Slabe novice o presaditvi prašičjih ledvic

Nedavno je bilo nekaj slabih novic o ksenotransplantaciji, na primer prvi bolnik s presajeno prašičjo ledvico (Richard Slayman) je umrl 2 meseca po operaciji1; drugemu bolniku s presajeno prašičjo ledvico na svetu so 47 dni po operaciji odstranili prašičjo ledvico in prejeli hemodializo2. To nakazuje, da je še vedno nekaj težav s ksenotransplantacijo.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Vzroki kratkoročnih neželenih učinkov

Znanstveniki iz Združenih držav so izvedli študijo o kratkoročnih neželenih učinkih ksenotransplantacije. To je enocelično RNA sekvenciranje (scRNA-seq) in longitudinalna RNA-seq analiza za ugotavljanje odziva imunskega sistema po presaditvi prašičjih ledvic. Poleg tega so raziskovalci izvedli tudi longitudinalno scRNA-seq na pacientovih perifernih mononuklearnih celicah (PBMC), da bi sčasoma odkrili prejemnikov imunski odziv.

Rezultati so pokazali, da čeprav niso bili zaznani hiperakutni zavrnitveni signali, je analiza scRNA-seq ksenograftov našla dokaze o aktivaciji endotelijskih celic in imunskega odziva, kar kaže na zgodnje znake zavrnitve, posredovane s protitelesi. S sledenjem vrstnemu izvoru celic smo ugotovili, da so se človeške imunske celice infiltrirale v ksenografte. Človeški transkripti v longitudinalnem velikem fragmentu RNAseq so pokazali, da sta se infiltracija človeških imunskih celic in z interferonom- -inducirana ekspresija kemokinov aktivirali 12 in 48 ur po ksenotransplantaciji. Hkrati je longitudinalna scRNA-seq PBMC pokazala tudi, da je imel prejemnik imunski odziv, ki je bil razdeljen na dve stopnji (12h in 48-53h po operaciji). Ledvična biopsija je pokazala, da ima prašičja ledvica povezano poškodbo ledvičnega tkiva, spremljali pa so tudi hitro povečanje proliferirajočih celic v prašičjih ledvicah, kar kaže, da je tkivo prašičjih ledvic aktiviralo svojo funkcijo samoobnavljanja3.

Zato so lahko kratkoročni neželeni izidi ksenotransplantacije povezani z nenormalno aktivacijo imunskega sistema. Seveda nekateri trenutni dokazi kažejo, da je prvi bolnik s presajeno prašičjo ledvico morda umrl zaradi bolezni drugih sistemov in ne zaradi bolezni ledvic1. Vzrok za odpoved presajene ledvice pri drugem bolniku s presajeno prašičjo ledvico je bilo okvarjeno delovanje srca, prenizek krvni tlak in nezadostna ledvična perfuzija2.

Poleg tega, če nismo omejeni na presaditev prašičjih ledvic. Pri bolniku s presajenim prašičjim srcem (David Bennett Sr.) so našli viruse, specifične za prašiče, ki so lahko vzrok za okužbo in smrt bolnika2.

Skratka, nenormalna imunska aktivacija, okužba s ksenovirusom in druge sočasne bolezni bolnika so lahko vzrok za kratkoročne neželene rezultate pri prejemnikih prašičjih ledvic. Da bi izboljšali kratkoročne rezultate pri prejemnikih presajenih prašičjih ledvic, bo morda treba izbrati ustreznejše imunosupresive (ali razviti imunosupresive posebej za ksenotransplantacijo), izvesti strožje presejalne preglede presadkov in njihovih darovalcev (prašičev) (odstranitev ksenomikrobne okužbe) , in izberite ustreznejše prejemnike (na primer tiste z normalnim delovanjem srca).

Vzroki dolgoročnih neželenih učinkov

Znanstveniki iz Italije so naredili lastno analizo možnih dolgoročnih neželenih učinkov prašičjih ledvic4.

Pri razpravi o dolgoročnih neželenih učinkih ksenotransplantacije je treba razjasniti fiziološke razlike med ljudmi in prašiči. Kar zadeva metabolizem sečne kisline, se ljudje in večina sesalcev precej razlikujejo, človeške in prašičje ledvice pa predelujejo sečno kislino na različne načine. V evoluciji ljudje in opice nimajo več uratne oksidaze, zato ne morejo razgraditi sečne kisline. Zaradi tega je raven sečne kisline v krvi pri ljudeh veliko višja kot pri prašičih (5 proti 0,2 mg/dL).

Vendar pa razlike v poteh razgradnje sečne kisline niso edini razlog, zakaj imajo ljudje visoko raven sečne kisline v krvi. Tudi ledvice ljudi in opic se razlikujejo od ledvic drugih sesalcev. Človeške ledvice ponovno absorbirajo nekaj sečne kisline, kar je mehanizem, ki lahko povzroči protin in bolečine v sklepih, ne da bi bistveno poškodoval ledvice. Pri dedni hipourikemiji imajo nekateri bolniki mutacije v membranskem prenašalcu reabsorpcije urata, kar povzroči ledvične kamne (urate) in odpoved ledvic. V naravi so ravni sečne kisline v človeški krvi veliko višje kot pri drugih sesalcih, medtem ko imajo drugi sesalci, kot so prašiči, nižje ravni sečne kisline v krvi, zaradi česar njihove ledvice ne morejo prenašati okolja z visoko sečno kislino (normalno za ljudi), in so nagnjeni k ledvičnim kamnom in nefropatiji sečne kisline (znani tudi kot protinska nefropatija).

Trenutno je preživetje presadka prejemnikov prašičjih ledvic prekratko, da bi opazili nefropatijo sečne kisline. Prejšnje klinične študije so pokazale, da je za razvoj nefropatije sečne kisline potrebno nekaj časa, zato jo je mogoče obravnavati kot dolgoročni neželeni izid ksenotransplantacije. Seveda se lahko ta dolgoročni neželeni izid izboljša. Zdravniki lahko za zdravljenje bolnikov uporabljajo urat oksidazo, kar lahko pomaga zmanjšati tveganje za nefropatijo sečne kisline.

Skratka, čeprav je ksenotransplantacija dosegla nekaj rezultatov, so bile odkrite tudi nekatere nove težave, ki zahtevajo sodelovanje zdravnikov in znanstvenikov za izboljšanje kratkoročnih in dolgoročnih kliničnih rezultatov bolnikov.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchedeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.