Protitumorski in protivnetni učinki oligosaharidov iz ekstrakta Cistanche Deserticola na poškodbo hrbtenjače

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang, et al

Povzetek

V tej študiji so farmakološki učinki oligosaharidov izCistanchedeserticolaekstraktnavnetjeRaziskovali so oksidativni stres in apoptozo pri samcih albino podgan s poškodbo hrbtenjače. Lipidna peroksidacija, GSH, katalaza, superoksid dismutaza, acetilholin esteraza, GPx, ROS in dušikova kislina so bili pri podganah s poškodbo hrbtenjače znatno spremenjeni. Ravni izražanja mRNA IL-6, TNF-, ciklooksigenaze-2, iNOS, p53, kaspaze-3, Bax in pro-NGF so se po dodatku ekstrakta zmanjšale za N20 odstotkov. Ravni proteinske ekspresije kaspaze-3 in pro-NGF so se prav tako zmanjšale za N20 odstotkov. Število p53 pozitivnih celic je bilo 1, 79, 54, 33 oziroma 19 v skupinah GI–GV, ustrezno število pozitivnih celic na kaspazo-3 pa je bilo 2, 87, 51, 23 in 14. Na podlagi dosedanjih rezultatov je uporaba oligosaharidov izCistanchedeserticolaizvleček je bil učinkovit protivnetje, oksidativni stres in apoptoza pri samcih albino podgan s poškodbo hrbtenjače.

Ključne besede:Cistanche deserticola, vnetje, oksidativni stres, apoptoza podgan

1. Uvod

Poškodba hrbtenjače vključuje poškodbo hrbtenjače, ki povzroči funkcionalne spremembe z izgubo občutka, mišične in avtonomne funkcije [1]. Poleg tega se lahko apoptoza inducira v oligodendrocitih in nevronih, kar povzroči disfunkcijo hrbtenjače zaradi demielinizacije in degeneracije aksonov [2,3]. Poškodba hrbtenjače povzroči znaten oksidativni stres invnetjepo začetku apoptoze v oligodendrocitih in nevronih [2,4]. Med nevrodegeneracijo se sproščajo reaktivne kisikove vrste (ROS) in vnetni citokini, mikroglija pa je bistvena med nevrodegenerativnimi in vnetnimi procesi [5–7]. Interlevkini (IL) so pomembni citokini, ki sodelujejo pri različnih imunoloških procesih [8]. Yune et al. [9] so poročali, da pronervni rastni faktor (pro-NGF), sproščen iz mikroglije, povzroči apoptotično celično smrt. Zato so nova in močna terapevtska sredstva proti oksidativnemu stresu invnetjeso potrebni.

RastlinaCistanchedeserticolaje splošno znana kot puščavska ograja in je holoparazitski član družine Orobanchaceae [10].Cistanche deserticolanima klorofila in pridobiva vodo in hranila na parazitski način iz belega saksaula (Haloxylon persicum) in črnega saksaula (Haloxylon ammodendron). TheCistanchedeserticolaTrajnica, znana kot Rou Cong Rong, zraste do 160 cm in ima rumene cvetove. Na Kitajskem in v Mongoliji je zelo razširjen [11] in je v tradicionalni kitajski medicini odličen vir za zdravljenje številnih bolezni. Služi tudi kot primarno zeliščno zdravljenje za poživitev Yanga in tonificiranje ledvic [11]. Koo et al. [12] so poročali, da so glikozidi izCistanchedeserticoladelujejo kot učinkovite snovi v centralnem živčnem sistemu (CNS). Več raziskovalcev je poročalo o anti-apoptotičnih, protivnetnih in antioksidativnih lastnostihCistanchedeserticola[13,14]. Antioksidanti in protivnetne molekule, pridobljeni iz hrane, lahko služijo kot kemopreventivne snovi proti kroničnim boleznim [15]. Glede na zgoraj omenjene terapevtske koristi je terapevtska učinkovitost oligosaharidov izCistanchedeserticolaizvleček protivnetje, oksidativni stres in apoptozo so raziskovali v tej študiji z uporabo modela albino podganjih samcev s poškodbo hrbtenjače.

