Povezave biološko razpoložljivega serumskega testosterona s kognitivno funkcijo pri starejših moških

Povzetek

Ozadje:

Na s starostjo povezan kognitivni upad lahko vpliva stanje testosterona. Vendar pa je študij, ki ocenjujejo vpliv biološko razpoložljivega testosterona, aktivnega, prostega testosterona, na kognitivne funkcije malo. Naša študija je določila razmerje med izračunanim biološko razpoložljivim testosteronom in kognitivno zmogljivostjo pri starejših moških.

S staranjem veliko ljudi ugotovi, da se njihov spomin slabša. Večina ljudi bi to pripisala upadu svojih kognitivnih sposobnosti. Vendar razmerje med kognitivnim upadom in spominom ni tako preprosto.

Prvič, kognitivne sposobnosti niso samo ena vrsta, ampak vključujejo številne vidike. Na primer, pozornost, razmišljanje, jezikovne sposobnosti, orientacija v prostoru itd., Vse so manifestacije kognitivnih sposobnosti. Med temi manifestacijami je spomin le ena izmed njih. Zato tudi če kognitivne sposobnosti upadejo, ni nujno, da s tem upade tudi spomin.

Drugič, človeški spomin je povezan s številnimi dejavniki, kot so fizično zdravje, duševno zdravje in življenjski slog. Če lahko znanstveno upravljamo s svojim življenjem in zdravjem, lahko učinkovito izboljšamo svoj spomin, ki pa ni nujno povezan s kognitivnim upadom.

Končno moramo imeti zaupanje. S staranjem je izguba spomina ena od naravnih zakonitosti človekovega razvoja, vendar to ne pomeni, da si stvari ne bomo mogli zapomniti ali da bodo naše kognitivne sposobnosti upadle. Svoje kognitivne sposobnosti in spomin lahko izboljšamo s svojimi prizadevanji, kot so vzdrževanje telesne vadbe, dobra kakovost spanja, razumna prehrana in prehrana, optimistična naravnanost itd.

Skratka, ne imejte kognitivnega upada in izgube spomina za isti koncept in ne opustite poskusov, ker se starate. Le če smo pozitivni, lahko uživamo v zdravem, samozavestnem in inteligentnem življenju. Vidimo, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj je Cistanche deserticola tradicionalno kitajsko zdravilno sredstvo, ki ima številne edinstvene učinke, eden od njih je izboljšanje spomina. Učinkovitost mletega mesa izhaja iz njegovih različnih aktivnih sestavin, vključno s kislino, polisaharidi, flavonoidi itd. Te sestavine lahko na različne načine spodbujajo zdravje možganov.

Kliknite spoznajte načine za izboljšanje delovanja možganov

Metode:

Uporabili smo podatke iz ameriške Nacionalne raziskave o zdravju in prehrani (NHANES) med letoma 2013 in 2014. To študijo je sestavljalo 208 moških, starih več kot ali enako 60 let. Biološko razpoložljiv serumski testosteron je bil izračunan na podlagi skupnega serumskega testosterona, ravni globulina, ki veže spolne hormone, in albumina, medtem ko je bila kognitivna učinkovitost ocenjena s pomočjo Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Preizkus priklica (WLRT) in preizkus števila vdorov (WLLT-IC in WLRT-IC), test tekočnosti pri živalih (AFT) in preizkus zamenjave števk (DSST). Večkratne linearne regresijske analize so bile izvedene po prilagoditvi glede na starost, etnično pripadnost, socialno-ekonomski status, stopnjo izobrazbe, zdravstveno zgodovino, indeks telesne mase, energijo, vnos alkohola, ravni telesne dejavnosti in trajanje spanja.

Rezultati:

Zaznana je bila pomembna pozitivna povezava med biološko razpoložljivim testosteronom in rezultatom DSST (: 0.049, p =.002), brez znakov učinka platoja. Ni pomembnih povezav s CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) in WLRT-IC (p { {12}} .387) in AFT (p=.057).

