Kognitivna funkcija po elektrokonvulzivni terapiji za depresijo: Povezava s kliničnim odzivomⅡ

Rezultati

Devetinsedemdeset bolnikov je bilo randomiziranih s 37 bolniki, ki so bili ocenjeni 4 mesece po koncu ECT (18 ob ponovni obravnavi, 19 brez ponovne obravnavi ob končni oceni), vključenih v to analizo, skupaj s 56 zdravimi kontrolnimi osebami. Klinične in kognitivne ocene skozi čas v populaciji bolnikov, ki se nameravajo zdraviti, in pretoka bolnikov skozi študijo so podane v poročilu o glavni študiji (Anderson et al., 2017b), čas in razlogi za opustitev pa so povzeti v spletnem dodatnem gradivu. Bolniki, ki so izpadli, so bili glede na osnovne značilnosti in kognitivno funkcijo na splošno podobni tistim, ki so zaključili študijo (spletna dodatna tabela S1).

Kliknite za odmerjanje cistanche tubulosa za izboljšanje spomina

Pri {{0}}-mesečnem spremljanju (slika 1a) je prišlo do velikega ločevanja v rezultatih depresije z najvišjo oceno MADRS v skupini 9, ki je prejela remisijo, in najnižjo v skupini, ki ni prejela remisije, 16. Bolniki z remisijo so še vedno dosegli višje rezultate kot zdravi kontrolni (3,8, 95-odstotni IZ 2,2–5,4 proti 0.8, 0.5–1.3, p=0.0 45), medtem ko so bolniki brez remisije ostali zmerno do hudo depresivni (MADRS 27,2, 23,0–31,5, p < 0,001 v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami in bolniki z remisijo). Obe skupini bolnikov se na začetku nista pomembno razlikovali glede demografskih ali z boleznijo povezanih meril (tabela 1). Razen enega bolnika v skupini brez remisije so vsi jemali antidepresiv, ki je bil kombiniran z antipsihotikom pri nekaj več kot polovici bolnikov.

Večina bolnikov je jemala selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina ali zaviralec ponovnega privzema serotonina in noradrenalina; kombinirano zdravljenje z antidepresivi (običajno z mirtazapinom) se je pojavilo pri petih bolnikih v skupini z remisijami in štirih v skupini brez remisije. Tabela 2 prikazuje spremenljivke, povezane z zdravljenjem. Edina pomembna razlika je bila v tem, da je več bolnikov v skupini, ki je prejela remisijo, do konca zdravljenja z ECT prešlo v remisijo kot v skupini, ki ni prejela remisije. Bolniki, ki niso prejeli remisije, so prejeli neznatno več zdravljenj z EKT in so imeli zato nekoliko daljši razmik med izhodiščem in koncem ocene EKT. Pri zdravilih je prišlo le do skromne spremembe, ki se med skupinami ni razlikovala.

Osnovne primerjave razpoloženja in kognicije

Na začetku se skupine bolnikov niso bistveno razlikovale med seboj ali zdravimi kontrolnimi skupinami po starosti, porazdelitvi spola, IQ-ju ali izobrazbi (tabela 1), čeprav so bili bolniki v skupini brez remisije nekoliko mlajši z večjim deležem moških kot druge skupine. Bolniki so imeli višje ocene depresije kot zdravi kontrolni bolniki in nekoliko nižje ocene MMSE, z okvaro vseh nevropsiholoških testov in slabšim subjektivnim spominom. Obe skupini bolnikov se nista razlikovali v resnosti depresije ali kognitivnih merilih in približno dve tretjini sta pričakovali negativen učinek ECT na spomin (glejte tabelo 1).

Sprememba kognitivnih ukrepov skozi čas

Subjektivna ocena spomina

GSE-Moji trenutni rezultati spomina (slika 1b) niso pokazali pomembnega učinka časa (F3,105=1.363, p=0.26), vendar pomemben učinek skupine (F1,{{8} }.003, p=0.003) in interakcija med skupino in časom (F3, 105=3.692, p=0.02). Kontrasti niso pokazali pomembnega učinka ECT (časovni kontrast med izhodiščem in koncem ECT, p=0.65), vendar pomembno skupinsko × časovno interakcijo med izhodiščem in 4-mesečnim spremljanjem ( p {{21 }}.001) in trend med izhodiščem in 1-mesečnim spremljanjem (p=0.063). Bolniki, ki niso prejeli remisije, se sčasoma niso bistveno spremenili, medtem ko so bolniki, ki so prejeli remisijo, pokazali izboljšanje po ECT, z vrednostmi pri 1- in 4-mesečnih spremljanjih, podobnih kot pri zdravih kontrolnih osebah.

