Kombinirani klinični in patološki vidiki SCLC

Povzetek

Kombinirani drobnocelični pljučni karcinom (C-SCLC) je redek in predstavlja 1-3 % vseh primerov pljučnega raka. Čeprav se je njegova pojavnost v zadnjem času povečala, je o njej malo študij. Kartoteke bolnikov, ki so bili sprejeti v našo bolnišnico med januarjem 2015 in decembrom 2019 in so imeli diagnozo histološko dokazanih kombiniranih majhnih celic, so bile retrospektivno skenirane in pregledane. Analiziranih je bilo 31 bolnikov. Povprečni čas spremljanja je bil 10 mesecev. Stopnja radioterapije (RT), stopnja kirurškega posega in stopnja velikocelične malignosti so bile bistveno nižje v prejšnji skupini kot v živi skupini (p=0.024, p=0.023, p{{11 }}.015). Stopnje obsežne bolezni, metastaz in ščitničnega transkripcijskega faktorja 1 (TTF1) so bile znatno višje v stari skupini kot v živi skupini (p=0.000, p=0.{ {18}}, p=0.029). V univariantnem modelu so opazili, da so sekvenčna RT, utrujenost, laktat dehidrogenaza (LDH), stadij, metastaze, metastaze v kontralateralnih pljučih in kemoterapija znatno učinkoviti pri napovedovanju časa preživetja (p=0.000, p=0.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p{{33} }.009). V multivariatnem modelu so opazili neodvisno (p=0.015, p=0.022, p=0.049) učinkovitost RT, stopnje in kemoterapije pri napovedovanju preživetja. C-SCLC je specifičen mešani karcinom in poročil o oceni te vrste je še vedno malo. Stadij bolezni, radioterapija in kemoterapija so izjemno pomembni pri napovedovanju preživetja.

Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.

Kliknite na mentalno izčrpan

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Ključne besede:kemoterapija; radioterapija; kombinirani drobnocelični karcinom.

Prispevki:FC, zasnova študije, zbiranje in interpretacija, pisanje člankov; SD, zbiranje in interpretacija podatkov; SA, načrt študije. Vsi avtorji so prebrali in odobrili končno različico rokopisa ter se strinjali, da bodo odgovorni za vse vidike dela.

Konflikt interesov: Izjavljamo, da ni navzkrižja interesov, zlasti ne finančnega financiranja, ki bi lahko bilo pomembno za vsebino rokopisa.

Etična odobritev:Našo študijo je odobril odbor za etiko Atatürk Chest Diseases Thoracic Surgery Training and Research Hospital z datumom 11. 6. 2020 in številko odločbe 677.

Financiranje:Vsa podpora tej študiji je prišla iz institucionalnih in oddelčnih virov. Ta študija ni prejela nobenih posebnih nepovratnih sredstev od agencij za financiranje v javnem, komercialnem ali neprofitnem sektorju.

Prejeto v objavo:7. 2. 2022. Sprejeto v objavo: 31. 5. 2022.

Opomba založnika:Vse trditve, izražene v tem članku, so izključno trditve avtorjev in ne predstavljajo nujno trditev njihovih povezanih organizacij ali zahtev založnika, urednikov in recenzentov. Založnik ne jamči ali podpira nobenega izdelka, ki bi ga lahko ocenili v tem članku, ali trditve, ki bi jo uvedel njegov proizvajalec.

Uvod

Pljučni rak je eden vodilnih vzrokov smrti zaradi raka za oba spola po vsem svetu. Približno 15 % vseh pljučnih rakov je primerov drobnoceličnega pljučnega karcinoma (SCLC) [1].

Kombinirani drobnocelični pljučni karcinom (CSCLC) je histopatološka različica SCLC. Približno 10-25 % primerov SCLC je kombiniran SCLC. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) definira CSCLC kot drobnocelični karcinom z dodatno komponento katerega koli nedrobnoceličnega histološkega tipa. [2]. Medtem ko so sestavine adenokarcinoma (ADC), ploščatoceličnega karcinoma (SCC), velikoceličnega karcinoma (LCC) in velikoceličnega nevroendokrinega karcinoma (LCNEC) pogostejše med sestavinami C-SCLC, jih opazimo redkeje pri velikanskem karcinomu (GC). [3]. C-SCLC se diagnosticira, ko je ADC, SCC ali sarkomatoidni rak povezan z SCLC, ne glede na število celic. Za diagnozo C-SCLC pa je potreben vsaj 10 % LCC (ali LCNEC). Svetovna zdravstvena organizacija/Mednarodno združenje za preučevanje pljučnega raka (WHO/IASLC) je SCLC razdelila v tri podskupine: čiste, mešane in kombinirane drobnocelične karcinome [4].

