Zgodnje spremembe stopnje glomerularne filtracije pri živih darovalcih in prejemnikih ledvic: primer ledvične plastičnosti

POVZETEK

1. Ozadje

Pri presaditvi žive ledvice sta dva različna posameznika, zdrav darovalec in prejemnik presajene ledvice. To je odličen človeški model za preučevanje dejavnikov, ki vplivajo na delovanje ledvic v kontekstu zmanjšane ledvične mase in prilagajanja dveh primerljivih ledvic različnim presnovnim zahtevam.

2. Metode

Analizirali smo spremembe izmerjene hitrosti glomerularne filtracije (GFR, iohexol) od predtransplantacije do 12 mesecev po transplantaciji pri 30 parih darovalec-prejemnik. Vsakega darovalca so primerjali z njegovim/njenim prejemnikom. A priori smo opredelili tri različne skupine na podlagi razlik v GFR po 12 mesecih: darovalec > prejemnik (skupina A; 78 ± 8 v primerjavi s 57 ± 8 ml/min), darovalec < prejemnik (skupina B; 65 ± 11 v primerjavi s 79 ± 11 ml/min). min) in darovalec≈prejemnik (skupina C; 66 ± 7 v primerjavi s 67 ± 7 ml/min). Ocenjeni so bili drugi dejavniki, kot so neskladja med darovalcem in prejemnikom v indeksu telesne mase (ITM), površini in spolu.

3. Rezultati

V skupini A so bili darovalci večinoma moški, prejemniki pa ženske (po 75 odstotkov). Donatorji so imeli višjo izhodiščno težo kot njihovi prejemniki. Med spremljanjem je teža pri darovalcih ostala stabilna, pri prejemnikih pa se je povečala za 7 odstotkov. V skupini B so bile darovalci večinoma ženske (60 odstotkov), prejemniki pa moški. Na začetku so imeli darovalci nižjo težo kot prejemniki. Po 12 mesecih je bila teža pri darovalcih stabilna, pri prejemnikih pa se je povečala. V skupini C so bile darovalci večinoma (75 odstotkov) ženske, prejemniki pa moški. Na začetku so imeli darovalci višji BMI kot njihovi prejemniki. Po 12 mesecih je bil ITM pri darovalcih stabilen, pri prejemnikih pa se je povečal za 14 odstotkov. V multivariabilni analizi je bila višja GFR po 12 mesecih povezana z višjo izhodiščno težo in GFR pri darovalcih ter z moškim spolom in višjo izhodiščno težo pri prejemnikih. Sklepi. Ledvice živih darovalcev so bolj "plastične", kot se je prvotno mislilo, in se odzivajo na presnovne zahteve in spremembe teže svojega novega gostitelja. Te spremembe je treba upoštevati pri ocenjevanju rezultatov GFR pri tej populaciji.

4. Ključne besede

indeks telesne mase, spol, hitrost glomerularne filtracije, presaditev ledvice in živi darovalci.

Kliknite tukaj, če želite izvedeti, kakšni so učinki zdravila Cistanche

UVOD

Presaditev ledvice živega darovalca je najboljša terapevtska možnost za bolnike z napredovalo ledvično boleznijo [1]. Povezan je z boljšim preživetjem presadka in bolnikov v primerjavi z bolniki, ki so prejeli presadek od umrlih darovalcev [1–3]. Potencialni zdravi darovalci so strogo pregledani in morajo izpolnjevati stroga merila primernosti. Dokazati je treba odlično zdravstveno stanje in izključiti okultne bolezni. Kot je pričakovano, je natančna ocena ledvične funkcije obvezna, da se prepričamo, da je hitrost glomerularne filtracije (GFR) nad sprejemljivo mejno vrednostjo za darovanje.