2. Materiali in metode

2.1. Materiali

Primerji faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-), IL-6, ciklooksigenaze, inducibilne sintaze dušikovega oksida (iNOS), p53, Bax, kaspaze-3, BCL-2, pro-NGF in gliceraldehid 3-fosfat dehidrogenazo (GAPDH) sta bila kupljena pri Thermo Fisher Scientific (Peking, Kitajska). Primarna protitelesa za kaspazo-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonska protikozja/ovčja IgG-peroksidaza (A9452) in proti mišji IgG fluorescein izotiocianat (FITC; F{{15} }ML) so bili kupljeni pri Sigma-Aldrich China, Inc. (Šanghaj, PR Kitajska).

2.2. Podgane

Samci podgan Wistar albino (180–220 g) so bili kupljeni v živalski hiši West China Hospital, Univerza Sechuan, Kitajska. Podgane so dobile hrano in vodo ad libitum. 12-h svetlobni: 12-h temni cikel smo vzdrževali v polipropilenskih podganjih kletkah pri relativni vlažnosti. Vse poskuse na podganah je odobril etični odbor bolnišnice WestChina, Univerza Sečuan, Kitajska. Upoštevane so bile vse veljavne mednarodne, nacionalne in institucionalne smernice za nego in uporabo živali.

2.3. Indukcija poškodbe hrbtenjače

Poškodba hrbtenjače je bila povzročena z vzdolžnim kirurškim rezom po izpostavljenosti halotanu (1,5 odstotka). Celoten kirurški poseg je bil izveden pri sobni temperaturi. Zarez je bil narejen od spodnjih do srednjih torakalnih vretenc na zadnji strani živali. Utež 20–25 g je bila postavljena na izpostavljeno površino Th12 za 30 minut, da bi povzročila poškodbo. Kožo in mišice so zašili po odstranitvi teže s površine Th12 in v spodnjih okončinah so povzročili začasno ponovljivo paralizo [16,17]. Podgane so vzdrževali 24 sto pod ustreznimi pogoji in veterinarskim nadzorom.

2.4. Priprava izvlečka Cistanche deserticola in kvantitativna analiza

RastlinaCistanchedeserticola(1 kg) je bil zbran iz Gansuprovince na Kitajskem, posušen na zraku in zmlet v prah z električnim mlinčkom. Prašek ekstrahiramo v etanolu (70 odstotkov) 60 minut, filtriramo in koncentriramo pri znižanem tlaku. Koncentrat smo vakuumsko posušili v prah [18]. Kvantitativna analizaCistanchedeserticolaekstrakta smo izvedli s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), kot je opisano prej [11].

2.5. Zdravljenje

Poskusne skupine so bile naslednje: skupina I (GI), normalne kontrolne podgane; skupina II (GII), podgane s poškodbo hrbtenjače (lažne kontrole); in skupine III–V (GIII–V), podgane s poškodbo hrbtenjače, ki prejemajo 100, 200 ali 400 mg/kg oligosaharidov izCistanchedeserticolaizvleček oz. Vsaka skupina je vsebovala šest podgan inCistanchedeserticolaekstrakt je bil peroralno dajan podganam 6 zaporednih tednov.

2.6. Odvzem krvi

Na koncu zdravljenja smo zbrali kri (5–6 ml) s 5 ml brizgo z iglo 23G1 skozi srčno punkcijo in podgane anestezirali s ketamin hidrokloridom (100 mg/kg telesne teže) in ksilazinom (10 mg/kg telesa). teža) in žrtvovan z obglavljenjem.

2.7. Priprava tkivnega homogenata

Na koncu zdravljenja so podgane anestezirali s ketaminijevim kloridom (100 mg/kg telesne teže) in ksilazinom (10 mg/kg telesne teže) ter žrtvovali z dekapitacijo. Vzorci hrbtenjače (12 mm) so bili zbrani iz operiranega območja. Tkiva hrbtenjače smo narezali na majhne koščke in homogenizirali v pufru Tris-HCl (pH 7,4, 50 mM) pri 6000 obratih na minuto 5 minut. Homogenat smo centrifugirali in supernatant zbrali za nadaljnje poskuse. Vse pripravke homogenata in supernatanta so bile izvedene pri 4 stopinjah.

