Zdravila za bolezni ledvic: doksorubicin

za več informacij: Ali.ma@wecistanche.com

Patološka študija ledvic pri podganjih samcih, zdravljenih z doksorubicinom v provinci Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi et al 2019

Povzetek.

doksorubicinje antineoplastično zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju katere koli vrste tumorju podobnega karcinoma dojk in jajčnikov. V tej študiji je bil cilj ugotoviti histopatološke spremembedoksorubicinnaledvicapodganjih samcev, težkih 200-225g, indoksorubicininjiciran intraperitonealno. Podgane so bile razvrščene v dve glavni skupini. Prva primarna skupina (n{{0}}) je bila razdeljena na šest skupin (vsaka skupina=5 podgane). Prva podskupina je dajala 0,3 ml normalne fiziološke raztopine vsakih 84 ur tri tedne. Druge podskupine so bile injicirane v peritonej v odmerku (1,2,3,4,5) mg/kgdoksorubicindvakrat na teden (vsak odmerek=5 podgane), vsakih 84 ur tri tedne. Druga primarna skupina (n=20) je bila prav tako razdeljena na štiri skupine (vsaka skupina= 5podgane). Prva podskupina je dajala 0.3 ml fiziološke normalne fiziološke raztopine vsakih 84 ur šest tedne. Druge podskupine so bile injicirane intraperitonealno v odmerku (1,2,3)mg/kgdoksorubicindvakrat na teden šest tednov. Anatomijo smo izvedli na samcih podgan po 48 urah po zadnji injekciji. Histopatološke lezije so bile degeneracija, tromb, tubularni odlitki, kongestija, celične vakuole glomerularnega snopa in krvavitev krvnih žil. Rezultat poškodbe je pokazal znatno povečanje stopnje poškodbe glomerulov podganjih samcev, ki so jim injiciralidoksorubicinv trebušni votlini v odmerku 5 mg/kg telesne mase tri tedne in pride do pomembnega povečanja stopnje poškodbe glomerulusa pri odmerku 3 mg/kg telesne mase ob injiciranjudoksorubicinza šest tednov. V tej študiji smo omenili histopatološki učinekdoksorubicinna samcu podganeledvica.

Ključne besede: doksorubicin, histopatologija, podganji samci, odmerek,ledvica, vakuola.

Obnovite delovanje ledvic: cistanche in doksorubicin

Kliknite za cistanche para que sirve za ledvice

1. Uvod

Poškodbe ledvičnega sistema, zlastiledvicalahko povzroči visoko stopnjo obolevnosti in umrljivosti pri živalih, kerledvicameni, da je pomemben organ, saj njihove funkcije vključujejo razstrupljanje in izločanje zdravil in strupenih snovi, regulacijsko funkcijo, izločanje urina in kreatinina (1). Theledvicaje bil izpostavljen toksičnemu učinku zdravila, kar je privedlo do ledvične okvare in druge lezije, kot je nefroza nefrona, intersticijski nefritis in glomerularni nefritis (2).doksorubicin(imenovano tudi adriamicin) terapija proti raku se uporablja za zdravljenje tumorjev v različnih organih in tkivih, vključno z osteosarkomom, Hodgkinovim limfomom, rakom dojke, tumorjem ščitnice in nevroblastomom (3). To zdravilo je vplivalo na nekatere biokemične aktivnostiledvicaje v prejšnjih študijah pokazalo zmanjšanje natrija in povečanje kalija, sečnine v serumu, če so podganam injicirali različne odmerkedoksorubicin(4,5). Tudi povečanje anorganskih fosforjev (5) in predstavlja protein sečnine, hipoalbuminemija in hiperlipidemija (6,7). Druga študija, v kateri so podganam vbrizgalidoksorubicinpri enkratnem odmerku 5 mg/kg telesne teže je pokazala povečano izločanje lizosomskega encima, kar šteje za znake poškodbe ledvičnih tubulov (7,8). Opazili so povečanje fibronektina, glikozaminoglikana in holesterola v plazmi (6). Druga študija je bila opravljena na atlantskem morskem morju maxima glutinosa za razjasnitev začetnih patomehanizmov, ki so odgovorni za spremembo v presnovi beljakovin v glomerulih, vbrizganih z adriamicinom (trgovsko imedoksorubicin) so pokazali povečano kopičenje beljakovin v glomerularnih celicah in zmanjšanje proteolitičnega encima. Prišlo je tudi do pomanjkanja gradnje RNA zaradi pomanjkanja razgradnje beljakovin, kar vodi do povečanja celotne beljakovine glomerula, kar pojasnjuje patološki mehanizem, ki je odgovoren za povečanje glomerulne beljakovine in pojav glomerularne otrdelosti injiciranih živali z ADR (9). Več raziskovalcev je opozorilo na vlogo komplementa pri degeneraciji ledvic, ki jo povzroča zdravilo, saj ima aktivacija komplementa vlogo pri zmanjševanju poškodb glomerularne glomeruloskleroze v telesu in pomanjkanja CD59, ki uravnava napadalni kompleks v membrana vodi do tubulointersticijske poškodbe(10). Razlog za trdnost glomerulov je bilo povečanje genske ekspresije končnega produkta napredne glikacije v produktu glomerulov, RAGE lahko prispeva k poškodbi produkta pri togosti glomerulov, kot je delna glomerulna skleroza pri injiciranju ADR (9). Zaradi biokemičnih in genetskih učinkovdoksorubicinnaledvice, zato smo se odločili preučiti histopatološke lezijedoksorubicinnaledvicepri podganjih samcih.