Poleg tega je presaditev ledvice živega darovalca edinstvena situacija, v kateri dva različna posameznika končata z eno samo ledvico istega izvora. Tako se dve optimalni ledvici nahajata v različnih okoljih: zdrava oseba in bolnik s kronično ledvično boleznijo. Med spremljanjem lahko več dejavnikov vpliva na delovanje ledvic pri darovalcih in prejemnikih. Nekateri se nanašajo na prejemnika, tj. zavrnitev alogenskega presadka, okužbe, nefrotoksičnost in ponavljajoča se ali de novo bolezen ledvic. Drugi so skupni darovalcem in prejemnikom, vključno s kajenjem in dejavniki presnovnega sindroma, tj. hipertenzija, hiperglikemija, dislipidemija in debelost [4–7]. Tako bi se živo darovanje lahko štelo za klinični model za preučevanje prilagodljive sposobnosti dveh primerljivih ledvic, postavljenih v različna okolja, kot tudi vpliv dejavnikov tveganja za ledvično disfunkcijo pri osebah z zmanjšano ledvično maso.

Debelost je dejavnik tveganja za ledvično bolezen [8]. Vendar niso vsi debeli posamezniki ogroženi: bolniki z debelostjo in presnovnim sindromom so lahko tisti z največjim tveganjem za kronično ledvično bolezen (CKD) [9]. Tudi zmanjšana ledvična masa lahko igra vlogo pri ledvični bolezni, povezani z debelostjo [10]. Debelost je glavni vzrok za proteinurijo in izgubo ledvične funkcije po nefrektomiji [11]. Pri presaditvi ledvice lahko posredni označevalci mase nefrona, kot je neskladje spola in telesne površine (BSA) med darovalci in prejemniki, dolgoročno negativno vplivajo na delovanje presadka [12–14]. Prejšnje študije so pokazale, da imajo lahko ženske na splošno manjšo ledvično maso in ledvično funkcijo v primerjavi z moškimi [12]. Tako so nekateri raziskovalci presaditev z darovalca na moškega prejemnika obravnavali kot dejavnik z možnim dolgoročnim negativnim vplivom na delovanje presadka. Vendar pa ni povsem pojasnjeno, kako se vpliv ledvične premoženja in neskladja med spoloma v GFR sčasoma spreminja pri darovalcih in prejemnikih.

V tej študiji smo ovrednotili dejavnike, ki so vplivali na spremembe ledvične funkcije pri 30 parih živih darovalcev in prejemnikov v prvih 12 mesecih po presaditvi. Spremembe GFR so analizirali pri darovalcih in njihovih prejemnikih, da bi ocenili, kako sta se obe ledvici prilagodili različnim okoljem in njune spremembe skozi čas.

Cistanche dodatek

MATERIAL IN METODE

1. Pacienti in oblikovanje

V tej opazovalni prospektivni študiji smo analizirali razvoj delovanja ledvic pri 30 parih darovalec-prejemnik v prvem letu po presaditvi. GFR so merili s plazemskim očistkom ioheksola pred presaditvijo pri darovalcih in 12 mesecev po presaditvi pri darovalcih in prejemnikih.

Vključitvena merila so bila naslednja: starejši od ali enak 18 let, pari darovalec-prejemnik so preučevali darovanje žive ledvice na oddelku za nefrologijo bolnišnice Universitario de Canarias (HUC) in 12 mesecev spremljanja po darovanju. Merila za izključitev so bila psihiatrična bolezen, ki omejuje skladnost s protokolom, nezmožnost razumevanja protokola, darovanje parnih organov, alergija na jod ali kontrastna sredstva ter nosečnost ali dojenje. Protokol je odobril odbor za etiko bolnišnice Universitario de Canarias (Tenerife, Španija).