Zaključek:

Izračunani biološko razpoložljivi testosteron je pokazal pomembno pozitivno povezavo s hitrostjo obdelave, trajno pozornostjo in delovnim spominom pri starejših moških, starejših od 60 let. Za razjasnitev vpliva neizogibnega s starostjo povezanega upada testosterona na kognitivne funkcije pri starejših moških so potrebne nadaljnje raziskave.

Ključne besede:

Staranje, biološko razpoložljiv testosteron, kognicija, demenca, starejši moški.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 trilijonov dolarjev po vsem svetu do leta 2050 (4).

Trenutno obstaja več dejavnikov tveganja, povezanih s kognitivnim upadom skozi celotno življenjsko dobo, vključno z genetsko nagnjenostjo, podhranjenostjo, telesno nedejavnostjo in pomanjkanjem androgenov (5, 6), dejavniki, ki predstavljajo pomembno pozornost za prihodnje raziskave v poskusu zdravljenja in/ali obvladati kognitivni upad v starejši starosti.

Dokazi o vplivu primarno moškega hormona testosterona na kognitivne funkcije so nasprotujoči (7–13), medtem ko tako skupna kot biološko razpoložljiva raven testosterona dosledno upadata s staranjem (14).

Natančneje, prejšnje študije so opazile povezave med nizkimi ravnmi testosterona v serumu in zmanjšano kognitivno zmogljivostjo (7,8) ali resnostjo demence (9), medtem ko druge študije niso opazile niti povezav (10,13) niti negativnih korelacij med tema spremenljivkama (11,12). ). Te ugotovitve so povzročile negotovost glede tega, ali je serumski testosteron povezan s tveganjem za kognitivni upad pri moških med staranjem.

Eden od izzivov pri interpretaciji objavljene literature je, da študije različno poročajo o celotnem testosteronu ali biološko razpoložljivem testosteronu. Večina testosterona v človeškem telesu je tesno vezana (~60 % celotnega testosterona) na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG) in v manjši meri (~38 %) vezan na albumin. Le majhen del (~2 %) celotnega testosterona je nevezan ali "prost" in je torej "biološko aktiven" in je na voljo na ravni tkiva (15).

SHBG se lahko razlikuje glede na veliko različnih dejavnikov, vključno s stanjem prehrane, težo, ravnmi androgenov, sočasnimi boleznimi in starostjo (16,17). Poznejši vpliv, ki ga ima to na vezavo testosterona in s tem aktivnost, naredi biološko razpoložljiv testosteron bolj zaželen parameter kot skupni testosteron v izolaciji. Ker skupni testosteron običajno upada s starostjo, medtem ko se SHBG običajno povečuje (18), bo imel skupni učinek staranja večji učinek na biološko razpoložljiv aktivni testosteron. Zato je bila trenutna presečna študija namenjena preučitvi povezave biološko razpoložljivega testosterona s kognitivno funkcijo pri starejših moških.

Metoda
Zasnova študije in udeleženci

Pridobili smo javno dostopne podatke od udeležencev, starih več kot ali enako 60 let, iz enega cikla raziskave v Nacionalni raziskavi o zdravju in prehrani (NHANES): 2013–2014. NHANES izvajata Center za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) in Nacionalni center za zdravstveno statistiko (NCHS) za spremljanje zdravja prebivalstva ZDA.

Na podlagi razpoložljivosti podatkov za skupni serumski testosteron, SHBG in koncentracije albumina je bila uporabljena mejna starost več kot ali enaka 60 let. Merila za izključitev niso vključevala nobenih zabeleženih podatkov za koncentracije celotnega serumskega testosterona, SHBG in albumina, nepopolnih podatkov za kognitivne ocene ali manjkajočih demografskih podatkov. Protokol NHANES je odobril Odbor za raziskovalno etiko NCHS, medtem ko so vsi udeleženci podali pisno informirano soglasje.

