Primerjava humoralne in celične CMV imunosti pri bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice

Povzetek:Kronična ledvična bolezen lahko spremeni protivirusno imunost T-celic. V trenutni študiji smo pri 63 bolnikih pred presaditvijo ledvice ocenili, kako humoralna in celična imunost proti citomegalovirusu (CMV) korelirata z uporabo interferona (IFN)-ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Nemčija). Kohorto je sestavljalo 24 bolnikov z negativnimi in 39 s pozitivnimi CMV IgG. Medtem ko nobeden od bolnikov z negativnim CMV IgG ni pokazal zaznavnih odzivov na T-Track® CMV, je imelo 26 od 39 bolnikov s pozitivnim CMV IgG pozitivne odzive ELISpot. Mediani odziv na CMV pp65 v CMV seronegativni skupini je bil {{10}} enot, ki tvorijo pike (SFU) na 200,000 PBMC (razpon 0–1) in v seropozitivni skupini 43 SFU (razpon 0–750). Tako je imelo 13 od 39 bolnikov s pozitivnim serostatusom CMV (33 %) nezaznavno T-celično imunost in je lahko izpostavljeno povečanemu tveganju za reaktivacijo CMV. CMV pp65-specifični odzivi ELISpot so bili 29.3-krat višji pri seropozitivnih bolnikih z dializo v primerjavi s tistimi brez dialize in 56-krat večji pri bolnikih z imunosupresivnim zdravljenjem v primerjavi z njim, vendar pri bolnikih z dializa in imunosupresivno zdravljenje sta, kot je bilo pričakovano, pokazala nižje odzive na fitohemaglutinin, pozitivno kontrolo. Ta ugotovitev je lahko posledica (subklinične) CMV-DNAemije in "ojačevalca" T celic, specifičnih za CMV.

Ključne besede: humani citomegalovirus; ELISpot; interferon-; dializa; imunosupresivno terapijo

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

1. Uvod

Pri prejemnikih presajene ledvice lahko okužba s herpesvirusi, zlasti s citomegalovirusom (CMV), povzroči hude bolezni, kot so intersticijski pnevmonitis, hepatitis, kolitis in encefalitis [1], in lahko sproži zavrnitev alogenskega presadka [2]. Nasprotno pa je pri imunokompetentnih posameznikih potek okužbe običajno asimptomatski ali blag, s simptomi, podobnimi mononukleozi [3]. Zato je nujno čim bolj natančno oceniti tveganje za okužbo s CMV/ponovno aktivacijo pri bolnikih s presaditvijo ali bolnikih, ki čakajo na presaditev. Poleg določanja humoralne imunosti proti CMV, tj. imunoglobulinom (Ig) G ali M, se celični imunski odziv proti CMV vse bolj ocenjuje z metodami in vitro, kot sta pretočna citometrija ali ELISpot [4]. Znano je, da je humoralna imunost zmanjšana pri bolnikih na dializi in/ali pod imunosupresijo. Na primer, ponavljajoči se pregledi so pri 18 od 168 hemodializiranih bolnikov s seropozitivnostjo na CMV (11 %) pokazali začasno spremembo v negativnost [5]. Poleg tega so za CMV specifično T-celično imunost odkrili pri bolnikih s presajeno ledvico brez protiteles IgG CMV [6]. Pregled Sester et al. [7] je poudaril pomembno vlogo CMV-specifične T-celične imunosti pri prejemnikih presajenih organov. Vendar pa je tudi dobro ugotovljeno, da oslabljeno delovanje ledvic spremeni delovanje T-celic, kar povzroči zmanjšane protimikrobne odzive [8]. Tako lahko kljub predhodni okužbi s CMV specifična protitelesa ali celice T padejo pod določeno mejo in postanejo (začasno) nezaznavne. Zelo občutljiv test ELISpot lahko zazna izločanje citokinov na ravni ene same celice [9] in izvedljivo je izmeriti protivirusno imunost pri prejemnikih presadka [10]. Kvantifikacija celične CMV imunosti lahko pomaga stratificirati tveganje za okužbo s CMV ali reaktivacijo in s tem usmerjati preventivno in profilaktično protivirusno zdravljenje po presaditvi [11–24]. Specifična imunost proti CMV morda ni pomembna le pri prejemnikih presadka, ampak tudi pri bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice. Na čakalnem seznamu se izvaja stratifikacija bolnikov glede tveganja – tudi glede na CMV pozitivnost/negativnost. Okvarjeno delovanje ledvic lahko vpliva na delovanje celične imunosti in malo je podatkov o korelaciji med humoralno in celično imunostjo v tej kohorti [25]. V trenutni študiji smo obravnavali vprašanje, kako humoralna in celična CMV imunost korelirata pri 63 bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice. Poleg tega smo analizirali, ali je katera koli spremenljivka, kot je CMV IgG, CMV IgM, starost, spol, vzrok odpovedi ledvic, dializa, predhodna presaditev ledvice ali imunosupresivno zdravljenje, vplivala na odzive ELISpot, specifične za CMV.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