2. Demografske in klinične značilnosti

Pred presaditvijo smo zbrali podatke o starosti, spolu, teži, višini, indeksu telesne mase (ITM), telesni površini ter laboratorijske analize darovalcev in prejemnikov. Zlasti pri darovalcih smo zbirali informacije o arterijski hipertenziji, dislipidemiji, zdravilih, statusu kajenja in normalni presnovi glukoze na podlagi testov peroralne tolerance glukoze. Ledvično delovanje so ocenili z izmerjenim in ocenjenim GFR (mGFR, eGFR), serumskim kreatininom, 24-h očistkom kreatinina in albuminurijo. Skupni volumen ledvic je bil izračunan kot vsota volumna desne in leve ledvice s CT-pregledom visoke ločljivosti z uporabo programske opreme Vitrea (Vitrea, General Electric, Milwaukee, WI, ZDA). Podatki o prejemnikih so vključevali vzrok ledvične bolezni, nadomestno ledvično zdravljenje ali preventivno presaditev, združljivost s humanim levkocitnim antigenom (HLA), sočasne bolezni (tj. hipertenzijo, dislipidemijo in sladkorno bolezen) in srčno-žilne dogodke.

Pri darovalcih po presaditvi smo zbrali zgodnje kirurške zaplete, akutno ledvično poškodbo (AKI), spremembe teže in hipertenzijo (de novo ali prejšnjo), dislipidemijo, hiperglikemijo in uporabo zdravil. Pri prejemnikih smo analizirali zgodnje kirurške zaplete, akutno zavrnitev, obstruktivno uropatijo, zapoznelo delovanje presadka, nefropatijo virusa BK, ravni imunosupresivov, toksičnost proti antikalcinevrinu, AKI, spremembe telesne mase, hipertenzijo, dislipidemijo in sladkorno bolezen po presaditvi (PTDM).

Vsi podatki so bili shranjeni v spletni zbirki podatkov, zasnovani ad hoc za študijo z uporabo spletne aplikacije, ki jo je zagotovil RedCap Consortium. Na podlagi španskega zakona o varstvu podatkov so bili vsi podatki anonimizirani, identifikacija pacientov pa shranjena in ni bila dostopna prek interneta.

Herba Cistanche

3. Izmerjena GFR s plazemskim očistkom ioheksola z uporabo posušenih madežev krvi

Postopek je bil opisan drugje [15, 16]. Na kratko, 5 ml raztopine joheksola (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL, ZDA) se intravensko injicira v veno podlakti v 2 minutah. Nato 120 minut po injiciranju z vbodom prsta vzamemo kapilarno kri (10 μL), jo zberemo s kapilarno pipeto in odložimo na filtrirni papir pri 120, 150, 180, 210 in 240 minutah [15, 16]. Če ima subjekt vrednosti GFR<40 mL/min, samples are taken at 120, 180, 240, 300, 360, and 420 min. Iohexol was measured in dried blood spots as previously described [15, 16] and iohexol clearance (mL/min) was calculated according to a one-compartment model and then corrected following BröchnerMortensen [17].

The plasma clearance of iohexol was performed in clinically stable patients, which means in the absence of acute episodes that may influence renal function, such as severe infectious disease, acute cardiovascular disease, AKI, or other acute intercurrent conditions. GFR was unadjusted to analyze the impact of weight changes on GFR without interference with the adjustment for BSA. The cut-off for donation in our center is 80 mL/min for donors >30 let in 90 ml/min za mlajše [7, 18, 19]. Vsi živi darovalci v HUC so izbrani na podlagi mGFR in ne eGFR.

4. Statistična analiza

To je raziskovalna analiza. Želeli smo analizirati spremembe delovanja ledvic pri darovalcih in prejemnikih pred in po presaditvi. Vsak par je bil ovrednoten posamično in nato razvrščen glede na razvoj mGFR. A priori smo predvideli tri različne evolucije delovanja ledvic po 12 mesecih pri darovalcih in njihovih prejemnikih: (skupina A) mGFR višji pri darovalcih kot prejemnikih, (skupina B) mGFR nižji pri darovalcih kot prejemnikih in (skupina C) mGFR primerljiv med darovalci in prejemniki. Meja za določitev višje ali nižje GFR pri darovalcu v primerjavi z njegovim prejemnikom je bila 10 ml/min, kar je trikratna ponovljivost mGFR v našem laboratoriju (3 odstotke).

