Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Antinociceptivna aktivnost stolonov Cistanche salsa, ki rastejo v Republiki Kazahstan

Elmira B. Kartbaevaa, et al

POVZETEK

HerbaCistanche(vrsta Cistanche) se v tradicionalni kitajski medicini uporablja za zdravljenje številnih bolezni in simptomov, vključno z bolečino. Cilj te študije je bil oceniti antinociceptivni učinek hidroetanolaizvleček izCistanchesalsa(CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stoloni v živalskih modelih bolečine. Kemična sestavaHerbaCistanchesmo analizirali s HPLC-UV. Miši Swiss Webster (25–30 g, n=6) so bile predhodno oralno zdravljene zHerbaCistanche(10, 30 ali 100 mg/kg) in ocenjeno v formalinskem testu in v odzivu lizanja, ki ga povzroči kapsaicin ali glutamat. KazahstanHerba Cistancheje sestavljen predvsem iz fenilpropanoidnih glikozidov, iz katerihehinakozid, akteozid, intubulozidB so glavne sestavine. KdajHerbaCistanchedajali mišim, je imel učinek v obeh fazah formalinskega testa (77-odstotna aktivnost pri 30 mg/kg za fazo 1 in 62-odstotna aktivnost pri 100 mg/kg za fazo 2), kar kaže na analgetične in protivnetne lastnosti. KazahstanHerbaCistancheje lahko zmanjšal čas lizanja živali po injiciranju glutamata (81-odstotno zmanjšanje pri 30 mg/kg) in kapsaicina (81-odstotno zmanjšanje pri 100 mg/kg). Sklepamo, da so fenoli, prisotni v hidroetanolnem ekstraktu C. salsa, lahko odgovorni za njegov farmakološki profil. Da bi pridobili kakovostne surovine za tradicionalno kitajsko medicino, priporočamo, da se ta kazahstanska vrsta standardizira z uporaboehinakozid in akteozidkot markerji.

Ključne besede:Herba Cistanche,HPLC-UV,Ehinakozid, Akteozid, Tubulozid, Standardizacija

Uvod

Cistanchesalsa(CA Mey) Beck, Orobanchaceae, je parazitska rastlina iz Republike Kazahstan, kjer se uporablja kot industrijska surovina (Sarsenbayev et al., 2011; Grudzinskaya in Gemedzhieva, 2012). Znanstvena vrednost te rastline v tradicionalni kitajski medicini se nanaša na zdravljenje težav z ledvicami (različnih od bolečine do insuficience), impotence, ženske neplodnosti, morbidne levkoreje, obilne metroragije in senilnega zaprtja (Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional ChineseDrugs, 1977; kitajsko zdravilno zelišče, 1988). Kemična sestava stolonov drugih vrstCistancheso že podrobno raziskali kitajski znanstveniki. Identificirane so bile naslednje fenolne spojine:ehinakozid, tubulozid, akteozid, poleg lignanov, iridoidov in kompleksnega polisaharida (Yong in Tu, 2009; Zhang et al., 2003; Xie et al., 2005; Jiang et al., 2009; Suiet et al., 2011; Liu et al., 2013; Zhou et al., 2014).

Shimoda et al. (2009) so pokazali, da ima ta rastlina hipoholesterolemični učinek, medtem ko Yang et al. (2013) so ugotovili njegovo hepatoprotektivno delovanje. Nan et al. (2013) so poročali o protivnetnem delovanju njegovih izvlečkov. Kompleksni polisaharid, predhodno izoliran iz te rastline, je pokazal imunomodulatorne učinke (Wang et al., 2009).

Čeprav obstaja precejšnja količinaCistanchestolons v Republiki Kazahstan ta rastlina ni priljubljena pri kazahstanskem prebivalstvu, čeprav jo sosedje na Kitajskem v veliki meri uporabljajo. Zaradi dejstva, da danes obstaja velik problem v zvezi z zamenjavo/ponvarjanjem zdravilnih rastlin in naraščajočo potrebo po standardizaciji zdravil za uporabo v tradicionalni kitajski medicini, je bila ta študija zasnovana za ugotavljanje fenolne kemične sestave te rastlinske surovine, ki raste v sosednjem Kazahstanu. kot tudi za oceno njegove uporabe kot antinociceptiva za potencialno lajšanje bolečin – kar je značilno za eno od njegovih glavnih uporab v tradicionalni kitajski medicini.