2. Material in metode

2.1. Kemično zdravilo.

V trenutni študiji jedoksorubicinhidroksi daunorubicinijev klorid so uporabljali za zdravljenje nekaterih vrst raka. Uporabljeno zdravilo je bilo v obliki injekcij, ki so vsebovale 50 mg v 25 ml 0,9-odstotne klorovodikove kisline proizvajalca Ebewe pharmacy. bhUnterach Avstrija Lastnina je bila dana dvakrat tedensko(10). Odmerki so bili uporabljeni v različnih koncentracijah, z odmerki 1 mg/kg (11), 2 mg/kg (12), uporabljen pa je bil tudi odmerek 3 mg/kg (15).

2.2. Poskusne živali

Ta študija je bila izvedena na republiki Irak, Univerza Diyala, kolidž veterinarske medicine. Vsi eksperimentalni, kirurški in patološki postopki so bili izvedeni na univerzi Diyala, fakulteti za veterinarsko medicino. Vsi podganji samci pri temperaturi {{0}} C, hranjeni s standardom in vodo ter ciklom svetlobe (12 ur svetlobe in teme). petdeset podganjih samcev, težkih 200-225g in starih 2.5-3,5 meseca, so razdelili v 2 glavni skupini. V prvi glavni skupini je bilo 30 podganjih samcev, ki so jim injicirali 6 odmerkov dvakrat na teden tri tedne in je bila razdeljena v šest podskupin vsake skupine, ki je vsebovala 5 podgan; Prvi glavni skupini so injicirali 0,3 ml fiziološke raztopine, drugi skupini padoksorubicinpri koncentraciji 1 mg/kg so tretji skupini injiciralidoksorubicins koncentracijo 2 mg/kg, četrta skupina je injicirala isto zdravilo s koncentracijo 3 mg/kg. Zdravilo je bilo koncentrirano pri 4 mg/kg in injicirano s 5 mg/kgdoksorubicinDruga glavna skupina: 20 podganjim samcem je bilo injiciranih 12 odmerkov v 6 tednih s hitrostjo dvakrat na teden. Razdeljeni so bili v štiri podskupine, vsaka skupina je vsebovala 5 podgan; Prvi skupini so injicirali 0,3 ml fiziološke raztopine, drugi skupini padoksorubicinpri 1 mg/kg dvakrat na teden 6 tednov so tretji skupini injiciralidoksorubicinv odmerku 2 mg/kg dvakrat na teden 6 tednov injicirali 3 mg/kg dvakrat na teden 6 tednov. Po 48 urah od zadnje injekcije (15) smo žival anestezirali z dietil etrom in nato odprli torakalno votlino. Theledvicaekstrahirali in sprali z normalno fiziološko raztopino, da smo odstranili kri. Vzorce smo posušili s filtrirnim papirjem in nato dali v 10-odstotno nevtralno formalno raztopino.