Univariabilna in multivariabilna regresijska analiza je bila uporabljena za testiranje vpliva dejavnikov na spremembe GFR v prvih 12 mesecih po darovanju/presaditvi, pri darovalcih in prejemnikih pa so bili razviti različni linearni regresijski modeli. Rezultat je bil GFR po 12 mesecih. Kospremenljivke so vključevale starost, spol, težo, BMI in telesno površino na začetku in po 12 mesecih, moške darovalce, ki so darovali prejemnicam, in darovalke, ki so darovale moškim prejemnikom.

Da bi ocenili vpliv ledvične preobremenjenosti na delovanje ledvic po darovanju, smo v analizi občutljivosti ocenili naslednje skupine: moški, ki so darovali ženskam, ženske, ki so darovale moškim, darovalci z večjo BSA kot njihovi prejemniki in darovalci z nižjo BSA kot njihovi prejemniki.

Da bi ocenili vpliv ledvične preobremenjenosti na delovanje ledvic po darovanju, smo v analizi občutljivosti ocenili naslednje skupine: moški, ki so darovali ženskam, ženske, ki so darovale moškim, darovalci z večjo BSA kot njihovi prejemniki in darovalci z nižjo BSA kot njihovi prejemniki.

Cistanche kapsule

DISKUSIJA

Ocenili smo dejavnike, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic po darovanju/presaditvi, in ugotovili, da je višja GFR po 12 mesecih pri darovalcih in prejemnikih povezana z večjo težo pred presaditvijo. Tudi pri prejemnikih so bile spremembe v teži med spremljanjem povezane z večjo ledvično funkcijo po 12 mesecih. Končno sta telesna površina in neskladje med spoloma med darovalci in prejemniki vplivali na razvoj GFR v obeh skupinah.

Raziskovali smo vpliv presnovnih dejavnikov na spremembe GFR pri parih darovalcev in prejemnikov, ki jih obravnavamo kot klinični model zmanjšane ledvične mase. Da bi se izognili napaki eGFR s formulami, smo izmerili GFR s plazemskim očistkom ioheksola. Poleg tega ledvična funkcija ni bila prilagojena telesni površini, saj umetno zmanjša GFR pri debelih osebah in poveča GFR pri vitkih osebah [20]. Na koncu so primerjali spremembe GFR pri vsakem darovalcu in ustreznem prejemniku.

Opazili smo, da imajo lahko prejemniki 12 mesecev po presaditvi višje, nižje ali podobne vrednosti GFR kot njihovi darovalci, in poskušali ovrednotiti dejavnike, povezane s temi spremembami. Višja GFR pri prejemnikih kot pri njihovih darovalcih se zdi protislovna (skupina B). Nižje GFR pri darovalcih ni bilo mogoče pripisati mejnemu plenjenju GFR, zmanjšanemu volumnu ledvic ali neželenim dogodkom, ki bi lahko vplivali na delovanje ledvic po darovanju. Vsi darovalci so imeli odlično ledvično delovanje, ocenjeno s postopkom zlatega standarda (98 ± 13 ml/min; skupina B: tabela 2), povprečno znižanje GFR po darovanju pa je bilo približno 25–30 odstotkov, kar je v skladu s spremembo poročajo v literaturi [21, 22]. Vendar sta bili glavni značilnosti te skupine darovalcev zmanjšana teža in telesna masa v primerjavi z njihovimi prejemniki ter pomanjkanje povečanja telesne mase po darovanju. Poleg tega so bili prejemniki večinoma moški (90 odstotkov), z večjo težo in BSA pred darovanjem, in kar je pomembno, doživeli so nadaljnje povečanje teže po presaditvi. To ugotovitev je potrdila multivariabilna analiza, ki je pokazala, da je bila pri prejemnikih višja GFR po 12 mesecih povezana z moškim spolom, večjo težo in telesno površino pred presaditvijo. Nazadnje, v podanalizi prejemnikov, večjih od njihovih darovalcev (neusklajenost BSA) ali tistih moških, ki so prejeli ledvico darovalca (neujemanje spola), so imeli prejemniki višjo GFR po 12 mesecih. Tako so bili v tej skupini presadki izpostavljeni različnim dejavnikom, ki lahko povečajo GFR. Najprej so ledvice vsadili bolnikom z večjim presnovnim povpraševanjem (visoka telesna teža in BSA). Drugič, prejemniki so doživeli veliko povečanje telesne mase in 50 odstotkov jih je razvilo PTDM, dva dejavnika, povezana z glomerularno hiperfiltracijo med spremljanjem.