Materiali in metode

Rastlinski material

Cistanchesalsa (CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stoloni so bili zbrani v puščavi Moinkum, vas Bakanas, julija 2014 v Almatyju. Rastlinski material je identificirala dr. G. Sitpayeva z Inštituta za botaniko in fitointrodukcijo Ministrstva za izobraževanje in znanost Republike Kazahstan, kjer je bil deponiran pod številko 01-04/306.

Kemijska analiza

Stolone C. salsa (2 g) smo podvrgli mikrovalovni ekstrakciji. Sprva je bil material zmlet na 0.001–2.000 mm in nato postavljen v hermetično posodo za ekstrakcijo za 10 minuto pri 100–1100 ◦C z 80-odstotnim etanolom (razmerje 1:10). Ekstrakt hidroetanola (CSHE) smo analizirali s HPLC-MS. Surovi ekstrakt je bil pred analizo raztopljen v metanolu (9,6 mg/ml) in filtriran skozi 0,45 mm teflonsko membrano. Model tekočinskega kromatografa serije HP 1100 (podjetje Agilent Technologies, Inc., CA, ZDA), opremljen s pretočnim vakuumskim razplinjevalnikom, štirikanalno črpalko z gradientom tlaka in avtomatskim injektorjem. Fenolne spojine smo kromatografsko ločili s kolono Zorbax Eclipse XDB-C18, 2,1 × 50 mm, napolnjeno z oktadecilsilil silikagelnim polimerom (1,8 ). Kromatografska analiza je bila izvedena s pretokom mobilne faze 0,2 ml/min, delovnim tlakom eluenta 175–200 kPa, temperaturo pečice kolone 30 ◦C, prostornino vzorca 2 ml, način dovajanja eluenta z gradientom: 0–36 min 10 odstotkov A – 90 odstotkov B; 36 min – 100 odstotkov B (eluent A: metanol, eluent B: 0,2-odstotna raztopina mravljinčne kisline). Detekcija je bila izvedena z UV pri valovnih dolžinah 254, 334, 350, 410, 450 in 550 nm. Za identifikacijo kemičnih spojin v ekstraktu smo uporabili primerjavo dobljenih retenzijskih časov, UV in masnih spektrov s tistimi referenčnih spojin. Kvantitativno analizo smo izvedli z uporabo standardaverbaskozidinehinakozidanaliziramo pod enakimi kromatografskimi pogoji. Njihove umeritvene krivulje so omogočile izračun količine vsakega drugega fenilpropanoidnega glikozida v etanolnem ekstraktu te rastline. Metoda ni bila potrjena.

Živali

V tej študiji so bile uporabljene švicarske miši Webster (20–25 g, stare dva meseca) (donator Instituto Vital Brazil, Niterói, RJ, Brazilija). Živali so bile v standardnih pogojih (cikel svetloba-tema 12 ur, 22 ± 2 stopinji in 70–80-odstotna vlažnost. Hrana in voda ad libitum). Živali so 12 ur pred začetkom poskusov prejemale samo vodo, da bi se izognili motnjam hrane pri absorpciji snovi. Privajanje na laboratorijske razmere je potekalo vsaj 1 uro pred vsakim testom. Vsi protokoli so bili izvedeni v skladu s Smernicami o etičnih standardih za raziskovanje eksperimentalne bolečine pri živalih in so sledili načelom in smernicam, ki jih je sprejel Nacionalni svet za nadzor poskusov na živalih (CONCEA), ki jih je odobril Biomedicinski znanstveni inštitut/UFRJ, Ethical Odbor za raziskave na živalih in prejel številko DFBCICB015-04/16. Vsi eksperimentalni protokoli so bili izvedeni med svetlobno fazo. Število živali na skupino je bilo minimalno in v skladu s pravili CONCEA. Na koncu vsakega poskusa so miši ubili s prevelikim odmerkom ketamina/ksilazina.

