Funkcionalni dejavniki in mehanizem proti staranju Cistanche Deserticola Ⅲ

4 Razprava

Ker se prebivalstvo moje države stara, je raziskovanje ključnega pomenamehanizmi proti staranjuin razvijati zdravstvene izdelke, kiupočasni staranje. Tradicionalna kitajska medicina ima prednosti majhnih neželenih učinkov in splošne uravnotežene regulacije ter ima edinstveno vlogo pri raziskavah proti staranju [15]. Staranje spada v kategorijo »pomanjkljivosti« v tradicionalni kitajski medicini in je tesno povezano z notranjimi poškodbami petih notranjih organov. Temeljni vzrok je pomanjkanje ledvičnega qija in pomanjkanje konsolidacije ledvičnega bistva. Bolezen se večinoma nahaja v ledvicah in je tesno povezana z vranico inpomanjkanje želodca. Ledvice so temelj prirojenosti, vranica pa temelj pridobljenih bolezni. Zato tradicionalna kitajska medicina verjame, da lahko hranjenje vranice in ledvic podaljša življenje, prepreči bolezni in se upre staranju [16].

Z razvojem sodobne medicine se povečujejo relevantne raziskave o mehanizmu staranja in pojavile so se teorija prostih radikalov, teorija telomer, teorija popravljanja poškodb DNK, teorija imunosenescence, endokrina teorija itd., med katerimi je teorija prostih radikalov. splošno priznana [17]. Tradicionalna kitajska medicina poudarja, da narava pomanjkanja ledvic vključuje več teorij staranja. Bolniki s pomanjkanjem ledvic imajo poškodbe zaradi prostih radikalov in imunsko disfunkcijo ter nevroendokrino disfunkcijo. Vidimo lahko, da bistvo pomanjkanja ledvic vključuje mehanizme staranja, kot so teorija o poškodbah zaradi prostih radikalov, teorija o zmanjšanem delovanju imunskega sistema in teorija o nevroendokrini disfunkciji. Številne študije so pokazale, da lahko tradicionalna kitajska medicina zavira staranjezavira reakcije oksidativnega stresaavtorpovečanje aktivnosti antioksidativnih encimovv telesu, čiščenje odvečnih ROS in zaščito celic pred oksidativnimi poškodbami, s čimer se upočasni staranje [18-19]

.

IZVLEČEK CISTANCHE ZA PROTI STARANJU

Cistanche deserticolapripadaledvični meridian, njegovi učinki pa soneguje ledvični jang in napolni esencoin kri. "Shen Nong's Materia Medica" beleži: "Cistanche deserticola je pomembno zdravilo za hranjenje ledvic ter negovanje esence in krvi" [20]. Trenutna raziskava Cistanche deserticola proti staranju se osredotoča na zaščitne učinke sladkorjev in feniletanol glikozidov na modelih staranja podgan, ki jih povzroča D-galaktoza. Med njimi so polisaharidi Cistanche deserticola v glavnem odgovorni za upočasnitev staranja z antioksidanti, izboljšanje učenja in spomina ter krepitev imunske funkcije in aktivnosti telomeraze; Cistanche deserticola skupni glikozidi zaslužni predvsem za antioksidante, ki zmanjšujejo

Ima vlogo pri poškodbah možganov in uravnavanju telesne imunosti; ehinaceazid med feniletanoidnimi glikozidi lahko podaljša življenjsko dobo ogorčic prek signalne poti ROS, signalne poti o omejitvi prehrane in signalne poti insulinu/insulinu podobnega rastnega faktorja [21]. Delovanje Cistanche deserticola pri upočasnitvi staranja je potrjeno, vendar njegov mehanizem delovanja ni v celoti raziskan.

Rezultati mrežne farmakologije v tej študiji kažejo, da lahko salidrozid in 6-deoksikatalpol skupaj uravnavata delovanje mitohondrijev in zmanjšata insulinsko odpornost z delovanjem na HRAS in HK2 na poti IIS ter HRAS in ESR1 na poti ščitničnega hormona. In nato odigrati vlogo pri odložitvi staranja [22]; poročali so, da lahko zaviranje poti Ras/Raf/MEK/ERK in Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR upočasni staranje celic [23], verbaskozid, cistanhe glikozid F, izorbaskozid, 2'-acetil mullein

Glikozidi, forzitiarin glukozid in salidrozid lahko delujejo na HSP90AA1 in ESR1 za skupno uravnavanje PI3K/Akt/mTOR [24-25]. Salidrozid lahko deluje na HRAS za uravnavanje PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK in Ras/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23], 2'-acetil mullein glikozid lahko deluje na F2 za uravnavanje MMP-2[26]

, ehinaceazid, verbaskozid, cistanheazid F, izolebaskozid, 2'-acetil verbaskozid, cistanheazid A in salidrozid se vežejo na MMP2 in tako uravnavajo c-af/MEK/ERK

in ERK/MAPK poti [27]. Zgornje spojine lahko upočasnijo staranje z zaviranjem signalnih poti raka; znižana regulacija fosfolipaze D (PLD) lahko spodbudi kopičenje ROS v človeških celicah in pospeši celično staranje, za katerega se splošno verjame, da igra vlogo pri staranju. Pomembno je, da lahko salidrozid in 2'-acetil verbaskozid delujeta na HRAS oziroma F2, pri čemer skupaj povečata PLD z aktiviranjem poti RAS in cAMP, s čimer zmanjšata kopičenje ROS in upočasnita staranje [28]. Zgornji rezultati kažejo, da ima gen HRAS pomembno vlogo v signalnih poteh, povezanih s staranjem, in analiza poti KEGG kaže, da je HRAS ključni gen v signalni poti, povezani z življenjsko dobo človeka, IGF-1/PI3K/Akt /FoxO, ki zagotavlja osnovo za nadaljnje raziskave z uporabo C. elegans In vivo eksperimentalno preverjanje zagotavlja osnovo.