V nasprotju s tem so imeli nekateri prejemniki nižjo GFR kot njihovi darovalci (skupina A). Tega ni bilo mogoče pojasniti z neželenimi dogodki pri prejemnikih ali darovalcih. Trije prejemniki v tej skupini so imeli epizode akutne zavrnitve, toksičnosti kalcinevrina in AKI. Vendar pa so razlike v GFR v primerjavi z darovalci ostale po izključitvi teh bolnikov. Nasprotno pa so bile v tej skupini prejemniki večinoma samice z nižjo težo in BSA kot njihovi darovalci in brez pomembne spremembe teže po presaditvi. Poleg tega so bili darovalci večinoma moški, imeli so večjo težo in telesno površino kot druge skupine ter imeli višjo GFR in ledvični volumen kot osebe v skupini C. V multivariabilni analizi pri darovalcih je bila višja GFR po 12 mesecih povezana z moškim spolom in večjo težo in BSA pred presaditvijo. To ugotovitev je podprla podanaliza darovalcev, ki so večji od njihovih prejemnikov (neusklajenost BSA) ali moških, ki so darovali ledvico ženski (neusklajenost spola). Tako v nasprotju s prejšnjimi skupinami presadki med spremljanjem niso bili izpostavljeni večjemu presnovnemu povpraševanju ali večjemu povečanju teže. Pomanjkanje teh dražljajev je morda določilo nižjo GFR pri prejemnikih po 12 mesecih v primerjavi z njihovimi darovalci.

Cistanche tubulosa

Pri številnih sesalcih, vključno z ljudmi, obstaja neposredna povezava med velikostjo telesa in hitrostjo presnove [23]. S fiziološkega vidika ledvice prispevajo k izločanju odpadnih produktov presnove, zato bo povečana presnovna potreba velikega telesa povzročila povečanje GFR. Iz ledvične fiziologije je znano, da presnovno povpraševanje določa GFR [23]. Morda je verjetno, da so se ledvice majhnih darovalcev, cepljenih v velike prejemnike, prilagodile višjim presnovnim zahtevam s povečanjem GFR. Ta sposobnost prilagajanja je lahko odvisna od ledvične premoženja, ledvične rezerve in izhodiščne GFR. Ledvična rezerva v naši študiji ni bila izmerjena, vendar bi lahko domnevali, da je bila ledvična preobremenjenost sprejemljiva, kar se odraža v odlični ravni GFR pred darovanjem. Ledvična rezerva lahko kaže na boljšo sposobnost prilagajanja velikemu zmanjšanju mase nefrona, tj. nefrektomiji. Vendar pa so nekatere študije pokazale, da ledvična rezerva dolgoročno ne vpliva ali ima minimalen vpliv na delovanje ledvic [24]. Vsekakor pa redke študije na tem področju preprečujejo dokončen zaključek. Zanimivo je, da so darovalci v skupini C pokazali nižji skupni volumen ledvic in GFR kot darovalci v skupini A, kar lahko odraža nižjo ledvično preobremenjenost tudi pri osebah z odlično GFR. Vendar so se te ledvice dobro prilagodile spremembi teže njihovih prejemnikov, kar se odraža v primerljivem mGFR po 12 mesecih med obema skupinama. Po drugi strani pa so lahko ledvice velikih darovalcev, presajene v majhne prejemnike, znižale GFR na nižje presnovne zahteve manjše velikosti telesa. To bi lahko šteli tudi za prilagoditveno sposobnost presadka. Pomen presnovnega povpraševanja pri živih darovalcih ledvic si zasluži pozornost v prihodnjih študijah.

