Različna protivirusna zdravila vodijo do znatnih razlik v tveganju bolnišnične AKI pri bolnikih s HZV ali vodijo bolnike pri njihovem zdravljenju

Akutna ledvična okvara (AKI) je pomembno povezana z uporabo protivirusnih zdravil in meta-analiza je pokazala, da je AKI povezana s 9--krat in 3--krat večjim tveganjem za kronično ledvično bolezen (CKD) oziroma končna ledvična bolezen (ESKD). Številne smernice kažejo, da je najboljši način za obvladovanje AKI izogibanje pojavu AKI. Trenutno ni študij, ki bi primerjale razmerje med različnimi protivirusnimi zdravili in tveganjem za bolnišnično AKI pri bolnikih s herpes zoster (HZV). Zato je cilj te študije primerjati korelacijo med različnimi protivirusnimi zdravili in bolnišnično pridobljeno AKI, da bi zdravnikom pomagali pri boljšem preprečevanju AKI.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Zasnova raziskave

To je retrospektivna kohortna študija, podatki pa prihajajo iz kitajske mreže za sodelovanje velikih podatkov o bolezni ledvic (CRDS). Bolniki, vključeni v študijo, so bili odrasli bolniki, hospitalizirani s HZV. Merila za izključitev so bila ① manjkajoči zdravniški naročili ali podatki o testih; ② bolniki, ki med hospitalizacijo niso imeli 2 meritev kreatinina v nobenem 7-dnevnem časovnem oknu; ③ AKI, pridobljena v skupnosti; ④ ESKD diagnosticirana pred sprejemom. ali njihova ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR)<30ml/min/1.73㎡; ⑤ Pregnant women; ⑥ Combined with other herpes virus infections; ⑦ Initial receipt of ≥ 2 types of antiviral drugs; ⑧ The last creatinine measurement was the first after admission One day; ⑨ Received antiviral drug treatment before admission. For patients hospitalized multiple times for HZV, only the first hospitalization was included in the analysis.

Končna točka študije je bila AKI, definicija in postavitev AKI pa sta bili v skladu s smernicami KDIGO.

Rezultat raziskave

Vključenih je bilo skupno 3273 bolnikov, od katerih je 1480 (45 %), 681 (21 %), 489 (15 %) oziroma 623 (19 %) bolnikov prejemalo aciklovir/valaciklovir oziroma več. Zdravljenje z aciklovirjem, penciklovirjem/famciklovirjem in foskarnetom. Mediana starosti vključenih bolnikov je bila 64 (IQR: 52-74) let in 1680 (51 %) moških.

1 Med različnimi protivirusnimi zdravili obstajajo pomembne razlike v tveganju za AKI

Povprečni čas spremljanja po začetku protivirusnega zdravljenja je bil 7 dni. Skupno 111 bolnikov je v obdobju spremljanja razvilo AKI, od tega jih je bilo 72 (65 %), 21 (20 %) in 18 (15 %) v stopnjah 1, 2 in 3 AKI. Mediani čas od prejema protivirusnega zdravljenja do diagnoze AKI je bil 5 (IQR: 4–8) dni. Rezultati so pokazali, da je imela skupina aciklovir/valaciklovir najvišjo kumulativno incidenco AKI, sledili pa so ji penciklovir/valaciklovir, ganciklovir in foskarnet.

Obstajala je statistično značilna razlika v prilagojenem tveganju za bolnišnično AKI med različnimi skupinami protivirusnih zdravil (P=0.004). V multivariatnem modelu je bil foskarnet povezan z manjšim tveganjem za AKI v primerjavi z aciklovirjem/valaciklovirjem (aHR=0.27; 95 % IZ, 0.{11-0.63); ganciklovir, penksiklovir Lovir/famciklovir je imel tudi manjše tveganje za AKI, vendar ni doseglo statistične pomembnosti. Ko so zgornji dve kombinaciji združili, so imeli drugi nukleozidni analogi manjše tveganje za AKI v primerjavi z aciklovirjem/valaciklovirjem (aHR=0.59; 95 % IZ, 0.37-0.94).

Prejšnje študije so pokazale, da je intravensko dajanje protivirusnih zdravil bolj nefrotoksično kot peroralno. Podobne ugotovitve so bile ugotovljene v tej študiji, brez pomembne razlike v tveganju za AKI med peroralnimi protivirusnimi zdravili. Vendar sta bila med intravenskimi aplikacijami penciklovir/ganciklovir in foskarnet povezana z manjšim tveganjem za bolnišnično akne v primerjavi z aciklovirjem, z aHR 0.53 (95-odstotni IZ, 0.29 ~ { {6}}.98) in 0.31 (95 % IZ, 0.12-0.76).

