Odzivi kliničnega profila in profila biomarkerjev na rehabilitacijsko zdravljenje pri bolnikih z dolgotrajno boleznijo COVID, za katere je značilna kronična utrujenost 2. del
Aug 25, 2023
3.3. Odziv na zdravljenje
Ko smo ocenjevali odziv na zdravljenje, nismo ugotovili pomembnih razlik v Borgovi lestvici za dispnejo ali FIS za utrujenost pred in po prejemu rehabilitacijskega zdravljenja. Vendar pa smo glede 6 MWT ugotovili znatno izboljšanje prehojenih metrov pred in po rehabilitacijskem posegu. Poleg tega smo ugotovili stabilnost v odstotkih prehojenih metrov (tabela 4).
Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.
Kliknite na Duševno izčrpan
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
SBP je bil znatno nižji kot v začetnem testu. Ostale spremenljivke niso pokazale pomembnih razlik.
Na koncu ob koncu rehabilitacijske obravnave smo preko telefonskega klica zbrali lestvici utrujenosti in zadovoljstva. Lestvica vpliva na utrujenost je pokazala povprečno oceno 22,14 (4,90) (od 32), udeleženci pa so za svoje zadovoljstvo s študijo ocenili povprečno oceno 8,36 (1,50) od 10.
3.4. Razlikovalne značilnosti "odzivnih" in "neodzivnih" bolnikov
Po rehabilitacijski obravnavi smo paciente glede na izboljšanje prehojenih metrov razvrstili na »odzivnike« in »nonresponderje« ter primerjali glavne značilnosti med obema skupinama. Nismo opazili nobenih razlik v zbranih kliničnih podatkih (starost, alergije, spremljajoče bolezni, stopnja telesne dejavnosti, značilnosti akutne okužbe s COVID-om, cepljenje, fizični pregled, BMI, lestvica HAD ali simptomi LC) med skupinami (»odzivniki« in "neodzivniki"). Kar zadeva analizo krvi, zahtevano v posvetovanju, so imeli "odzivni" bistveno višje ravni kreatinina kot "neodzivni" (tabela 5) in tudi nižje razmerje beljakovin/kreatinina (slika 3). Čeprav se ravni beljakovin med "odzivnimi" in "neodzivnimi" niso bistveno razlikovale, najverjetneje zaradi majhne velikosti vzorca, se zdi, da obstaja trend, da "odzivni" predstavljajo višje ravni. Nato smo zgradili logistični regresijski model z uporabo razmerja beljakovin/kreatinina in dobili smo, da če je to razmerje večje od 1 0, imamo natančnost 78 % z občutljivostjo 0. 75 in specifičnost 0,8. Ostale zbrane analitične spremenljivke niso pokazale pomembnih razlik.
Nato smo analizirali tudi odziv na zdravljenje o prisotnosti debelosti in o cepljenosti.
3.4.1. Indeks telesne mase
We classified patients according to their BMI. Subjects with obesity (>30 Kg/m2) je imela značilno višjo pogostnost hudih kliničnih simptomov, ki so zahtevali sprejem (66,7 % v primerjavi z 0,0 % pri bolnikih brez debelosti, p=0,015). Kar zadeva vrednosti iz RHBC, so bolniki z debelostjo pokazali bistveno manjše število metrov, ki so jih prehodili v 6MWT pred zdravljenjem, kot bolniki brez debelosti (metri pri bolnikih brez debelosti: 461,75 ± 46,80 v primerjavi z metri pri bolnikih z debelostjo: 384,20 ± 44,30, p=0.015), nižja končna ocena dispneje po Borgu (pacienti brez debelosti: 6,50 ± 1,40 v primerjavi z bolniki z debelostjo: 3,33 ± 1,10, p=0.016) in nižja končna ocena FIS za utrujenost (brez debelosti: 7,50 (7.00–8,50) v primerjavi z bolniki z debelostjo: 4.00 (4.00), p=0.048). Kar zadeva laboratorijske vrednosti, so imeli bolniki z debelostjo višje vrednosti ALT (bolniki brez debelosti: 14,50 (13.00–17,75) v primerjavi s tistimi z debelostjo: 21.00 (17.{{50) }}–50,50), p=0.045) in GGT (brez debelosti: 11,50 (9,25–13.00) v primerjavi z debelostjo: 46.00 (27,50–71.{{ 66}}), p=0.002) kot bolniki brez debelosti. Glede stopnje telesne dejavnosti ali ocene na lestvici HAD niso bile ugotovljene pomembne razlike.
