Vzročna vloga indeksa visoke telesne mase pri več kroničnih boleznih: sistematični pregled in metaanaliza Mendelian Randomization Studies
Mar 29, 2022
Susanna C. Larsson1,2*In Stephen Burgess3,4
Ozadje:Debelost je svetovna epidemija, ki je bila povezana z pluralnostjo bolezni v opazovalnih študijah. Cilj te študije je bil povzeti dokaze iz mendelskih randomizacijskih študij o povezavi med indeksom telesne mase (BMI) in kroničnimi boleznimi.
Metode:PubMed in Embase so iskali študije MR o odraslih BMI v zvezi z večjimi kroničnimi boleznimi, vključno s sladkorno boleznijo; bolezni obtoka, dihal, prebavnih, mišično-skeletnih in živčnih sistemov; in neoplazme. Metaanaliza je bila izvedena za vsako bolezen z uporabo rezultatov objavljenih študij MR in ustreznih de novo analiz na podlagi genetskih podatkov na ravni povzetka iz finnGen konzorcija (n = 218.792 posameznikov).
Rezultati:V metaanalizi rezultatov objavljenih študij MR in de novo analiz konzorcija FinnGen je Genetski predvidjeni visoki BMI je povezan s povečanim tveganjem za diabetes mellitus tipa 2, 14 rezultata krvožilnih bolezni, astme, kronične obstruktivne pulmonarne bolezni, pet bolezni prebavnih sistema, tri bolezni mišično-skeletnih sistema, i multipla skleroza, ali i raka digestivnog sistema (šest mesta raka), maternice, ledvic in mehurja. V nasprotju s tem je bilo genetsko napovedano večje tveganje za pojav bolezni Dupuytrena, osteoporoze in raka na dojki, prostati in ne melanomu ter ne povezano z Alzheimerjevo boleznijo, amiotrofično bočno sklerozo ali Parkinsonovo boleznijo.
Sklepi: Skupna vrednost dokazov iz študij MR podpira vzročno vlogo čezmerne adinosti pri pluralnosti kroničnih bolezni. Zato so nadaljnja prizadevanja za zmanjšanje razširjenosti prekomerne telesne teže in debelosti glavni cilj javnega zdravja.
Ključne besede:Indeks telesne mase, Rak, Bolezni srca in ožilja, Kronične bolezni, Debelost
Stik:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitslahko preprečikronične bolezniinzmanjšatidebelost
Ozadje
Debelost je svetovna epidemija, ki je povezana s povečanim tveganjem za pluralnostkronične bolezniv tradicionalnih opazovalnih študijah [1–6]. Te ugotovitve opazovanja [1–6] lahko pomenijo vzročni učinek debelosti na tveganje za bolezni ali zmedenost drugih dejavnikov tveganja, kot sta revna prehrana in fizična neaktivnost. V zadnjih letih je bilo objavljenih vse večje število mendelskih randomizacijskih (MR) študij adiposnosti, večinoma opredeljenih z indeksom telesne mase (BMI), v zvezi s kroničnimi boleznimi [7–53]. MR je instrumentalna variabilna analiza, ki izkorišča genetske variante s trdnim vplivom na izpostavljenost (npr. BMI) kot označevalce proxyja za izpostavljenost preskusu, ali ima izpostavljenost vzročno razmerje s tveganjem bolezni [54]. V primerjavi s konvencionalnimi opazovalnimi študijami so študije MR manj dovzetne za zmedenost, saj so geni naključno razčlenjeni, ko se prenašajo od staršev do potomcev [54]. Poleg tega študije mr niso prizadostne zaradi vzročne vzročnosti, saj so geni stalni in niso spremenjeni z razvojem bolezni.
Cilj te študije je bil izvajati sistematični pregled in metaanalize študij MR, da bi se določila vzročna vloga presežne adinosti prikronične bolezni. Metaanalize so bile izvedene z rezultati objavljenih študij MR in dopolnjene z rezultati de
novo MR analize primernih rezultatov bolezni v konzorciju FinnGen.