V nasprotju z nedavnim napredkom diagnostičnih tehnik ima incidenca C-SCLC trend naraščanja [5]. C-SCLC vsebuje različne komponente NSCLC. Zato se bistveno razlikuje od čistega SCLC v smislu bioloških, kliničnih, molekularnih in patoloških vidikov. Na splošno je SCLC najagresivnejši od glavnih vrst pljučnega raka z najslabšo dolgoročno prognozo in stopnjo preživetja [6]. Stopnja C-SCLC, zdravljenje in spremljanje so podobni kot pri SCLC. Trenutno se C-SCLC zdravi s kirurškim posegom, radioterapijo in kemoterapijo v skladu s smernicami SCLC. Nadaljnje spremljanje brez zdravljenja hitro povzroči smrt. Primeri C-SCLC imajo boljšo prognozo v primerjavi s posamezniki s čistim drobnoceličnim rakom, ki jim operacija koristi.

Zaradi majhnega števila študij in poročil o C-SCLC; klinični vidiki, optimizirani modeli zdravljenja in prognostični dejavniki še niso jasni. Trenutno je študij, ki ocenjujejo kombinirani drobnocelični pljučni karcinom (C-SCLC), relativno malo in so omejene. Namen naše študije je bil raziskati klinične vidike in prognostične dejavnike CSCLC ter vlogo multimodalne terapije.

Materiali in metode

Po odobritvi Odbora za etiko so bili bolnišnični kartoni bolnikov s histološko kombiniranim drobnoceličnim pljučnim rakom, starejših od 18 let, ki so bili sprejeti med januarjem 2015 in decembrom 2019, retrospektivno analizirani v bolnišnici za usposabljanje in raziskave prsnega koša Atatürk v Ankari od januarja 2020. Demografski, klinični in laboratorijski parametri, stadije, metode zdravljenja in prognostični podatki bolnikov so bili pregledani retrospektivno. Med temi leti so za drobnoceličnim pljučnim rakom zboleli 313 bolniki, za kombiniranim drobnoceličnim pljučnim rakom pa 31 bolnikov. Stopnja vključuje pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) ali PET/CT. Metastaze v možganih so ocenili s slikanjem z magnetno resonanco (MRI) ali računalniško tomografijo (CT).

Kot priporoča Mednarodno združenje za preučevanje pljučnega raka, je omejena stopnja TNM enakovredna stopnjam I-III, celovita stopnja TNM pa enaka stopnji 4 [7]. Zahteva po informirani privolitvi bolnikov je bila opuščena zaradi retrospektivne narave študije. Zaupnost podatkov o bolnikih je bila ves čas študije ohranjena.

Statistična analiza

V deskriptivni statistiki podatkov so bile uporabljene povprečne vrednosti, standardna deviacija, mediana najmanjše-maksimalne vrednosti, frekvenca in vrednosti razmerja. Porazdelitev spremenljivk smo izmerili s Kolmogorov-Smirnovim testom. Pri analizi kvantitativnih neodvisnih podatkov je bil uporabljen Mann-Whitneyjev U test. Hi-kvadrat test je bil uporabljen za analizo kvalitativnih neodvisnih podatkov, Fischerjev test pa je bil uporabljen, kadar pogoji hi-kvadrat testa niso bili izpolnjeni. Za analizo preživetja sta bili uporabljeni Coxova regresija (enovariatna-multivariatna) in Kaplan Meier. Pri analizi je bil uporabljen program SPSS 27.0.