Zdravljenja

V tej študiji je bil CSHE ovrednoten pri 10, 30 in 100 mg/kg. Ekstrakt smo raztopili v dimetil sulfoksidu (DMSO, FisherBiotech), da smo pripravili osnovno raztopino pri 100 mg/ml. PBS je bil uporabljen kot razredčilo za pripravo različnih odmerkov. Raztopine, ki vsebujejo 10, 30 in 100 mg/kg hidroetanolnega ekstraktaCistanchesalsaso bili pripravljeni. Standardna uporabljena zdravila so bila morfin 2,5 mg/kg (Merck, razredčen s fosfatnim pufrom (PBS)), acetilsalicilna kislina 200 mg/kg (Sigma Aldrich, raztopljen s 5 M natrijevega hidroksida (NaOH) v 0,9 % fiziološke raztopine) in kapsazepin 10 nMolper paw. Fiziološka raztopina plus DMSO (v enaki koncentraciji kot pri najvišjem zdravljenju z ekstraktom) je bila dana negativni kontrolni skupini. Vsa zdravljenja (testirani ekstrakt in standardi) so bila uporabljena peroralno. Edina izjema je bil kapsazepin, ki so ga dajali z intraplantarno injekcijo.

Akutna bolečina zaradi formalina

Raztopino 2,5-odstotnega formalina (37-odstotnega formaldehida) smo vbrizgali (20 ul) v plantarni predel zadnje desne tace miši 60 minut po zdravljenju (hidroetanolni izvlečekCistanchesalsaali acetilsalicilna kislina 200 mg/kg ali morfin 2,5 mg/kg) (Matheus et al., 2005). Živali so posamezno postavili v prozorno stekleno komoro in zabeležili so trajanje časa v sekundah, ki so ga porabile za lizanje svoje tace po injiciranju formalina, in ga analizirali v dveh ločenih obdobjih, zgodnji fazi nevrogene bolečine (0–5 min po injiciranju) in pozni fazi vnetna bolečina (15–30 min po injiciranju).

Nocicepcija, ki jo povzroča kapsaicin

Ta test je temeljil na metodi, ki so jo z nekaterimi modifikacijami opisali Sakurada et al. (Sakurada et al., 1992). Kapsaicin (20 ul)C18H27NO3 (Galena, Campinas, SP) smo injicirali v plantarno regijo desne zadnje šape miši (1,6 ug/tačko) eno uro po zdravljenju (hidroetanolni izvlečekCistanchesalsa ali kapsazepin10 nMol/tačko). Živali so bile posamično postavljene v stekleno komoro in trajanje lizanja šap (s) je bilo zabeleženo med 0 in 5 min po injiciranju kapsaicina in nato analizirano.

Nocicepcija, ki jo povzroča glutamat

V metodi, ki so jo opisali Beirith et al. (2002) je bila raztopina glutamata v PBS (20 ul) (l-glutaminska kislina, Sigma–Aldrich, 3,7 ng/tačko) miši eno uro po zdravljenju vbrizgana v plantarni predel zadnje desne šape (hidroetanolni izvlečekCistanchesalsa ali morfin 2,5 mg/kg). Živali so posamezno postavili v stekleno komoro in zabeležili trajanje lizanja šape (v sekundah) med 0 in 15 min po injiciranju glutamata ter nato analizirali.

Statistična analiza

Kemijski podatki so predstavljeni kot povprečje ± SD petih poskusov. Vse farmakološke poskusne skupine so sestavljale najmanj šest miši. Analiza enosmerne variance (ANOVA), ki ji je sledil Dunnettov test, je omogočila vizualizacijo statistične pomembnosti med skupinami z uporabo programske opreme GraphPad Prism 5.0. vrednosti p so veljale za pomembne, ko so bile manjše od 0.05 (p <>

Rezultati

Cistanchekromatogram hidroetanolnega ekstrakta salse (dve različni razredčitvi) je prikazan na sliki 1. Tabela 1 prikazuje določitev fenolnih spojin skupaj z njihovimi retenzijskimi časi v kromatogramu.

Vpliv CSHE na akutno bolečino, ki jo povzroča formalin

V testu akutne bolečine, povzročene s formalinom, je CSHE pri 10, 30 in 100 mg/kg lahko zmanjšal lizanje tac v prvi fazi testa, znani kot faza nevrogene bolečine, ta zmanjšanja so bila 60, 77 oziroma 58 odstotkov. . Poleg tega so bili učinkoviti tudi pri zmanjševanju vnetne bolečine, povzročene med drugo fazo preskusa, odstotek inhibicije vnetne bolečine je bil 42, 46 oziroma 62 odstotkov (slika 2). Morfin (2,5 mg/kg) in acetilsalicilna kislina (200 mg/kg) sta dala naslednje rezultate: 55 odstotkov /33 odstotkov in 31 odstotkov /54 odstotkov za prvo in drugo fazo.