3.4.2. Cepljenje
Skupno 78 % udeležencev je prejelo prvi odmerek cepiva proti SARS-CoV-2, večina pa je prejela cepivo Pfizer (42,9 %). Skupaj 28,6 % bolnikov je prejelo drugi odmerek, večina pa je prejela cepivo Pfizer (78 %). Vse cepljene osebe so bile cepljene od 15. januarja 2021 do 25. avgusta 2021, da bi dali prednost tej terapiji. Če povežemo cepljenje z resnostjo COVID-19, je 27,3 % cepljenih in 33,3 % necepljenih bolnikov pokazalo hude simptome in je bila potrebna hospitalizacija. Medtem ko bolniki, cepljeni s prvim odmerkom, niso predstavljali pomembnih razlik v vrednostih, pridobljenih v RHBC, so bolniki, cepljeni z drugim odmerkom, predstavljali pomembno razliko v končni vrednosti Borg/FIS (necepljeni: 7,50 (7.{{20) }}–8,50) v primerjavi s cepljenimi: 4.00 (4.00), p=0.048), pri čemer je bil višji pri necepljenih bolnikih kot pri cepljenih bolnikih.
4. Razprava
Sindrom dolgega COVID-a je zapleten multiorganski simptom, ki se razvije po akutni okužbi s COVID-19 in vztraja več kot 12 tednov po okužbi. Eden najpogosteje povezanih simptomov z največjim vplivom na kakovost življenja bolnikov je utrujenost. Kljub prizadetosti življenja in funkcionalnosti bolnikov, specifičnega zdravljenja te patologije ni, zato se trenutno priporoča holistični pristop k obravnavi bolnikov. Zato je preiskava te patologije in možnih področij zdravljenja bistvenega pomena. V tej študiji je bila proučena vloga, ki bi jo lahko imel multidisciplinarni rehabilitacijski program pri zdravljenju bolnikov s LC. Poleg tega želimo poudariti, da čeprav so nekateri avtorji preučevali napovednike videza LC [14,21], ni študij o biomarkerjih odziva na rehabilitacijsko zdravljenje, ki bi bili zelo koristni pri določanju najboljših kandidatov za to zdravljenje. Iz tega razloga je bil naš drugi cilj raziskati možne prognostične biomarkerje odziva na rehabilitacijsko zdravljenje pri teh bolnikih.
V tem smislu je novost te študije v tem, da smo uporabili program nadzorovane vadbe, podoben tistemu, ki so ga opisali Cattadori et al. [28] in prvič proučevali možnost napovedovanja odziva na to rehabilitacijsko zdravljenje pri bolnikih s sindromom LC in kronično utrujenostjo z uporabo osnovnih laboratorijskih, vnetnih in avtoimunskih biomarkerjev.
Najprej je treba opozoriti, da so bile osnovne značilnosti naše kohorte skladne z večjim tveganjem za razvoj LC, opisanega v literaturi, kot so srednja starost, debelost in ženski spol [3]. Znano je, da na incidenco LC vplivajo dejavniki, kot so ženski spol, staranje, resnost bolezni COVID-19 ali prisotnost različnih različic SARS-CoV-2 [29,30] . Skupaj 64,3 % bolnikov je imelo akutno stanje COVID-19 blage/zmerno resnosti, preostalih 35,7 % pa je imelo hudo stanje, ki je zahtevalo sprejem v bolnišnico, s pričakovanimi spremembami [31,32] v analizi ob sprejemu ( povišane ravni nad referenčnimi vrednostmi AST, ALT, CRP, D-dimera in IL-6). Povprečni simptomi LC in njihova porazdelitev so bili podobni tistim, opaženim v drugih študijah [8, 19, 22, 33], ki so večinoma poročali o utrujenosti, glavobolu, dispneji, amneziji in motnjah voha. V laboratorijski analizi so bolniki pokazali nenormalno visoko srednjo vrednost fibrinogena (445,80 (57,90)) in GSR (14,92 (8,40)), kar je skladno z analitičnimi profili, povezanimi s LC, opaženimi v drugih študijah [34].