Metode
Merila za iskanje literature in vključitev
Iskanje v bazah podatkov PubMed in Embase z uporabo poizvedbe »(mendelijska randomizacija) IN (indeks telesne mase ALI prekomerna telesna teža ALI debelost ali adiposity)« je bilo izvedeno 3. oktobra 2021. Upravičeni do vključitve so bili originalni izdelki, ki so poročali o ocenah iz analize MR gensko napovedane BMI za odraslost v zvezi z enim ali večkronične bolezniv naslednjih skupinah bolezni: sladkorna bolezen (tip 1 ali tip 2); bolezni obtoka, dihal, prebavnega, mišično-skeletnega ali živčnega sistema; ali raka, specifičnega za mesto. Ko je bilo objavljenih več kot ena študija o istem izidu in populaciji študij, je bila vključena študija, ki temelji na največjem številu primerov ali največjem številu genetskih variant (če je bila velikost vzorca enaka). Na podlagi števila primerov ni bila nalagana nobena omejitev.
Pridobivanje podatkov in ocena kakovosti
Podatke je en avtor (SCL) izvlekel in vnesel v vnaprej določene tabele, neodvisno pa ga je pregledal drug avtor (SB). Iz vsake študije mr so bili izvleči naslednje informacije: priimek prvega avtorja in leto objave; število enojekleotidnih polimorfizmov (SNP), ki se uporabljajo kot instrumentalne spremenljivke v analizi, vir za SNP in enoto izpostavljenosti; konzorcij, študijo ali študije, iz katerih so bile pridobljene ocene o pridružitvi na podlagi rezultatov SNP; število primerov in ne-primerov ali skupno število udeležencev; preučevalnega prebivalstva; in relativna ocena tveganja (na splošno razmerje med kvotami [OR]) in 95% intervalom zaupanja (CI) za povezavo z izidom BMI iz primarne analize. Kakovost študije je bila ocenjena s sprejetjem spremenjene različice Smernic za krepitev poročanja o mendelskih študijah randomizacije (STROBE-MR) [55, 56].
Statistična analiza
V večini študij je bila ocena relativnega tveganja izražena na 1 standardni odklon (SD; ~4,8 kg/m2) povečanja gensko napovedanega BMI. Za študije, ki uporabljajo drugo enoto (npr. 1 kg/m2), je bila ocena preusmerjena na povečanje BMI za 1 SD. Metaanaliza je bila izvedena za vsak izid z rezultati objavljenih študij MR in de novo MR analize genetskih podatkov na ravni povzetka iz R5 sproščanja finnGen konzorcija (n = 218.792 posameznikov) [57]. Za analize de novo MR podatkov finsko-genskih podatkov so neodvisni SNP (nizka povezava disekvilibrij R2< 0.001)="" associated="" with="" bmi="" at="" p="">< 5="" ×="" 10−8="" in="" a="" genome-wide="" association="" meta-analysis="" of="" the="" genetic="" investigation="" of="" anthropometric="" traits="" consortium="" and="" the="" uk="" biobank="" (n="806,810" individuals)="" [58]="" were="" obtained="" from="" a="" recent="" mr="" study="" [49].="" all="" bmi-associated="" snps="" were="" harmonized="" with="" the="" outcome="" data="" in="">
Za zagotovitev, da so ocene učinka vsake SNP na BMI in rezultat ustrezale enakemu učinku. Analize finnGenovih podatkov so bile opravljene za vse pomembne bolezni, razen stenoze aorte in osteoartritisa, ki niso bile na voljo v zbirki podatkov FinnGen.
Glede na morebitna različna združenja BMI s tveganjem za bolezni pri populacijah različnih izvorov so bile izvedene analize občutljivosti, omejene na podatke, ki temeljijo na evropskih populacijah. Meta-analize rezultatov pri neevropskih populacijah niso bile možne zaradi pomanjkanja podatkov iz več kot ene študije o isti dis-lahkotnosti. Heterogenost med študijami je bila količinsko določena s statističnimi podatki I2 [59]. Vrednosti<25%, 25–75%,="" and="">75 % jih je veljalo za nizko, zmerno in visoko heterogenost. Vse statistične analize so bile izvedene v Stati (Stata- Corp, College Station, TX, ZDA) z uporabo robustnih in meta-ukazov.
cistanche lahko ščiti delovanje ledvic
Rezultati
Iskanje literature in izbor študij
Preiskava v pubmedu in embaseju je povzročila 1469 edinstvenih zadetkov, od katerih je 116 člankov poročalo o rezultatih raziskave mr BMI v zvezi z enim ali več primernim izidom bolezni. Pregled izbora študije je predstavljen v sl. 1.