2. Materiali in metode

2.1. Bolniki

Od marca do junija 2021 smo zaporedno vključili 63 bolnikov, ki so čakali na presaditev ledvice (Tabela 1). Meril za izključitev ni bilo. V skupini je bilo 38 moških in 25 žensk; mediana starost je bila 54 let (razpon 19–78). Devetnajst bolnikov je bilo na peritonealni dializi in 31 na hemodializi. Dvanajst bolnikov je bilo zdravljenih z imunosupresivnimi zdravili. Študijo je odobril lokalni odbor za etiko Univerzitetne bolnišnice Essen v Nemčiji (21-9883-BO) in vsi prostovoljci so dali informirano soglasje za sodelovanje v študiji. Študija je bila izvedena v skladu z etičnimi standardi, navedenimi v Helsinški deklaraciji iz leta 1964 in njenih kasnejših spremembah ali primerljivih etičnih standardih.

Tabela 1. Značilnosti 63 bolnikov, ki čakajo na presaditev ledvice

2.2. ELISpot test

Periferno kri smo zbrali v 9 ml heparinskih epruvetah in PBMC izolirali ter naravnali na 2 milijona PBMC na mililiter. Skupaj je bilo dodanih 200000 PBMC v vsako vdolbinico 8-trakov ELISpot z vdolbinicami in stimulirano 19 ur pri 37 ◦C v dvojnikih z dvema T-aktiviranima® CMV proteinoma, takojšnjim zgodnjim antigenom{{ 8}} (IE-1) in fosfoprotein 65 (pp65), v skladu z navodili proizvajalca (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Nemčija; prej Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Nemčija) [10,26 ]. Vzporedno so gojili negativne kontrole (celice samo z gojiščem) in pozitivne kontrole (stimulirane z mitogenom fitohemaglutininom, PHA). Nastale lise, od katerih vsaka predstavlja eno celico, ki sprošča interferon (IFN), so bile kvantificirane z uporabo bralnika plošč ELISpot (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Nemčija). Rezultati so bili ustvarjeni v skladu z algoritmom, ki ga je zagotovil proizvajalec. Z uporabo priloženega algoritma se izračuna in kvadrira aritmetična sredina 2-števila ponovljenih točk, pretvorjenih s kvadratnim korenom [26]. Negativne kontrole so bile odštete od vrednosti, specifičnih za CMV, kar je povzročilo enote, ki tvorijo točke (SFU). SFU, večji ali enak 10, je bil opredeljen kot pozitiven.

2.3. Serostatus CMV 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 IU/mL pozitivno.

rastlina cistanche krepi imunski sistem

2.4. Statistična analiza

Statistična analiza je bila izvedena s programsko opremo GraphPad Prism 8.0.1 (San Diego, CA, ZDA) in IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, ZDA). Za analizo numeričnih spremenljivk smo uporabili Spearmanovo korelacijo. Za oceno vpliva kategoričnih spremenljivk smo uporabili Fisherjev natančen test, Mann–Whitneyjev ali Kruskal–Wallisov test, kot je bilo primerno. Nadalje smo izvedli multivariatno analizo z uporabo multinomalne logistične regresije. Tu smo vključili starost kot neprekinjeno in CMV IgG ter dializo in imunosupresivno terapijo kot dihotomne spremenljivke, tj. da ali ne. Dvostranske vrednosti p < 0.05 so veljale za pomembne.