Rezultati

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) starost, spol, sekvenčna kemoterapija, sočasna kemoradioterapija (CRT), dodatne maligne bolezni, družinska anamneza, kajenje, diagnostična metoda, hemoptiza, kašelj, dispneja, bolečine v prsih, NLR, CRP, porazdelitev tumorja, tumor lokacija, premer tumorja, tumor SUV max, metastaze v jetrih, metastaze v kosteh, metastaze v možganih, plevralne metastaze, perikardialne metastaze, metastaze v vranici, abdominalne metastaze, nadledvične metastaze, plevralni izliv, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, kromogranin, prtiček opazovali so operacijo, kirurško tehniko in ciljno terapijo. V univariantnem modelu so opazili, da so sekvenčna RT, utrujenost, LDH, stadij, metastaze, metastaze v kontralateralnih pljučih in kemoterapija znatno učinkoviti pri napovedovanju časa preživetja (p=0.000, p{{6 }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 ) (tabela 5). V multivariatnem modelu so opazili pomembno neodvisno učinkovitost sekvenčne RT, stopnje in kemoterapije pri napovedovanju trajanja preživetja (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (tabela 5).

Diskusija

Kombinirani SCLC predstavljajo 10 % do 25 % vseh primerov SCLC in so opredeljeni kot mešanica čistega SCLC in adenokarcinoma, ploščatoceličnega, velikoceličnega ali sarkomatoidnega (vretenastega ali velikanskega) karcinoma, ne glede na količino NSCLC [4,8]. ]. Povprečna starost bolnikov s C-SCLC, ki je histopatološka različica SCLC, je 59-64 [9,10]. Povprečna starost naše skupine bolnikov je bila 59 let, kar je v skladu s tem.

Bolniki s C-SCLC so pretežno moški, s stopnjami od 43 % do 82,5 % [11,12]. Podobno je bila stopnja 77,4 % za našo skupino bolnikov. Zgodovina kajenja je očitna v etiologiji C-SCLC. V analizi, ki so jo izvedli Luo et al., je bila zgodovina kajenja 77,5 %, kar je podobno stopnji v naši analizi [10]. Komponente NSCLC v C-SCLC so predvsem ploščatocelični karcinom in adenokarcinom [13]. V naši študiji pa je bila prevladujoča vrsta skvamoznocelična komponenta. SCLC in velikocelični nevroendokrini karcinom (LCNEC) vključujeta komponente drugih vrst pljučnega raka, ki jih pogosto opisujemo kot kombinirani SCLC. Velikocelični nevroendokrini karcinomi (LCNEC) in drobnocelični pljučni karcinomi (SCLC) so nevroendokrini karcinomi pljuč visoke stopnje z zelo agresivnim vedenjem in slabo prognozo [14]. Vendar pa je bila v naši študiji stopnja malignosti velikih celic v bivši skupini znatno (p=0.015) nižja kot v živi skupini.

Diagnoza C-SCLC se večinoma postavi z majhnimi vzorci, pridobljenimi z bronhoskopsko biopsijo, transtorakalno aspiracijo s tanko iglo in citologijo. Razlog za nizke stopnje primerov je lahko majhna velikost vzorca in omejeni citološki materiali. V svoji študiji so Fraire et al. [15] so zaključili, da na stopnjo diagnoze C-SCLC vplivata velikost in celovitost biopsijskega vzorca ter število patoloških rezov. Naši skupini bolnikov je bila večinoma diagnosticirana z bronhoskopsko biopsijo. Glavni klinični simptomi C-SCLC so kašelj, dispneja in hemoptiza [16]. V naši študiji je bila dispneja najvidnejši simptom. C-SCLC je običajno centralno lociran (59,1 %-86,4 %). Luo et al. [5], so našli slikovne vidike osrednje mase v 86.4 % primerov. V naši skupini bolnikov je bila stopnja centralne lokacije 71 %.