Ocena biorazpoložljivega testosterona

Biološko razpoložljiv serumski testosteron je bil izračunan po metodologiji Vermeulen (19) z uporabo izmerjenih koncentracij celotnega serumskega testosterona, SHBG in albumina. Celotni serumski testosteron iz vzorcev na tešče čez noč je bil ocenjen z metodo redčenja izotopov–tekočinske kromatografije–tandemske masne spektrometrije (ID–LC–MS/MS). SHBG je reagiral z imunskimi protitelesi in meritvami kemoluminiscence mikrodelcev ter izmerjen s fotopomnoževalno cevjo. Koncentracija albumina je bila ocenjena z metodo DcX800 z metodologijo biokromatske digitalne končne točke z Bromcresol Purple.

Kognitivna ocena

Kognitivna funkcija je bila ovrednotena z različnimi testi, vključno s testom učenja seznama besed (WLLT) Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), testom učenja seznama besed (WLLT), testom priklica seznama besed (WLRT) in testom števila vdorov (WLLT-IC in WLRT- IC), test tekočnosti na živalih (AFT) in test zamenjave števk (DSST). Ocene je izvajalo usposobljeno, usposobljeno osebje na koncu osebnega zasebnega razgovora v mobilnih izpitnih centrih. Vse podrobnosti intervjujev o kognitivnih funkcijah so bile predstavljene drugje (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT in WLRT-IC preučujejo sposobnost takojšnjega in zakasnjenega učenja za nove verbalne informacije in so sestavljene iz 3 poskusov progresivnega učenja, ki jim sledi izziv z zakasnjenim priklicem z razponom rezultatov med 0 in 10. AFT ocenjuje izvršilno funkcijo z ocenjevanjem kategorične verbalne tekočnosti z ocenami od 3 do 39.

DSST obsega izziv uspešnosti iz Wechslerjeve lestvice inteligence odraslih III, ki meri hitrost obdelave, trajno pozornost in delovni spomin ter se ocenjuje med 0 in 105. Višji rezultati testa prikazujejo boljšo kognitivno zmogljivost. Udeleženci, ki niso odgovorili na katerega od testov, so bili izključeni.

Kovariate

Starost (leta), etnična pripadnost (rasa), socialno-ekonomski status (razmerje med družinskim dohodkom in revščino [FIPR]), stopnja izobrazbe (šolska kvalifikacija), anamneza (izguba spomina in kognitivnih funkcij in možganska kap), indeks telesne mase (ITM; kg). /m2), trajanje dnevnega spanja (ure spanja ponoči med tednom ali delavnikom) in fizične aktivnosti (minuti, porabljeni za zmerno intenzivne športne, fitnes ali rekreacijske dejavnosti), dnevni energijski vnos (kcal) in vnos alkohola (g ) so bile obravnavane kot sospremenljivke. Vse sospremenljivke so bile opredeljene kot možne zmede v razmerju med biološko razpoložljivim testosteronom in kognitivnim delovanjem. Udeleženci s trenutnim zdravniškim receptom zaviralcev aromataze in glukokortikoidov so bili izključeni, saj so lahko spremenili raven endogenega testosterona (20).

Starostne skupine so sestavljale udeleženke, stare ali enake 60 let, in so bile razvrščene v 60–69, 70–79 in starejše od ali enake 80 let. Etnične skupine, sestavljene iz mehiških Američanov, drugih latinoameriških, nehispanskih belcev, nehispanskih črncev, nehispanskih azijskih in drugih (več) ras. Socialno-ekonomski status je bil kategoriziran kot nizek-srednji (FIPR < 1) in srednje-visok (FIPR Večji ali enak 1). Raven izobrazbe je bila opredeljena kot brez srednješolske izobrazbe, kvečjemu s srednjo ali najmanj z visokošolsko izobrazbo.

