Povzetek

Avtosomno dominantna policistična bolezen ledvic (ADPKD) je najpogostejša dedna bolezen ledvic. Zanj je značilna rast ledvičnih cist, ki vodijo v povečane ledvice in končno odpoved ledvic. Policistična ledvična bolezen 1 (PKD1) in PKD2 sta bila identificirana kot gena, povezana z ADPKD, in raziskan je bil njun pomen v molekularni patologiji policistične ledvične bolezni. Odobreno je bilo zdravilo za lajšanje bolezni; zato postane pomembno identificirati bolnike z velikim tveganjem za napredovanje ledvične bolezni. Genetski testi, metode analize slike in klinični dejavniki so bili vzpostavljeni za napovedovanje napredovanja ledvične bolezni. Ta pregled opisuje genetske in klinične značilnosti ter razpravlja o tekočih študijah pri korejskih bolnikih z ADPKD.

Uvod

Avtosomno dominantna policistična bolezen ledvic (ADPKD) je najpogostejša progresivna bolezen ledvic, za katero je značilen razvoj velikih ledvičnih cist, napolnjenih s tekočino. Te ciste stisnejo in uničijo okoliško ledvično tkivo, kar povzroči progresivno izgubo funkcije do starosti 5 - 60 let, pri čemer približno 50 odstotkov bolnikov napreduje v končno ledvično odpoved (ESKD) do starosti 70 let. Glavna značilnost ADPKD so ledvične ciste, vendar so vključeni tudi drugi organi, ki se kažejo kot ciste na jetrih in trebušni slinavki, možganske anevrizme, nenormalnosti srčnih zaklopk in divertikularni divertikular debelega črevesa. Poleg tega, čeprav ADPKD kaže tipičen družinski rodovnik avtosomno dominantne bolezni, obstaja visoka stopnja fenotipske variabilnosti celo med družinskimi člani, ki nosijo isto mutacijo. Ta članek se bo osredotočil na nedavni napredek pri diagnosticiranju in zdravljenju ADPKD. Ta članek opisuje genetske in klinične značilnosti korejskih bolnikov z ADPKD in razpravlja o tekočih študijah pri teh bolnikih.

Ključne besede: avtosomno dominantna policistična bolezen ledvic; PKD1; PKD2; Napredovanje bolezni; tolvaptan;Koristi Cistanche

Za nakup kliknite tukajIzvleček Cistanche

Epidemiologija

ADPKD se pojavlja po vsem svetu pri vseh etničnih skupinah. Težko je oceniti natančno razširjenost ADPKD, ker se stopnja napredovanja bolezni razlikuje od bolnika do bolnika, prav tako tudi resnost. Dalgaard je ocenil, da je prevalenca ADPKD ob rojstvu 1/400 proti 1000. Suwabe et al. so poročali, da je bila od leta 1980 do 2016 letna prevalenca potrjene in domnevne ADPKD, prilagojena starosti in spolu, 3,06 na 100,000 oseb-let, prevalenca točk potrjene ali domnevne ADPKD v okrožju Olmsted, Minnesota, ZDA, je bil 1. januarja 2010 68/100,000. Vendar pa je bila v 19 državah EU najnižja ocena razširjenosti ADPKD z uporabo podatkov iz registra ledvične zamenjave in objavljene razširjenosti na populaciji 3,29/10,{{34 }}. Čeprav v Koreji ni nacionalne raziskave o razširjenosti ADPKD, se razširjenost bolezni posredno odraža v enotnem sistemu javnega zdravstvenega zavarovanja. Po podatkih Healthcare Grand Data Center je število bolnikov z ADPKD v Koreji leta 2019 ocenjeno na 5320 glede na Mednarodno klasifikacijo bolezni, 10. revizija (ICD-10) koda Q61.2 (policistični ledvica, avtosomno dominantno). Leta 2019 je prebivalstvo Koreje približno 51 milijonov, tako da je razširjenost bolnikov z ADPKB ocenjena na približno 1 proti 10.000. Kalatharan et al. je poročalo, da je bila občutljivost kodirnega algoritma ICD-10 za identifikacijo ADPKB 33,7 odstotka, specifičnost pa 86.2 odstotka. To nakazuje, da je kodiranje ICD-10 morda spregledalo veliko število bolnikov z ADPKD.