3. Rezultati

Skupno kohorto 63 bolnikov s kronično ledvično boleznijo je sestavljalo 24 bolnikov z negativnimi in 39 s pozitivnimi CMV IgG. Nobeden od bolnikov z negativnim CMV IgG ni pokazal zaznavnih odzivov IFN na CMV IE-1 ELISpot (slika 1A) ali na CMV pp65 ELISpot (slika 1B). Mediani odziv na protein CMV IE-1 je bil 0 SFU na 200,000 PBMC (razpon 0–{{16 }}) in proteinu CMV pp65 {{20}} SFU (razpon 0–1) oziroma (slika 1A, B, tabela 2). Pri bolnikih s pozitivnim CMV IgG so bili celični odzivi pomembno višji (p < 0,0001). Mediani odziv na CMV IE-1 je bil 2 SFU (razpon 0–555), na CMV pp65 pa 43 SFU (razpon 0–750). Fisherjev natančen test je pokazal, da so bili odzivi ELISpot na CMV IE-1 in na pp65 značilno (p < 0,05) povezani z odzivi IgG CMV (slika 1C).

Slika 1. Porazdelitev odzivov ELISpot, specifičnih za CMV, pri 63 bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice. Kohorto je sestavljalo 24 z negativnimi (zeleni krogi) in 39 s pozitivnimi CMV IgG (modri krogi). Slika (A) prikazuje odzive ELISpot po stimulaciji s CMV takojšnjim zgodnjim antigenom 1 (IE-1) in plošča (B) po stimulaciji s CMV fosfoproteinom 65 (pp65). Vodoravne črte označujejo mediane vrednosti. Črtkana črta predstavlja mejo za pozitivne odzive (10 enot za oblikovanje pik, SFU). Celične odzive in vitro pri bolnikih brez in s CMV IgG so primerjali s testom Mann–Whitney. Plošča (C) povzema korelacijo med humoralnim (IgG) in celičnim (ELISpot) odzivom, specifičnim za CMV (Fisherjev natančen test). Slika 1. Porazdelitev odzivov ELISpot, specifičnih za CMV, pri 63 bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice. Kohorto je sestavljalo 24 z negativnimi (zeleni krogi) in 39 s pozitivnimi CMV IgG (modri krogi). Plošča (A) prikazuje odzive ELISpot po stimulaciji s takojšnjim zgodnjim antigenom 1 CMV (IE-1) in plošča (B) po stimulaciji s CMV fosfoproteinom 65 (pp65). Vodoravne črte označujejo mediane vrednosti. Črtkana črta predstavlja mejo za pozitivne odzive (10 enot za oblikovanje pik, SFU). Celične odzive in vitro pri bolnikih brez in s CMV IgG so primerjali s testom Mann–Whitney. Plošča (C) povzema korelacijo med humoralnim (IgG) in celičnim (ELISpot) odzivom, specifičnim za CMV (Fisherjev natančen test).

Tabela 2. Potencialne spremenljivke CMV-specifičnih odzivov ELISpot pri vseh bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice (n=63).

Poleg tega je Spearmanova korelacijska analiza odzivov na dva proteina CMV IE-1 in pp65 pri CMV seropozitivnih bolnikih pokazala, kot je bilo pričakovano, pozitivno korelacijo (r=0.41, p=0.009 ) (slika 2). Trinajst od 39 bolnikov s pozitivnim CMV IgG (33 %) je pokazalo negativne odzive ELISpot na oba antigena CMV. Osemnajst bolnikov se je odzvalo samo na CMV pp65, ne pa tudi na IE-1, osem pa se je odzvalo na oba antigena.

Slika 2. Spearmanova korelacijska analiza T-celične imunosti proti CMV IE-1 in pp65 pri CMV IgG pozitivnih bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice (n=39). Črtkane črte predstavljajo mejo za pozitivne odzive (10 enot, ki tvorijo pike, SFU) za vsakega od antigenov CMV. Statistika kvadranta je prikazana na zgornji levi plošči, rezultati Spearmanove korelacijske analize pa na spodnji levi plošči.

