Izhodiščno izločanje angiotenzinogena z urinom napoveduje poslabšanje ledvične funkcije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo

Povzetek:

CiljIntrarenalni sistem renin-angiotenzin (RAS) se aktivira pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD), ravni angiotenzinogena (AGT) v urinu, nadomestnega markerja intrarenalne aktivacije RAS, pa so povezane s krvnim tlakom (BP) in izločanjem albumina v urinu. . Poleg tega je bilo dokazano, da so spremembe ravni AGT v urinu povezane z letnimi spremembami ocenjene hitrosti glomerulne filtracije (eGFR) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in da so povišane ravni AGT v urinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z albuminurijo visoko dejavnik tveganja za poslabšanje ledvičnih in srčno-žilnih zapletov. Vendar ne glede na to, ali izhodiščne ravni AGT v urinu napovedujejo poslabšanjedelovanje ledvicv vsembolniki s kronično ledvično boleznijoje nejasno.

MetodeWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m2. Izvajali smo 24--urno ambulantno spremljanje krvnega tlaka v 30--minutnih intervalih in dnevno zbiranje urina, da bi pregledali ravni AGT v urinu in izločanje albumina ter izmerili ravni plazemskega angiotenzina II (Ang II), nadomestnega markerja krvnega obtoka RAS. Poleg tega so letne spremembe v eGFR spremljali 3,4 ± 1,5 leta.

Rezultati Letne spremembe eGFR so bile značilno in negativno povezane z ravnmi AGT v urinu (r=-0.31, p=0.015) kot tudi s starostjo, sistoličnim krvnim tlakom in ravnmi albumina v urinu. Nasprotno pa letne spremembe eGFR niso bile povezane z ravnmi Ang II v plazmi. Poleg tega je pri razdelitvi bolnikov na kvartile glede na ravni AGT v urinu bolniki z najvišjimi vrednostmi AGT v urinu pokazali postopno zmanjšanje eGFR.

ZaključekTi rezultati kažejo, da lahko povišane izhodiščne ravni AGT v urinu napovedujejo ledvično disfunkcijo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Ključne besede:kronična ledvična bolezen, intrarenalni sistem renin-angiotenzin, ledvična prognoza,urinarni

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA DELOVANJE LEDVIC

Uvod

Kroženjesistem renin-angiotenzin(RAS) ima ključno vlogo pri uravnavanju arterijskega tlaka in homeostaze natrija (1). Za tkivo specifičen RAS, neodvisen od krožečega RAS, je bil opredeljen v več organih. Raziskovalci so poročali, da se intrarenalni RAS aktivira pri nekaterih živalskih modelih in bolnikih zkronična ledvična bolezen(CKD) ali hipertenzijo in da je aktivacija intrarenalnega RAS tesno vpletena v patofiziologijopoškodbe ledvic (2-6).

Angiotenzinogen (AGT) je edini znani substrat za renin, encim, ki omejuje hitrost v RAS. Ravni AGT pri vplivu na aktivacijo RAS, saj so blizu Michaelis-Mentenove konstante za renin (7, 8), AGT v urinu pa naj bi bil koristen biomarker, ki odraža intrarenalno aktivnost RAS in resnost kronične ledvične bolezni (2, 5, 6, 9-13).

Pred kratkim so Lee et al. so vključili 91 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jih spremljali 52 mesecev, in ugotovili, da so spremembe AGT v urinu povezane z upadom delovanja ledvic (14). Poleg tega so Sawaguchi et al. poročali, da so povišane ravni AGT v urinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z albuminurijo dejavnik tveganja za poslabšanje ledvičnih in kardiovaskularnih zapletov (15). Vendar pa ni jasno, ali izhodiščne ravni AGT v urinu napovedujejo poslabšanje delovanja ledvic pri vseh bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ne glede na vzrok kronične ledvične bolezni.

Zato smo v tej študiji preučili razmerja med izhodiščnimi ravnmi AGT v urinu in letnimi spremembami ocenjene hitrosti glomerulne filtracije (eGFR) v kvartilih glede na izhodiščne ravni AGT v urinu.