Po rehabilitacijskem zdravljenju so udeleženci pokazali znatno izboljšanje prehojenih metrov ter nasičenosti s kisikom in SBP, s stabilnostjo v odstotku prehojenih metrov in na lestvicah Borg/FIS. Skupaj lahko menimo, da so se bolniki v naši kohorti delno odzvali na rehabilitacijsko zdravljenje. Rezultati glede izboljšanja prehojenih metrov so bili podobni kot v drugih študijah [35,36]. Vendar pa so drugi avtorji pokazali izboljšanje ocene na lestvici Borg/FIS po rehabilitacijskem zdravljenju [35]. Na naše rezultate lahko vpliva majhno število bolnikov, saj gre za pilotno študijo. V zvezi z rehabilitacijskim zdravljenjem je pomembno poudariti, da se zdi, da zmerno intenzivna vadba izboljšuje imunski sistem, zato jo je treba priporočati kot nefarmakološki način za obvladovanje virusa COVID-19 [37].
Kar zadeva debelost, so bolniki z debelostjo, kot je bilo pričakovano, pokazali znatno manjše število prehojenih metrov v 6MWT pred zdravljenjem kot bolniki brez debelosti. Vendar so tisti z debelostjo po zdravljenju pokazali znatno nižji subjektivni občutek utrujenosti ali dispneje. To je lahko posledica podcenjevanja tega občutka pri debelih bolnikih, ki so verjetno navajeni na določeno bazalno zasoplost [38].
Glede stanja cepljenja je pomembno omeniti, da lahko cepljenje zmanjša tveganje za LC [39]. V naši študiji so bolniki, cepljeni z drugim odmerkom proti SARS-CoV-2, v primerjavi z necepljenimi bolniki pokazali znatno nižji subjektivni občutek utrujenosti. V tem smislu so nekateri avtorji predlagali, da bi cepiva lahko izboljšala simptome LC z aktiviranjem T-limfocitov in odpravo virusnega rezervoarja, kar bi povzročilo povečanje imunskega odziva ali preusmeritev neustreznega avtoimunskega odziva, prisotnega v LC [40].
Znatno nižje ravni kreatinina so opazili pri "neodzivnih" bolnikih kot pri "odzivnih" bolnikih. Poleg tega so bile ravni albumina in beljakovin tudi nižje pri "neodzivnih", medtem ko so bile ravni globulina višje, čeprav niso dosegle statistične pomembnosti. To pomanjkanje pomena je lahko posledica majhne velikosti vzorca. Opozoriti je treba, da so bile vse vrednosti (ravni kreatinina, beljakovin, albumina in globulina) v mejah normale. Na splošno se zdi, da ti podatki kažejo, da se bodo tisti bolniki z boljšo beljakovinsko prehrano bolje odzvali na rehabilitacijsko zdravljenje, kot je opisano [41]. Poleg tega so nekatere študije [42, 43] povezale višje ravni albumina in nižje ravni globulina z ugodno prognozo za COVID-19. Nadaljnje študije bi morale potrditi to ugotovitev. Poleg tega smo pomislili, da bi morda ti parametri lahko napovedali odziv na rehabilitacijsko zdravljenje. V tem smislu smo proučevali korelacije različnih analitičnih parametrov, dobljenih na prvi dan LCMC, z razvojem bolezni. Povprečni rezultat je bil, da je razlika v odstotku prehojenih metrov pozitivno povezana s kreatininom. Podobno Robertson et al. je pred kratkim opisal nekatere spremembe v molekularni sestavi dolgega urina bolnika s COVID-19, odkrite z ramansko spektroskopsko/računalniško analizo [44].
Za razliko od nekaterih avtorjev, ki so ugotovili, da bi vnetni in avtoimunski parametri lahko bili vključeni v patogenezo LC, nismo mogli najti nobene korelacije med odzivom na zdravljenje z vnetnimi klasičnimi parametri, le negativno korelacijo razlike v FIS za utrujenost s titri ANA [45–49]. Po drugi strani pa Kruger et al. nedavno opisali v kohorti LC zmanjšano raven kalikreina v plazmi v primerjavi s kontrolami, zvišano raven trombocitnega faktorja 4 (PF4) von Willebrandovega faktorja (VWF) in rahlo zvišano raven -2 antiplazmina ( {{ 5}}AP). Predlagali so, da bi prisotnost teh provnetnih molekul lahko pojasnila, zakaj posamezniki z dolgotrajno boleznijo COVID trpijo za kronično utrujenostjo, dispnejo ali kognitivnimi motnjami [50]. V tem smislu smo ugotovili, da so se trombociti in fibrinogen povečali pri bolnikih, ki se niso odzvali.