Čeprav lahko prevalenco ADPKD v splošni populaciji ocenimo le s posrednimi metodami, lahko podrobnejše podatke o deležu bolnikov z ADPKD v ESKD pridobimo iz več registrov. ADPKD predstavlja 10 odstotkov bolnikov z ESKD. Po podatkih Registra nadomestnega ledvičnega zdravljenja (ERA) Evropskega združenja za ledvice – Evropskega združenja za dializo in transplantacijo (ERA-EDTA) je bila prevalenca NRT, ki jo povzroča ADPKB, 91,1/1 milijon prebivalcev, odstotek ADPKD med prevalentnimi bolniki z RRT je bil 9,8 odstotka. . Podatki registrskega odbora ESRD Korejskega nefrološkega združenja so pokazali, da so bolniki s cistično boleznijo ledvic leta 2018 predstavljali 1,6 odstotka.

Cistanche dodatek

Etiologija in patogeneza

Dve genetski mutaciji, policistična ledvična bolezen 1 (PKD1; kromosom 16p13.3) in PKD2 (kromosom 4q21), predstavljata 85 odstotkov oziroma 15 odstotkov primerov zaporedno. Nedavno so bile mutacije v dveh dodatnih genih, GANAB in DNAJB11, ugotovljene v družinah z blago policistično boleznijo ledvic in variantno policistično boleznijo jeter (PLD).

PKD1 in PKD2 proizvajata policistin -1 (PC1) oziroma policistin -2 (PC2). PC1 je integralni membranski protein z 11 transmembranskimi strukturnimi domenami, kratkim citoplazemskim repom in veliko zunajcelično regijo, ki sodeluje pri interakcije beljakovine in beljakovine ali interakcije beljakovine in ogljikovi hidrati. c-terminalni rep PC1 medsebojno vpliva na ustrezno regijo PC2, da tvori kompleks PC1-PC2, sestavljen v razmerju 1:3. pc2 je za kalcij prepusten šesttransmembranski protein, ki uravnava intracelularno koncentracijo Ca2 plus. kompleks PC1-PC2 se lokalizira na os in osnovo primarnih cilij in kot odgovor na mehansko stimulacijo uravnava ADPKD, ki naj bi jo povzročile spremembe v delovanju cilij, signalizaciji Wnt, znotrajcelični homeostazi kalcija, 3 ' { {24}} '-ciklične ravni adenozin monofosfata (cAMP), signaliziranje protein kinaze, aktivirane z Ras/mitogenom, in sposobnost koncentracije zaradi mutacij PKD1 ali PKD2. Te nepravilnosti povzročajo dediferenciacijo, prekomerno izločanje tekočine in hiperplazijo, kar vodi v razvoj cist.

Klinična slika in zapleti

Ledvične manifestacije

Glavna strukturna sprememba pri ADPKD je, da sta obe ledvici povečani in napolnjeni s cistami. Velikost ledvičnih cist se razlikuje od nekaj milimetrov do več deset centimetrov, velikost ledvic se razlikuje od bolnika do bolnika. Večina bolnikov z ADPKD ima hipertenzijo pred upadom delovanja ledvic, 35 odstotkov otrok in več kot 80 odstotkov bolnikov z ESKD ima hipertenzijo. Upad ledvične funkcije je najresnejši ledvični zaplet, pri čemer se ESKD pojavi pri približno 50 odstotkih bolnikov, starih 70 let. Predlaganih je bilo več dejavnikov tveganja za upad delovanja ledvic, o katerih bomo razpravljali kasneje. Približno 60 odstotkov bolnikov ima bolečine v hrbtu, boku ali trebuhu, povezane s povečanjem ciste. Zapleti, kot so krvavitev iz ciste, okužba ciste ali kamni v sečilih, lahko povzročijo hude bolečine. chibi in Torres sta poročala, da je imelo 20 do 35 odstotkov bolnikov kamne v sečilih, do 60 odstotkov jih je imelo krvavitev iz ciste/surovo hematurijo in 30 do 50 odstotkov bolnikov imelo okužbe sečil.