2.8. Biomarkerji oksidativnega stresa

Peroksidacijo lipidov smo določili glede na vsebnost malondialdehida (MDA) z merjenjem reaktivnih zvrsti tiobarbiturne kisline (TBARS). Končni produkt smo izmerili pri 534 nm [19]. ROS so določili z diklorofluoresceinskim testom [20]. Zmanjšano vsebnost glutationa (GSH) smo določili z merjenjem končnega produkta pri 405 nm [21]. Aktivnosti encimov superoksid dismutaze (SOD), glutation peroksidaze (Gpx), katalaze in acetilholinesteraze (AChE) so bile izmerjene s spektrofotometrijo [19].

2.9. Označevalci vnetja

Serumske vrednosti TNF- in IL-6 so bile določene za vse skupine [22]. Vsebnost nitrita je bila izmerjena kot indeks ravni dušikovega oksida (NO) in izražena v mM [23,24]. Stopnje ekspresije mRNA TNF-, IL-6, iNOS, ciklooksigenaze-2 in GAPDH so bile določene v skladu z Moon et al. [25]. Primerji, uporabljeni v tej študiji, so prikazani v tabeli 1.

2.10. Biomarkerji apoptoze

Stopnje ekspresije mRNA kaspaze-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF in GAPDH so bile določene v skladu z Moon et al. [25]. Stopnje ekspresije proteinov kaspaze-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF in GAPDH so bile določene v skladu z Lobosom et al. [26]. TUNEL barvanje kaspaze-3 in p53 je bilo izvedeno v nevronskih odsekih [25]. Primerji, uporabljeni za RT-PCR, so podani v tabeli 1.

2.11. Statistične analize

Vrednosti so predstavljene kot povprečja s standardno napako povprečja (SEM). Nadzor inCistanchedeserticolaskupine, zdravljene z ekstraktom, so primerjali z neparnim Studentovim t-testom. Za večkratne primerjave je bila uporabljena enosmerna analiza variance (ANOVA). Šteje se, da P-vrednosti ˂0.05 kažejo statistično pomembnost.

3. Rezultati

V tej študiji je terapevtska učinkovitost oligosaharidov izCistanche deserticolaizvleček protivnetje, oksidativnostresRaziskovali so apoptozo pri podganjih samcih albino s poškodbo hrbtenjače. VCistanche deserticolaizvleček (slika 1). Vsebnost MDA, izmerjena kot končni produkt peroksidacije lipidov, je bila 22,58 nmol/g pri normalnih kontrolnih podganah (GI) in se je drastično povečala za 179,5 odstotka pri lažnih kontrolnih podganah (GII). Zdravljenje podgan z oligosaharidi izCistanchedeserticolaekstrakt znatno zmanjšal vsebnost MDA za 50,1 odstotka v skupini GV (tabela 2, P b 0,05). Vsebnost GSH je bila 85,31 mg/g v skupini z GI in se je drastično zmanjšala za 61,1 odstotka v skupini z GII. Zdravljenje zCistanchedeserticolaekstrakt pri podganah s poškodbo hrbtenjače je bistveno povečal vsebnost GSH za 121,6 odstotka v skupini GV (tabela 2, P b0.05).