Kakovost in opis študije
Rezultati ocenjevanja kakovosti študija so navedeni v Dodatni datoteki 1: Preglednica S1. Vse študije so pokazale mendelsko randomizacijo v naslovu in/ali abstraktu, zagotovile so razlog za študijo in cilj ter predložile informacije o uporabljenih virih podatkov. V dveh študijah informacije o številu primerov in ne primerih za izide bolezni niso bile najdene [25, 29, 30]. Večina študij je genetske instrumente za BMI pridobila v študiji genomske zveze, ki temelji na konzorciju genetske preiskave antropometričnih traits z biobanko Združenega kraljestva ali brez nje [58, 60, 61] in kot instrumentalne spremenljivke uporabila od 14 do več sto SNP.
Preostale študije so uporabljale eno do malo izbranih SNP v ustreznih loci za debelost (npr. V zadnjih študijah MR so uporabili strog odklop iz disekvilibrija (R2< 0.001)="" to="" select="" independent="" snps="" as="" instrumental="" variables="" for="" bmi,="" but="" some="" studies="" selected="" all="" conditional="" independent="" snps="" identified="" in="" the="" genome-wide="" association="" study.="" the="" majority="" of="" mr="" studies="" were="" based="" on="" outcome="" data="" from="" one="" or="" few="" studies="" (e.g.,="" danish,="" swedish,="" and="" chinese="" cohorts),="" a="" large-scale="" genetic="" consortium,="" or="" the="" uk="" biobank.="" for="" several="" outcomes,="" two="" or="" more="" studies="" were="" published="" based="" on="" outcome="" data="" from="" the="" same="" source="" population="" (e.g.,="" same="" consortium="" or="" uk="" biobank).="" one="" two-sample="" mr="" study="" did="" not="" indicate="" the="" statistical="" method="" used="" for="" the="" primary="" analysis="" [14],="" and="" eight="" studies="" did="" report="" results="" of="" sensitivity="" analyses="" based="" on="" robust="" mr="" methods="" (e.g.,="" weighted="" median="" and="" mr-egger="" regression)="" [9,="" 11,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Število študij MR, ki temeljijo na neodvisnih vzorcih študij za vsako kategorijo bolezni, je bilo dve za sladkorno bolezen [7, 8], 13 za bolezni ožilja [9–21], Tri za respiratorne bolezni [8, 22, 23], šest za bolezni prebavnih sistema [24–29], pet za bolezni miskuloskeletnih sistema [30–34] plus FinnGen konzorcij (za osteoporozo), pet za bolezni živčevja [35–39], in 14 za novotvorb [40–53]. Med izbranimi študijami je šest študij vključevalo vzhodnoazijske (kitajske [11, 25, 42] in japonske [48, 50]) ali čilske [53] posameznike, preostale študije pa so vključevale posameznike evropskega predka ali mešane populacije (trans-predniki). Podrobnosti in rezultati objavljenih študij MR, vključenih v metaanalize, kot tudi rezultati analiz de novo MR finnGen podatkov, so navedeni v Dodatni datoteki 1: Preglednica S2.
Diabetes mellitus
Genetsko napovedan višji BMI je bil povezan s povečanim tveganjem sladkorne bolezni tipa 1 v Biobanki Združenega kraljestva, vendar ne v konzorciju FinnGen, z visoko heterogenostjo med študijami (Dodatna datoteka 1: Preglednica S2). Po drugi strani pa je obstajala dosledna povezava gensko napovedanega BMI za odraslost s sladkorno boleznijo tipa 2, skupaj z 2,03 OR (95 % CI 1,88–2,19) (Dodatna datoteka 1: tabela S2).