Zdravstvena anamneza, ki temelji na izgubi kognitivne in spominske funkcije ali možganski kapi, je bila kategorizirana kot odgovori da/ne v smislu preteklih dogodkov, o katerih je poročal zdravnik ali drug zdravstveni delavec. ITM je bil opredeljen kot udeleženčeva teža v kilogramih, deljena s kvadratom višine v metrih. Telesna aktivnost pri<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

ITM od<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 ur tako visoko.

Statistična analiza

Izvedenih je bilo več linearnih regresijskih analiz, da bi preučili povezavo med biološko razpoložljivim in skupnim testosteronom ter kognitivnimi funkcijami (splošno in testno specifično kognitivno delovanje) s prilagoditvijo vseh spremenljivk.

Za modeliranje nelinearnega razmerja in razmerja med odmerkom in odzivom med izračunanim biološko razpoložljivim testosteronom in kognitivno funkcijo je bil uporabljen omejen kubični zlepek z uporabo 3 vozlov po prilagoditvah kovariate. Statistična pomembnost je bila določena kot p < .05. Statistična analiza je bila izvedena z uporabo statistične programske opreme IBM SPSS (različica 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Rezultati

Značilnosti udeležencev študije

Podatki o kognitivni funkciji in izračunani biološki razpoložljivi testosteron so bili na voljo za skupno 208 udeležencev (slika 1). Podatki o ozadju (tj. sociodemografski status, antropometrija in prehranske značilnosti) vseh udeležencev so navedeni v tabeli 1. Populacija v študiji je bila povprečno stara 69,4 (± 0,5) leta in je bila sestavljena večinoma iz nehispanskih belcev (53 %) visok socialno-ekonomski status (69 %) z najmanj visokošolsko izobrazbo (67 %). Med udeleženci je bilo spanje zmerno (63 %), telesna aktivnost pa visoka (55,3 %). Vnos energije je bil pod običajno priporočeno porabo (51 %) ali v okviru priporočil (42 %).

Vnos alkohola je bil nizek (78 %), ITM pa visok (71 %). Povprečni izračunani biološki razpoložljivi testosteron je bil 185,7 (± 4.0) ng/dL. Povprečna ocena za CERAD WLLT je bila 19,3 (± 0,3) od 30, 6,1 (± 0,2) od 10 za CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) od 12 za CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) od 10 za CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) od 40 za AFT in 49,0 (± 1,0) od 100 za DSST.

Izračunan biološko razpoložljiv testosteron in kognitivna funkcija

Izračunani biološko razpoložljiv testosteron je bil pomembno pozitivno povezan z rezultatom DSST (: 0.049, p =.002) (tabela 2). S CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) in WLRT-IC ( p=.387) in AFT (p=.057). Modeliranje s kubičnim zlepkom ni pokazalo nobenih znakov učinka platoja v porazdelitvi izračunanih ravni biološko razpoložljivega testosterona, raziskanih na opazovanih pomembnih povezavah (slika 2).

V skladu z našim modelom večkratne linearne regresije je sprememba biološko razpoložljivega testosterona za 100 ng/dl ustrezala 5-odstotnemu izboljšanju učinkovitosti DSST. Nazadnje podobna analiza iste kohorte na podlagi koncentracij skupnega testosterona ni pokazala pomembnih povezav s kognitivno funkcijo (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 in WLLRT-IC p=.7

Razprava

Sedanja študija je raziskovala povezavo med izračunanim biološko razpoložljivim testosteronom in kognitivno funkcijo pri starejših moških, ki živijo v Združenih državah. Naši rezultati so pokazali pomembno povezavo med izračunanim biološko razpoložljivim testosteronom z oceno DSST po prilagoditvi za več sociodemografskih, antropometričnih in prehranskih spremenljivk. Učinek je bil nepomemben na rezultate CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC in AFT.