Skupaj je imelo samo 67 % bolnikov s pozitivnim serostatusom CMV zaznavno T-celično imunost, tj. le 26 od 39 bolnikov s pozitivnim CMV IgG je imelo tudi pozitivne odzive na T-Track® CMV. Vsi ti bolniki so imeli pozitiven odziv na CMV pp65, osem pa jih je imelo pozitiven odziv na IE-1 in pp65. Univariatna analiza potencialnih spremenljivk pri 63 bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice, je pokazala, da nobeden ni imel pomembnega vpliva na odzive ELISpot, specifične za CMV, razen za CMV IgG. Spearmanova korelacijska analiza ni pokazala korelacije s starostjo (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; pp65: r {{15 }}.16, str=0.2). Poleg tega smo kohorto razdelili na mlajše in starejše posameznike, razdeljene s srednjo starostjo (54 let), in oboje primerjali z Mann-Whitneyjevim testom (slika 3A). Čeprav so bili odzivi T-celic, specifični za CMV, običajno višji pri starejših bolnikih, razlika ni bila statistično pomembna (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Pri mlajših v primerjavi s starejšimi bolniki smo opazili mediane odzive 0 proti 0 SFU proti IE-1 in 1 proti 3 SFU proti pp65. Zadevne srednje vrednosti so bile 1,9 v primerjavi s 35,9 in 55,9 v primerjavi s 105,4 SFU. Mann-Whitneyjev test prav tako ni pokazal pomembnega vpliva IgM CMV, spola in prisotnosti ali odsotnosti dialize, predhodne presaditve ledvice ali imunosupresivnega zdravljenja (tabela 2). Končno je Kruskal-Wallisov test pokazal, da vzrok za odpoved ledvic ali število predhodnih presaditev nista imela pomembnega vpliva.

Slika 3. Porazdelitev odzivov ELISpot, specifičnih za CMV, pri 63 bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice, razdeljenih glede na starost (A), prisotnost ali odsotnost dialize (B), imunosupresijo (C) ali peritonealno dializo v primerjavi s hemodializo (D). Vodoravne črte označujejo mediane vrednosti. Črtkana črta predstavlja mejo za pozitivne odzive (10 enot za oblikovanje točk, SFU). Celične in vitro odzive na takojšnji zgodnji antigen 1 CMV (IE-1), fosfoprotein 65 CMV (pp65) in pozitivni kontrolni fitohemaglutinin (PHA) so primerjali s testom Mann–Whitney. PD, peritonealna dializa; HD, hemodializa.

Slika 3. Nadaljevanje

Vpliv dialize in imunosupresivnega zdravljenja na specifične odzive CMV-pp65 ni bil statistično značilen (p=0.1 oziroma p=0.2) (slika 3B,C). Medtem ko so bili specifični odzivi CMV-pp65 pri bolnikih na dializi in imunosupresiji višji, smo opazili nasprotno pri pozitivni kontroli s PHA. Ta razlika za kontrolo PHA je bila pomembna pri bolnikih z imunosupresijo v primerjavi z bolniki brez (p=0,01). Poleg tega so bili mediani odzivi na CMV pp65 običajno nižji pri 19 bolnikih s peritonealno dializo kot pri 31 bolnikih na hemodializi (3 v primerjavi s 17 SFU, slika 3D). Podrobni podatki o dvanajstih bolnikih, ki so prejeli imunosupresivno terapijo, so predstavljeni v tabeli 3. Dva bolnika, ki sta pred več kot petimi leti prejela deplecijo celic T z anti-timocitnim globulinom, sta oba pokazala zaznavna odziva celic T na CMV pp65. Poleg tega so pri vseh bolnikih s predhodno presaditvijo jeter (n=2) in z 2–3 predhodnimi presaditvami ledvic opazili specifične odzive za CMV pp65- (n=3).

Tabela 3. Značilnosti dvanajstih bolnikov, ki čakajo na presaditev ledvice in so prejeli imunosupresivno terapijo

Izvedli smo tudi multivariatno analizo, ki je vključevala CMV IgG, starost, dializo in imunosupresivno terapijo. Našli smo pomembne rezultate za naslednje spremenljivke: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: CMV IgG (p < 0,0001), starost (p < 0,0001) in imunosupresivno zdravljenje (p=0,048). Kot naslednji korak smo ločeno analizirali podskupino 39 bolnikov s pozitivnim CMV IgG (tabela 4). Podobno kot pri celotni kohorti so bili odzivi ELISpot, specifični za CMV, močnejši pri bolnikih na dializi in imunosupresivnem zdravljenju (slika 4). CMV pp65 specifične SFU so bile 29.{16}}krat višje pri bolnikih z dializo v primerjavi z bolniki brez (mediana 44 v primerjavi z 1,5) in 5{21}}krat višje pri bolnikih z imunosupresivno terapijo v primerjavi z bolniki brez (mediana 157 proti 28). Vendar tudi ta ugotovitev ni bila pomembna. Spet so kontrole PHA pokazale nasprotje kultur, stimuliranih s CMV pp65, zmanjšan odziv pri bolnikih na dializi ali imunosupresiji.