Aktivnost SOD je bila 6,2 E/mg v skupini z GI in se je znatno zmanjšala za 51,1 odstotka v skupini z GII. Podgane s poškodbo hrbtenjače, dopolnjene z oligosaharidi izCistanchedeserticolaekstrakt je pokazal znatno povečano aktivnost SOD, za 91,4 odstotka v skupini GV (tabela 2, P b0.05). Aktivnost katalaze je bila 12,8 U/g v skupini z GI in je bila bistveno zmanjšana za 59,3 odstotka v skupini z GII. Poškodba hrbtenjače podgane dopolnjen z oligosaharidi izCistanche deserticolaekstrakti so pokazali znatno povečano aktivnost katalaze, za 106,1 odstotka v skupini GV (tabela 2, P b 0.05). Aktivnost GPx je bila 0,87 (mg/protein) v skupini GI in se je zmanjšala za 55,2 odstotka v skupini GII. Aktivnost GPx se je v skupini GV povečala za 100 odstotkov (tabela 2, P b 0,05). Aktivnost AChE je bila 9,3 (μmol/min/mg beljakovin) v skupini z GI in je bila zmanjšana za 54,8 odstotka v skupini z GII. Poškodba hrbtenjače podgane dopolnjen z oligosaharidi izCistanchedeserticolaekstrakt je pokazal znatno povečano aktivnost AChE, za 26,2, 57,1 in 107,1 odstotka v skupinah GIII, GIV in GV (tabela 2, P b 0,05).

ROS so izmerili in izrazili v relativnih fluorescenčnih enotah (RFU): intracelularni ROS je bil 44,23 v skupini z GI, kar se je povečalo za 349 odstotkov v skupini z GII. Suplementacija z oligosaharidi izCistanchedeserticolaizvlečki znatno znižali znotrajcelične ravni ROS za 61,9 odstotka v skupini GV (slika 2A, P b 0.05). Vsebnost nitrita je bila izmerjena kot indeks ravni NO in izražena v mM. Raven NO je bila 3,7 (mM) v skupini z GI, kar se je povečalo za 349 odstotkov v skupini z GII. Suplementacija z oligosaharidi izCistanchedeserticolaizvleček je znatno znižal ravni NO za 63,6 odstotka v skupini GV (slika 2B, P b 0.05).

Ravni IL-6 in TNF- so bile izmerjene in izražene kot pg/mg beljakovin. Ravni IL-6 in TNF- so bile znatno povečane, za 912,7 oziroma 695,4 odstotka v skupini GII. Vendar pa dodatki z oligosaharidi izCistanchedeserticolaizvleček znatno znižal raven IL{{0}} in TNF- za N60 odstotkov v skupini GI v primerjavi s skupino GII (slika 3, P b 0.{{16 }}5). Izražanje mRNA označevalcev vnetja, kot so IL-6, TNF-, ciklooksigenaza-2 in iNOS, je bilo kvantificirano in izraženo kot kratne spremembe. Stopnje izražanja mRNA IL 6, TNF-, ciklooksigenaze-2 in iNOS so se povečale za 0.72-, 0.81-,0.54- in 0.67-fold v skupini GII. Dopolnitev zCistanchedeserticolaekstrakt je zmanjšal ravni izražanja mRNA IL{{0}}, TNF-, ciklooksigenaze-2 in iNOS za N20 odstotkov v skupini GV v primerjavi s skupino GII (slika 4, P b 0,05).

Določena je bila tudi ekspresija mRNA apoptotičnih markerjev kaspaze{{0}}, p53,bcl-2, bax in pro-NGF. Raven izražanja mRNA p53, kaspaze-3, bax in pro-NGF je bila povečana za 0.97-,1.{{10}}, 1.{ {12}} in 0.76-krat v skupini GII, raven izražanja mRNA bcl-2 pa se je zmanjšala za 0.67-krat . Zdravljenje z izvlečkom je občutno zmanjšalo ravni izražanja mRNA p53, kaspaze-3, bax in pro-NGF za N30 odstotkov, medtem ko se je raven izražanja mRNA bcl-2 povečala za 178 odstotkov (slika 5, P b 0,05). Na podlagi western blotanalize so bile ravni proteinov kaspaze-3 in pro-NGF znatno povečane, za 0.95-krat oziroma 0.68-krat, v skupini z GII. Dopolnjevanje z oligosaharidi odCistanchedeserticolaekstrakt znatno zmanjšal ravni ekspresije proteina kaspaze{{0}} in pro-NGF za N20 odstotkov v skupini GI v primerjavi s skupino GII (slika 6, P b 0,05). Test barvanja TUNEL je bil uporabljen za odkrivanje števila p53- in kaspaza-3-pozitivnih celic. Število p53-pozitivnih celic je bilo 1, 79, 54, 33 in 19 v skupinah GI–GV. Število celic, pozitivnih na kaspazo-3-, je bilo 2, 87, 51, 23 oziroma 14 v skupinah GI–GV (sliki 7–8, P b 0,05).