Zeliščna cistanča

Analiza začetnih simptomov in komorbidnosti pri 364 korejskih bolnikih v podkohorti ADPKD kohortne študije bolnikov s kronično ledvično boleznijo (KN - CKD) je pokazala, da je imelo 87,6 odstotka bolnikov hipertenzijo, 23,4 odstotka hipersečno kislino v krvi, 29,1 odstotka bolnikov sečne kamne, 55,9 odstotka bolnikov pa je imelo hemoragične ciste. Vendar pa je bila prevalenca bolečine (12,9 odstotka bolnikov), hematurije (4,9 odstotka bolnikov), okužbe sečil (2,2 odstotka bolnikov) in okužbe ledvične ciste (4,1 odstotka bolnikov) nizka. lee et al. analizirali klinične značilnosti 166 korejskih bolnikov z ADPKD, vključno z 29 bolniki z ESKD. Poročali so, da je imelo 65 odstotkov bolnikov hipertenzijo, 50 odstotkov bolečine v trebuhu ali trebuhu, 29 odstotkov imelo otipljive mase, 42 odstotkov proteinurijo in 18 odstotkov hematurijo. 55 bolnikov je imelo računalniško tomografijo, 29 odstotkov cistično krvavitev, 27 odstotkov sečne kamne, 15 odstotkov cistično okužbo in 14 odstotkov pielonefritis. Hwang et al. poročali o kliničnih značilnostih 34 korejskih bolnikov z ADPKD, ki so dosegli ESKD. Med temi bolniki jih je imelo 85 odstotkov hipertenzijo, 69 odstotkov hudo hematurijo, 16 odstotkov sečne kamne in 29 odstotkov okužbe zgornjih sečil (tabela 1).

Zunajledvična manifestacija

Jetrne ciste so najpogostejša zunajledvična manifestacija. Pojavi se pri približno 80 odstotkih bolnikov z ADPKD, starih 35 let ali več. Hude jetrne ciste se najpogosteje pojavijo pri ženskah in so povezane z uporabo eksogenega estrogena in večplodno nosečnostjo, vendar natančen mehanizem povečanja jetrne ciste ni znan. Vendar pa je po 48. letu starosti pri 58 odstotkih bolnic s hudo PLD prišlo do regresije višinsko uravnanega celotnega volumna jeter (htTLV), medtem ko so bolniki pri moških pokazali trajno povečanje htTLV.

Prevalenca intrakranialnih anevrizem (ICAN) je približno 9 do 12 odstotkov, kar je 4-krat več kot pri splošni populaciji. Prevalenca ICAN je bila večja pri bolnikih s pozitivno družinsko anamnezo hemoragične kapi ali ICAN (21,6 odstotka) kot pri tistih z negativno družinsko anamnezo hemoragične kapi ali ICAN (11.0 odstotkov; relativno tveganje 1,968). .

Druge pogoste zunajledvične manifestacije ADPKD vključujejo ciste v drugih organih (npr. trebušni slinavki, semenskih mešičkih in jajčnikih), bolezni zaklopk, arterijske anevrizme in divertikle debelega črevesa. ADPKD podkohorta KD - CKD je pokazala, da je imelo 77,5 odstotka bolnikov jetrne ciste, 12,3 odstotka neraztrgan ICAN, 1,4 odstotka intrakranialno krvavitev in 1,4 odstotka subarahnoidno krvavitev. lee et al. et al. poročali, da je imelo 58 odstotkov od 166 bolnikov jetrne ciste, 15 odstotkov je imelo insuficienco srčnih zaklopk in 8,4 odstotka je imelo možgansko krvavitev ali infarkt. Hwang et al. poročali, da je od 34 bolnikov, ki so dosegli ESKD, imelo 85 odstotkov jetrne ciste in 16 odstotkov možgansko kap (tabela 1). ADPKD se lahko kaže z različnimi ledvičnimi in zunajledvičnimi manifestacijami, incidenca teh manifestacij pa je spremenljiva. Klinična slika korejskih bolnikov z ADPKD se ne razlikuje od vzorca, o katerem so prej poročali v drugih državah.

Cistanche tubulosa

REFERENCE

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, et al. Avtosomno prevladujoča policistična ledvična bolezen (ADPKD): povzetek konference o sporih o bolezni ledvic: izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO). Kidney Int 2015; 88: 17-27.

2. Churchill DN, Bear JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Ponovna ocena prognoze policistične bolezni ledvic, ki se pojavi pri odraslih. Kidney Int 1984; 26: 190-193.

3. Chapman AB. Pristopi k testiranju novih zdravljenj pri avtosomno dominantni policistični bolezni ledvic: vpogled v študije CRISP in HALT-PKD. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1197-1204.

4. Gabow PA. Avtosomno dominantna policistična bolezen ledvic. N Engl J Med 1993;329:332-342.

5. Dalgaard OZ. Dvostranska policistična bolezen ledvic; spremljanje dvesto štiriinosemdeset bolnikov in njihovih družin. Acta Med Scand Suppl 1957; 328: 1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AM, et al. Epidemiologija avtosomno dominantne policistične bolezni ledvic v okrožju Olmsted. Clin J Am Soc Nephrol 2020; 15: 69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Razširjenost avtosomno dominantne policistične bolezni ledvic v Evropski uniji. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 1356-1363.

8. Healthcare Bigdata Hub. Statistika pogostih bolezni ambulantnih bolnikov v letu 2019 [Internet]. Wonju (KR): Služba za pregled in ocenjevanje zdravstvenega zavarovanja, 2019 [citirano 17. junij 2021].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM, et al. Diagnostična natančnost administrativnih kod za avtosomno dominantno policistično ledvično bolezen pri kliničnih bolnikih s cistično ledvično boleznijo. Clin Kidney J 2020; 14: 612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E, et al. Nadomestno ledvično zdravljenje avtosomno dominantne policistične ledvične bolezni (ADPKD) v Evropi: razširjenost in preživetje: analiza podatkov iz registra ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant 2014;29 Suppl 4:iv15-25.

11. Registrski odbor ESRD. Trenutno nadomestno ledvično zdravljenje v Koreji: Insan Memorial Dialysis Registry, 2018 [Internet]. Seul (KR): Registrski odbor ESRD, 2019 [citirano 17. junija 2021].

12. Harris PC, Torres VE. Policistična bolezen ledvic. Annu Rev Med 2009; 60: 321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, et al. Mutacije v GANAB, ki kodira podenoto glukozidaze ii, povzročajo avtosomno dominantno policistično bolezen ledvic in jeter. Am J Hum Genet 2016; 98: 1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, et al. Monoalelne mutacije na DNAJB11 povzročajo atipično avtosomno dominantno policistično bolezen ledvic. Am J Hum Genet 2018; 102: 832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S, et al. Comparative analysis of the polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene reveals an integral membrane glycoprotein with multiple evolutionary conserved domains. Hum Mol Genet 1997;6:1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B, et al. Gen policistične bolezni ledvic 1 (PKD1) kodira nov protein z več domenami za prepoznavanje celic. Nat Genet 1995; 10: 151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X, et al. Struktura človeškega kompleksa PKD1- PKD2. Znanost 2018;361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Strukturne študije repa C-terminala policistina-2 (PC2) razkrivajo vpogled v mehanizme, ki se uporabljajo za funkcionalno regulacijo PC2. J Physiol 2016; 594: 4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Mehanizmi bolezni: avtosomno dominantna in recesivna policistična bolezen ledvic. Nat Clin Pract Nephrol 2006; 2: 40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D, et al. Prevalenca hipertenzije pri otrocih z ADPKD v zgodnji fazi. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13: 874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Avtosomno dominantna policistična ledvična bolezen: osnovni kurikulum 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

22. Oh KH, Kang M, Kang E, et al. Študija KNOW-CKD: kaj smo se naučili o kroničnih ledvičnih boleznih. Kid ney Res Clin Pract 2020;39:121-135.

23. Kim H, Koh J, Park SK, et al. Osnovne značilnosti podkohorte avtosomno prevladujoče policistične bolezni ledvic korejske kohortne študije za rezultate pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic. Nefrologija (Carlton) 2019; 24: 422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR, et al. Klinično napredovanje in zapleti avtosomno dominantne policistične bolezni ledvic v Koreji. Korean J Nephrol 1999; 18: 707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY, et al. Klinične značilnosti končne ledvične odpovedi pri korejski avtosomno dominantni policistični bolezni ledvic. Korean J Nephrol 2001; 20: 212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE, et al. Prizadetost jeter pri zgodnji avtosomno-dominantni policistični bolezni ledvic. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM, et al. Vpliv genotipa na resnost in obseg napredovanja policistične bolezni jeter pri avtosomno dominantni policistični bolezni ledvic. Nephrol Dial Transplant 2016; 31: 952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P, et al. Zdravljenje z estrogenom po menopavzi selektivno stimulira povečanje jeter pri ženskah z avtosomno dominantno policistično boleznijo ledvic. Hepatology 1997; 26: 1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V, et al. Podaljšano spremljanje nepočenih intrakranialnih anevrizem, odkritih s predsimptomatskim presejanjem pri bolnikih z avtosomno dominantno policistično boleznijo ledvic. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Presejanje intrakranialne anevrizme pri 355 bolnikih z avtosomno dominantno policistično boleznijo ledvic. Stroke 2011;42:204-206.