V korist bolnikov z ledvično boleznijo je pristal prvi recept Finerenona

V zadnjih letih je sistematična analiza globalnega bremena bolezni (GBD) pokazala, da je starostno standardizirana stopnja umrljivosti zaradi kroničnih bolezni, kot so tumorji in bolezni srca in ožilja, dosegla prelomno točko, vendar stopnja umrljivosti zaradi KLB še naprej narašča in breme bolezni je veliko [1]. Podatki kažejo, da je razširjenost kronične ledvične bolezni (CKD) na Kitajskem 10,8 odstotka, število bolnikov pa presega 100 milijonov [2]. Sladkorna bolezen je postala pomemben vzrok KLB. Približno 40 odstotkov bolnikov s T2D bo napredovalo v CKD [3].

Kliknite za Rou Congrong cistanche za ledvično bolezen

Začetek kronične ledvične bolezni tipa 2 je prikrit in ledvična funkcija se postopoma slabša. Nekateri bolniki sčasoma potrebujejo dializo, da ohranijo svoje življenje, vendar več bolnikov ne vstopi na dializo in umre zaradi različnih razlogov. Srčno-žilni dogodki so glavni vzrok smrti pri bolnikih. Kot prvi novi nesteroidni, visoko selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA) finerenon na svetu je bil odobren za KLB, povezano s T2D, je bil uradno odobren na Kitajskem 29. junija 2022. Zdravljenje odraslih bolnikov s KLB, povezano s T2D.

Z razpoložljivostjo finerenona na Kitajskem so številni kitajski strokovnjaki izdali prvi recept za finerenon na področju nefropatije, kar je pomagalo večjemu številu bolnikov, da čim prej izboljšajo neželene posledice za ledvice in srce. Ob tej priložnosti je medicinska skupnost še posebej počaščena, da povabi dva avtoritativna strokovnjaka iz Kitajske, da razpravljata o novem napredku na področju zdravljenja bolezni, novi nadgradnji strategij zdravljenja ter klinični vrednosti in praktičnih smernicah, ki jih prinaša uvedba predpisovanja finerenona.

Ustvarite novo obdobje obvladovanja bolezni ledvic na Kitajskem

Izdaja prvega recepta za finerenon v številnih bolnišnicah na Kitajskem bo prižgala novo upanje za veliko število bolnikov s kronično ledvično boleznijo, povezanih s T2D, na Kitajskem in odprla novo obdobje zdravljenja. Glede tega so polni pričakovanj tudi strokovnjaki.

"Klinično zdravljenje KLB, povezane s T2D, mora upoštevati celovito obvladovanje ledvičnih in srčnih tveganj. Čeprav lahko standardni režim zdravljenja RASi do določene mere upočasni napredovanje bolezni, ima omejitve in bolniki se še vedno soočajo z visokimi preostalimi tveganji. Še vedno obstajajo ogromne neizpolnjene klinične potrebe." potreba.

Finerenone je popolnoma nov nesteroidni visoko selektivni MRA, ki lahko neposredno blokira kronično ledvično bolezen s popolnim antagoniziranjem čezmerne aktivacije MR, z antioksidacijskimi, protivnetnimi in antifibroznimi učinki, s poudarkom na koristih ledvic, in hkrati ščiti srčno-žilni sistem. Verjamemo, da bo v prihodnosti postal nov standard zdravljenja na področju bolezni ledvic.