4. Razprava

V tej študiji je terapevtska učinkovitost oligosaharidov izCistanchedeserticolaizvleček protivnetjeRaziskovali so oksidativni stres in apoptozo pri podganjih samcih albino s poškodbo hrbtenjače. Liuet al. [27] so poročali, da bi lahko bili dodatki z antioksidantom učinkoviti proti številnim nevrodegenerativnim boleznim. Poročali so o prisotnosti ehinakozida (feniletanoidnega glikozida) vCistanchedeserticolaizvleček [10] in več raziskovalcev je dokazalo protivnetne in antinociceptivne lastnostiCistanche deserticola[28,29]. V tej študiji so opazili, da so oligosaharidi, akteozid, ehinakozid in 8-epiloganska kislina glavne sestavine ekstrakta Cistanche deserticola.

V nevronskih celicah SH-SY5Y so po zdravljenju z ehinakozidom opazili vedenjske okvare in apoptozo, izboljšane s TNF [30, 31]. Nan et al. [32] so poročali o zmanjšanju ravni TNF-, T-tau in IL-1 pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo ter izboljšanem okrevanju atrofije hipokampusa in kognitivnih sposobnosti po dodatku Cistanche herba. Terapevtski učinkiCistanchedeserticolaekstrakt navnetje, oksidativnem stresu in apoptozi še niso poročali. To je prvo poročilo o farmakoloških učinkihCistanchedeserticolaekstrakt v modelu poškodbe hrbtenjače.

Več raziskovalcev je poročalo, da je zdravljenje z akteozidom znatno zmanjšalo oksidativni stres in črevesjevnetjepri miših, ki jih povzroča vnetna črevesna bolezen [33]. Nam et al. [34] so poročali o protivnetnem delovanju izoakteozida iz Abeliophyllum distichum v človeških mastocitih. V modelu miši so poročali o protivnetnih fenilpropanoidnih glikozidih iz listov Clerodendron trichotomum [35]. Zhou et al. [36] so poročali o protivnetnem delovanju oligosaharidov v celicah makrofaga RAW 264.7. Poročali so o oligosaharidnih monomerih za zaviranjevnetjev makrofagih, stimuliranih z LPS, s supresijo poti MAPK in NF-κB [37].

Fahnestock et al. [38] so poročali, da je pro-NGF prevladujoča oblika v možganih in da se poveča pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo. Več razcepljenih proteinov poleg pro-NGF aktivira anti-apoptotične celične odzive [39]. Razmerje med zrelim NGF- in pro-NGF igra ključno vlogo pri uravnoteženju celičnega preživetja in smrtnosti [40]. Ke Zhang et al. [18] so poročali o zmanjšanem nastajanju tumorjev in daljši življenjski dobi pri miših, ki so jim dodaliCistanchedeserticolaekstrakt. Nevroprotektivni učinkiCistanchedeserticolao izvlečku o poškodbi, ki jo povzroči nevrotoksin, so že poročali [41]. Xuan in Liu et al. [42] so poročali o izboljšanju imunske funkcije, spomina, učenja in antioksidacije pri miših, dopolnjenih zCistanchedeserticolaekstrakt. Dodatek z ekstraktom Cistanche deserticola je zmanjšal MDA in povišane ravni GPx in SOD v modelu ishemije in reperfuzije pri podganah. Poleg tega so opazili znižano regulacijo kaspaze-3 s sočasnim povečanjem razmerja bax/BCL-2 [43], kar je skladno z našimi ugotovitvami, ki kažejo zmanjšane ravni oksidativnih, vnetnih in apoptotičnih markerjev v hrbtenici. podgane s poškodbami popkovine, dopolnjene zCistanchedeserticolaekstrakt.