Bolezni obtoka
Genetsko napovedani višji BMI je bil povezan s povečanim tveganjem za vseh 14 raziskanih bolezni obtočnega sistema (slika 2, Dodatna datoteka 1: Preglednica S2). Najmočnejša združenja so bila za stenozo aortnega ventila (OR 2.02, 95% CI 1,46–2,79), a sledi zatamnjenje srca (OR 1,69, 95% CI 1,57– 1,82) i hipertenzija (OR 1,68, 95% CI 1,59– 1,78). Združenja so bila šibkejša pri vseh vrstah možganske kapi, pri iskimičnih možganskih kapih pa so se gibala od 1,16 (95% CI 1,10– 1,23) do 1,21 (95% CI 1,02– 1,44) za intracerebralno krvavitev. Brez študije, ki temelji na kitajski populaciji, je imela manjši vpliv na rezultate bolezni perifernih arterij (OR 1,65, 95 % CI 1,55– 1,75). Visoko heterogenost med študijami so opazili le v analizah stenoze aortnega ventila, atrijska fibrilacija in hipertenzija, vendar je to posledica različne velikosti pozitivnih asociacij namesto pomanjkanja asociacije v eni od študij (Dodatna datoteka 1: Preglednica S2).
Bolezni dihal
Študij MR o boleznih dihal je bilo malo, o rezultatih pa so poročali le za astmo inKroničneobstruktivne pljučne bolezni (KOPB) smrtnost (Dodatna datoteka 1: Preglednica S2). V metaanalizi razpoložljivih neodvisnih študijskih vzorcev je bila or 1,36 (95 % CI 1,29– 1,43) za astmo in 1,65 (95 % CI 1,47– 1,85) za KOPB, med študijami pa ni heterogenosti.
izboljšati ledvične funkcije & moške spolne funkcije
Bolezni prebavnega sistema
Genetsko napovedani višji BMI je bil povezan s povečanim tveganjem za divertikularno bolezen, bolezni žolčnega kamna, bolezni gastroezofagealnega refluksa, Crohnovo boleznijo in brezalkoholno maščobno jetrno boleznijo, vendar z manjšim tveganjem za ulcerozni kolitis (slika 3, Dodatna datoteka 1: Tabela S2). Najmočnejše združenje je bilo za brezalkoholno maščobno jetrno bolezen (OR 1,81, 95% CI 1,22–2,69). Rezultati bolezni žolčnika so ostali v bistvu nespremenjeni po odstranitvi študije na podlagi kitajske populacije (Dodatna datoteka 1: Preglednica S2). Zmerno heterogenost med študijami so opazili le pri analizi gastroezofagealne refluksne bolezni.
Bolezni mišično-skeletnega sistema
Objavljene mr študije BMI in bolezni mišično-skeletnih bolezni so bile na voljo za Dupuytrenove bolezni, protin, osteoartritis in revmatoidni artritis (Dodatna datoteka 1: Tabela S2). Višja genetsko napovedana BMI je bila povezana z zmanjšanim tveganjem za Dupuytrenovo bolezen, vendar z večjim tveganjem za druge tri mišično-skeletne bolezni. Kombinirani ORS je bil 0,77 (95 % CI 0,69–0,87) za Dupuytrenove bolezni, 1,92 (95% CI 1,60– 2,30) za giht, 1,55 (95% CI 1,43– 1,69) za osteoartritis, i 1,27 (95% CI 1,17– 1,39) za reumatoidni artritis. Med študijami o Dupuytrenovi bolezni in zmernimi študijami heterogenosti na protinu in revmatoidnem artritisu je bila visoka heterogenost. Mr analiza osteoporoze v finnGen konzorciju pokazala OR 0,81 (95% CI 0,65–0,99) na 1 SD povečanje gensko napovedane BMI (Dodatna datoteka 1: Tabela S2).
Bolezni živčevja
Genetsko napovedani BMI je bil povezan z multiplo sklerozo (OR 1,26, 95% CI 1,14– 1,39), vendar ne z Alzheimerjevo boleznijo ali amiotrofično bočno sklerozo (Dodatna datoteka 1: Preglednica S2). Med ocenami parkinsonove bolezni je prišlo do heterogenosti, S inverznom asociacijom genetski predvidljive BMI i Parkinsonove bolezni u konzorciju FinnGen (OR 0,76, 95% CI 0,60–0,96) ali ne u študiji asociacijskih genoma parkinsonove bolezni (OR 0,96, 95% CI 0,83– 1,12). Kombinirana alinea Parkinsonove bolezni je bila 0,90 (95% CI 0,79– 1,02).