Pri razlagi ugotovitev te študije je treba upoštevati več omejevalnih vidikov. Prvič, ker gre za pilotno študijo, bi zmanjšana velikost vzorca lahko zmanjšala statistično moč in potencialno pristranskost nekaterih rezultatov. Pri samo devetih bolnikih, ki so zaključili zdravljenje, je pomembno priznati omejitve posploševanja na večjo populacijo. Zato so ugotovitve iz te pilotne študije raziskovalne in jih je treba tako razlagati. Drugič, trajanje študije je bilo omejeno, ker je raziskovalno delo porabilo veliko zdravstvenih sredstev in ni bilo več mogoče posegati v vsakodnevno nego. Tretjič, rezultatov ni mogoče posplošiti na celotno populacijo zaradi pomanjkanja zastopanosti moških ali starejših bolnikov. Četrtič, narava zdravljenja je preprečila, da bi bila intervencija zaslepljena tako za udeležence kot za raziskovalce, in ni bilo kontrolne skupine za ugotavljanje predpostavk o vzročnosti. Petič, čeprav je DePaulov vprašalnik o simptomih validiran vprašalnik za samoocenjevanje 54 simptomov z odlično diskriminacijsko veljavnostjo za ocenjevanje in spremljanje napredovanja mialgičnega encefalomielitisa/sindroma kronične utrujenosti [51], smo se odločili za uporabo FIS in Borgove lestvice za oceno utrujenosti. in dispneja. Šestič, čeprav se je dolžina hoje po rehabilitacijskem programu povečala, je to lahko delno posledica naravnega procesa bolezni. Vendar je bila močna točka te študije število zbranih spremenljivk in odsotnost tveganj, povezanih z intervencijo. Vendar so za potrditev naših ugotovitev potrebne nadaljnje študije.
5. Sklepi
Za zaključek so bolniki z LC in utrujenostjo pokazali delni odziv, vendar so bili naklonjeni rehabilitacijskemu posegu. Čeprav je vzorec majhen, se je večina bolnikov odzvala na zdravljenje. Dobro stanje beljakovinske prehrane je bilo povezano z boljšim odzivom na nadzorovan program vadbe. Poleg tega so obetavni rezultati glede določitve kreatinina kot možnega napovednega biomarkerja odziva na rehabilitacijsko zdravljenje za prednostno razvrščanje in izboljšanje oskrbe bolnikov.
Avtorski prispevki:Konceptualizacija, JB, MR (Marcela Renzulli), MO in TA; metodologija, JB, MR (Monica Real), LB, MR (Marcela Renzulli), DR, MO, JAP, CP in AM; programska oprema, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO in TA; validacija, RSS in TA; formalna analiza, JB, MR (Monica Real) in LB; preiskava, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO, CP, AM in TA; viri, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), DR, JAP, MO, CP, RSS, DRP in TA; urejanje podatkov, pisanje LB in TA – priprava izvirnega osnutka, JB, MR (Monica Real) in TA; pisanje—pregledovanje in urejanje, LB, MR (Marcela Renzulli), MO in RSS; vizualizacija, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO, RSS in TA; nadzor, RSS in TA; projektna administracija, TA; pridobitev sredstev, TA Vsi avtorji so prebrali objavljeno različico rokopisa in se z njo strinjali.
Financiranje:To delo je bilo financirano z donacijo mestnega sveta Peraforta (Terezi August).
Izjava institucionalnega revizijskega odbora:Študija je bila izvedena v skladu s smernicami Helsinške deklaracije in jo je odobril institucionalni revizijski odbor (ali odbor za etiko) Instituta Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) CEIm (koda protokola 156/2021).
Izjava o informirani privolitvi:Informirano soglasje je bilo pridobljeno od vseh subjektov, vključenih v študijo.
Izjava o razpoložljivosti podatkov:Se ne uporablja.
Zahvala:Hvaležni smo za donacijo mestnega sveta Peraforta, ki je omogočila razvoj te raziskave.
Nasprotja interesov:Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.