Učinek CSHE na nocicepcijo, ki jo povzroča glutamat

CSHE je zmanjšal lizanje, ki ga povzroča glutamat pri treh testiranih odmerkih, 10, 30 in 100 mg/kg za 76, 81 oziroma 53 odstotkov (slika 3). Morfin pri 2,5 odstotka je povzročil 76-odstotno zmanjšanje

Učinek CSHE na nocicepcijo, ki jo povzroča kapsaicin

Da bi preverili, ali bi CSHE vplival na nocicepcijo prek receptorjev TRPV1, so ga testirali na modelu bolečine, ki jo povzroča kapsaicin. Antinociceptivni učinek s tem modelom je bil opažen za CSHE v treh testiranih odmerkih, in sicer za 76, 79 oziroma 81 odstotkov (slika 4). Kapsazepin 10 nmol/šapo je povzročil 60-odstotno zmanjšanje.

Diskusija

V ekstraktu hidroetanola C. salsa (raste v Kazahstanu) je bilo identificiranih skupno deset fenilpropanoidnih glukozidov.Ehinakozid(10,98 mg/g),akteozidGlavni identificirani spojini sta bili (9,44 mg/g) in tubulozid B (7,94 mg/g). Pridobljeni podatki so bili povezani z razpoložljivo literaturo za vrsteCistancheki rastejo v različnih regijah Azije (Zhou et al., 2014; Xieet et al., 2005; Jiang et al., 2009).Ehinakozidinakteozidso glavne sestavine, ki tvorijo osnovo za standardizacijo zdravilnih vrstCistanchedeserticola inCistanchetubulosa, uvrščen v Kitajsko farmakopejo leta 2005. Predlagamo, da bi te spojine lahko uporabili tudi za standardizacijoCistanchesalsa stolonov iz Kazahstana, saj so glavni v proučevanem hidroetanolekstraktu.

Glede na farmakološke rezultate te študije je mogoče domnevati, da je CSHE učinkovito sredstvo proti nevrogeni bolečini in vnetju, kot so opazili v formalinskem testu. Kolikor nam je znano,Cistanchesalsa ni bila nikoli preizkušena v zvezi z njenim antinociceptivnim delovanjem. Študija iz leta 2002 zCistanchedeserticola (Lin et al., 2002) je pokazala, da je ta rastlina pokazala antinociceptivno in protivnetno delovanje pri testiranju na modelih, kot so popolno zvijanje, formalin in edem šape. Čeprav ni bilo nobenega poskusa, da bi raziskali glavne sestavine v ekstraktih, ki so bile aktivne, so menili, da sta ekstrakt butanola in vodna plast aktivni. Ni presenetljivo, da so ta topila na lestvici polarnosti, ki se ujema s fenilpropanoidnimi glikozidi, ki jih najdemo vCistanchesalsa. Poleg tega so Lin in sodelavci ugotovili, da je antinociceptivno delovanjeCistancheizvlečkov deserticole ni bila posledica delovanja spojine na opiatne receptorje ali povezana z njihovim imunskim sistemom. V naši študiji je ekstrakt, bogat s fenilpropanoidom, pokazal aktivnost v obeh fazah formalinskega testa. Opažena aktivnost je bila dejansko posledica raziskane farmakološke tarče in ne kakršne koli morebitne motorične spremembe, kot jo dokazuje terotarodni test. Rezultati testa s formalinom kažejo na možnost nevrogene bolečine in bolečine, ki jo povzročijo vnetni mediatorji. Sprva smo se odločili raziskati pot nevrogene bolečine. Ker podobne spojine iz drugih predhodno raziskanih vrst niso pokazale aktivnosti opiatnih receptorjev, smo se odločili testirati druge modele, kot so modeli glutamata in kapsaicina.