2.3. Histopatološka študija

Theledvicesmo ohranili naravno raztopino formalina (10 odstotkov) 24 ur, sprali z vodo iz pipe 15 minut in nato prehajali skozi niz 70 odstotkov, 95 odstotkov in 100 odstotkov etilnega alkohola, vstavljenega v parafinski vosek pri 59 stopinjah 3 ure. in v dveh fazah smo z mikrotomom (Leica RM2235) razrezali vzorec z debelino 4-5 mikrometrov, nato pa stekelca obarvali s hematoksilinom in eozinom. Za pregled preparatov je bil uporabljen nov mikroskop (17).

2.4. Ocena poškodbe

Število poškodb glomerulov je bilo izračunano na podlagi pregleda glomerulov {{0}}. V vsakem prerezu smo vzeli 40 glomerulov od začetka korteksa do globine. Dvajset vzorcev je bilo odvzetih živalim, ki so jim 3 tedne injicirali 5 mg/kg, v nasprotju s kontrolno skupino in živalim, ki so jim 6 tednov injicirali 3 mg/kg. Resnost lezije je bila izračunana od O do 4 plus, odvisno od odstotka poškodbe glomerulov, 1 plus (lezija) vključuje 25 odstotkov poškodbe glomerulov, medtem ko 4 plus označuje 100 odstotkov poškodbe glomerulov. Oceno poškodbe dobimo tako, da resnost poškodbe (0 do 4 plus) pomnožimo z odstotkom glomerulov, prizadetih z enako stopnjo poškodbe. Zato se razširitev poškodbe na vsak vzorec tkiva dobi z dodajanjem te številke. Na primer, če ima 5 od 40 glomerulov 1 plus lezijo in 10 od 40 3 plus lezijo, bo rezultat poškodbe (1*5/40) plus (3*10/40)* 100=87.5 odstotek je odstotek poškodbe glomerulov za vsak vzorec po metodi (19).

3. Rezultati

Rezultati histopatološke preiskaveledvicaiz kontrolne skupine podgan je pokazala videz normalne struktureledvicakorteks (slika 1). Odseki tkivaledvicezdravljenih s koncentracijo zdravila 1 mg/kg so opazili pojav kongestije v krvnih žilah, kontrakcijo glomerulnega čopiča, raztezanje Bumanove kapsule, nekrozo mezangialnih celic, piknozo glomerularnega čopiča, degeneracijo, nekrozo ledvičnega tubulnega epitelija, infiltracijo intersticijske vnetne celice, otekanje tubularnega epitelija in ciste (slika 2). Pri koncentraciji 2 mg/kg za 3 tedne so opazili ekspanzijo v Bowmanovi kapsuli in ledvičnih tubulih, kongestijo, krvavitev, nekrozo mezangialnih celic, lobulacijo glomerulov, fibrozo z eozinofilci in žariščno infiltracijo vnetnih celic (slika 3). Pri zdravljenju z odmerkom 3 mg/kg 3 tedne so opazili kongestijo z zadebelitvijo žilne stene, nekrozo glomerulusa, degeneracijo epitelijskih celic ledvičnih tubulov, lobulacijo in cisto (slika 4). Infiltracija vnetnih celic okoli ledvičnih glomerulov, krvavitev, razpad bazalne membrane ledvičnih glomerulov, zoženje ledvičnih tubulov in širjenje drugih, prisotnost vakuole in krvavitev (slika 5). Pri zdravljenju z odmerkom 4 mg/kg 3 tedne so opazili kongestijo v krvnih žilah, vnetje intersticijskega tkiva, otekanje epitelijskih celic ledvičnih tubulov in širjenje drugih tubulov, krvavitev in prisotnost tubularnih hialinskih odlitkov (slika 6 ). Ciste, vakuole glomerulov in raztezanje Bumanove kapsule (slika 7). Med injiciranjem podganam 5 mg/kgdoksorubicintri tedne pokazale maščobne spremembe v epiteliju ledvičnih tubulov (slika 8). Kongestija, infiltracija vnetnih celic, lobulirana (slika 9). Pri injiciranju podganjih samcev z 1 mg/kg 6 tednov so bili učinki manj resni v primerjavi s prejšnjo koncentracijo, opažena je bila kongestija krvnih žil in zoženje nekaterih ledvičnih tubulov (slika 10), živali pa so bile zdravljene z odmerkom 2 mg/kg istega zdravila 6 tednov, opazili hudo nekrozo in injicirali z odmerkom 3 mg/kg 6 tednov, pokazali segmentno glomerulosklerozo (slika 11). Krvavitev med ledvičnimi tubuli in (slika 12), glomerularnimi hialinimi odlitki (slika 13) in vakuolo glomerularnega šopa (slika 14).