Slika 4. Porazdelitev odzivov ELISpot, specifičnih za CMV, pri 39 bolnikih, pozitivnih na CMV IgG, ki čakajo na presaditev ledvice, razdeljeno glede na prisotnost ali odsotnost dialize (A) ali imunosupresijo (B). Vodoravne črte označujejo mediane vrednosti. Črtkana črta predstavlja mejo za pozitivne odzive (10 enot za oblikovanje točk, SFU). Celične in vitro odzive na takojšnji zgodnji antigen 1 CMV (IE-1), fosfoprotein 65 CMV (pp65) in pozitivni kontrolni fitohemaglutinin (PHA) so primerjali s testom Mann–Whitney.

Tabela 4. Potencialne spremenljivke CMV-specifičnih odzivov ELISpot pri CMV IgG pozitivnih bolnikih, ki čakajo na presaditev ledvice (n=39).

4. Razprava

V tej študiji smo testirali 63 bolnikov s kronično ledvično boleznijo glede njihove korelacije humoralne in celične CMV imunosti. Opazili smo, da lahko skupino bolnikov s seropozitivnostjo CMV IgG razdelimo na eno tretjino brez zaznavne celične imunosti in dve tretjini s celično imunostjo. Celični odzivi na proteine ​​pp65 CMV so bili precej izdatnejši kot odzivi na CMV IE-1, ki jih je bilo mogoče zaznati pri 26 oziroma osmih od 39 seropozitivnih bolnikov s CMV IgG. Pri bolnikih s seropozitivnostjo na CMV IgG, vendar z nezaznavnimi T-celičnimi odzivi, je protivirusna profilaksa po presaditvi ledvice lahko primerna terapevtska možnost. Da bi bolje ocenili moč odzivov ELISpot v trenutni kohorti, smo jih primerjali z rezultati prejemnikov ledvic in jeter iz našega centra, katerih podatki so bili delno objavljeni [10, 26]. Obe prejšnji študiji sta vključevali prejemnike presadka s srednjim tveganjem (darovalec (D)−/prejemnik (R)+, D+/R+) in visoko tvegane (D+/R−). Moč odzivov ELISpot na T-Track® CMV pri prejemnikih presajenih ledvic in v jetrih je bila podobna trenutnim podatkom. Pri prejemnikih presajene ledvice so zaznali mediano CMV IE-1 specifičnih odzivov 1,5 SFU na 200,000 limfocitov in mediano CMV specifičnih odzivov pp65 40,5 SFU na 200,000 limfocitov (n { {27}}) [10]. Pri prejemnikih presajenih jeter smo ugotovili mediano CMV IE-1 specifičnih odzivov 4 SFU na 200,000 limfocitov in mediano CMV specifičnih odzivov pp65 41 SFU na 200,000 limfocitov (n { {37}}) [26]. Pri normalizaciji naših trenutnih podatkov o PBMC na limfocite in uporabi pretvorbenega faktorja 1,29, kot je izračunan iz neobdelanih podatkov poznejše študije Glige et al. [26], so bili odzivi še vedno na podobni ravni (pretvorjeni podatki trenutne študije: CMV IE-1 in pp65: 3 oziroma 55 SFU na 200000 limfocitov). V primerjavi s prejšnjo študijo o bolnikih na hemodializi [25] je bila stopnja pozitivnih odzivov ELISpot pri CMV seropozitivnih bolnikih v trenutni študiji nižja. Študija Banas et al. opazili pozitivne rezultate T-Track® CMV pri 90 % (60/67) CMV-seropozitivnih bolnikov na hemodializi. Poleg tega so odkrili IE-1-reaktivne celice v krvnih vzorcih bolnikov z negativno serologijo CMV. Ta prejšnja študija je opazila mediano specifičnih odzivov CMV IE-1 9,7 SFU na 200000 limfocitov in mediano specifičnih odzivov CMV pp65 165 SFU na 200000 limfocitov. Možno je, da so laboratorijsko odvisne razlike, npr. v testu ELISA, ki se uporablja za kategorizacijo bolnikov, ali v definiciji madežev, morda razlog za različne rezultate. V prejšnji študiji je bil uporabljen drug čitalnik ELISpot kot naš, za katerega je znano, da ima velik vpliv na število točk.