Zaradi odličnega ujemanja prognoze SCLC in stopnje TNM je Mednarodno združenje za preučevanje pljučnega raka v 7. številki AJCC [17] priporočilo uporabo klasifikacijskega sistema TNM za NSCLC in SCLC. Ob sprejemu je 60-70 % bolnikov s C-SCLC v razširjeni fazi [18]. Stopnja skupne bolezni je bila v naši skupini bolnikov 64,5 %. V naši študiji je bila stopnja obsežne bolezni in metastaz v bivši skupini znatno višja (p=0.000, p=0.000) kot pri bivalna skupina. Napovedna dejavnika za C-SCLC sta primarna stopnja [15] in vrsta ne-SCLC komponente [13]. PET-CT ima visoko občutljivost za določanje stopnje SCLC [19]. Čeprav je SCLC občutljiv na kemoradioterapijo, so stopnje preživetja izjemno nizke zaradi visoke stopnje širjenja. Ko Luo et al. [5] so povzeli klinične podatke 88 bolnikov s CSCLC in ugotovili, da je mediana OS pri bolnikih s stopnjo III in IV 10 mesecev oziroma 7,8 meseca. Podobno je bilo 64,5 % naših bolnikov v skupini z obsežno boleznijo, povprečno obdobje spremljanja pa je bilo 10 mesecev.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) med bivšo skupino in živo skupino v naši študiji.

Čeprav je C-SCLC zelo občutljiv na kemoterapijo in radioterapijo, se zelo hitro ponovi in ​​postane odporen na zdravljenje v 1-2 letih. C-SCLC se zdravi v skladu s smernicami SCLC z običajno uporabljeno multimodalno terapijo (kirurgija, radioterapija in kemoterapija). Bolnike v omejenem stadiju običajno zdravimo s kombiniranimi načini zdravljenja, v razširjenem stadiju pa kemoterapijo. Režimi na osnovi platine so prednostni zaradi njihovega dolgega preživetja in visoke stopnje odziva. Medtem ko se komponenta SCLC C-SCLC dobro odziva na kemoterapijo, se komponenta NSCLC poveča. Zaradi tega se CSCLC šteje za odpornega na kemoterapijo [22]. Študije so pokazale, da kirurško zdravljenje, zlasti lobektomija, povzroči lokalni nadzor in da je stopnja preživetja teh bolnikov višja [23, 24]. V skladu s tem je bila stopnja kirurškega posega v bivši skupini znatno (p=0.023) nižja kot pri preživeli skupini v naši študiji.

LDH v tumorskih celicah uravnava laktat. Znano je, da je visoka raven LDH slab prognostični dejavnik pri drobnoceličnem pljučnem karcinomu. Zvišane ravni LDH so lahko povezane z maso in količino tumorja. Pri naših bolnikih so bile ravni LDH visoke v prejšnji skupini in so zagotavljale slabo prognozo. Ti rezultati so skladni s prejšnjimi poročili [25].

V naši študiji so opazili pomembno učinkovitost sekvenčne RT, utrujenosti, LDH, stopnje, metastaz, metastaz v kontralateralnih pljučih in kemoterapije pri napovedovanju časa preživetja v univariatnem modelu (p=0.000, p{ {2}}.050, str=0.011, str=0.004, str=0.004, str=0.045, str=0. 009). V naši študiji so opazili pomembno neodvisno učinkovitost sekvenčne RT, stopnje in kemoterapije pri napovedovanju trajanja preživetja v multivariatnem modelu (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Kombinirana histologija SCLC je neobičajna in predstavlja 10 % do 25 % vseh primerov SCLC. C-SCLC je neke vrste mešani karcinom, ki je bil deležen malo pozornosti v raziskavah. Ključnega pomena je, da ugotovite, kakšno vrsto mešane histologije imate, ker lahko spremeni vaše možnosti preživetja.

Drobnocelični pljučni rak se zdravi podobno kot mešani drobnocelični pljučni rak v smislu diagnoze, zdravljenja in spremljanja. Visoke ravni TTF1 in LDH, kot je navedeno v naši študiji, so slabi prognostični označevalci, tako kot napredovala faza in obstoj metastaz. Preživetje je močno odvisno od stadija bolezni, obsevanja in kemoterapije. Za boljše razumevanje kliničnega vedenja in prognoze so potrebne multicentrične raziskave.

Naša študija ima več omejitev, vključno z enocentrično zasnovo, retrospektivno analizo in majhno velikostjo vzorca. Vendar bi bilo treba ta opažanja razviti v obsežnejših študijah.