Reference
1. Wu, Z.; McGoogan, JM. Značilnosti in pomembne lekcije iz izbruha koronavirusne bolezni 2019 (COVID{2}}) na Kitajskem: Povzetek poročila o 72 314 primerih iz kitajskega centra za nadzor in preprečevanje bolezni. JAMA 2020, 323, 1239–1242. [CrossRef]
2. Daher, A.; Balfanz, P.; Cornelissen, C.; Müller, A.; Bergs, I.; Marx, N.; Müller-Wieland, D.; Hartmann, B.; Dreher, M.; Müller, T. Spremljanje bolnikov s hudo koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19): posledice pljučne in zunajpljučne bolezni. Respir. med. 2020, 174, 106197. [CrossRef]
3. Sudre, CH; Murray, B.; Varšavski, T.; Graham, MS; Penfold, RS; Bowyer, RC; Pujol, JC; Klaser, K.; Antonelli, M.; Canas, LS; et al. Lastnosti in napovedovalci dolgega COVID-a. Nat. med. 2021, 27, 626–631. [CrossRef]
4. Burn, E.; Tebé, C.; Fernandez-Bertolin, S.; Aragon, M.; Recalde, M.; Roel, E.; Prats-Uribe, A.; Prieto-Alhambra, D.; Duarte-Salles, T. Naravna zgodovina simptomatske bolezni COVID-19 med prvim valom v Kataloniji. Nat. Komun. 2021, 12, 777. [CrossRef] [PubMed]
5. Franco, JVA; Garegnani, LI; Oltra, GV; Metzendorf, M.-I.; Trivisonno, LF; Sgarbossa, N.; Ducks, D.; Heldt, K.; Mumm, R.; Barnes, B.; et al. Dolgoročni zdravstveni simptomi in posledice po okužbi s SARS-CoV-2: zemljevid dokazov. Int. J. Okolje. Res. Javno zdravje 2022, 19, 9915. [CrossRef] [PubMed]
6. Greenhalgh, T.; Vitez, M.; A'Court, C.; Buxton, M.; Husain, L. Obvladovanje postakutne bolezni COVID-19 v primarni oskrbi. BMJ 2020, 370, m3026. [CrossRef]
7. Chen, C.; Haupert, SR; Zimmermann, L.; Ši, X.; Fritsche, LG; Mukherjee, B. Globalna razširjenost post-akutnih posledic COVID-19 (PASC) ali dolgega COVID-a: Meta-analiza in sistematični pregled. J. Infect. Dis. 2022, 226, 1593–1607. [CrossRef]
8. Davis, HE; Assaf, GS; McCorkell, L.; Wei, H.; Nizka, RJ; Re'em, Y.; Redfield, S.; Austin, JP; Akrami, A. Karakterizacija dolgega COVID-a v mednarodni kohorti: 7 mesecev simptomov in njihov vpliv. eClinicalMedicine 2021, 38, 101019. [CrossRef]
9. Pérez-González, A.; Araújo-Ameijeiras, A.; Fernández-Villar, A.; Crespo, M.; Poveda, E.; Kohorta COVID-19 Inštituta za zdravstvene raziskave Galicia Sur; Cabrera, JJ; del Campo, V.; de Araujo, BG; Gómez, C.; et al. Dolg COVID pri hospitaliziranih in nehospitaliziranih bolnikih v veliki kohorti v severozahodni Španiji, prospektivna kohortna študija. Sci. Rep. 2022, 12, 3369. [CrossRef] [PubMed]
10. Soriano, JB; Murthy, S.; Marshall, JC; Relan, P.; Diaz, JV Opredelitev kliničnega primera stanja po COVID-19 s soglasjem Delphi. Lancet Infect. Dis. 2022, 22, e102–e107. [CrossRef] [PubMed]
11. Nalbandian, A.; Sehgal, K.; Gupta, A.; Madhavan, MV; McGroder, C.; Stevens, JS; Cook, JR; Nordvig, AS; Šalev, D.; Sehrawat, TS; et al. Postakutni COVID-19 sindrom. Nat. med. 2021, 27, 601–615. [CrossRef] [PubMed]
