COVID-19 in multisistemski vnetni sindrom pri otrocih: kako ranljive so ledvice?
Mar 14, 2023
Yu et al. poročal, da je dr. inhibitor L-mimozin je imel dvojno delovanje na napredovanje kronične ledvične bolezni pri podganjem modelu subtotalne nefrektomije. Srednjetrajno dajanje L-mimozina je zaviralo ledvično fibrozo, infiltracijo makrofagov in napredovanje kronične ledvične bolezni; dolgotrajna uporaba L-mimozina pa je vse te parametre poslabšala. Zato je lahko zaščitni učinek aktivacije HIF proti napredovanju KLB odvisen od časa dajanja HIF-PHI. Nasprotno pa je nedavna študija poročala, da pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v stopnjah 3 do 5, ki so prejemali roksadustat ali placebo, ni bilo pomembne razlike med skupinama v napredovanju kronične ledvične bolezni, merjeno s stopnjo spremembe ocenjene hitrosti glomerularne filtracije v čas.
FGF23 se večinoma proizvaja v osteocitih za uravnavanje homeostaze fosfata. Plazemske ravni FGF23 so povišane pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, kar je neodvisen dejavnik tveganja za končno odpoved ledvic in srčno-žilno umrljivost. Aktivacija HIF, kot tudi EPO in pomanjkanje železa, lahko povečajo transkripcijo mRNA FGF23 s povečanim posttranskripcijskim cepitvijo. Vadadustat je zvišal plazemske skupne in intaktne ravni FGF23 pri miših brez CKD. Nasprotno pa je pri miših s kronično ledvično boleznijo vadadustat zmanjšal povišane plazemske ravni celotnega in nedotaknjenega FGF23, kar ni v skladu s prejšnjimi ugotovitvami. Po mnenju avtorjev je vadadustat znižal plazemske ravni FGF23 v modelu CKD zaradi izboljšanjadelovanje ledvicin motena izraba železa. Vendar je treba mehanizem, s katerim HIF-PHI vplivajo na regulacijo FGF23 pri KLB, še pojasniti.
Na splošno je študija Handel et al. zagotavlja nove informacije o učinkih HIF-PHI pri izboljšanju anemije pri kronični ledvični bolezni, kar bi lahko bilo koristno v trenutni klinični praksi. Poleg tega študija kljub svoji eksperimentalni naravi zagotavlja prihodnje smernice za raziskave o delovanju HIF-PHI pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.
Cistancheje tradicionalno kitajsko zelišče, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih bolezni. Znanstveno je dokazano, da deluje protivnetno, proti staranju in ima antioksidativne lastnosti. Študije so pokazale, da je Cistanche koristen za bolnike, ki trpijo zabolezni ledvic. Aktivne sestavineCistancheznano, da zmanjšujejo vnetje,izboljšati delovanje ledvicin obnoviti oslabljenoledvične celice. Tako integracija Cistanche znotraj abolezni ledvicnačrt zdravljenja lahko bolnikom prinese velike koristi pri obvladovanju njihovega stanja.
Kliknite na Cistanche Tubulosa za ledvično bolezen
Vprašajte za več: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Cistanchepomaga zmanjšati proteinurijo, zniža raven BUN in kreatinina ter zmanjša tveganje za nadaljnjepoškodbe ledvic. poleg tegaCistancheprav tako pomaga znižati raven holesterola in trigliceridov, kar je lahko nevarno za bolnike, ki trpijo zabolezni ledvic.
Cistanchejev antioksidantin lastnosti proti staranju pomagajo prizaščititi ledvicepred oksidacijo in poškodbami, ki jih povzročajo prosti radikali. To izboljša zdravje ledvic in zmanjša tveganje za nastanek zapletov. Cistanche pomaga krepiti tudi imunski sistem, ki je bistvenega pomena pri boju proti okužbam ledvic in spodbujanju zdravja ledvic.
Z združevanjem tradicionalne kitajske zeliščne medicine in sodobne zahodne medicine lahko tisti, ki trpijo zabolezni ledvicimajo lahko celovitejši pristop k zdravljenju bolezni in izboljšanju kakovosti svojega življenja. Zdravilo Cistanche je treba uporabljati kot del načrta zdravljenja, vendar se ne sme uporabljati kot alternativa običajnemu zdravljenju.