Glutamat je ekscitatorni nevrotransmiter, ki ima pomembno vlogo pri moduliranju bolečine v perifernem in centralnem živčnem sistemu. To delovanje posredujejo z ligandom odvisni ionotropni glutamatni receptorji (iGluR) in metabotropni glutamatni receptorji. iGluR lahko razdelimo na N-metil-d-aspartat (NMDA) in -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionsko kislino (AMPA) (Kolber, 2015). Raziskave so pokazale, da pri antagoniziranju receptorjev NMDA in AMPA s ketaminom oziroma kainatom opazimo antinocicepcijske učinke. Vendar pa so antagonisti, ki ciljajo na te receptorje, doslej povzročili znatne škodljive učinke, zato se nove raziskave osredotočajo na mGluRshopping, da bi zdravila, posredovana prek tega receptorja, povzročila manj neželenih učinkov (Palazzo et al., 2014). Rezultati testiranja CSHE so pokazali, da je bilo to zdravljenje učinkovito pri zmanjševanju bolečine, ki jo povzroča glutamat. Še vedno pa ni znano, ali je ta učinek posredovan preko ionotropnih in/ali metabotropnih receptorjev. Morfin je eno od razpoložljivih zdravil, ki vplivajo na glutamatergični prenos (Deyama et al., 2007). V literaturi je navedeno, da aktivacija glutamatnega receptorja poveča odziv TRPV1 (Szteyn et al., 2015). Iz tega razloga je možno, da je učinek, opažen za CSHE, posledica aktivnosti na TRPV1 in ne nujno neposrednega odziva na glutamatne receptorje.

Naslednji korak te raziskave je bila izvedba testa lizanja šape z uporabo kapsaicina kot protibolečinskega sredstva, ki je agonist receptorja TRPV1. Rezultati so pokazali, da je CSHE dejansko zmanjšal bolečino prek receptorja TRPV1.

V primeru CSHE smo skoraj pri vseh testiranih metodologijah opazili, da je odmerek 30 mg/kg dosegel boljše rezultate kot 100 mg/kg. To je lahko posledica nasičenosti raztopine, ki vodi do oborjenih spojin in dejansko manjše količine zdravil, ki so biološko razpoložljive.

Potrditev uveljavljene kemične sestave za kazahstanski izvleček CSHE je bil pomemben korak, saj je bilo antinociceptivno/protivnetno delovanje glavnih sestavin, prisotnih v njem, že nekako potrjeno. Na primer,ehinakozidje bil uveljavljen kot eden od aktivnih principov, odgovornih za antinociceptivno delovanje ehinaceje (Hostettmann, 2003). Tudi prejšnja študija Schapovala in sodelavcev (Schapoval et al., 1998) je opozorila naakteozidkot eno od glavnih aktivnih sestavin v ekstraktu etanola, pripravljenem s Stachytarpheta cayennensis, kot je ocenjeno z edemom šape in modeli vroče plošče. Tudi Backhouse in sodelavci (Backhouse et al., 2008).akteozidbiti aktivno načelo zdravila Buddleja globosa z uporabo več modelov ocenjevanja bolečine, vključno s formalinskim testom. Zdaj se razvijajo nove formulacije z uporabo najsodobnejšega znanja za povečanje stabilnosti in podaljšanje antinociceptivnega delovanjaakteozid(Isacchi et al., 2016).

Zaključek

V stolonih Kazahstanca je bilo ugotovljenih deset snovi fenolne naraveCistanchesalsa s HPLC/MS analizo. Te spojine bi lahko bile odgovorne za antinociceptivno aktivnost, opaženo v eksperimentalnih modelih, izvedenih tukaj. Upoštevajoč, da je na ozemlju Kazahstana rodCistancheje zastopana predvsem po vrstahCistanchesalse, lahko priporočamo njeno nabiranje in standardizacijo uporabeehinakozidinakteozidkot standardne spojine za pridobivanje kakovostnih surovin za tradicionalno kitajsko medicino.

Etična razkritja

Zaščita ljudi in živali. Avtorji izjavljajo, da so bili uporabljeni postopki v skladu s predpisi ustreznega odbora za etiko kliničnih raziskav in s kodeksom etike Svetovnega zdravniškega združenja (Helsinška deklaracija).

Zaupnost podatkov.

Avtorji izjavljajo, da v tem članku niso navedeni nobeni podatki o bolnikih.

Pravica do zasebnosti in informirane privolitve. Avtorji izjavljajo, da v tem članku niso prikazani nobeni podatki o bolnikih.