5. Zaključek

Če povzamemo, kvantitativna analiza je pokazala prisotnost oligosaharidov, akteozida, ehinakozida in 8-epiloganske kisline vCistanchedeserticolaekstrakt.Vnetje, oksidativni stres in označevalci apoptoze so bili znatno zmanjšani pri podganah s poškodbo hrbtenjače, ki so jim dodali oligosaharide iz ekstrakta Cistanche deserticola.

Omejitve študije

Čeprav ta študija razkriva protitumorske in protivnetne učinke,Cistanchedeserticolaekstrakt ima nekaj omejitev. Nismo ocenili akutnega učinkaCistanchedeserticolaekstrakt na tumor invnetjepri poškodbi hrbtenjače.

financiranje

To študijo podpira Kitajska nacionalna naravoslovna fundacija (št. donacije 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Oddelek za znanost in tehnologijo province Sečuan (št. 2015HH004), Znanstveno raziskovalni projekt Komisije za zdravje in načrtovanje družine province Sečuan (št. 100097).

Konkurenčni interesi

Vsi avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

Prispevki avtorjev

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan in Juan li Jiang so izvedli poskuse in pripravili osnutek rokopisa. Yi Ming Xing, Cheng Zhu in Qiang Song so zbrali preglede literature, izvedli analizo neobdelanih podatkov in interpretacijo podatkov. Qin Rong Yu je revidiral intelektualno vsebino rokopisa.

Od: 'Protitumor inproti-vnetnaučinki oligosaharidov izCistanchedeserticolaizvleček o poškodbi hrbtenjače' avtorHong Zhang, et al