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Poleg tega so bili v multicentrični študiji na 96 prejemnikih ledvičnega presadka z vmesnim tveganjem (D−/R+, D+/R+), testirani tudi s T-Track® CMV [11], odzivi ELISpot, specifični za CMV, višji. V študiji, ki so jo opravili Banas et al., je bila mediana CMV IE-1 specifičnih odzivov 9–25 SFU na 200,000 limfocitov in mediana CMV specifičnih odzivov pp65 114–206 na 200,{{17} } odkritih limfocitov, odvisno od časovne točke. Tako so številke točk, ki jih je izmerila skupina Banas et al. se zdi, da so na splošno višje, bodisi pri bolnikih na hemodializi ali prejemnikih presajene ledvice. Ta razlika pojasnjuje, da mora mejne vrednosti vedno potrditi ustrezni laboratorij. Verjetno smo kot pozitivne opredelili samo bolnike z močnimi T-celičnimi odzivi, ki so bolj verjetno zaščiteni pred reaktivacijo CMV. Poleg tega je analiza sospremenljivk pokazala, da je CMV IgG pomembno povezan s CMV-specifičnimi odzivi ELISpot. Poleg tega lahko dializa in imunosupresivna terapija vplivata na celično imunost, specifično za CMV. Bolniki, seropozitivni na CMV, ki so prejemali dializo ali imunosupresivno zdravljenje, so imeli 29.3-- ali 5.{23}}-krat večji odziv na CMV pp65 kot tisti brez dialize (tj. bolniki na čakalnem seznamu pred presaditvijo žive ledvice) ali brez imunosupresivnega zdravljenja. Nasprotno pa so bili odzivi PHA zmanjšani pri bolnikih na dializi ali imunosupresiji. Ta ugotovitev o imunosti na CMV je na prvi pogled nepričakovana, saj naj bi dializa in imunosupresija vodili do oslabljenega delovanja T-celic. Vendar pa je bila imunosupresija ugotovljena, kot je bilo pričakovano, po stimulaciji z mitogenom PHA. Ti podatki so skladni s prejšnjo študijo naše skupine, ki je pokazala, da so imeli bolniki z multiplim mielomom oslabljen odziv T-celic na širok spekter mitogenov in odpoklicnih antigenov, ne pa tudi na CMV [27]. Podrobno odzivi celic T na štiri mitogene PHA, konkavalin A, mitogen pokeweed in anti-CD3 ter sedem odpoklicnih antigenov tuberkulin, tetanusni toksoid, Candida albicans, virus herpes simplex tipa 1, virus varicella zoster in virus influence A in B so bile znatno nižje pri bolnikih z multiplim mielomom (n=169) kot pri ustreznih zdravih kontrolnih osebah (n=100). Vendar pa se odzivi celic T na CMV niso bistveno razlikovali in odstotek pozitivnih odzivov, specifičnih za CMV, pri bolnikih je bil bistveno višji kot pri kontrolnih skupinah.

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Trenutni podatki skupaj kažejo, da se lahko celična imunost, specifična za CMV, ohrani ali poveča kljub splošni supresiji T-celične imunosti (odziv PHA). Poleg tega naša študija v drugi kohorti z oslabljenim imunskim sistemom (bolniki z multiplim mielomom) [27] kaže, da imunosupresija ne vpliva enako na vse protimikrobne imunske odzive. Prejšnje študije kažejo, da starost pomembno vpliva na posameznikov imunski odziv na CMV [26,28,29]. Sedanja študija bi lahko potrdila te ugotovitve pri izvajanju multivariatne analize. Dializa (zlasti hemodializa) je poleg starosti vplivala na celično CMV imunost. Prejšnja študija je pokazala, da hemodializa vodi do izrazitejšega vnetja v primerjavi s peritonealno dializo, kar lahko povzroči prezgodnje staranje imunskega sistema [30]. Poleg tega ima okužba s CMV pomembno vlogo pri imunološkem staranju bolnikov s končno odpovedjo ledvic [31]. Skratka, pri CMV-seropozitivnih bolnikih s kronično ledvično boleznijo lahko ELISpot, specifičen za CMV pp65, določi dovzetnost za reaktivacijo CMV. Pri eni tretjini teh bolnikov se predvideva povečano tveganje zaradi odsotnosti specifičnih odzivov T-celic. Število pik, specifičnih za CMV, se je povečalo pri bolnikih, ki so prejemali dializo in imunosupresivno terapijo, kar je lahko v korelaciji s (subklinično) CMV-DNK-emijo in "poživitvijo" celic T, specifičnih za CMV. Vendar je treba to hipotezo potrditi v večjih, neodvisnih študijah.