Neoplazme
Rezultati metaanalize so pokazali, da je bilo genetsko napovedano zdravilo BMI povezano s povečanim tveganjem za raka prebavnega sistema (npr. požiralnika, želodca, kolorektalne, trebušne slinavke, jeter in raka žolčnika/biliarnega trakta), maternice (raka endometrija in materničnega vratu), jajčnikov,ledvica, in mehurja, vendar z zmanjšanim tveganjem za raka na koži dojk, prostate in ne melanoma (slika 4). Dosledna in splošna povezava z drugimi raki ni bila
(slika 3, Dodatna datoteka 1: tabela S2). Rezultati so ostali razen raka jajčnikov pri zaprtju populacij študij posameznikom evropskega prednika, vendar je obseg združenja postal šibkejši za rak debelega črevesa in močnejši za rak želodca, endometrija in materničnega vratu (Dodatna datoteka 1: Tabela S2).
Razpravo
Ta sodobna metaanaliza mr študij gensko napovedanega BMI v zvezi s 56kronične boleznizagotavlja dokaze v podporo vzročnim združenjem odvečne adinosti s povečanim tveganjem za sladkorno bolezen tipa 2, 14 bolezni krvnega obtoka, astmo,Kroničneobstruktivna pljučna bolezen, pet dihal, tri bolezni mišično-skeletnega sistema, multipla skleroza in rak prebavnega sistema (šest mest raka), maternica, ledvice in mehur. Nasprotno pa dokazi mr kažejo, da je visoko BMI povezano z de-creased tveganjem za raka na koži dojk, prostate in ne melanoma, Dupuytrene bolezni in osteoporoze, in ni verjetno povezano s tveganjem za Alzheimerjevo bolezen, amiotrofno bočno sklerozo ali Parkinsonovo boleznijo.
Ta metaanaliza študij MR je pokazala skladna združenja višjih gensko napovedanih BMI in povečano tveganje za sladkorno bolezen tipa 2 in bolezni srca in ožilja. Vendar so bili v zvezi s sladkorno boleznijo tipa 1 v zvezi s sladkorno boleznijo tipa 1 ugotovili nasprotujoče se rezultate BMI za odraslo osebo. Neskladni rezultati so lahko povezani z različnimi starostmi na podlagi sladkorne bolezni tipa 1 v populaciji Biobank in FinnGen v Združenem kraljestvu ali z uporabo genetskih instrumentov za BMI za odraslost in ne za otroštvo BMI. Študija mr gensko napovedanega otroštva BMI je pokazala pozitivno povezavo z razvojem otroštva (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Višja genetsko napovedana BMI je bila povezana s povečanim tveganjem za več bolezni dihal, prebavnih in mišično-skeletnih sistemov, vključno z astmo, boleznijo žolčnika, divertikularno boleznijo, brezalkoholno maščobno boleznijo jeter, protin, osteoartritisom in revmatoidnim artritisom. Združenja so lahko povezana z zmanjšanjem debelosti pljučnega volumna (za astmo), obremenitvijo sklepov (za osteoartritis) in spremembami v sestavi mikrobiote, vnetnih mediatorjev in ravni hormonov. Nasprotno je bil višji genetsko napovedani BMI povezan z zmerno manjšim tveganjem za osteoporozo, ki je po možnosti pojasnjeno z mehanskimi stresi, posredovanimi z gravitacijskim delovanjem. Ta ugotovitev potrjuje prejšnje študije MR, ki so pokazale pozitivno povezavo med gensko napovedano BMI in kostno mineralno gostoto [66, 67]. Gensko napovedani BMI je bil v študiji MR na podlagi podatkov iz študije o tem izidu na ravni genoma povezan tudi s tveganjem za Dupuytrenovo bolezen [30]. Mehanizem, ki stoji za tem združenjem, je nejasn, vendar je morda povezan z nižjo raven testosterona s povečanjem BMI [30]. Pri dveh vnetnih črevesnih boleznih se je smer združevanja z gensko napovedanim BMI razlikujela za Crohnovo bolezen (pozitivno asociacijo) in ulcerozni kolitis (in- verse association). Prejšnja metaanaliza opazovalnih študij je pokazala, da je bil BMI pozitivno povezan s tveganjem za Crohn-to bolezen, vendar ni povezan z ulcerativnim kolitisom [68]. Zato je opažena inverzni povezava med gensko napovedanim BMI in ulcerativnim kolitisom v sedanji metaanalizi dveh študij MR lahko zahajajoča ugotovitev. V bistvu je bilo inversno združenje
konzorciju IBD, ne pa v finsko-genskem konzorciju.