---H. Zhang et al. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360–367

Reference

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Izboljšanje okrevanja živčnega sistema z nevrobiologijo, usposabljanjem nevronskega vmesnika in nevrorehabilitacijo, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, Sistemsko dajanje fuzijskega proteina PEP-1-SOD1 izboljša funkcionalno okrevanje z zaviranjem smrti nevronskih celic po poškodbi hrbtenjače, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minociklin zmanjša celično smrt in izboljša funkcionalno okrevanje po travmatični poškodbi hrbtenjače pri podganah, J. Nevrotravma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroksinitrit, ki nastaja v hrbtenjači podgan, povzroči smrt nevronov in nevrološke izpade, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oksidaza posreduje z lipopolisaharidom povzročeno nevrotoksičnost in proinflamatorno izražanje genov v aktivirani mikrogliji, J. Biol . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia invnetje-posredovana nevrodegeneracija: več sprožilcev s skupnim mehanizmom, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliozidi aktivirajo mikroglijo preko protein kinaze C in NADPH oksidaze, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Biokompatibilni nanokristali cinkovega oksida, stabilizirani s hidroksietil celulozo za ublažitev diabetičnih zapletov, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minociklin blaži smrt oligodendrocitov z zaviranjem proizvodnje pro-živčnega rastnega faktorja v mikrogliji po poškodbi hrbtenjače, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Zaščitni učinek verbaskozida na nevrotoksičnost, ki jo povzroča 1-metil-4-fenilpiridinijev ion, v celicah PC12, Eur. J. Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Analiza kemičnih sestavin v vrstah Cistanche, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, In vitro nevroprotektivne aktivnosti feniletanoidnih glikozidov iz Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Strukturna karakterizacija in imunološka aktivnost dveh polisaharidov, ekstrahiranih s hladno vodo, izCistanchedeserticolaYC Ma, Carbohydr. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, Antinociceptivna in protivnetna aktivnost, ki jo povzročaCistanchedeserticolapri glodalcih, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Sinteza nanoemulzije na osnovi karvakrola za zdravljenje nevrodegenerativnih motenj pri eksperimentalnem diabetesu, J. Funct. Živila 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenozno infuzija dihidro-ginsenosida Rb1 preprečuje kompresijsko poškodbo hrbtenjače in ishemično poškodbo možganov s povečano regulacijo VEGF in Bcl-xL, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1 zmanjša poškodbo hrbtenjače, povzročeno s kompresijsko travmo, pri podganah predvsem z zaviranjem aktivacije nevtrofilcev, J Nevrotravma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Izvlečki izCistanchedeserticolalahko antagonizira imunosenescenco in podaljša življenjsko dobo pri miših, nagnjenih k staranju 8 (SAM-P8), Evid. Na osnovi dopolnila. Alternat. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Akutna nevrotoksičnost, povzročena z aluminijem pri podganah: zdravljenje z vodnim izvlečkom Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin in fucoidan odpravijo z obsevanjem povzročeno povečanje proizvodnje reaktivnih kisikovih vrst v aorti podgan, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Učinki eksogenega glutationa na znižano raven glutationa, aktivnosti glutation peroksidaze in glutation reduktaze podgan različnih starosti in spola po Γ-obsevanju celega telesa, J. Am . Staranje izr. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Določanje koncentracij interlevkina-6 in faktorja tumorske nekroze alfa v Iransko-horasanijski bolniki s preeklampsijo, BMC Nosečnost Porod 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Effect of Au-dextran NPS kot protitumorsko sredstvo proti EAC in solidnemu tumorju pri miših z biokemijskimi ocenami in histopatološkimi preiskavami, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabetična ocena; in vivo študija zlata in srebrno-zlatih nanodelcev jedra in lupine na diabetičnih podganah, ki jih povzroča streptozotocin, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, Inhibition ofvnetjein oksidativni stres z izvlečkom radixa Angelice dahuricae zmanjša apoptotično celično smrt in izboljša funkcionalno okrevanje po poškodbi hrbtenjače, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Izražanje izooblik živčnega rastnega faktorja (NGF) v maternici podgan med nosečnostjo: kopičenje prekurzorja proNGF, Endocrinology 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Izguba spomina pri starih podganah je povezana z razpadom mitohondrijev v možganih in oksidacijo RNA/DNA: delni obrat z hranjenje z acetil-L-karnitinom in/ali R-_-lipoično kislino, Proc. Natl. Akad. Sci. ZDA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Feniletanoidni glikozidi s protivnetnim delovanjem iz stebelCistanchedeserticolagojijo v puščavi Tarim, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, arabinogalaktan, izoliran iz stebelCistanchedeserticolainducira proliferacijo gojenih limfocitov, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside rešuje nevronske celice SHSY5Y pred apoptozo, ki jo povzroči TNF-alfa, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Nevroprotektivni učinki ehinakozida pri mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolezni, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Nevroprotektivni učinki zdravljenja s cistanches herba pri bolnikih z zmerno Alzheimerjevo boleznijo, Evid. Na osnovi dopolnila. Alternat. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, In vivo zdravljenje z zeliščnim feniletanoidnim akteozidom izboljša črevesnovnetjepri kolitisu, povzročenem z natrijevim dekstran sulfatom, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Protivnetni učinki izoakteozida iz Abeliophyllum distichum, Immunopharmacol. Imunotoksikol. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Protivnetni fenilpropanoidni glikozidi iz listov Clerodendron trichotomum, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Protivnetna aktivnost guluronatnih oligosaharidov, pridobljenih z oksidativno razgradnjo iz alginata v celicah mišjega makrofaga RAW 264.7, aktiviranih z lipopolisaharidom, J. Agric. Food Chem. 14; 63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosaccharide monomers inhibitvnetjev LPS-stimuliranih makrofagih z zaviranjem poti MAPK in NF-κB, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, Predhodni faktor rasti živcev je prevladujoča oblika faktorja rasti živcev v možganih in se poveča pri Alzheimerjevi bolezni, Mol. Celica. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Regulacija celičnega preživetja z izločenimi pronevrotrofini, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Nevrotrofini: cepiti ali ne cepiti, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotektivna aktivnost feniletanoidov izCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Raziskave o učinku feniletanoidnih glikozidov (PEG) naCistanchedeserticolao preprečevanju staranja pri starih miših, ki ga povzroča D-galaktoza, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Kardioprotektivni učinki izvlečka, bogatega s feniletanoidnimi glikozidi,Cistanchedeserticolapri miokardnem infarktu, povzročenem z ishemijo in reperfuzijo pri podganah, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.