RAZKRITJE
REFERENCE
1. Babitt JL, Lin HY. Mehanizmi anemije pri kronični ledvični bolezni. J Am Soc Nephrol. 2012; 23: 1631–1634.
2. Kautz L, Jung G, Valore EV, et al. Identifikacija eritroferona kot eritroidnega regulatorja presnove železa. Nat Genet. 2014; 46: 678–684.
3.Hanudel MR, Rappaport M, Chua K, et al. Ravni hormona eritroferona, ki se odziva na eritropoetin, pri miših in ljudeh s kronično boleznijo ledvic. Haematologica. 2018; 103: e141–e142.
4.Hanudel MR, Wong S, Jung G, et al. Izboljšanje anemije, povezane s kronično boleznijo ledvic, z vadadustatom pri miših ni odvisno od eritroferona. Kidney Int. 2021; 100: 79–89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Zaviralci domene prolil hidroksilaze kot nov terapevtski pristop proti anemiji pri kronični ledvični bolezni. Kidney Int. 2017; 92: 306–312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R, et al. HIF-PHI BAY 85-3934 (v trdnem stanju) izboljša anemijo in je povezan z zmanjšanimi ravnmi krožečega FGF23 v modelu miši s kronično ledvično boleznijo [epub pred natisom]. J Bone Miner Res. Dostopan 12. maja 2021.
7. Yu X, Fang Y, Liu H, et al. Razmerje med koristnimi in škodljivimi učinki aktivacije faktorja, ki ga povzroči hipoksija, z zaviralcem prolil hidroksilaze v ostankih ledvic podgan je odvisno od časa dajanja. Presaditev Nephrol Dial. 2012; 27: 3110–3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, et al. Roxadustat za anemijo, povezano s KLB, pri bolnikih, ki niso na dializi. Kidney Int Rep. 2021; 6:624–635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Regulacija rastnega faktorja fibroblastov 23 z železom, EPO in HIF. Curr Mol Biol Rep. 2019; 5: 8–17.
Ob okužbi s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19), ima večina otrok blažjo bolezen od tiste, ki jo imajo odrasli. Vendar pa podskupina teh otrok razvije multisistemski vnetni sindrom, ki lahko povzroči šok in multiorgansko odpoved. V trenutni številki Basalely et al. karakterizirajo akutno ledvično okvaro pri pediatričnih bolnikih z akutnoCOVID-19inmultisistemski vnetni sindrom. Kljub povezani obolevnosti ta kohorta zagotavlja dokaze o okrevanju ledvic pri večini prizadetih otrok.
Zgodnja poročila s Kitajske so opisala visoke stopnje hematurije in proteinurije, a razmeroma nizke stopnjeakutna okvara ledvic (AKI), povezan zCOVID-19. Zelo spremenljive stopnjeAKIpri odraslih so od takrat poročali iz Evrope in Združenih držav, pri čemer naj bi bilo pomanjkanje enotnosti v opisani kohorti (npr. hospitalizirani proti intenzivni negi) pomemben dejavnik, ki povzroča variabilnost prijavljenih stopenj, in dejavnik vplival razvoj vzorcev hospitalizacije, ki so se zgodili tekom pandemije. Na primer, čeprav se je AKI pojavila pri 56,9 odstotka od 3345 hospitaliziranih odraslih zCOVID-19v zdravstvenem sistemu Montefiore (Bronx, NY) so veliko višjo stopnjo (87,2 odstotka) opazili pri podskupini bolnikov, ki so potrebovali sprejem v enoto intenzivne nege (ICU). Ta stopnja AKI, povezane z intenzivno nego, je višja od stopnje 57,3 odstotka, o kateri poroča TheAkutna poškodba ledvic–Epidemiološka prospektivna raziskovalna študija (mednarodna presečna študija, izvedena v 97 enotah intenzivne nege), ki je odkrila podobne stopnje AKI in umrljivosti, prilagojene tveganju, po vsem svetu. Študije, ki so primerjale tveganje za AKI priCOVID-19bolnikov z retrospektivnimi kohortami bolnikov, hospitaliziranih s hudo gripo, so ugotovili, da čeprav je splošno tveganje zaAKIje bil podoben v 2 skupinah bolnikov, stadij 3 AKI, kot je definiralBolezni ledvice: Izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO), je bil skoraj 3-krat pogostejši pri bolnikih zCOVID-19.Precejšen odstotek (do 28,5 odstotka) odraslihCOVID-19Poročali so, da bolniki z AKI potrebujejo nadomestno ledvično terapijo, razvoj, ki je bil povezan s stopnjami umrljivosti od 75 do 90 odstotkov. Poleg tega do ena tretjina tistih, ki so preživeli po nadomestni ledvični terapiji, ob odpustu ni dosegla popolne obnovitve delovanja ledvic.