Ta metaanaliza študij MR je pokazala, da prekomerna adizota povečuje tveganje za multiplo sklerozo, ne pa tudi Alzheimerjevo bolezen, amiotrofično bočno sklerozo ali Parkinsonovo bolezen. Če že, so opazili inverzovno povezavo med gensko napovedano BMI in Parkinsonovo boleznijo. Ta ugotovitev je skladna z rezultati predhodne metaanalize, ki je pokazala, da je bila podtežka povezana s povečanim tveganjem za Parkinsonovo bolezen [69].
Nasprotna smer združenj gensko napovedanega BMI z različnimi raki kaže na različne vzročne poti za BMI in različne rakave bolezni. Povečano tveganje za raka prebavnega sistema, maternice, ledvic in mehurja se lahko medianira s spremembami insulinov signalizacije, rastnih faktorjev, vnetja, ki izhajajo iz adiposnega tkiv, in ravni hormonov. Izkazalo se je, da je višja genetsko napovedana BMI povezana z nižjo koncentracijo testosterona v serumu [70], raven testosterona pa je pozitivno povezana s tveganjem za raka na dojki, prostati in koži [71, 72]. Tako se lahko opazovane inveržne povezave gensko napovedanega BMI s temi raki, vsaj delno, pojasnijo z nižjo raven testosterona pri prekomerni telesno maso in debelih posameznikih. Pri ženskah s premenopavzo lahko visoka BMI zmanjša tveganje za raka dojk prek razčlenjene ravni estradiola [73].
Heterogenost so opazili med ocenami iz posameznih študij v analizah gensko napovedanega BMI in več izidov bolezni (npr. sladkorna bolezen, stenoza aortnega ventila, atrijska fibrilacija, hipertenzija in želodec, endometrij, mehur, glava in vrat ter pljučni rak). Ugotovljeno heterogenost je povzročila predvsem različna razsežnost združenj med študijami in je lahko povezana z različnimi uporabljenimi genetskimi instrumenti ali z različnimi študijskimi populacijami z različnimi značilnostmi.
Moč raziskav MR je v tem, da se zmedena in re-verse pristranost za povzročanje bolezni zmanjša, saj se BMI uporablja z genetskimi variantami, ki na splošno niso povezane s samoizastavljenimi vedenji in izpostavljenostmi okolja in niso spremenjene z razvojem bolezni. Veljavnost ugotovitev mr temelji na odsotnosti pleiotropija (to je, kjer je genetska varianta povezana z več kot enim fenotipom). Raziskovalci večine študij MR, vključenih v metaanalize, so opravili analize občutljivosti in ugotovili omejene dokaze, da so bila združenja prislonjena s pleiotropijo. Druga omejitev v študijah MR o debelosti in drugih škodljivih izpostavljenostih v zvezi z boleznimi, ki se pozno nanašajo, se poteguje za prizadostnost pri tveganju, ki je potencialna vrsta pridržka preživetja. Ni mogoče izključiti, da bi ta prizadost lahko vplivala na rezultate nekaterih študij. Dodatna pomanjkljivosti je v tem, da je večina študij MR obsegala posameznike evropskega prednika in zato ne more izvzeti vzročnosti vloge čezmerne adibilnosti vkronične bolezniv neevropskih populacijah.
Sklepi
Skupna vrednost dokazov iz objavljenih in de novo mendelskih randomizacijskih analiz podpira vzročno vlogo čezmerne adinosti v pluralnostikronične bolezni. Zato so nadaljnja prizadevanja za zmanjšanje razširjenosti prekomerne telesne teže in debelosti glavni cilj javnega zdravja.
Sklicevanja
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Indeks telesne mase in incidenca raka: sistematični pregled in meta-analiza perspektivnih opazovalnih študij. Lancet. 2008;371(9612):569–78.
2. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. Incidenca so morbidnosti, povezanih z debelostjo in prekomerno telesno težo: sistematični pregled in meta-analiza. BMC javno zdravje. 2009;9(1):88.