Ocena poškodbe:

Rezultati te študije so pokazali pomembno razliko v verjetnosti p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doksorubicinv koncentraciji 5 mg/kg tri tedne v primerjavi s kontrolno skupino (168,12±5,735), medtem ko je bila v kontrolni skupini (168,12±11,076) odstotkov. Pomembna razlika je bila tudi v odstotku glomerulne lezije pri zdravljenje živali v koncentraciji 3 mg/kg šest tednov, kar je doseglo (133±8,623) v primerjavi s kontrolno skupino, kar je (93±14,75) odstotkov (tabela 1).

Tabela 1:predstavljajo odstotek ocene poškodbe ± ledvičnih glomerulov v odmerku 5 mg/kgdoksorubicin3 tedne in 3 mg/kg šest tednov v primerjavi s kontrolno skupino.

Številke, ki jim sledijo različne črke, so pokazale pomembno razliko na ravni verjetnosti (str<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Slika 1:Histopatološki delledvicaje pokazala normalno strukturo epitelijskih celic, ki obdajajo ledvični tubul z normalno strukturo glomerulov (barvanje H&E.100X).	Slika 2:Histopatološki izrez je pokazal infiltracijo vnetnih celic, zlasti fagocitov in limfocitov v intersticijskem tkivu (INF), cisto (cista), degeneracijo (DE), nekrozo (N) in krvavitev ledvičnih tubulov (H), (barvanje H&E.400X).	Slika 3:Histopatološki delledvicaje pokazala hudo nekrozo epitelija ledvičnih tubulov (N), nekrozo mezangialnih celic in atrofijo Bomanove kapsule (AT), lobulacijo (LOB) in infiltracijo vnetnih celic (INF), (barvanje H&E.400X).

Slika 4:Histopatološki delledvicaje pokazal tromb v krvni žili (THR), kongestijo (CON), infiltracijo vnetnih celic (INF) in izbris krvne žile (DEL), (barvanje H&E.400X).	Slika 5:Histopatološki delledvicapokazal vakuolo (V), krvavitev (H). zožitev lumna ledvičnega tubula (L) in dilatacija (DIL), (barvanje H&E.400X).	Slika 6:Histopatološki delledvicaje pokazala infiltracijo vnetnih celic (INF), odlitke hialina (CAST), krvavitev (H) in vakuolo (V), (H&E madež.400X).

Slika 7:Histopatološki delledvicapokazala sklerozo (SCL), ciste med lobuli (cys), infiltracijo med tubuli (INF) in vakuolo (V), (H&E barvanje. 100X).	Slika 8:Histopatološki delledvicaje pokazal maščobne spremembe endotelija ledvičnega tubula (barvanje H&E.400X).	Slika 9:Histopatološki delledvicaje pokazala krvavitev (H), hipertrofijo endotelija (HYP), lobulirane glomerule (LOB), povečan prostor človeške kapsule (INC) in infiltracijo vnetnih celic (barvanje H&E.400X).

Slika 10:Histopatološki delledvicapokazala infiltracijo vnetnih celic (INF) in krvavitev (H), (H&E madež.400X).	Slika 11:Histopatološki delledvicapokazala sklerozo glomerulov (SCL), (barvanje H&E.100X).	Slika 12:Histopatološki delLedvicaje pokazala ekspanzijo ledvičnih tubulov (EXP), oblikovanje vakuol (V), (H&E barvanje.400X).

Slika 13:Histopatološki delledvicaje pokazala odlitek hialina (CAST) in vakuole (V), (H&E madež.400X).	Slika 14:Histopatološki delledvicaje pokazal vakuole v glomerulih (barvanje H&E.400X).