Otroci in mladostniki predstavljajo majhen delež iz razlogov, o katerih se še vedno govoriCOVID-19primerih. Državni statistični podatki držav v Aziji, Evropi in Severni Ameriki so razkrili, da pediatrični primeri predstavljajo od 2,1 do 7,8 odstotka potrjenih primerov.COVID-19primeri; vendar je dejanska incidenca verjetno veliko višja kotCOVID-19je bolezen pri večini otrok in mladostnikov povezana z blagimi simptomi (če sploh obstajajo) in morda ne bo zahtevala potrditvenega testiranja. Blagi simptomi bolezni pri otrocih, s posebnim poudarkom nadelovanje ledvicso bili prvotno potrjeni v retrospektivni opazovalni študiji 238 otrok, sprejetih v otroško bolnišnico Wuhan zCOVID-19, v katerem poročajo o pojavnostiAKIje bila le 1,2 odstotka . Poznejše pediatrične študije iz Savdske Arabije in Združenega kraljestva so poročale o veliko višjih stopnjah AKI med 21 in 29 odstotki pri otrocih, hospitaliziranih zCOVID-19,poudarja pomen nadaljnje preiskave tega zapleta pri otrocih. V tej številkiLedvicaInternational, Basalely et al. naredite prav to z zagotavljanjem dodatnih podatkov o incidenci, kliničnih značilnostih in rezultatihCOVID-19 v kohorti 152 otrok (star<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandemija. AKI se je razvila pri 11,8 odstotka (18 bolnikov) te kohorte (kombinirana akutnaCOVID-19in multisistemski vnetni sindrom pri otrocih [MIS-C]) in popolnoma izzvenel pri 83 odstotkih od njih. Te ugotovitve so v nasprotju s presečno študijo razširjenosti AKI vCOVID-19bolnikov, ki so poročali o razvoju AKI pri skoraj polovici (44 odstotkov) od 106 otrok, sprejetih na oddelke za intenzivno nego v 41 centrih, od katerih jih je bilo 32 v Združenih državah Amerike. Omeniti velja, da je stopnja AKI v kohorti, o kateri so poročali Basalely et al. poveča na 28 odstotkov, če upoštevamo samo 60 bolnikov, ki so potrebovali intenzivno nego. Zanimivo je, da je ta stopnja AKI podobna stopnji 26,9 odstotka, opaženi v pregledu 4683 bolnikov, o katerem poroča Assessment of Worldwide AcutePoškodba ledvic, ledvična angina in epidemiološka študija (AWARE), multinacionalna prospektivna študija, namenjena opisu epidemiologije AKI pri kritično bolnih otrocih. Poleg tega je odstotek bolnikov na oddelku za intenzivno nego s hudo AKI (KDIGO AKI stopnje 2–3), o katerem so poročali Basalely et al. (13,3 odstotka) se približa tudi pojavnosti hude AKI (11,6 odstotka), opaženi v študiji AWARE. Na dolžino hospitalizacije je pomembno vplivala prisotnost AKI in en bolnik z AKI (kar predstavlja 5 odstotkov vseh bolnikov z AKI in 12,5 odstotka tistih s hudo AKI) je umrl, pri čemer je bila slednja stopnja podobna tisti, o kateri poroča AWARE (11). odstotek umrljivosti s hudo AKI), vendar bistveno manj kot pri odraslihCOVID-19izkušnje.