V skupini, ki je prejela remitacijo, je 2/18 svoj spomin pri 4-mesečnem spremljanju ocenil slabše od izhodišča v primerjavi z 10/19 v skupini, ki ni prejela remitence (p=0,02). Pacientovo samoocenjevanje učinka EKT na GSE-My (slika 1c) je pokazalo pomemben učinek časa (F3, 105=10.868, p< 0.001) and a trend to a group effect (F1,35 = 2.928, p = 0.096) but no interaction between group and time (F3,105 = 1.300, p = 0.28). Overall patients reported a negative effect of ECT on memory which plateaued between 1- and 4-month follow-up in non remitters but returned towards no effect in remitters. Time contrasts showed this negative evaluation was significant at all time points compared to the baseline for patients taken together ( p ⩽ 0.001). 

V skladu s skupnim rezultatom ANOVA (osnovna vrednost v primerjavi s {{0}}mesečnim spremljanjem, p=0,057) ni bilo pomembnih skupinskih × časovnih kontrastov, čeprav je bila končna vrednost pri pošiljateljih nakazil se bistveno ne razlikujejo od 0 (tj. brez učinka ECT, p=0.3). Od 25 bolnikov, ki so pričakovali negativen učinek ECT na spomin pred ECT, je 9/13 (69 odstotkov) bolnikov, ki niso prejemali remitentov, in 4/12 (33 odstotkov) bolnikov, ki so prejemali remitent, poročalo o negativnem učinku pri spremljanju; za tiste, ki niso pričakovali nobenega učinka ali pozitivnega učinka, sta bili ustrezni številki negativnega učinka pri spremljanju 3/6 (50 odstotkov) in 2/6 (33 odstotkov). Razlike v deležih niso bile značilne (p=0,3).

Objektivni anterogradni spomin in retrogradni biografski spomin

Zakasnjeni verbalni spomin, izmerjen s HVLT-R-DR (slika 2a), je pokazal pomemben učinek časa (F3,105=3.425, p=0.02) in trend za skupinsko × časovno interakcijo (F3,105=2.490, p=0.065). Časovni kontrasti so pokazali, da rahlo zmanjšanje števila priklicanih besed med izhodiščem in koncem ECT ni bilo pomembno (p=0.21), vendar mu je sledilo znatno izboljšanje med koncem ECT in {{15} }mesečno spremljanje ( str=0.02). Pri osebah, ki prejemajo nakazilo, se je med izhodiščem in 4-mesečnim spremljanjem (čas × skupinski kontrast p=0,04) občutno izboljšalo v primerjavi s tistimi, ki niso pošiljatelji, s trendom pri 1-mesečnem spremljanju ( p { {26}}.07) in se pri obeh nadaljnjih ocenah niso bistveno razlikovale od zdravih kontrol (p > 0,5). Pri 4-mesečnem spremljanju so bolniki, ki niso pošiljali zdravil, ostali prizadeti v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami (p < 0,01).

Zakasnjena reprodukcija kompleksne figure, ocenjene z MCGCFT (slika 2b), se je s časom znatno spremenila (F3,105 = 13.082, p < 0.0{{ 26}}1) brez diferencialnega učinka po skupinah (skupina × čas F3,105=0.205, p=0.88). Časovni kontrasti so pokazali znatno zmanjšanje rezultata po ECT v primerjavi z izhodiščem (p=0,005) in kasnejše izboljšanje, tako da je bil pri 4-mesečnem spremljanju bistveno boljši od izhodišča, konec ECT , in 1-mesečno spremljanje (p ⩽ 0,007) in se ni pomembno razlikovalo od zdravih kontrol za nobeno skupino (p ⩾ 0,12). Konsistentnost retrogradnega avtobiografskega spomina, izmerjena z AMI-SF (slika 2c), se je s časom pomembno spremenila (F3, 105 = 46.693, p < 0,001) z najnižjo vrednostjo na koncu ECT in brez diferencialnega učinka po skupinah (skupina × čas F3, 105=0.482, p=0.69). Časovni kontrasti so pokazali, da je bila konsistentnost bistveno nižja od 100 odstotkov v vseh naslednjih časovnih točkah (p < 0,001), kot je bilo pričakovano, vendar se je znatno povečala od konca ECT do 4-mesečnega spremljanja (p=0).005 ) dosegajo 79 odstotkov in 84 odstotkov pri nenakaznikih in 84 odstotkov v tem zaporedju.