12. Davis, HE; McCorkell, L.; Vogel, JM; Topol, EJ Long COVID: glavne ugotovitve, mehanizmi in priporočila. Nat. Rev. Microbiol. 2023, 21, 133–146. [CrossRef]
13. Gottschalk, CG; Peterson, D.; Armstrong, J.; Knox, K.; Roy, A. Potencialni molekularni mehanizmi kronične utrujenosti pri dolgotrajnem COVID-u in drugih virusnih boleznih. Okužiti. Agent. Rak 2023, 18, 7. [CrossRef] [PubMed]
14. Ahamed, J.; Laurence, J. Long COVID endoteliopatija: hipotetični mehanizmi in potencialni terapevtski pristopi. J. Clin. Raziskati. 2022, 132, e161167. [CrossRef] [PubMed]
15. Dalamaga, M. Debelost, inzulinska rezistenca, adipocitokini in rak dojke: novi biomarkerji in privlačne terapevtske tarče. Svetovni J. Exp. med. 2013, 3, 34. [CrossRef]
16. Brito-Zerón, P.; Melchor, S.; Seror, R.; Priori, R.; Solans, R.; Kostov, B.; Baldini, C.; Carubbi, F.; Callejas, JL; Guisado-Vasco, P.; et al. Okužba SARS-CoV-2 pri bolnikih s primarnim Sjögrenovim sindromom: karakterizacija in izidi 51 bolnikov. Revmatologija 2021, 60, 2946–2957. [CrossRef]
17. Tenforde, MW; Billig Rose, E.; Lindsell, CJ; Shapiro, NI; Datoteke, DC; Gibbs, KW; Prekker, ME; Steingrub, JS; Smithline, HA; Gong, MN; et al. Značilnosti odraslih ambulantnih in bolnišničnih bolnikov s COVID-19—11 akademskih medicinskih centrov, Združene države, marec–maj 2020. MMWR Morb. smrtnik. Wkly. Rep. 2020, 69, 841–846. [CrossRef]
18. Carfì, A.; Bernabei, R.; Landi, F. Za študijsko skupino Gemelli Against COVID-19 Post-acute Care Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA 2020, 324, 603. [CrossRef]
19. Mandal, S.; Barnett, J.; Brill, SE; Brown, JS; Denneny, EK; Hare, SS; Heightman, M.; Hillman, TE; Jakob, J.; Jarvis, HC; et al. 'Long-COVID': presečna študija vztrajnih simptomov, biomarkerjev in nenormalnosti slikanja po hospitalizaciji zaradi COVID-a-19. Thorax 2021, 76, 396–398. [CrossRef]
20. Garg, M.; Maralakunte, M.; Garg, S.; Dhooria, S.; Sehgal, I.; Bhalla, AS; Vijayvergiya, R.; Grover, S.; Bhatia, V.; Jagia, P.; et al. Uganka 'Long-COVID-190: narativni pregled. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2491–2506. [CrossRef]
21. Drake, KA; Talantov, D.; Tong, GJ; Lin, JT; Verheijden, S.; Katz, S.; Leung, JM; Yuen, B.; Krišna, V.; Wu, MJ; et al. Multi-Omic profiliranje razkriva zgodnje imunološke indikatorje za prepoznavanje napredujočih bolezni COVID-19. bioRxiv 2023. [CrossRef]
22. Aiyegbusi, OL; Hughes, SE; Turner, G.; Rivera, SC; McMullan, C.; Chandan, JS; Haroon, S.; Price, G.; Davies, EH; Nirantharakumar, K.; et al. Simptomi, zapleti in obvladovanje dolge bolezni COVID: pregled. JR Soc. med. 2021, 114, 428–442. [CrossRef]