Edinstveno za pediatrično populacijoCOVID-19bolnikov je bil razvoj konstelacije kliničnih ugotovitev, ki je skoval MIS-C. Sredi maja 2020 je Center za nadzor in preprečevanje bolezni objavil definicijo primera za ta sindrom, za katerega sta značilna povišana telesna temperatura in vnetje (tabela 1), ki je podobna Kawasakijevi bolezni. Odkrili so ga pri otrocih in mladostnikih, starih<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19saj se pojavi 2 do 4 tedne po okužbi s SARS-CoV-2. Čeprav toCOVID-19– pridružena motnja je občasna (2 od 100 000 oseb, starih<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 let), imajo močno vnetje, imajo večjo poškodbo miokarda kot bolniki s Kawasakijevo boleznijo in je večja verjetnost, da so nehispanski črnci. Zaradi večsistemske prizadetosti, ki je značilna za MIS-C, so se pojavili pomisleki glede možnega pogostega razvoja AKI pri tej skupini bolnikov, saj jih je večji odstotek (80 odstotkov) deležen intenzivne nege, 20 odstotkov je deležnih mehanske ventilacije in 48 odstotkov jih prejema vazoaktivno podporo, vse pa so povezane z večjim tveganjem za AKI.
Na srečo je bila v poročilu o 186 bolnikih z MIS-C iz 26 zveznih držav Združenih držav AKI diagnosticirana v<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19in 539 z MIS-C, prisotnost ali odsotnost AKI sploh ni bila komentirana. Vendar pa pediatrični centri po vsem svetu poročajo o različnih stopnjah AKI, pri čemer je večina primerov blagih in prehodnih (tabela 2). V publikaciji Basalely et al. je bilo 55 od 152 hospitaliziranih bolnikov (36,2 odstotka) dejansko diagnosticirano z MIS-C. Večja resnost bolezni, povezana z MIS-C, v primerjavi z akutnoCOVID-19bolezen pri preostalih 97 bolnikih se je odražala v večjem odstotku otrok z MIS-C, ki so razvili AKI (18,2 odstotka v primerjavi z 8,2 odstotka), ki so imeli AKI stopnje 3 (40 odstotkov v primerjavi s 25 odstotki) in so potrebovali intenzivno nego ( 61,8 odstotka proti 27 odstotkom). Večina bolnikov (80 odstotkov z MIS-C in 50 odstotkov zCOVID-19), ki so razvili AKI, se je zmanjšalodelovanje ledvicob sprejemu v bolnišnico, pogosto z gastrointestinalnimi simptomi, kar kaže na možno prerenalno etiologijo. Ehokardiografski dokazi o sistolični disfunkciji so bili pogostejši pri bolnikih z MIS-C, ki so imeli AKI, v primerjavi s tistimi, ki niso imeli, ugotovitev, ki so jo opazili tudi drugi in kaže na možen prispevek ledvične hipoperfuzije k okvaridelovanje ledvic. Kljub temu nobeden od bolnikov z MIS-C ni potreboval nadomestnega ledvičnega zdravljenja in pri 9 od 10 bolnikov je AKI izzvenela pred odpustom iz bolnišnice. S 6 od 8 akutnihCOVID-19bolnikih, pri katerih je AKI tudi izzvenel, ti podatki nadalje kažejo, da je poškodba ledvic pri pediatričnih bolnikih sCOVID-19in MIS-C v večini primerov ni resen.
RAZKRITJE
Vsi avtorji so izjavili, da nimajo konkurenčnih interesov.
REFERENCE
1. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-om in brez njega-19: primerjalna študija. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 2145–2157.
2.Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologija akutne ledvične poškodbe pri kritično bolnih bolnikih: multinacionalna študija AKI-EPI. Intenzivna nega Med. 2015; 41: 1411–1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ, et al. Akutna okvara ledvic pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19 in sezonsko gripo: primerjalna analiza. Ledvica 360. 2021; 2: 619–628.
4.Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Rezultati med bolniki, hospitaliziranimi s COVID{1}} in akutno okvaro ledvic. Am J Kidney Dis. 2021; 77: 204–215.e1.
5. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, et al. Akutna ledvična poškodba pri pediatričnih bolnikih, hospitaliziranih z akutnim COVID-19 in multisistemskim vnetnim sindromom pri otrocih, povezanih s COVID-19. Kidney Int. 2021; 100: 138–145.
6.Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Predhodna ocena akutne poškodbe ledvic pri kritično bolnih otrocih, povezanih z okužbo s SARS CoV-2: multicentrična presečna analiza. Clin J Am Soc Nephrol. 2021; 16: 446–448.
7.Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Epidemiologija akutne ledvične okvare pri kritično bolnih otrocih in mlajših odraslih. N Engl J Med. 2016; 376: 11–20.
8. Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih: sistematični pregled. EClinicalMedicine. 2020;26:100527.
9. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih in mladostnikih v ZDA. N Engl J Med. 2020; 383: 334–346.
Vprašajte za več: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