V prihodnosti pričakujemo, da bodo nova kemoterapevtska zdravila in tarčna sredstva vplivala na stopnjo odziva in preživetje v tej skupini bolnikov.

Reference

1. Jackman DM, Johnson BE. Drobnocelični pljučni rak. Lancet 2005; 366: 1385-96.

2. Travis WD. Posodobitev drobnoceličnega karcinoma in njegovega razlikovanja od ploščatoceličnega karcinoma in drugih nedrobnoceličnih karcinomov. Mod Pathol 2012; 25: S18–30.

3. Travis WD. Klasifikacija pljučnih tumorjev WHO iz leta 2015. Patologi 2014; 35: s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et al. Tumorji pljuč. V: Klasifikacije tumorjev, patologije in genetike Svetovne zdravstvene organizacije, tumorji pljuč, poprsnice, timusa in srca. Lyon: IARC; 2004. str. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Klinična analiza 88 primerov s kombiniranim drobnoceličnim karcinomom. Zhong Liu 2009; 29: 156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Pljučni rak. Rak 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Drobnocelični pljučni rak. Lancet 2011; 378: 1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al. Klasifikacija WHO tumorjev pljuč, poprsnice, timusa in srca. 4. izdaja Ženeva: WHO; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang M, et al. Kombinirane klinične in patološke značilnosti SCLC. Clin pljučni rak 2013; 14: 113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L, et al. [Klinična analiza 80 bolnikov s kombiniranim drobnoceličnim pljučnim rakom]. [Članek v kitajščini]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015; 18: 161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H, et al. Klinični izidi kirurško reseciranega kombiniranega drobnoceličnega pljučnega raka: izkušnja dveh ustanov. J Thorac Dis 2017; 9: 151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et al. Kombinirani drobnocelični pljučni karcinom: institucionalna izkušnja. Rak prsnega koša 2014; 5: 57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et al. [Kliničnopatološke značilnosti in prognoza kombiniranega drobnoceličnega pljučnega raka]. [Članek v kitajščini]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011; 38: 769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et al. Nova molekularna klasifikacija velikoceličnega nevroendokrinega karcinoma in drobnoceličnega pljučnega karcinoma s potencialnimi terapevtskimi učinki. Transl pljučni rak Res 2020; 9: 2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. Prognostični pomen histopatološkega podtipa in stopnje pri drobnoceličnem pljučnem raku. Hum Pathol 1992; 23: 520–8.

16. Men Y, Hui Z, Liang J, et al. Nadaljnje razumevanje neobičajne bolezni kombiniranega drobnoceličnega pljučnega raka: klinične značilnosti in prognostični dejavniki 114 primerov. Chin J Cancer Res 2016; 28: 486–94.

17. Goldstraw P. IASLC priročnik za uprizarjanje v torakalni onkologiji. Uredništvo Rx Press; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, et al. Histološke spremembe pri drobnoceličnem pljučnem karcinomu po zdravljenju. Rak 1996; 77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et al. Pozitronska emisijska tomografija pri drobnoceličnem pljučnem raku v omejenem stadiju: prospektivna študija. J Clin Oncol 2004; 22: 3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li, et al. Prognostična vrednost delta podobnega proteina 3 v kombinaciji s ščitničnim transkripcijskim faktorjem-1 pri drobnoceličnem pljučnem raku. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al. Mutacije receptorjev epidermalnega rastnega faktorja pri drobnoceličnem pljučnem raku. Clin Cancer Res 2008; 14: 6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Drobnocelični pljučni rak. Pregled zdravljenja. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et al. Rezultati preživetja z uporabo kirurškega posega pri drobnoceličnem pljučnem raku omejenega stadija: ali je treba njegovo vlogo ponovno oceniti? Rak 2010; 116: 1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et al. Lobektomija vodi do optimalnega preživetja pri zgodnjem stadiju drobnoceličnega pljučnega raka: retrospektivna analiza. J Thorac Cardiovasc Surg 2011; 142: 538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, et al. Nagnostični dejavniki pred zdravljenjem za preživetje pri drobnoceličnem pljučnem raku: nov prognostični indeks in potrditev treh znanih prognostičnih indeksov na 341 bolnikih. Ann Oncol 1997; 8: 547-53.

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】