Teorija staranja o prostih radikalih kaže, da je mehanizem oksidativnega stresa pomemben mehanizem, ki vodi do staranja ljudi, in je tudi v središču trenutnih raziskav o odložitvi staranja s tradicionalno kitajsko medicino [29-30]. V normalnih okoliščinah so prosti radikali v telesu v stanju ravnovesja. Ko je antioksidativni obrambni sistem uničen, bo presežek ROS, ki nastane, redoks reakcijo postavil v progresivno oksidacijsko stanje, kar vodi do peroksidacije lipidov, napada celične membrane, DNA in beljakovine, kar vodi v njihovo denaturacijo. , poškodujejo in pospešujejo pojav staranja in z njim povezanih bolezni [31].

Rezultati te študije kažejo, da lahko Cistanche deserticola znatno poveča aktivnost antioksidativnih encimov SOD, CAT in GSH-Px v ogorčicah ter zmanjša raven ROS in kopičenje MDA ter tako izboljša oksidativni stres, ki ga povzroča vodikov peroksid. Poleg tega lahko učinkovito lajša ogorčice. Toplotni stres bistveno zavira kopičenje lipofuscina in poveča sposobnost upogibanja telesa ogorčic, kar podaljša njihovo življenjsko dobo. Signalna pot IIS C. elegans je tesno povezana z njegovo rastjo, razvojem, življenjsko dobo in metabolizmom. To je prvi raziskan signal, povezan s staranjem.

pot [32] in je homologna poti IGF-1/PI3K/Akt/FOXO pri človeku [33]. Inzulinski signalni receptor pri C. elegans je DAF-2, ki se nahaja na celični membrani. Ko učinkovina aktivira receptor DAF-2, lahko aktivira homolog PI3K AGE-1. Drugi prenašalec sporočil, ki ga proizvaja AGE-1, lahko spodbuja aktivacijo spodnjega Akt in s tem fosforilira transkripcijski faktor DAF-16. Fosforilirani DAF-16 ne more vstopiti v jedro, da bi izvajal funkcije regulacije transkripcije. Zato zaviranje DAF-2, kar negativno vpliva na DAF-16

Ko se regulatorni učinek sprosti, DAF-16 vstopi v jedro, da izvaja svojo transkripcijsko regulativno funkcijo in sodeluje z drugimi dejavniki v jedru, vključno s SIR-2. 1, HSF-1 in SKN-1, kar podaljšuje življenjsko dobo ogorčic [34]. Transkripcijski faktor družine Nrf ogorčic SKN-1 je pomembna sestavina odziva telesa na oksidativni stres. Pot prenosa signala IIS lahko neposredno zavira SKN-1. Ta postopek je podoben DAF-16. Akt-1, Akt-2 in SGK-1 na poti IIS lahko zavirajo SKN-1 s fosforilacijo SKN-1. dejavnost [35]. Rezultati eksperimentalnih raziskav in vivo na ogorčicah kažejo, da lahko Cistanche deserticola zmanjša ravni fosforilacije DAF-16 in SKN-1 z znižanjem regulacije poti IIS, to je z zmanjšanjem ravni izražanja daf{{18 }}, starajo-1 in akt-1 gene ter spodbujajo njihovo jedrsko translokacijo, s čimer povečajo antioksidativno fazo navzdol

Stopnje izražanja genov offrin in genov, povezanih s toplotnim šokom, na koncu podaljšajo življenjsko dobo ogorčic in upočasnijo staranje.Če povzamemo, ta študija vzame potencialne funkcionalne dejavnike v Cistanche deserticola kot predmet raziskovanja, uporablja mrežno farmakologijo za analizo kompleksnega mrežnega razmerja med zdravilnimi snovmi-komponentami-tarčami-poti ter analizira njegove možne cilje in poti za odložitev staranja. Na podlagi rezultatov napovedi so bili uporabljeni nadaljnji poskusi in vivo na nematodah, da bi preverili mehanizem delovanja Cistanche deserticola pri upočasnitvi staranja. Rezultati so pokazali, da lahko Cistanche deserticola bistveno podaljša življenjsko dobo ogorčic, zavira kopičenje starajočih se pigmentov in izboljša upad gibalne sposobnosti ogorčic zaradi staranja. Lahko se učinkovito upre toplotnemu in oksidativnemu stresu s krepitvijo antioksidativnega sistema ogorčic. Poškodba prostih radikalov zaradi stimulacije. Mehanizem podaljševanja življenja, ki ga posreduje Cistanche deserticola, je lahko prek signalne poti IIS, znižanje regulacije daf-2, starosti-1, zvišanje regulacije daf-16 in njegovih nižjih ciljnih genov ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 in ctl- 2), doseženo s hkratno aktivacijo izraza skn-1 in geni, povezani s toplotnim šokom (hsf-1, hsp-16. 1 in hsp-16. 2).