspresiji gena za sesamin sintazo skozi zrelost semen v divjih in gojenih vrstah sezama – odtis udomačitve. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignani sezama: metode čiščenja, biološke aktivnosti in biosinteza - pregled. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Razmerje antioksidativnih komponent in antioksidativne aktivnosti sezamovega olja. J. Sci. Food Agric. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Džihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. Sistematični pregled antioksidativnega in protivnetnega delovanja sezamovega olja (Sesamum indicum L.) in nadaljnja potrditev protivnetnega delovanja s kemičnim profiliranjem in molekularnim priklopom. fitoter. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Protivnetne in protirakave lastnosti bioaktivnih spojin iz Sesamum indicum L.—Pregled. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Puškar, S.; Mishra, A. Biofarmacevtski klasifikacijski sistem: strateško orodje za tehnologijo oralne dostave zdravil. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Začasna biofarmacevtska klasifikacija In-Silico (BCS) za vodenje razvoja peroralnih zdravil. Zdravilo Des. Dev. Ther. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Analiza lignanov v semenskih oljih štirih vrst sezama: Primerjava različnih kromatografskih metod. J. Am. Oil Chem. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Primerjalna ocena sestavin sestave, antioksidativnih učinkov in ekstrakcij lignana iz semen korejskega belega in črnega sezama (Sesamum indicum L.) za različna leta pridelave. J. Funk. Živila 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Ši, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Vsebnost lignanov v sezamovih semenih in komercialnih sezamovih oljih Kitajske. J. Am. Oil Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Ocena variabilnosti vsebnosti lignanov in maščobnih kislin v germplazmi Sesamum indicum LJ Food Sci. Technol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Različica sezamina, sezamolina in tokoferolov v sezamovih (Sesamum indicum L.) semenih in oljnih izdelkih na Tajskem. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Vsebnost lignana v sezamovih semenih in izdelkih. EUR. J. Lipid Sci. Technol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kvantifikacija bioaktivnih lignanov v sezamovih semenih z denzitometrijo HPTLC: Primerjalna ocena s HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnetna ekstrakcija v trdni fazi na osnovi grafenovega oksida za določanje lignanov v sezamovem olju. Food Chem. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Visoko učinkovita tehnika mikroekstrakcije, ki temelji na globokem evtektičnem topilu, ki ga tvorita holin klorid in P-krezol, za sočasno določanje lignanov v sezamovih oljih. Food Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Karakterizacija fluorescenčnih spektrov in intenzivnosti različnih lignanov: uporaba pri analizi HPLC s fluorescenčno detekcijo. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Posodobljena metoda za izolacijo, čiščenje in karakterizacijo klinično pomembnih antioksidantnih lignanov - sesamin in sezamolin iz sezamovega olja. Ind. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. Prstni odtis HPTLC in kvantifikacija lignanov kot markerjev v sezamovem olju in njegovih poliherbalnih formulacijah. J. Pharm. Biomed. Analno 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Razločevanje geografskega izvora sezamovih olj in določanje lignanov s bližnjo infrardečo spektroskopijo v kombinaciji s kemometričnimi metodami. J. Food Compos. Analno 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Hitro in neporušitveno določanje sezamina in sezamolina v kitajskih sezamih s spajanjem bližnje infrardeče spektroskopije s kemometrično metodo. Spectrochim. Acta del A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Ekstrakcija lignanskih spojin iz praženega sezamovega olja in njihovi učinki na avtooksidacijo metil linoleata. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Ekstrakcija, ločevanje in karakterizacija lignana sezamovega olja za uporabo v nutracevtikih. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Preparativno ločevanje in čiščenje sezamina in sezamolina iz sezamovih semen s protitočno kromatografijo visoke hitrosti. Žitna kemija. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Pospešeno ločevanje razredov lipidov, primernih za GC, v rastlinskih oljih s protitočno kromatografijo v sotočnem načinu. Analno Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Preparativno ločevanje sezamina in sezamolina iz razmaščene sezamove moke s centrifugalno porazdelitveno kromatografijo z zaporednim vbrizgavanjem vzorca. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Obnova sezamina, sezamolina in manjših lignanov iz sezamovega olja z uporabo tekoče-tekoče ekstrakcije brez trdne podpore in kromatografskih tehnik ter vrednotenje njihovih lastnosti encimske inhibicije. Spredaj. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

34. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Topnost zdravil: pomen in tehnike izboljšanja. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Molekularno prepoznavanje kompleksov protein-ligand: aplikacije za načrtovanje zdravil. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Eksperimentalni in računalniški pristopi k oceni topnosti in prepustnosti pri odkrivanju in razvoju zdravil. Adv. Zdravilo. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Tarče zdravil: molekularni mehanizmi delovanja zdravil. V praksi medicinske kemije, 2. izdaja; Wermuth, CG, ur.; Akademski: Amsterdam, Nizozemska; London, VB, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analiza fizikalno-kemijskih lastnosti zdravil iz narave. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

39. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Obnašanje antioksidantnih spojin sezama (Sesamum indicum L.) pri odstranjevanju prostih radikalov v sistemu DPPH (*). J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identifikacija v metanolu topnih spojin v sezamu in ocena antioksidativnega potenciala njegovih lignanov. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioaktivni lignani iz sezama (Sesamum indicum L.): Vrednotenje njihovih antioksidativnih in protibakterijskih učinkov za uporabo v hrani. J. Food Sci. Technol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadiš, N.; Sigalas, MP DFT Študija aktivnosti odstranjevanja radikalov lignanov sezamovega olja in izbranih metabolitov sezamina in vivo. Računalništvo. Teor. Chem. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin zavira peroksidacijo lipidov v jetrih in ledvicah podgan. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sezamovi lignani povečujejo antioksidativno aktivnost vitamina E v sistemih lipidne peroksidacije. Mol. Celica. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Vloga oksidativnega stresa pri nevrodegenerativnih boleznih. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Sašo, L.; Kukreti, S. Oksidativni stres: ključni modulator pri nevrodegenerativnih boleznih. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Zaščitni učinki sezamina in sezamolina na celično linijo mišje BV-2 mikroglije pod hipoksijo. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oksidativna toksičnost v BV-2 celicah mikroglije: sezamolinska nevroprotekcija H2O2 poškodbe, ki vključuje aktivacijo P38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Zaščitni učinki sezamina in sezamolina na hipoksične nevronske in PC12 celice. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Učinek sezamovih antioksidantov na LPS-inducirano produkcijo NO z mikroglialnimi celicami BV2. Nevroporočilo 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Nevroprotektivni učinki sezamina in sezamolina na možgane gerbila pri cerebralni ishemiji. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin in Sesamolin zmanjšata amiloidno toksičnost v transgenskem Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Šin, H.-J. Učinek kvercetina proti melanogenezi. Kozmetika 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N zavira melanogenezo z uravnavanjem signalnih poti PI3K/Akt in MAPK/ERK v melanocitih. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Inhibicija dveh stopenj sinteze melanina s sezamolom, sesaminom in sezamolinom. azijski pak. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Inhibitorni učinek sezamolina na melanogenezo v celicah B16F10, določen z in vitro in molekularnimi priklopnimi analizami. Curr. Pharm. Biotehnologija. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sezamolin iz sezamovega semena zavira proliferacijo z indukcijo apoptoze v celicah človeške limfoidne levkemije Molt 4B. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin ima antiproliferativni in apoptotični učinek na človeške rakave celice debelega črevesa in danke prek zaviranja signalne poti JAK2/STAT3. Celica. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin izboljša aktivnost lize celic NK s povečanjem izražanja ligandov NKG2D na celicah Burkittovega limfoma. Int. Imunofarmakol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin vpliva tako na naravne celice ubijalke kot na rakave celice, da ustvari optimalno okolje za preobčutljivost rakavih celic. Int. Imunofarmakol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Zdravo.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. 2D receptor naravne skupine ubijalcev in njegovi ligandi pri imunskem pobegu proti raku. Mol. Rak 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Vloga NKG2D in njegovih ligandov pri imunoterapiji raka. Am. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin spodbuja citolizo in migracijsko aktivnost naravnih celic ubijalk prek dendritičnih celic. Arh. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Prehransko sezamovo (Sesamum indicum Cultivar Linn) olje zavira oksidativni stres, ki ga povzroča železo pri podganah. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Primerjalni učinki sezamovih semen, ki se razlikujejo po vsebnosti in sestavi lignanov na oksidacijo maščobnih kislin v jetrih podgan. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sezamolin ščiti miši pred izgubo kosti z ovariektomijo z zaviranjem osteoklastogeneze in signalnih poti NF-KB in MAPK, posredovanih z RANKL. Spredaj. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Primerjalna študija sezamovih lignanov (sesamin, episesamin in sesamolin), ki vplivajo na profil izražanja genov in oksidacijo maščobnih kislin v jetrih podgan. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Učinki prehranskih sezamovih semen na ravni tokoferola v plazmi. Nutr. Rak 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Uživanje kolačkov s sezamovim oljem zmanjša izločanje metabolitov gama tokoferola v urinu pri ljudeh. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Šampion, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol inducira pot mitohondrijske apoptoze v HCT116 človeških rakavih celicah debelega črevesa prek prooksidantnega učinka. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Razvoj trdne disperzije, obremenjene s sesaminom, z -glikozilirano stevijo za izboljšanje fizikalno-kemijskih in hranilnih lastnosti. J. Funk. Živila 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Postopek izboljšanja topnosti sezamina v vodi. Patent Svetovne organizacije za intelektualno lastnino WO 2018/151686, 23. avgust 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Samonanoemulgirajoči sistemi za dostavo zdravil za izboljšanje topnosti, prepustnosti in biološke uporabnosti sesamina. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]

74. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Alergija na sezam: naraščajoča alergija na hrano globalnih razsežnosti? Ann. Alergija Astma Imunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]