S prvim pristankom finerenona se prav tako zelo veselimo hitrega kopičenja finerenona v klinični praksi na Kitajskem, ki klinikom zagotavlja novo orožje za zdravljenje in prinaša novo upanje večini bolnikov z ledvično boleznijo, povezano s T2D! "

»Finerenone je v zadnjih dveh letih zaporedoma objavljal visokokakovostne dokaze, ki temeljijo na dokazih. Globalni obsežni študiji RCT faze III FIDELIO in FIGARO sta bili zaporedno objavljeni v »New England Journal« z več kot 13,000 ljudi, ki zajema FIDELITY bolnikov s kronično ledvično boleznijo, povezano s T2D 1-4. Skupna analiza je potrdila, da ima finerenon zelo pomemben ledvični in kardioprotektivni učinek, saj zniža ravni UACR za več kot 30 odstotke; hkrati smo prav tako ugotovil, da je bilo povprečno povečanje ravni kalija v krvi samo 0,19 mmol/L in ni bilo neželenih učinkov, povezanih s spolnimi hormoni. Eksperimentalni rezultati kažejo, da ima finerenon odlično učinkovitost in dobro prenašanje.

Doslej so številne smernice na Kitajskem, vključno s KDIGO in ADA, ki sta bili pravkar izdani letos, podale priporočila na visoki ravni za finerenon v kategoriji A. Z vstopom finerenona v klinično prakso na Kitajskem se veselimo tudi rezultatov bolj resničnih -svetovne klinične izkušnje in klinični podatki, ki bodo spodbujali novo nadgradnjo celovite strategije zdravljenja bolezni in hkrati koristili večini bolnikov s T2D ledvično boleznijo. "

Od tradicije do inovacije, novi MRA odpira nov vzorec zdravljenja bolezni

Mineralokortikoidni receptor (MR) je jedrski receptor, izražen v tkivih/celicah po vsem telesu, vključno z ledvicami, srcem in fibroblasti. Provnetni in profibrotični učinki čezmerne aktivacije MR so ključni dejavniki pri napredovanju kronične ledvične bolezni in povečanem srčno-žilnem tveganju [4]. Zato je blokiranje čezmerne aktivacije MR postalo bistveni del zdravljenja bolnikov s kronično ledvično boleznijo, povezanih s T2D. Finerenone je zdravilo, razvito na podlagi MR tarč.

Klinično MRA delimo na steroidno in nesteroidno. Čeprav je razlika med obema le v eni besedi, obstajajo pomembne razlike v molekulah, mehanizmih delovanja in farmakoloških lastnostih (slika 1). Finerenone je nesteroidni MRA, razvit na osnovi strukture dihidropiridina. V primerjavi s tradicionalnimi steroidnimi MRA, kot je spironolakton, ima močnejšo afiniteto, močnejši antagonistični učinek ter boljše protivnetne in antifibrozne učinke; Keton ima večjo selektivnost in nima neželenih učinkov, povezanih s spolnimi hormoni [5]. Hkrati je finerenon enakomerno porazdeljen v ledvicah in srcu, ima kratko razpolovno dobo in nima aktivnih presnovkov, zato je tveganje za hiperkalemijo manjše.

Kot prvi inovativni nesteroidni MRA na svetu, odobren za kronično ledvično bolezen, povezano s T2DM, ima finerenon jasne, na dokazih temelječe dokaze o koristih za ledvice in srce, zaradi svoje inovativne strukture pa je močan, zelo selektiven in vsebuje veliko kalija Klinična uporaba v resničnem svetu zelo pričakovano.

Številne kitajske smernice priporočajo finerenon zaradi koristi za ledvice in srce

Finerenone je bil deležen velike pozornosti zunanjega sveta, kar je neločljivo povezano z njegovo klinično superiornostjo v številnih obsežnih preskušanjih. Med njimi je študija FIDELITY daleč največja klinična študija faze III na področju KLB s T2D. Učinkovitost in varnost napredovanja kronične ledvične bolezni [6].

V študijo je bilo vključenih skupno 13.171 bolnikov z blago do zmerno KLB in T2D iz 48 držav, vključno z 2.894 azijskimi bolniki. Na podlagi standardnega zdravljenja so bili bolniki randomizirani za prejemanje finerenona 10/20 mg (n=6519) ​​ali placeba (n=6507) v razmerju 1:1, mediani čas spremljanja pa je bil 3 leta.