Verbalna tekočnost in delovni spomin

Tekočnost črk COWAT (slika 3a) ni pokazala vpliva časa (F3, 105 = 1.706, p=0.18), skupina (F1, 35=0.031, p {{9 }}.86) ali skupinska × časovna interakcija (F3,105=1.312, p=0.28). Pri 4-mesečnem spremljanju sta obe skupini proizvedli manj besed kot zdrave kontrolne skupine, kar je bilo značilno za osebe, ki niso pošiljale nakazil (p=0.02), ne pa tudi osebe, ki so pošiljale pošiljke (p=0.19). Tekočnost kategorije COWAT (slika 3b) se je s časom znatno spremenila (F3,105=3.699, p=0.014) s pomembno skupinsko × časovno interakcijo (F3,105=3.874, p=0.011). Pri pošiljateljih, ne pa pri osebah, ki niso pošiljale, se je število besed, ki so bile proizvedene od konca ECT do končne ocene, povečalo.

Časovni kontrasti so pokazali splošni trend zmanjšanja med izhodiščno vrednostjo in koncem ECT (p {{0}}.075) in znatno povečanje med koncem ECT in 4-mesečnim nadaljnjim gor ( str=0.002). Pri osebah, ki so prejemale nakazilo, se je v primerjavi z osebami, ki niso prejemale nakazil, znatno povečalo od izhodišča in konca ECT do 4-mesečnega spremljanja (p ⩽ 0,008). Pri končnem ocenjevanju pa so se tako bolniki, ki so pošiljali zdravilo, kot bolniki, ki niso prejemali zdravila, še vedno izkazali slabše od zdravih kontrolnih oseb (p ⩽ 0,02). Razpon števk nazaj (slika 3c) je pokazal učinek trenda časa (F3,105=2.153, p=0.098), vendar brez učinka skupine (F1,35=0.189 , p=0.67) ali skupinska × časovna interakcija (F3, 105=0.872, p=0.46). Časovni kontrasti niso pokazali pomembne spremembe med izhodiščem in koncem ECT (p=0.14), vendar večji razpon števk pri 4-mesečnem spremljanju v primerjavi z izhodiščem (p=0.049) za vse bolnike skupaj. Pri 4-mesečnem spremljanju so bile tako osebe, ki so prejemale nakazilo, kot tisti, ki niso prejemali zdravila, še vedno oslabljene v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami (p ⩽ 0,05).

Korelacije

Pri {{0}}mesečnem spremljanju je globalni spomin GSE-My negativno koreliral z oceno MADRS (ρ=−0,56, p < 0,001) in pozitivno s tekočnostjo kategorije COWAT (ρ=0.48, p=0.003) in odstotno doslednostjo AMI-SF (ρ=0.34, p=0.04) .

kako cistanche ščiti nevrone? zakaj

Cistanche vsebuje več bioaktivnih spojin, ki imajo lahko nevroprotektivne učinke. Ena od teh spojin je ehinakozid, za katerega se je izkazalo, da ima antioksidativne in protivnetne učinke. Te lastnosti lahko pomagajo zaščititi nevrone pred oksidativnim stresom in vnetjem, dejavnikoma, ki lahko poškodujeta in uničita nevrone.

Drug potencialni mehanizem, s katerim lahko cistanche zaščiti nevrone, je njegova sposobnost moduliranja določenih signalnih poti v možganih. Ugotovljeno je bilo na primer, da cistanche poveča raven beljakovine, imenovane možganski nevrotrofični faktor (BDNF), ki je pomemben za rast in preživetje nevronov.

Končno ima lahko cistanche tudi nevroprotektivne učinke zaradi svoje sposobnosti izboljšanja pretoka krvi v možgane. Z izboljšanjem krvnega pretoka lahko cistanche pomaga dovajati kisik in hranila do nevronov, kar lahko pomaga tudi pri preprečevanju poškodb.

Čeprav je na splošno potrebnih več raziskav, da bi v celoti razumeli, kako cistanča ščiti nevrone, njeni antioksidativni in protivnetni učinki, sposobnost modulacije signalnih poti in izboljšanje pretoka krvi kažejo, da bi lahko imela potencial kot nevroprotektivno sredstvo.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 in Colleen Loo4

1 Enota za nevroznanost in psihiatrijo, Univerza v Manchestru, Manchester Academic Health Science Center, Manchester, Združeno kraljestvo;

2 Newcastle University, Cumbria, Northumberland Tyne in Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Združeno kraljestvo;

3 Fakulteta za biologijo, medicino in zdravje Univerze v Manchestru, Manchester, Združeno kraljestvo in

4 Univerza v Novem Južnem Walesu, Black Dog Institute & St George Hospital, Sydney, Avstralija