4. Razprava

Rezultat je pokazal, da so se pojavile vakuole v glomerularnem tubulu in ledvičnih tubulih. Rezultati so bili enaki rezultatom (20), ki so pokazali nastanek vakuol v ledvičnih tubulih, kot je študija pokazala, da gre za vakuole v glomerularnih (18) . Druga študija, ki je podganam vbrizgala en odmerek, je pokazala nastanek majhnih vakuol, ki so se v kasnejših fazah povečale (6). Rezultati so pokazali, da je prišlo do kongestije, krvavitve in tromboze, in rezultati so bili identični tistim (21), ki kažejo na hudo kongestijo in krvavitev med ledvičnimi tubuli pri injiciranju odmerka 1 mg/kg enkrat na teden štiri tedne. Naši rezultati so pokazali tudi pojav fibroze v tubulnem intersticijskem tkivu. Fibrin je fibrozna beljakovina, ki je prisotna pri različnih vnetjih in se obarva z eozinom (22). Naši rezultati so bili enaki tistim iz drugih študij, druge študije so opazile zmanjšanje endotelne sintetaze dušikovega oksida, kar povzroči pojav proteinurije, glomerularne skleroze in fibroze intersticijskega tkiva, če so podganam injiciralidoksorubicin(23) in ledvična fibroza (24). Naši izvidi so pokazali degenerativne spremembe v glomerulih, skrčenje glomerulnega šopa, raztezanje Bumanove kapsule. zožitev ledvičnih tubulov in Je identična temu, kar je ugotovil (18). Medtem ko je druga študija poročala, da ob injiciranju podganam zdoksorubicinv odmerku 3 mg/kg je glomerulni šopek prisoten na majhnem mestu Bumanove kapsule, kar daje glomerulu videz vrečke, ki vsebuje ostanek čopka. Opaženo je tudi, da je proksimalni ledvični tubul atrofiran, kar vodi do razširitve njegovega lumna (28). Prejšnja študija je pokazala rahlo glomerularno sklerozo in hialinske odlitke ter infiltracijo vnetnih celic v intersticijskem tkivu (24) je omenila, da je glomerularna skleroza redka. Druge so poročale, da so glomerulosklerozo opazili devet mesecev po injiciranju z enim odmerkom in so pokazale tudi hude spremembe v tubularnega intersticijskega tkiva(20), drugi haye so pokazali, da poškodba epitelijskih celic ledvičnih tubulov in proteinurija, ki je na začetku sestavljena iz tubulnih odlitkov, vodi do poškodbe intersticijskega tkiva, kjer bo tubul oviral in zlomil bazalno membrano, kar vodi do tubularne vnetne reakcije (26). Uporaba enkratnega odmerka 10,5 mg/kg zdravila je povzročila spremembe v tkivu, vključno z intersticijsko poškodbo in togostjo glomerulusa ter nastankom hialinskih odlitkov (25). Tubularni odlitek blokira votlino zbiralnih tubulov in ti odlitki povzročajo atrofijo in luščenje epitelijskih celic ter so obdani s fagociti in večjedrnimi velikanskimi celicami (27). Naši rezultati so pokazali, da zbiranje lipidov v tubularnih epitelijskih celicah ledvičnih tubulov, da lahko pojav naravne maščobe in lipidov v epitelijskih celicah, ki je lahko posledica absorpcije tubularnih celic, povzroči lipoidno nefrozo, povezano s sladkorno boleznijo ali hipoksijo zaradi strupena poškodba.

5. Reference

[1] Vaidya, V. Ferguson, M. Bonventre, J. (2008). Biomarkerji zaakutnaledvicapoškodba, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2] Pfaller, W. Gstraunthaler, G. (1998). Testiranje nefrotoksičnosti in vitro – kaj vemo in kaj moramo vedeti, Environ. Zdravstveni vidik. 106, (2),559.

[3 ]Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's" (2011). The Pharmacological Basis of Therapeutics" 12. EDT. New York Chicago San Francisco Lizbona London Madrid Mexico City Milano. New Delhi San Juan Seul Singapur Sydney Toronto, str:1823,1821.

[4] Aly N. (2012). Reno-zaščitna učinkovitost koencima Q10 na nefrotoksičnost, ki jo povzroča adriamicin pri podganah. J App Sci Res, 8(1), 589-597.

[5] Abou Seif, HS. (2012). Zaščitni učinek rutina in hesperidina protidoksorubicin-inducirana nefrotoksičnost. Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6] Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M. (1986). Nefropatija, povzročena z adriamicinom, kot model kronične progresivne glomerularne bolezni.Ledvica.Internat.29:502-510.

[7] Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V. (2000). Kurkumin preprečuje nefrotoksičnost adriamicina pri podganah. Br J Pharmacol., 129 (2): 231- 234.

Opomba: zgornji seznam ni popoln seznam referenc