Reference

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Costa, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, Nova Zelandija; et al. Okužba s citomegalovirusom pri prejemnikih presadka. Klinike 2015, 70, 515–523. [CrossRef]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. Vpliv okužbe na kronično disfunkcijo alografta in preživetje alografta po presaditvi trdnih organov. Am. J. Presaditev. 2015, 15, 3024–3040. [CrossRef]

3. Marcelin, JR; Beam, E.; Razonable, okužba s citomegalovirusom RR pri prejemnikih presadka jeter: posodobitve kliničnega zdravljenja. Svet J. Gastroenterol. 2014, 20, 10658–10667. [CrossRef] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazagne, A.; Gey, A.; Baptiste, M.; Vincent, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Optimizacija testa elispot za odkrivanje CD8+ limfocitov T, specifičnih za citomegalovirus. Hum. Immunol. 2004, 65, 1307–1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Protitelesa proti citomegalovirusu: Pregled rezultatov ponovnih preiskav pri 208 hemodializiranih bolnikih. Nečimrnost. Lek. 1995, 41, 454–457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Zaščitna imunost proti citomegalovirusu (CMV) – specifična T-celična imunost je pogosta pri bolnikih s presajeno ledvico brez serumskih protiteles proti CMV. Spredaj. Immunol. 2017, 8, 1137. [CrossRef]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH "ABC" virusno specifične T-celične imunosti pri presaditvi trdnih organov. Am. J. Presaditev. 2016, 16, 1697–1706. [CrossRef]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lütkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Filip, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. ELISpot test kot občutljivo orodje za odkrivanje celične imunosti po cepljenju proti gripi pri prejemnikih ledvičnega presadka. Clin. Immunol. 2006, 120, 342–348. [CrossRef]

9. Czerkinsky, C.; Andersson, G.; Ekre, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Reverse ELISPOT test za klonsko analizo proizvodnje citokinov. I. Naštevanje celic, ki izločajo interferon gama. J. Immunol. Metode 1988, 110, 29–36. [CrossRef]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Horn, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Fiedler, M. T-Track-CMV in QuantiFERON CMV testi za napovedovanje zaščite pred reaktivacijo CMV pri prejemnikih presajene ledvice. J. Clin. Virol. 2018, 105, 91–96. [CrossRef]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; et al. Klinična validacija novega in vitro diagnostičnega testa, ki temelji na encimsko vezanem imunosorbentnem točkovnem testu za spremljanje celično posredovane imunosti, specifične za citomegalovirus, pri prejemnikih ledvičnih presadkov: multicentrična, longitudinalna, prospektivna, opazovalna študija. Transpl. Int. 2018, 31, 436–450. [CrossRef]

12. Walker, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Bell, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; et al. Ex vivo spremljanje odzivov T-celic CD8+, specifičnih za človeški citomegalovirus, z uporabo QuantiFERON-CMV. Transpl. Okužiti. Dis. 2007, 9, 165–170. [CrossRef]

13. Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Diagnostična učinkovitost imunskega spremljanja citomegalovirusa (CMV) s testom ELISPOT in QuantiFERON-CMV pri presaditvi ledvice: članek, skladen s PRISMA. Medicina 2019, 98, e15228. [CrossRef] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, BC; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, I.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; et al. Razlike v ravni T-celic, specifičnih za CMV, in dolgotrajna dovzetnost za okužbo s CMV po presaditvi ledvic, srca in pljuč. Am. J. Presaditev. 2005, 5, 1483–1489. [CrossRef] [PubMed]

15. Chanouzas, D.; Mali, A.; Borrows, R.; Ball, S. Ocena testa sproščanja interferona gama T-SPOT.CMV pri prejemnikih ledvičnega presadka: enocentrična kohortna študija. PLoS ONE 2018, 13, e0193968. [CrossRef] [PubMed]