23. Fernández Solà, J. El síndrome de fatiga crónica. med. Integral 2002, 40, 56–63.
24. Agostini, F.; Mangone, M.; Ruiu, P.; Paolucci, T.; Santilli, V.; Bernetti, A. Rehabilitacija med in po Covidu-19: Pregled priporočil. J. Rehabil. med. 2021, 53, jrm00141. [CrossRef]
25. Bull, FC; Al-Ansari, SS; Biddle, S.; Borodulin, K.; Buman, poslanec; Cardon, G.; Carty, C.; Chaput, J.-P.; Chastin, S.; Chou, R.; et al. Smernice Svetovne zdravstvene organizacije 2020 o telesni dejavnosti in sedečem vedenju. Br. J. Sports Med. 2020, 54, 1451–1462. [CrossRef]
26. Aguilar-Navarro, SG; Mimenza-Alvarado, AJ; Palacios-García, AA; Samudio-Cruz, A.; Gutiérrez-Gutiérrez, LA; Ávila-Funes, JA Validez y confiabilidad del MoCA (Montreal Cognitive Assessment) para el tamizaje del terioro cognoscitivo en méxico. Rev. Colomb. Psiquiatr. 2018, 47, 237–243. [CrossRef]
27. Casanova, C.; Celli, BR; Barria, P.; Casas, A.; Cote, C.; de Torres, JP; Jardim, J.; Lopez, MV; Marin, JM; Montes de Oca, M.; et al. 6-Minimalna prehojena razdalja pri zdravih osebah: referenčni standardi iz sedmih držav. EUR. Respir. J. 2011, 37, 150–156. [CrossRef]
28. Cattadori, G.; Di Marco, S.; Baravelli, M.; Picozzi, A.; Ambrosio, G. Usposabljanje vadbe pri bolnikih po COVID-19: Potreba po večfaktorskem protokolu za večfaktorsko patofiziologijo. J. Clin. med. 2022, 11, 2228. [CrossRef]
29. Notarte, KI; De Oliveira, MHS; Peligro, PJ; Velasco, JV; Macaranas, I.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Pastrana, A.; Goldrich, N.; Kavteladze, D.; et al. Starost, spol in predhodne komorbidnosti kot dejavniki tveganja, ki niso povezani z okužbo s SARS-CoV-2 za dolgotrajno COVID-19: sistematični pregled in meta-analiza. J. Clin. med. 2022, 11, 7314. [CrossRef]
30. Fernández-de-las-Peñas, C.; Notarte, KI; Peligro, PJ; Velasco, JV; Ocampo, MJ; Henry, BM; Arendt-Nielsen, L.; Torres-Macho, J.; Plaza-Manzano, G. Dolgotrajni simptomi COVID-a pri posameznikih, okuženih z različnimi zaskrbljujočimi različicami SARS-CoV-2: sistematični pregled literature. Virusi 2022, 14, 2629. [CrossRef]
31. Ponti, G.; Maccaferri, M.; Ruini, C.; Tomasi, A.; Ozben, T. Biomarkerji, povezani z napredovanjem bolezni COVID-19. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2020, 57, 389–399. [CrossRef]
32. Henry, BM; de Oliveira, MHS; Benoit, S.; Plebani, M.; Lippi, G. Nenormalnosti hematoloških, biokemičnih in imunskih biomarkerjev, povezane s hudo boleznijo in umrljivostjo pri koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19): Meta-analiza. Clin. Chem. Lab. med. CCLM 2020, 58, 1021–1028. [CrossRef]
33. Yong, SJ Long COVID ali post-COVID-19 sindrom: domnevna patofiziologija, dejavniki tveganja in zdravljenje. Okužiti. Dis. 2021, 53, 737–754. [CrossRef]
34. Pretorius, E.; Vlok, M.; Venter, C.; Bezuidenhout, JA; Laubscher, GJ; Steenkamp, J.; Kell, DB Vztrajno patologijo strjevanja beljakovin pri dolgih COVID/postakutnih posledicah COVID-19 (PASC) spremljajo povišane ravni antiplazmina. Cardiovasc. Diabetol. 2021, 20, 172. [CrossRef]
35. Nopp, S.; Moik, F.; Klok, FA; Gattinger, D.; Petrovič, M.; Vonbank, K.; Koczulla, AR; Ay, C.; Zwick, RH Ambulantna pljučna rehabilitacija pri bolnikih z dolgotrajno boleznijo COVID izboljšuje telesno zmogljivost, funkcionalno stanje, dispnejo, utrujenost in kakovost življenja. Dihanje 2022, 101, 593–601. [CrossRef]
36. Li, J.; Xia, W.; Zhan, C.; Liu, S.; Yin, Z.; Wang, J.; Chong, Y.; Zheng, C.; Fang, X.; Cheng, W.; et al. Program telerehabilitacije pri bolnikih s COVID-19 po odpustu (TERECO): randomizirano kontrolirano preskušanje. Thorax 2022, 77, 697–706. [CrossRef]