Naša študija dopolnjuje obstoječo literaturo, ki podpira potencialno vlogo testosterona pri uravnavanju kognitivnih funkcij pri moških. Na primer, prej je bilo dokazano, da je izračunani biološko razpoložljiv testosteron pri zdravih moških, starih 20–84 let, pomembno povezan z zmanjšanjem vidnega in slušnega učenja (21). Podobno je bila ugotovljena pomembna, čeprav šibka negativna korelacija (r=−.222) pri starejših moških, starih 55 let in več, med izmerjenim biološko razpoložljivim testosteronom in izvršilno funkcijo s preskusom B (22).

Poleg tega Chu et al. je predstavilo, da so bile izmerjene biološko razpoložljive ravni testosterona pri starejših kitajskih moških z amnestično blago kognitivno okvaro in Alzheimerjevo boleznijo, starimi od 55 do 93 let, pozitivno povezane z zakasnjenimi Stroop testi priklica besed ter verbalnim in vizualnim spominom (23). Poleg tega so opazili nadaljnje korelacije pri neodvisno živečih moških, starih 40–80 let, z izračunanim biološko razpoložljivim testosteronom ter izboljšano hitrostjo obdelave in izvršilno funkcijo (24). Podobno je bil pri zdravih starejših moških, starejših od 65 let, izračunana biološka razpoložljivost testosterona povezana s poskusom B in testi števčnih simbolov, ki so merili več indeksov kognitivnih funkcij, vključno s pozornostjo, delovnim spominom, psihomotorično zmogljivostjo in trajno organizacijo (25).

V nasprotju z našimi ugotovitvami več študij ne poroča o pozitivnih povezavah med testosteronom in kognitivnimi funkcijami. Geerlings et al. je razkrilo, da pri starejših japonsko-ameriških moških, starih 71–93 let brez demence, izračunan biološko razpoložljiv testosteron z uporabo kvantitativnega kompetitivnega imunskega testa – inferiorna metoda ocenjevanja v primerjavi s LC–MS – čez tertile serumske koncentracije ni imel nikakršne povezave z rezultatom instrumenta za presejanje kognitivnih sposobnosti (26 ). Pri slednjem gre za kvantitativno oceno pozornosti, koncentracije, orientacije, kratkoročnega in dolgoročnega spomina, jezikovne in vizualne konstrukcije, verbalne tekočnosti, abstrakcije in presoje (27).

Podobno Alibhai et al. so poročali, da visoke koncentracije izračunanega biološko razpoložljivega testosterona pri starejših moških z rakom prostate ali brez njega, starih 50–87 let, niso bile povezane s hitrostjo obdelave (preskušanja A in Delis–Kaplanov izvršni funkcijski test barvno-besedne interference), pozornostjo (številčno in prostorsko rezultat razpona naprej), besedna tekočnost (nadzorovano ustno povezovanje besed in test tekočnosti na živalih), vidno-prostorske sposobnosti (vrtenje kartice in presoja neobdelanih rezultatov orientacije črte) in delovni spomin (test pogojnega asociativnega učenja) (28).

Poročali so tudi o nepomembni povezavi med izmerjenimi biološko razpoložljivimi ravnmi testosterona in kognitivnimi ukrepi, kot je popolna motnja spomina pri moških, ki živijo v skupnosti, starih 35–80 let (29).

Naše ugotovitve, skupaj s tistimi iz prejšnjih študij, se lahko zdijo nasprotujoče si; vendar pa različni uporabljeni metodološki pristopi ponujajo možne razlage za ta odstopanja. Na primer, spremenljivost med študijami je delno mogoče razložiti s kompleksnostjo različnih kognitivnih ukrepov in orodij za ocenjevanje, ki se uporabljajo za oceno indeksov kognicije. Za rezultat enega testa, za katerega smo ugotovili pomembne povezave z izračunanim biološko razpoložljivim testosteronom, je značilna jedrnatost in visoka občutljivost za prepoznavanje posameznikov s kognitivnimi motnjami. DSST se je še posebej izkazal za občutljivega za odkrivanje tako kognitivne disfunkcije kot tudi sprememb v kognitivni disfunkciji v vrsti kliničnih populacij (30). Poleg tega je več študij vključilo udeležence s širokim razponom staranja, kar je lahko zmeda pri ocenjevanju razmerja med izračunanim ali izmerjenim biološko razpoložljivim testosteronom v starajočih se kohortah, podobnih naši študiji (60 let in več).