16. Barabaš, S.; Špindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; et al. Optimiziran IFN-gama ELISpot test za občutljivo in standardizirano spremljanje efektorskih celic CMV, reaktivnih na beljakovine celično posredovane imunosti. BMC Immunol. 2017, 18, 14. [CrossRef] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TB; et al. T-celična imunost, specifična za CMV, napoveduje zgodnjo viremijo po presaditvi jeter. Transpl. Immunol. 2018, 51, 62–65. [CrossRef]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Čandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. Klinične izkušnje z novim testom za merjenje citomegalovirusne (CMV) specifične CD{2}} in CD8+ T-celične imunosti s pretočno citometrijo in znotrajceličnim obarvanjem citokinov za napovedovanje klinično pomembnih dogodkov CMV. BMC Infect. Dis. 2020, 20, 58.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Čakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Lavanda, M.; Flexman, J.; James, I.; John, M. Analiza testa QuantiFERON-CMV, viremije CMV in protivirusnega zdravljenja po presaditvi trdnih organov v Zahodni Avstraliji. Patologija 2018, 50, 554–561. [CrossRef]

20. Kumar, D.; Mian, M.; Pevec, L.; Humar, A. Intervencijska študija z uporabo celično posredovane imunosti za prilagoditev terapije za okužbo s citomegalovirusom po presaditvi. Am. J. Presaditev. 2017, 17, 2468–2473. [CrossRef]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Levi, ME; Kalpoe, J.; Lisboa, L.; Ely, L.; Kaul, DR; et al. Ocena celično posredovane imunosti, specifične za citomegalovirus, za napovedovanje citomegalovirusne bolezni pri prejemnikih presadka trdnih organov z visokim tveganjem: multicentrična kohortna študija. Clin. Okužiti. Dis. 2013, 56, 817–824. [CrossRef] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Ball, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; et al. Prospektivna multicentrična opazovalna študija celično posredovane imunosti kot napovedovalca okužbe s citomegalovirusom pri prejemnikih presajenih ledvic. Am. J. Presaditev. 2019, 19, 2505–2516. [CrossRef]

23. Lisboa, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. Klinična uporabnost celično posredovane imunosti citomegalovirusa pri prejemnikih presadka z viremijo citomegalovirusa. Transplantacija 2012, 93, 195–200. [CrossRef]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; et al. Spremljanje citomegalovirusne (CMV) specifične celično posredovane imunosti pri prejemnikih srčnega presadka: klinična uporabnost testa QuantiFERON-CMV za obvladovanje okužbe s CMV po presaditvi. J. Clin. Microbiol. 2018, 56, e01040-17. [CrossRef]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; et al. Klinična validacija T-Track (R) Cmv za oceno funkcionalnosti Cmv-specifične celično posredovane imunosti pri prejemnikih ledvičnega presadka. Presaditev. Int. 2016, 29., 20.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Paul, A.; Horn, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Primerjava treh celičnih testov za napovedovanje poteka okužbe s CMV pri prejemnikih presadka jeter. Cepiva 2021, 9, 88. [CrossRef]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, MR; Grosse-Wilde, H. Celična in vitro imunska funkcija pri bolnikih z multiplim mielomom po kemoterapiji z visokimi odmerki in avtologni presaditvi perifernih matičnih celic. Levkemija 2005, 19, 490–492. [CrossRef] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Staranje in neskladje CMV sta povezana s povečano imunsko raznolikostjo med monozigotnimi dvojčki. Imun. Staranje 2021, 18, 5. [CrossRef]

30. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankovska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28 pozitivni, citomegalovirus specifični citotoksični T limfociti kot nov biomarker, povezan z viremijo citomegalovirusa pri alorecipientih ledvic. J. Clin. Virol. 2016, 83, 17–25. [CrossRef]

30. Ducloux, D.; Legendre, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Crepin, T. Imunski fenotip, povezan z ESRD, je odvisen od načina dialize in statusa železa: klinične posledice. Imun. Staranje 2018, 15, 16. [CrossRef] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Razširitev citolitičnih celic CD4+CD28- T v končni fazi ledvične bolezni. Kidney Int. 2008,74, 760–767. [CrossRef] [PubMed]