37. Brugliera, L.; Spina, A.; Castellazzi, P.; Cimino, P.; Arcuri, P.; Deriu, M.; Zanetta, C.; Angelone, S.; Capitanio, J.; Alemanno, F.; et al. Rehabilitacija bolnikov s COVID-19 z akutno ishemijo spodnjih okončin in amputacijo. J. Rehabil. med. 2020, 52, 1–4. [CrossRef]
38. Sandberg, J.; Olsson, M.; Ekström, M. Osnovna stanja, ki prispevajo k zadihanosti pri prebivalstvu. Curr. Opin. Podpora. Palliat. Nega 2021, 15, 219–225. [CrossRef]
39. Notarte, KI; Catahay, JA; Velasco, JV; Pastrana, A.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Peligro, PJ; Casimiro, M.; Guerrero, JJ; Gellaco, MML; et al. Vpliv cepljenja proti COVID-19 na tveganje za razvoj dolgotrajnega COVID-a in na obstoječe simptome dolgotrajnega COVID-a: sistematični pregled. eClinicalMedicine 2022, 53, 101624. [CrossRef]
40. Maltezou, HC; Pavli, A.; Tsakris, A. Post-COVID sindrom: vpogled v njegovo patogenezo. Cepiva 2021, 9, 497. [CrossRef]
41. Smith-Ryan, AE; Hirsch, KR; Saylor, HE; Gould, LM; Blue, MNM Prehranska razmišljanja in strategije za olajšanje okrevanja in rehabilitacije po poškodbah. J. Athl. Vlak. 2020, 55, 918–930. [CrossRef] [PubMed]
42. Xu, Y.; Yang, H.; Wang, J.; Li, X.; Xue, C.; Niu, C.; Liao, P. Ravni serumskega albumina so napovedovalec bolezni COVID-19 Napoved bolnika: dokazi iz ene same kohorte v Chongqingu na Kitajskem. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]
43. Ulloque-Badaracco, JR; Mosquera-Rojas, dr. med.; Hernandez-Bustamante, EA; Alarcón-Braga, EA; Herrera-Añazco, P.; BenitesZapata, VA Prognostična vrednost razmerja med albuminom in globulinom pri bolnikih s COVID-19: sistematični pregled in meta-analiza. Heliyon 2022, 8, e09457. [CrossRef]
44. Robertson, JL; Senger, RS; Talty, J.; Du, P.; Sayed-Issa, A.; Avellar, ML; Ngo, LT; Gomez De La Espriella, M.; Fazili, TN; Jackson-Akers, JY; et al. Spremembe v molekularni sestavi urina bolnika s COVID-19, odkrite z ramansko spektroskopsko/računalniško analizo. PLoS ONE 2022, 17, e0270914. [CrossRef]
45. Casanova, J.-L.; Abel, L. Mehanizmi virusnega vnetja in bolezni pri ljudeh. Znanost 2021, 374, 1080–1086. [CrossRef] [PubMed]
46. Getts, DR; Chastain, EML; Terry, RL; Miller, okužba z virusom SD, protivirusna imunost in avtoimunost. Immunol. Rev. 2013, 255, 197–209. [CrossRef]
47. Ian, RM; Noel, R. Rose avtoimunske bolezni, 5. izd.; Elsevier: Amsterdam, Nizozemska, 2014; ISBN 978-0-12-384929-8.
48. Phetsouphanh, C.; Darley, DR; Wilson, DB; Howe, A.; Munier, CML; Patel, SK; Juno, JA; Burrell, LM; Kent, SJ; Dore, GJ; et al. Imunološka disfunkcija traja 8 mesecev po začetni blagi do zmerni okužbi s SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 2022, 23, 210–216. [CrossRef]
49. Su, Y.; Yuan, D.; Chen, DG; Ng, RH; Wang, K.; Choi, J.; Li, S.; Hong, S.; Zhang, R.; Xie, J.; et al. Številni zgodnji dejavniki predvidevajo posledice po akutnem COVID-19. Celica 2022, 185, 881–895.e20. [CrossRef]
50. Kruger, A.; Vlok, M.; Turner, S.; Venter, C.; Laubscher, GJ; Kell, DB; Pretorius, E. Proteomika fibrinskih amiloidnih mikrostrdkov pri dolgih COVID/post-akutnih posledicah COVID-19 (PASC) prikazuje veliko ujetih pro-vnetnih molekul, ki lahko prav tako prispevajo k okvarjenemu fibrinolitičnemu sistemu. Cardiovasc. Diabetol. 2022, 21, 190. [CrossRef]
51. Oliveira, CR; Jason, LA; Unutmaz, D.; Bateman, L.; Vernon, SD Izboljšanje dolgotrajnih simptomov COVID v enem letu. Spredaj. med. 2023, 9, 1065620. [CrossRef]
Zavrnitev odgovornosti/opomba založnika:Izjave, mnenja in podatki, vsebovani v vseh publikacijah, so izključno last posameznih avtorjev in sodelavcev in ne MDPI in/ali urednikov. MDPI in/ali urednik(-i) zavračajo odgovornost za kakršne koli poškodbe ljudi ali premoženja, ki so posledica kakršnih koli idej, metod, navodil ali izdelkov, navedenih v vsebini.
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