Nasprotujoče si ugotovitve pregleda literature lahko pripišemo tudi uporabljeni metodi testa testosterona (npr. imunski test proti LC/MS). Na primer, natančnost in točnost metod imunskih testov sta bili nedavno postavljeni pod vprašaj, zlasti pri ocenjevanju nizkih ravni testosterona (31), značilnosti, povezane s staranjem. Dejansko se pri nižjem območju testosterona do 40 % rezultatov imunskega testa razlikuje za več kot 20 % od rezultata referenčnega testa, pridobljenega s pristopi zlatega standarda LC/MS–MS (31). Kot take so vrednosti testosterona, pridobljene s LC/MS, prednostni standard v kombinaciji s SHBG in albuminom za izpeljavo biološko razpoložljivega ali aktivnega testosterona. Poleg tega je bilo v naših analizah trajanje spanja ena najpomembnejših spremenljivk, ki lahko vplivajo na koncentracijo biološko razpoložljivega testosterona.

Dokazano je, da je količina nočnega spanca, izmerjena s polisomnografijo, neodvisen napovedovalec jutranje ravni skupnega in prostega testosterona udeležencev (32). Poleg tega 7-dnevna omejitev spanja (5 ur spanja na noč) pri mlajših moških povzroči zmanjšanje dnevne ravni testosterona za ~10%–15% (33). V večini študij, ki so raziskovale povezave med izračunanim/izmerjenim biološko razpoložljivim testosteronom (21–26, 28, 29), trajanje spanja ni bilo upoštevano kot sospremenljivka, zato je to lahko potencialna razlaga za neskladja v obstoječi literaturi. V našem primeru je lahko vključitev trajanja spanja kot sospremenljivke prispevala k velikemu zmanjšanju velikosti našega vzorca; vendar pa je bilo zaupanje v naše podatke in analize utrjeno z vključitvijo trajanja spanja.

Nazadnje, druga prednost naše študije so uporabljene statistične analize, pri katerih smo raziskovali linearno razmerje med testosteronom in kognitivno zmogljivostjo, namesto da bi raziskovali napovedno tveganje (razmerje obetov) kognitivne uspešnosti na podlagi ravni testosterona, kot so to počeli drugi (12). Ocene iz linearnih modelov raziskujejo celotno porazdelitev spremenljivke namesto dihotomiziranja podatkov na nad/pod pragom. To je bolj pronicljivo, saj je iz linearnega regresijskega modela mogoče napovedati obseg spremembe, v nasprotju s samim pojavom.

Zato so različne metode merjenja biološko razpoložljivega testosterona, različne starostne skupine, sospremenljivke, statistične analize in orodja za ocenjevanje kognitivne uspešnosti med študijami morda pojasnile različne povezave biološko razpoložljivega testosterona s kognitivno funkcijo pri starejših moških.

Nedvomno so potrebne nadaljnje raziskave, da bi izboljšali naše razumevanje te potencialne vzročne povezave, glede na to, da naše omejene interpretacije temeljijo na pomanjkanju literature o tem, kako lahko testosteron spremeni fiziologijo možganov in kako se to prevede v spremembe kognitivnega delovanja.