Glede na rezultate raziskav, ki temeljijo na maksimiziranju zdravljenja z zaviralci RAS in ko sta krvni tlak in krvni sladkor bolnikov dosegla cilj, lahko finerenon še vedno znatno zmanjša tveganje za ledvično sestavljeno končno točko za 23 odstotkov in znatno zmanjša tveganje za kardiovaskularno sestavljeno končno točko do 14 odstotkov (slika 2). Poleg tega se je po 4 mesecih zdravljenja s finerenonom raven razmerja albumin/kreatinin v urinu (UACR) bolnikov znatno zmanjšala za 32 odstotkov v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, in učinek se je nadaljeval. Kar zadeva varnost, v skupini, ki je prejemala finerenon, ni bilo bistvene razlike v pojavnosti neželenih učinkov v skupini, ki je prejemala placebo, ni bilo vpliva na krvni sladkor in spolne žleze, le 1,7 odstotka bolnikov je trajno opustilo zdravilo zaradi hiperkalemije. .

Na konferenci ASN 2022 so rezultati kitajske analize podskupin študije FIDELIO, ki so jih objavili kitajski učenjaki, pokazali, da lahko finerenon v primerjavi s placebom znatno zmanjša relativno tveganje za sestavljeno končno točko večjih ledvičnih dogodkov za 41 odstotki (HR=0.59, 95 odstotkov ) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

Študija FIDELITY je obsežna združena analiza dveh kliničnih študij faze iii finerenona - FIDELIO-DKD in FIGARO-DKD. Izbrani bolniki pokrivajo blago do hudo resnost (stopnja CKD 1-4, stopnja UACR 2-3). Bolniki s CKD, povezanimi s T2D, so tudi zelo klinično reprezentativni v resničnem svetu. Rezultati dokazujejo, da je finerenon pokazal dosledno kardiorenalno zaščito pri bolnikih s KLB, povezanimi s T2D, različnih resnosti.

Smernice za izboljšanje globalne organizacije za ledvične bolezni (KDIGO) iz leta 2022 so poudarile, da pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, povezano s T2D, če je eGFR večji ali enak 25 ml/min/1,73 m2, normalen kalij v krvi, albuminurija še vedno obstaja po uporabi največjega dopustnega odmerka zaviralcev RAS (ACR Večji ali enak 30 mg/g), je priporočljiva uporaba nesteroidnega MRA finerenona z jasnimi dokazi o koristi za ledvice in srce (priporočilo stopnje A).

Med njimi so poudarjene glavne točke klinične uporabe:

1. Na podlagi zanesljivih dokazov o koristih za ledvice in srce je treba dati prednost finerenonu;

2. Finerenon je najprimernejši za T2D z napredovanjem kronične ledvične bolezni in visokim tveganjem za srčno-žilne dogodke (to so bolniki, ki imajo še vedno vztrajno proteinurijo po uporabi drugih standardnih zdravljenj);

3. Pri zdravljenju kronične ledvične bolezni, povezane s T2D, se lahko razmisli o kombinaciji finerenona na osnovi RASi;

4. Finerenon in SGLT2i mehanizma se dopolnjujeta in kombinacija obeh ima lahko dodatne koristi za ledvice in srce, dodatno zmanjša proteinurijo, tveganje za hiperkaliemijo pa je lahko manjše[8].

Povzetek

KLB, povezana s T2D, je zdravstveni problem svetovnega pomena, raziskave in razvoj sorodnih inovativnih zdravil pa "prisilijo razmere" in še bolj "trend časa". Od visokokakovostnih dokazov, ki temeljijo na verodostojnih priporočilih smernic, se je vrednost koristi finerenona za ledvice in srce nenehno preverjala. Uveljavitev predpisovanja finerenona na področju nefropatije bo preoblikovala nov vzorec zdravljenja nefropatije in polepšala boljše življenje bolnikov!

za več informacij:ali.ma@wecistanche.com