3. WHO Posvetovanje o debelosti (1999: Ženeva, Švica) & Svetovna zdravstvena organizacija. Debelost: preprečevanje in obvladovanje svetovne epidemije: poročilo o posvetovanju s SSO. Ženeva, Švica: Svetovna zdravstvena organizacija; 2000. 18 Avg 2021.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, et al: Evropske smernice za preprečevanje srčno-žilnih bolezni v klinični praksi (različica 2012). Peta skupna projektna skupina Evropskega društva za kardiologijo in druge družbe za preprečevanje bolezni srca in ožilja v klinični praksi (ki jo sestavljajo predstavniki devetih združenj in povabljeni strokovnjaki). Eur Srce J, 33(13): 1635-1701.
5. Svetovni sklad za raziskave raka/Ameriški inštitut za raziskave raka. Prehrana, prehrana, telesna aktivnost in rak: globalna perspektiva. V: Tretje strokovno poročilo: Svetovni sklad za raziskave raka International; 2018.
6. Choi EK, Park HB, Lee KH, Park JH, Eisenhut M, van der Vliet HJ, et al. Indeks telesne mase in 20 specifičnih rakov: re-analize meta-analiz odziva na odmerek opazovalnih študij. Ann Oncol. 2018;29(3):749–57.
7. Yuan S, Larsson SC. Atlas o dejavnikih tveganja za sladkorno bolezen tipa 2: širokokotna mendelijska študija randomizacije. Diabetologija. 2020;63(11):2359–71.
8. Hypponen E, Mulugeta A, Zhou A, Santhanakrishnan VK. Pristop, ki temelji na podatkih za preučevanje vloge telesne mase pri več boleznih: študija nadzora primerov, ki temelji na fenomu, v Biobanki Združenega kraljestva. Lancet Digit Health. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G, et al. Vpliv povišanega indeksa telesne mase na tveganje za ishemično srčno bolezen: vzročne ocene iz mendelskega pristopa randomizacije. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Debelost kot vzročni dejavnik tveganja za globoko vensko trombozo: mendelijska študija randomizacije. J Intern Med. 2015; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X, et al. Debelost in periferna arterijska bolezen: mendelijska analiza randomizacije. Ateroskleroze. 2016; 247:218–24.
12. Chatterjee NA, Giuliani F, Geelhoed B, Lunetta KL, Misialek JR, Niemeijer MN, et al. Genetska debelost in tveganje za atrijsko fibrilacijo: vzročne ocene iz mendelijske randomizacije. Promet. 2017;135(8):741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD, et al. Genetske variante, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2 in adiposinostjo in tveganjem za intrakranialno in trebušno aorto anevrizem. Eur J Hum Genet. 2017; 25(6):758–62.
14. Lindstrom S, Germain M, Crous-Bou M, Smith EN, Morange PE, van Hylckama VA, et al. Ocenjevanje vzročne zveze med debelostjo in vensko tromboembolijo skozi Mendelian Randomization Study. Hum Genet. 2017;136(7):897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Indeks telesne mase in sestava telesa v zvezi s 14 boleznimi srca in ožilja v Uk Biobank: mendelijska študija randomizacije. Eur Heart J. 2019;41(2):221–6.
16. Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, et al. Genomska povezava in mendelijska analiza randomizacije zagotavljata vpogled v patogenezo srčnega popuščanja. Nat Commun. 2020;11(1):163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Debelost kot vzročni dejavnik tveganja za stenozo aortnega ventila. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS. Modifikacijski dejavniki življenjskega sloga in tveganje za možgansko kap: mendelijska analiza randomizacije. Božati. 2021;52(3):931–6.
19. Gill D, Zuber V, Dawson J, Pearson-Stuttard J, Carter AR, Sanderson E, et al. Dejavniki tveganja, ki mediacijo učinek indeksa telesne mase in razmerja med pasom in kolkom na kardiovaskularne izide: mendelijska analiza randomizacije. Int J Obes (Lond). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P, et al. Vzročni učinek ukrepov za adiposnost na krvnega tlaka v 2 mestnih švedskih kohortah: mendelijska študija randomizacije. J Am Heart Assoc. 2021; 10(13):e020405.