Materiali in metode

Bolniki

To študijo je odobril odbor za etiko Medicinske fakultete Univerze Hamamatsu in je upoštevala načela Helsinške deklaracije. Zaporedoma smo zaposlili 111bolniki s kronično ledvično boleznijo20-80 let, ki so bili sprejeti v našo bolnišnico na natančno preiskavo z ledvično biopsijo in so jim med januarjem 2012 in decembrom 2016 izmerili izhodiščno izločanje AGT z urinom, da bi ocenili delovanje RAS v ledvicah. Izključili smo 25 bolnikov s KLB katerega eGFR je bil<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Protokoli študije

Ob sprejemu so izvajali ambulantno spremljanje krvnega tlaka (ABPM) z avtomatsko napravo (TM-2431; A in D, Tokio, Japonska) 24 ur v 30-minutnih intervalih in odvzeli vzorce krvi ob 6:00 zjutraj na koncu ABPM, potem ko so bolniki s CKD počivali v ležečem položaju vsaj 15 minut. Vzorci urina so bili odvzeti tudi ves dan na dan, ko je bila opravljena ABPM. Vzorce krvi smo centrifugirali pri 3,000 obratih na minuto pri 4 stopinjah 10 minut, medtem ko smo vzorce urina centrifugirali pri 1500 obratih na minuto pri 4 stopinjah 5 minut. Oba vzorca sta bila do izvedbe testov shranjena pri -80 stopinjah. Ti poskusi so bili izvedeni, kot je opisano prej (2, 16-18). Nato smo bolnike vsako leto spremljali v naši ambulanti.

Klinični podatki

Klinični podatki pacienta, vključno z njihovo starostjo, spolom in indeksom telesne mase (ITM), so bili zabeleženi ob sprejemu. V 24--urnem ABPM je bil krvni tlak neinvazivno izmerjen vsakih 30 minut, kot je opisano zgoraj. Koncentracije kreatinina v serumu in urinu so bile izmerjene v kliničnem laboratoriju Hamamatsu University School of Medicine, Univerzitetna bolnišnica. Ravni AGT v urinu, za katerega je znano, da je nadomestni marker intrarenalne aktivnosti RAS (2, 5, 6, 9-13), so bile izmerjene z uporabo encimsko vezanega imunskega testa, kot je opisano prej (19). Koncentracije albumina v urinu in ravni angiotenzina II (Ang II) v plazmi so bile določene z radioimunološkim testom (SRL, Tokio, Japonska). Koncentracije kreatinina v serumu so bile izmerjene v krvi, odvzeti ob 6:{10}} zjutraj, eGFR pa je bil izračunan z uporabo koncentracij kreatinina v serumu v japonski enačbi eGFR (20). Izračunana so bila razmerja izločanja AGT/kreatinina v urinu (AGT/Cr). Letna stopnja spremembe eGFR (mL/min/1,73 m2 /leto) je bila določena iz naklona, ​​izračunanega z linearno regresijsko analizo eGFR, izmerjenega za vsakega posameznika letno med spremljanjem, kot je opisano prej (14, 15). .

Statistične analize

Rezultati so izraženi kot standardni odklon. Izveden je bil Shapiro-Wilkov test, da bi preverili, ali so bile spremenljivke normalno porazdeljene ali ne. Ker ravni dnevnega izločanja albumina z urinom in AGT/Cr v urinu niso bile normalno porazdeljene, je bila uporabljena logaritemska transformacija. Ocenjene so bile korelacije med letno spremembo eGFR in starostjo, spolom, BMI, sistoličnim in diastoličnim krvnim tlakom, srčnim utripom in izhodiščnimi ravnmi eGFR, dnevnim izločanjem albumina z urinom, plazemskim Ang II in AGT/Cr v urinu ob sprejemu. z uporabo Pearsonovega testa korelacije produkt-moment. Izvedenih je bilo več linearnih regresijskih analiz za ovrednotenje razmerja med letno spremembo eGFR in izhodiščnimi ravnmi AGT/Cr v urinu. Starost, spol, ITM in izhodiščni eGFR so bili izbrani kot neodvisne spremenljivke, saj so bili ti parametri običajno vključeni v večkratne linearne regresijske analize.

Nato smo vse bolnike razdelili v kvartile glede na izhodiščno izločanje AGT/Cr v urinu. Nato je bila izvedena primerjava med temi štirimi skupinami z analizo variance (ANOVA) s Tukey-Kramer HSD testom ali Games Howellovim testom. Kovariančne analize so bile izvedene, da bi preučili povezavo med kvartili izhodiščnega izločanja AGT/Cr z urinom in letno spremembo eGFR, prilagojene starosti, spolu, ITM in izhodiščnemu eGFR. Upoštevali smo vrednosti p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop