Konoplja pri Parkinsonovi bolezni – Pacientov pogled v primerjavi s kliničnimi preskušanji: sistematičen pregled literature 1. del

POVZETEK

Konoplja in kanabinoidi se pogosto obravnavajo pri zdravljenju Parkinsonove bolezni (PD). Namen prispevka je bil narediti sistematičen pregled razpoložljivih podatkov o zdravljenju s konopljo.

Parkinsonova bolezen je kronična bolezen, ki prizadene živčni sistem in pogosto povzroča simptome, kot so motnje gibanja in tresenje. Vendar pa lahko Parkinsonova bolezen poleg motoričnih učinkov vpliva tudi na naš spomin. Čeprav je ta učinek resničen, ne moremo biti preveč pesimistični, saj obstaja veliko načinov za izboljšanje spomina in kakovosti življenja.

Najprej si poglejmo posebne učinke Parkinsonove bolezni na spomin. Vendar v večini primerov Parkinsonova bolezen prizadene predvsem motorične sposobnosti. Vendar pa se včasih pojavijo drugi nevrološki simptomi, kot so kognitivne motnje, težave s koncentracijo in izguba spomina. Ti simptomi lahko vplivajo na vsakodnevno življenje ljudi in njihovo delovno sposobnost, zlasti na starejše odrasle. Ni pa nujno, da prizadenejo vsakega bolnika, niti niso očitne v vsakem trenutku.

Kako se torej spopasti z vplivom Parkinsonove bolezni na spomin? Tu je nekaj preprostih načinov:

Najprej ostanite pozitivni. Čeprav je vaš spomin morda prizadet, bosta zaskrbljenost in depresija le še poslabšala učinke. Ohranjanje optimističnega odnosa vam lahko pomaga, da se bolje spopadate s težavami in izzivi v življenju.

Drugič, ohranite svoje zdravje. Dobro zdravje lahko upočasni napredovanje bolezni, kot so ohranjanje dobrih prehranjevalnih navad, ustrezna vadba in redne življenjske navade.

Tretjič, nadaljujte z mentalnim treningom. Ta metoda lahko aktivira naše možganske živčne celice in nam pomaga okrepiti spomin in kognitivne sposobnosti. Na primer igranje ugank, nenehno učenje novih stvari, vzdrževanje družabnih dejavnosti itd.

Nazadnje se osredotočite na zdravljenje bolezni. Hitro odkritje in zdravljenje Parkinsonove bolezni lahko olajša simptome in zmanjša vpliv na spomin.

Skratka, Parkinsonova bolezen res vpliva na spomin, vendar to ne pomeni, da bi nas to stanje moralo zavezovati. Če ostanemo pozitivni, ostanemo zdravi, se ukvarjamo z duševnim treningom in se osredotočamo na zdravljenje, so načini, kako lahko zmanjšamo ta vpliv in izboljšamo kakovost življenja. Vidi se, da moramo izboljšati spomin in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj lahko Cistanche deserticola uravnava tudi ravnovesje nevrotransmiterjev, kot je povečanje ravni acetilholina in rastnih faktorjev. Te snovi so zelo pomembne za spomin in učenje. Poleg tega lahko Cistanche deserticola izboljša pretok krvi in ​​spodbuja dostavo kisika, kar lahko zagotovi, da možgani prejmejo dovolj hranil in energije, s čimer se izboljša vitalnost in vzdržljivost možganov.

Kliknite poznajte dodatke za izboljšanje spomina

Naš cilj je bil oceniti randomizirana preskušanja in ankete med bolniki. Identificirali smo 569 člankov o PB in zdravljenju s kanabinoidi. Od teh je bilo samo sedem dokumentov, ki so predstavljali randomizirana preskušanja o učinkih različnih kanabinoidov na PB.

Rezultati teh preskušanj niso podprli učinkovitosti kanabinoidov pri zdravljenju motoričnih znakov PD. Na podlagi razpoložljivih podatkov sklepamo, da trenutno ni dovolj podatkov, ki bi podpirali dajanje kanabinoidov bolnikom s PD. Izvesti je treba večje, randomizirane študije uporabe konoplje pri PD.

Ključne besede: Parkinsonova bolezen, konoplja, CBD, marihuana, nemotorični simptomi.

Uvod

Parkinsonova bolezen (PB) je druga najpogostejša nevrodegenerativna bolezen, takoj za Alzheimerjevo boleznijo. Ob pomanjkanju vzročnega zdravljenja je večina intervencij usmerjenih v zmanjšanje motoričnih in nemotoričnih simptomov bolezni. Konopljo (marihuano) pridobivajo iz rastline Cannabis.

Tetrahidrokanabinol (THC) je glavna psihoaktivna sestavina konoplje, medtem ko je kanabidiol (CBD) najbolj razširjena komponenta v kontekstu nevrološkega zdravljenja. Prvi članki o vplivu konoplje na gibalne motnje so izhajali iz opazovalnih študij. Consroe et al. [1] je leta 1986 poročal, da je CBD poslabšal simptome Parkinsonove bolezni pri bolnikih z različnimi vrstami distonije (Meigejev sindrom, tortikolis).

Študija je vključevala skupno pet bolnikov, enega s PB in distonijo, povzročeno z levodopo. Zanimivo je, da so bili odmerki CBD, uporabljeni v študiji, precej visoki, saj so dosegli 600 mg/dA papir Frankel et al. [2] je opisal pet bolnikov, zdravljenih s cigaretami marihuane, skupaj z diazepamom, levodopo in apomorfinom, ki so jih dajali vsak zaporedni dan.

Avtorji niso poročali o koristih marihuane pri tremorju PD. Trenutni koncept učinkovitosti konoplje pri zdravljenju PD izhaja iz odkritja endokanabinoidnega sistema (ECS). Endokanabinoidno signaliziranje je spremenjeno pri večini nevroloških motenj. Fitokanabinoidi delujejo preko kanabinoidnih receptorjev 1 (CB-1R) in 2 (CB-2R).

Obe vrsti receptorjev se izražata v centralnem živčnem sistemu, pri čemer prevladuje CB-1R. CB-1R se izraža v bazalganglijih, s posebno visokimi koncentracijami v medialnem delu notranjega paliduma [3]. Ekspresija receptorja CB-2R je povečana v celicah mikroglije v substantii nigra (SN) bolnikov s PD ter v striatumu in SN miši, poškodovanih z lipopolisaharidom (LPS).

Glavna endogena liganda CB-1Rand CB-2R sta anandamid in 2-arahidonoilglicerol [4, 5]. Upočasnitev napredovanja PD je ključni cilj pri njenem zdravljenju. Dokazi iz študij in vitro na celičnih linijah kažejo, da lahko CBD zaščiti celice pred toksičnostjo, ki jo povzroča MPP+- [6], ali zmanjša nevronsko toksičnost, ki jo povzroči amiloid [7]. Nevroprotektivni učinki CBD-ja so bili ocenjeni v nekaterih študijah z uporabo živalskih modelov PD. Lastres-Becker et al. [8] je tako in vivo kot in vitro pokazalo, da je dajanje CBD preprečilo nevrodegeneracijo, ki jo je povzročila injekcija 6-hidroksidopamina v medialni prozencefalni snop.

Avtorji so domnevali, da bi bil ta učinek lahko povezan s protivnetnimi in/ali antioksidativnimi učinki kanabinoidov. Garcia-Arencibia et al. [9] so testirali številne kanabinoidne spojine po leziji dopaminergičnih nevronov v SN.

Ugotovili so, da ima akutno dajanje CBD nevroprotektivni učinek; vendar dajanje CBD en teden po leziji ni imelo pomembnega učinka. Nekateri avtorji so poročali tudi o zmanjšanju pro-vnetnih markerjev jedrskega faktorja κB, aktivnosti ciklooksigenaze-2 in ravni fosfo-ERK po zdravljenju s CBD [10].

Zanimivo je, da so nekateri avtorji poročali, da nevroprotektivni učinek CBD morda ni povezan s kanabinoidnim receptorjem, saj CBD nima neposrednega učinka na CB-2R v fizioloških koncentracijah [11, 12].

Drugi so navedli, da bi moral biti CB-2R ključna tarča študij o nevroprotektivnih učinkih kanabinoidov, ker se izraža tako v reaktivni mikrogliji kot v astrocitih in tako lahko spodbuja nevrovnetje [13].

Zmožnost modulacije oslabljene aktivnosti bazalnih ganglijev s fitokanabinoidi je bila nedavno obsežno raziskana. To naj bi bilo doseženo s sposobnostjo eksogenih kanabinoidov, da: a) vplivajo na sinaptično nevrotransmisijo; b) vplivajo na kortikostriatalno plastičnost; in c) imajo nevroprotektivne in protivnetne lastnosti [11, 14]. Namen tega sistematičnega pregleda je bil oceniti razpoložljive študije o klinični učinkovitosti zdravljenja motoričnega (tremor, bradikinezija, padci, diskinezija) in nemotoričnega (tesnoba, bolečina) , motnje spanja) simptomi medicinske marihuane in kanabinoidov pri bolnikih s PB.

Materiali in metoda

Iskanje je potekalo v skladu s smernicami PRISMA 2020 [15]. Preiskani so bili podatkovni bazi PubMed in Scopus. Uporabljeni so bili izrazi "Parkinson" plus "Marihuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" in "Nabiximols".

Pregledi literature in poročila o primerih so bili izključeni. Vključili smo tudi en dokument, ki je med drugimi zdravili ocenil učinek rimonabanda, antagonista CB1, na bolnike s PD. V končno analizo so bili vključeni le članki s polnimi besedili, objavljeni v angleščini od leta 2000 do 27. septembra 2021.

Rezultati

Iskanje z izrazoma "Parkinson" IN "marihuana" ALI "Cannabis"; "nabilon"; "dronabinol"; "nabiximols" je razkril 514 rezultatov v bazi Scopus in 207 rezultatov v bazi PubMed. Po samodejnem (EndNote) in ročnem (MF) odstranjevanju dvojnikov je bilo identificiranih skupno 569 člankov, ki so izpolnjevali iskalna merila. V naslednjem koraku so bili razpoložljivi povzetki prebrani, da bi identificirali izvirne raziskovalne članke o učinku zdravljenja na bolnike s PB.

Izločili smo izvirne prispevke o znanju zdravstvenega osebja oziroma njihovem odnosu do zdravljenja s konopljo. Diagram poteka postopka iskanja PRISMA je na voljo kot dodatno gradivo 1. Identificirali smo skupno 18 izvirnih dokumentov ali serij primerov o učinku izdelkov na osnovi konoplje na simptome PD. Med temi je bilo na voljo sedem dvojno slepih rezultatov randomiziranih preskušanj.

Trije od teh sedmih so ocenili učinek čistega CBD-ja na simptome PD [16–18], ena študija je vključevala zdravljenje s THC in CBD v kombinaciji [19], dva dokumenta pa sta povzela rezultate randomiziranih kliničnih preskušanj z nabilonom [20, 21].

Tabela 1 povzema ugotovitve iz randomiziranih študij. O učinku zdravljenja s CBD [22–24] ali kajenja/hlapenja konoplje [25, 26] pri PD je bilo pet odprtih študij/serij primerov. Nazadnje je sedem prispevkov povzelo ugotovitve iz spletnih ali telefonskih anket bolnikov s PB o učinkih marihuane (včasih kot dodatek k drugim načinom zdravljenja) na simptome PB [27–33].

Motorični znaki PD

Bilo je zelo malo študij, ki so se osredotočale na učinek konoplje na motorične znake PD. Za povzetek randomiziranih dokumentov o zdravljenju s konopljo pri PD glejte tabelo 1.

Uporabljeni so bili različni režimi zdravljenja. Lotan et al.[26] so v nezaslepljenem preskušanju poročali o pozitivnem učinku kajenja konoplje na motorične znake PD, kot so tremor, togost in bradikinezija, kar se odraža v znatnem znižanju rezultatov UPDRS delIII (33,1 ± 13,8 na začetku na 23,2 ± 10.5; p < 0.001) po zdravljenju. To je skladno z ugotovitvami Shoheteta in sod., kjer so se avtorji osredotočili na občutek bolečine, poročali pa so tudi o nižjih skupnih rezultatih UPDRS III med zdravljenjem (od 38,1 ± 18 do 30,4 ± 15,6; p <0,0001) [25].

Oba dokumenta sta ocenila neposredne učinke 30 minut po kajenju cigarete marihuane. Pozitivni učinki uživanja marihuane, o katerih so poročali v odprtih študijah, niso bili potrjeni v randomiziranih dvojno slepih preskušanjih. Chagas et al. [34] so ocenili bolnike v statusu "ON" na lestvici UPDRS III pred in po šestih tednih zdravljenja s CBD. Poročali niso o izboljšanju motoričnih znakov PD v skupinah, ki so prejemale CBD 75 mg in 300 mg v primerjavi s placebom.

Vendar pa so poročali o znatnih izboljšavah skupnih rezultatov PDQ-39 v skupini, ki je prejemala 300 mgCBD, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, kot tudi pri podskupini vprašanj v zvezi z vsakodnevnimi življenjskimi aktivnostmi.

Z levodopo povzročena diskinezija (LID) je pogost motorični zaplet zdravljenja z levodopo. Identificirali smo tri klinična preskušanja, ki merijo učinke kanabinoidov na LIDintensity. Študija Carrolla et al. [19] je bila randomizirana študija z navzkrižno fazo. Vključevalo je 19 bolnikov s PB in LID. Pacienti so prejeli kombinacijo tablet THC 2,5 mg in CBD 1,25 mg.

Skupni odmerek THC je bil omejen na 0.25 mg/kg/dan in večina bolnikov te meje ni dosegla. Rezultati so pokazali dober varnostni profil, vendar nobene koristi. Čeprav avtorji niso podali podrobnih izračunov celotnega odmerka CBD, ki ga je prejel vsak bolnik, je bil ta veliko nižji od odmerka, uporabljenega v drugih študijah o CBD (do 25 mg/kg/dan). .

Majhen (n=7) dvojno slep navzkrižni poskus Sieradzana et al. [20] so dokazali učinkovitost zmanjšanja LID z nabiloneinom. Prispevek Mesnage et al. [35] so ocenili učinkovitost treh substanc - nevropeptidov nevrokinina B, nevrotenzina in anandamida. Od teh je anandamid deloval kot antagonist receptorjev CB. Bolniki so bili naključno razporejeni v eno od treh snovi ali placebo.

Avtorji so poročali o pomanjkanju izboljšav v zakasnitvi obdobja "ON", trajanju obdobja "ON", odstotku izboljšanja parkinsonske motorike (UPDRS III) ali resnosti LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com