Testosteron lahko na primer vpliva na prostorski spomin s povečanjem volumna nevronov rostralnega hipokampusa (34), spremembe, ki jih lahko pripišemo neposrednemu učinku androgenih receptorjev v hipokampusu (35) in njihovemu vplivu na sinaptično plastičnost (36), saj je bilo dokazano, da je dolgotrajna potenciranost podobna okvara kortikalne plastičnosti ključni pojav pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo (37), medtem ko je ta okvara povezana z manj učinkovitim verbalnim spominom (37). Poleg tega je druga razlaga podlaga za povečane ravni nevrotrofinov, vključno z živčnim rastnim faktorjem v hipokampusu in povečano regulacijo njegovega receptorja s strani predmožganskih nevronov (38), skupaj z depolarizacijo N-metil-d-aspartatnega receptorja v hipokampalnih piramidnih celicah in regeneracija njegovih nevrotransmiterskih sproženih učinkov (39).

Upravičene so prospektivne študije, posebej zasnovane za potrditev vpliva biološko razpoložljivega testosterona na različnih serumskih ravneh na kognitivno funkcijo in njene domene, zlasti longitudinalne študije za spremljanje sprememb testosterona skozi vse življenje. Takšni pristopi, čeprav so logistično zahtevni, bodo nedvomno zagotovili nov vpogled v potencialno vlogo s starostjo povezanega zmanjšanja ravni testosterona na kognitivne funkcije. Izboljšanje našega razumevanja vplivov testosterona na kognitivne funkcije v starejših letih bi lahko imelo pomemben vpliv na razvoj terapevtskih posegov za izboljšanje zdravljenja in izida bolnikov ter podaljšanje zdravstvenega obdobja.

Prednosti in omejitve

Naša študija retrospektivne analize je uporabila obsežne nacionalno reprezentativne podatke (tj. NHANES), ki so bili podvrženi strogemu nadzoru kakovosti. Poleg tega je bilo med analizo prilagojenih več spremenljivk, da bi natančno preučili (in izolirali) povezavo med biološko razpoložljivim testosteronom in kognitivno funkcijo pri starejših odraslih. Pri tem so bile koncentracije biološko razpoložljivega testosterona na tešče čez noč v nasprotju s skupnim testosteronom uporabljene pri raziskovanju razmerja med testosteronom in kognitivnimi funkcijami, s čimer so premagali vzajemni učinek testosterona, ki je povezan s starostjo, na ravni SHBG in albumina (40).

Vendar je treba omeniti, da je imela naša študija tudi več omejitev. Opazovalne študije, ki uporabljajo presečni model, ne morejo razkriti vzročno-posledične povezave med odvisnimi in neodvisnimi spremenljivkami. Poleg tega bi stanje razpoloženja lahko vplivalo na duševne dejavnike, ki so povzročili spremembe v kognitivni učinkovitosti, ki morda niso neposredno povezane s skupnimi in/ali biološko razpoložljivimi ravnmi testosterona. Testosteron lahko spremeni aktivnost in povezljivost amigdale, zmanjša funkcionalno povezovanje z orbitofrontalnim korteksom med nalogami presoje obraza in poveča kot odziv na naloge čustvenega obraza (41–43). Nazadnje, testi kognitivnih funkcij, zbrani iz NHANES, so bili osredotočeni na vidike kognitivne uspešnosti in morda ne bodo v celoti predstavljali celotne kognitivne funkcije, saj so upravičeni številni mentalni parametri in orodja za ocenjevanje. Na primer, testi priklica številk za nazaj lahko v večji meri stimulirajo parietalni, okcipitalni, frontalni in temporalni korteks v nasprotju s testiranjem priklica naprej (44).

Zaključek

Pri populaciji starejših odraslih, starejših od 60 let, je bil izračunani biološko razpoložljiv testosteron pomembno povezan s specifičnimi indeksi kognitivnih funkcij, kot je hitrost obdelave, vendar ni pokazal vpliva na učenje, epizodni spomin verbalne tekočnosti in vdor v spomin. Dvoumna narava našega razumevanja vplivov testosterona na kognitivne funkcije daje idejo o potrebi po bolj perspektivnih študijah, ki so posebej zasnovane za potrditev vpliva biološko razpoložljivega testosterona na različnih serumskih ravneh na kognitivne funkcije in njihove domene.