Prispevki avtorjev

EBK je izvedel zbiranje rastline, pripravo izvlečka in analizo kemijskih rezultatov ter pisanje prispevka; GRD, izvedel vse farmakološke teste; ZBS, študijo zasnoval v sodelovanju s FB; LNI in ENB, sodelovala pri farmakopejski zasnovi študije za vključitev dobljenih rezultatov v kazahstansko farmakopejo; IIT, izvedel HPLC analize; PDF je zasnoval farmakološko študijo, FB pa je skupino organiziral, da bi napisali ta članek.

Nasprotja interesov

Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Zahvala

Avtorji iz Brazilije se zahvaljujejo gospodu Alanu Minhu za tehnično pomoč in Institutu Vital Brazil za donacije uporabljenih živali. Prav tako želijo priznati donacije CNPq in Fundac¸ ão Carlos Chagas Filho de Apoio à Pesquisa do Estadodo Rio de Janeiro. Avtorji iz Irske želijo priznati finančno podporo programa High Education Authority for Research in Third-Level Institutions Cycle 5 za TBSI in okrepiti pomen programa SFI ISCA-Brazilija (grant. SFI/13/ISCA/2843), ki je prispeval k sodelovanje med Brazilijo in Irsko. Avtorji iz Kazahstana se želijo zahvaliti KazNMU za dovoljeno finančno podporo za izvedbo tega dela.

Iz: "Antinociceptivna aktivnost stolonov Cistanche salsa, ki rastejo v Republiki Kazahstan" Elmira B. Kartbaevaa, et al.

---EB Kartbaeva et al. / Revista Brasileira de Farmacognosia 27 (2017) 587–591

Reference

Backhouse, N., Delporte, C., Apablaza, C., Farias, M., Goïty, L., Arrau, S., Negrete, R., Castro, C., Miranda, H., 2008. Antinociceptivno delovanje Buddleja globose (matico) v več modelih bolečine. J. Ethnopharmacol. 119, 160–165.

Beirith, A., Santos, ARS, Calixto, JB, 2002. Mehanizmi, na katerih temelji nocicepcija in edem šape, ki ga povzroči injiciranje glutamata v mišjo šapo. Brain Res. 924, 219–228.

Kitajska akademija medicinskih znanosti, 1988. Inštitut za zdravilne rastline, kitajska medicinska zelišča, vol. 4., 2. izd. Ljudska medicinska založba, Peking.

Deyama, S., Yamamoto, J., Machida, T., Tanimoto, S., Nakagawa, AT, Kaneko, S., Satoh, M., Minami, M., 2007. Zaviranje glutamatergičnega prenosa z morfijem v bazolateralnem amigdaloidno jedro zmanjša averzijo, ki jo povzroča bolečina. Neurosci. Res. 59, 199–204.