2. Obstaja linearna povezava med kumulativnim odmerkom zdravil in tveganjem za AKI.

Študija je nadalje ugotovila, da je bil odziv na odmerek obeh protivirusnih zdravil v bistvu linearen na spodnji meji kumulativnega odmerka in je dosegel plato okoli 4 do 6 opredeljenih dnevnih odmerkov (DDD) kumulativnega odmerka.

Zaključek analize

Pri protivirusnem zdravljenju HZV imajo bolniki, ki prejemajo različna protivirusna zdravljenja, različna tveganja za bolnišnično pridobljeno AKI, zlasti bolniki, ki prejemajo intravensko protivirusno terapijo, imajo večje tveganje za razvoj AKI. Med intravenskimi protivirusnimi zdravili je aciklovir povezan z največjim tveganjem za bolnišnično AKI, sledita mu penciklovir/ganciklovir in foskarnet.

Ta študija je prva, ki primerja razmerje med različnimi protivirusnimi zdravili za zdravljenje HZV in tveganjem za bolnišnično AKI. Rezultati niso odkrili bistvene razlike v prilagojenem tveganju za bolnišnično AKI pri peroralnih protivirusnih zdravilih. V nasprotju s tem smo opazili pomembne razlike v prilagojenem tveganju med intravensko danimi protivirusnimi zdravili, pri čemer je največje tveganje za AKI imelo aciklovir, sledila sta mu penciklovir/ganciklovir in foskarnet. .

Prejšnje študije so pokazale, da imajo nekatera protivirusna zdravila pomembno nefrotoksičnost, incidenca AKI z aciklovirjem pa se giblje od 0,3 % do 21 %. Velika variabilnost v stopnjah incidence je lahko povezana s heterogenostjo študijskih populacij, dolžino spremljanja in razlikami v diagnostičnih metodah za AKI. Ta študija je uporabila podatke o kreatininu za identifikacijo AKI, ki je občutljivejša od kod ICD. Kumulativna incidenca bolnišnične AKI med hospitalizacijo je bila 3 % v celotni kohorti in 5 % v skupini z aciklovirjem/valaciklovirjem.

Vendar pa je malo študij primerjalo tveganje, povezano z razvojem AKI z različnimi protivirusnimi zdravili. Ena prejšnja študija je primerjala starejše odrasle, ki so peroralno prejemali aciklovir/valaciklovir ali famciklovir. Rezultati so pokazali, da ni pomembne razlike v tveganju za AKI med aciklovirjem/valaciklovirjem in famciklovirjem (RR {{0}}.97; 95 % IZ, 0,81~1,17). Foskarnet je vedno veljal za nefrotoksičnega, vendar je vse več dokazov, da so nefrotoksični tudi nukleozidni analogi, kot sta aciklovir in ganciklovir. Ta študija je pokazala, da so imeli bolniki, ki so prejemali foskarnet, manjše tveganje za AKI kot aciklovir.

Obstaja več mehanizmov nefrotoksičnosti protivirusnih zdravil, ① toksičnost za ledvične tubule, kot so okvare transporterja, apoptoza in poškodbe mitohondrijev; ② odlaganje kristalov v ledvicah, ki povzročajo ishemijo ali nekrozo; ③ žilne poškodbe, ki lahko spodbujajo razvoj odpovedi ledvic. razvijati. Običajna metoda preprečevanja AKI je hidracija, vendar smernice moje države ne kažejo jasno, da je treba preprečevanje hidracije izvajati rutinsko pred začetkom protivirusnega zdravljenja. Zato je razumevanje nefrotoksičnosti različnih protivirusnih zdravil ključnega pomena za zdravljenje bolnikov.

Nazadnje bi morali izvesti več podobnih študij, da bi preverili nefrotoksičnost protivirusnih zdravil pri različnih populacijah. Ker je pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in pri mnogih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic njihova imunost nižja kot pri zdravih ljudeh, zato so bolj dovzetni za virusne okužbe. Po virusni okužbi je uporaba in uporaba protivirusnih zdravil z nizko nefrotoksičnostjo lahko koristna pri zdravljenju bolnika.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchePuščava, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.