Grudzinskaya, LM, Gemedzhieva, NG, 2012. Seznam zdravilnih rastlin v Kazahstanu. Založba Inštituta za botaniko in fitointrodukcijo RK, Almaty.
Hostettmann, K., 2003. Zgodovina rastline: primer ehinaceje. Forsch Komp. Klas. Nat. Suppl. 1, 9–12.
Isacchi, B., Bergonzi, MC, Iacopi, R., Ghelardini, C., Galeotti, N., Bilia, AR, 2016.
Liposomska formulacija za povečanje stabilnosti in podaljšanje antinevropatskega delovanja verbaskozida. Planta Med. 83, 412–419.
Jiang, Y., Li, SP, Wang, YT, Chen, XJ, Tu, PF, 2009. DiferenciacijaHerbaCistanchess prstnim odtisom s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti-detekcija nizov diod-masna spektrometrija. J. Chromatogr. 1216, 2156–2162.
Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional Chinese Drugs, 1977. 1. izdaja, Shanghai Scientific & Technologic Publisher, Šanghaj.
Kolber, BJ, 2015. mGluRs od glave do pete v bolečini. Prog. Mol. Biol. prevod 131, 281–324.
Lin, LW, Hsieh, MT, Tsai, FH, Wang, WH, Wu, CR, 2002. Antinociceptivno in protivnetno delovanje, ki ga povzroča Cistanche deserticola pri glodavcih. J. Ethnopharmacol. 83, 177–182.
Liu, XM, Li, J., Jiang, Y., Zhao, MB, Tu, PF, 2013. Kemične sestavine iz Cistanche Sinensis (Orobanchaceae). Biochem. Syst. Ecol. 47, 21–24.
Matheus, ME, Berrondo, LF, Vieitas, EC, Menezes, FS, Fernandes, PD, 2005. Vrednotenje antinociceptivnih lastnosti iz izvlečkov stebel Brillantaisia ​​palisotii Lindau. J. Ethnopharmacol. 102, 377–381.
Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., Tu, PF, 2013. Feniletanoidni glikozidi s protivnetnimi aktivnostmi iz stebel Cistanche deserticola, gojenih v puščavi Tarim. Fitoterapia 89, 167–174.
Palazzo, E., Marabese, I., de Novellis, V., Rossi, F., Maione, S., 2014. Supraspinalni metabotropni glutamatni receptorji: tarča za lajšanje bolečin in več. EUR. J. Neurosci. 39, 444–454.
Sakurada, T., Katsumata, K., Tanno, K., Sakurada, S., Kisara, K., 1992. Test kapsaicina pri miših za oceno antagonistov tahikinina v hrbtenjači. Nevrofarmakologija 31, 1279–1285.
Sarsenbayev, KN, Isabaev, SO, Kolosov, NG, 2011. Zbornik mednarodnih znanstvenih konferenc "Sodobno ekološko stanje regije Aralskega morja, možnosti za reševanje problemov", Kyzylorda, str. 195–200.
Schapoval, EES, Vargas, MRW, Chaves, CG, Bridi, R., Zuanazzi, JA, Henriques, AT, 1998. Protivnetne in antinociceptivne aktivnosti izvlečkov in izoliranih spojin iz Stachytarpheta cayennensis. J. Ethnopharmacol. 60, 53–59.
Shimoda, H., Tanaka, J., Takahara, Y., Takemoto, K., Shan, SJ, Su, MH, 2009. Hipoholesterolemični učinki izvlečka Cistanche tubulosa, kitajskega tradicionalnega surovega zdravila, pri miših. Am. J. Chin. Med. 37, 1125–1138.
Sui, ZF, Gu, TM, Liu, B., Peng, SW, Zhao, ZL, Le, L., Shi, DF, Yang, RY, 2011. Vodotopna spojina ogljikovih hidratov iz telesHerbaCistanche: izolacija in njen lovilni učinek na proste radikale v koži. Ogljikovi hidrati. Polym. 85, 75–79.
Szteyn, K., Rowen, MP, Gomez, R., Du, J., Carlton, SM, Jeske, NA, 2015. A-kinazni sidrni protein 79/150 koordinira senzibilizacijo metabotropnega glutamatnega receptorja perifernih senzoričnih nevronov. Bolečina 156, 2364–2372.
Wang, XY, Qi, Y., Cai, RL, Li, XH, Yang, MH, Shi, Y., 2009. Učinek polisaharidov Cistanche deserticola (CDPS) na aktivacijo makrofagov. brada. Pharmacol. Bik. 25, 787–789.
Xie, JN, Zhao, MB, Wu, FW, Tu, PF, 2005. Kromatografski prstni odtis Cistanche deserticola s HPLC. brada. Trad. Zelišče. Droge 36, 268–271.
Yang, FR, Wen, DS, Fang, BW, Lou, JS, Meng, L., 2013. Preprečevanje izvlečka Cistanche salsa na jetrno fibrozo, ki jo povzroča ogljikov tetraklorid pri podganah. brada. Zelišče. Med. 5, 199–204.
Yong, J., Tu, PF, 2009. Analiza kemičnih sestavin v vrstah Cistanche. J. Chromatogr. 1216, 1970–1979.
Zhang, X., Li, X., Rena, K., Du, NS, 2003. RP-HPLC določanje ehinakozida inakteozidvHerbaCistanchesgojijo na različnih parazitskih vrstah in habitatih. brada. J. Pharm. Analno 23, 254–256.
Zhou, J., Zhang, Q., Bing Sun, J., Li Sun, X., Zeng, P., 2014. Dvofazna tekočefazna mikroekstrakcija votlih vlaken na osnovi magnetofluida za sočasno določanjeehinakozid, tubulozid B, akteozidin izoakteozid v plazmi podgan po peroralnem dajanju ekstrakta Cistanche salsa s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti. J. Pharm. Biomed. Analno 94, 30–35.