Prilagajanje presnovnemu povpraševanju ni edini dejavnik, ki lahko vpliva na delovanje ledvic pri darovalcih in prejemnikih. Debelost je povezana s presnovnimi spremembami, kot so hiperglikemija, sladkorna bolezen, dislipidemija, hiperinzulinemija, inzulinska rezistenca in povečana raven angiotenzinske konvertaze in aldosterona [25–28]. V ledvicah ti dejavniki spodbujajo spremembe, ki lahko povečajo GFR, tj. proksimalno reabsorpcijo natrija, spremembe v makuli densi, ponastavitev tubularglomerularne povratne zveze, neravnovesje aferentnih in eferentnih arteriol in druge. Vse našteto lahko vsaj delno pojasni povečanje GFR pri prejemnikih, ki so pridobili na teži in razvili PTDM po presaditvi, kot v primeru prejemnikov v skupini B. To se lahko šteje za primer relativne glomerularne hiperfiltracije pri bolnikih z zmanjšana ledvična masa. Po drugi strani pa lahko pri darovalcih prekomerna telesna teža povzroči zmanjšanje ledvične rezerve po darovanju, dejstvo, ki lahko zmanjša sposobnost posameznih ledvic, da se prilagodijo novemu okolju [29].

V vsakem primeru je lahko težko ločiti učinek presnovnih potreb in debelosti na GFR. Vendar niso bili vsi prejemniki v naši študiji pod vplivom visoke presnovne potrebe. Prejemniki iz skupine C so ob presaditvi pokazali nizek ITM, vendar so pri spremljanju občutno povečali težo (povprečno s 24 na 28 kg/m2). Torej je v tej skupini povečanje GFR mogoče pripisati samo spremembam GFR, ki jih povzroča debelost. Zdi se, da ti rezultati skupaj kažejo, da so ledvice živih darovalcev z odlično GFR pred presaditvijo bolj plastične, kot je bilo pričakovano, kar kaže na sposobnost odzivanja na dražljaje, kot sta hitrost presnove in debelost. Dolgoročni vpliv tega pojava je vredno raziskati.

Previous studies evaluated the impact of BSA and gender mismatch in living kidney donors and recipients. Tent et al. [12], in an elegant study, analyzed almost 300 donor-recipient pairs at baseline and 88 during follow-up with mGFR before and after transplantation. In line with our study, recipients larger than their donors showed an increase in GFR over time and those smaller than their donors showed a mild decrease in GFR, which may reflect the adaptation of the kidney to metabolic demands. Contrary to our results, the authors categorized pairs into those with greater or lesser BSA between donors and recipients using a BSA ratio >1 oz<1. The mGFR was not different among groups. Cases with a ratio around 1, i.e. 1.1 or 0.9, may not represent major differences in BSA, a fact that may have minimized possible differences in mGFR between groups. We preferred to analyze donor-recipient pairs based on the observed GFR at 12 months and to select extreme cases of BSA mismatches. So we individualized a subgroup of donors and recipients in whom a greater effect of BSA and weight changes on GFR is expected. Other studies have evaluated renal function in terms of BSA or gender mismatch among donors and recipients but used eGFR, in general, adjusted by BSA, which precludes comparison of these studies with ours [30].

Ta študija ima omejitve. Prvič, to je raziskovalna analiza z omejenim številom primerov. Vendar pa so rezultati v skladu z drugimi publikacijami, kar potrjuje veljavnost naših rezultatov [12]. Vsekakor je treba naše rezultate testirati v večjih skupinah. Drugič, to je kratkoročna študija, zato je potrebno daljše spremljanje za analizo vpliva zgodnjih sprememb GFR po 12 mesecih.

Izvleček Cistanche

ZAKLJUČEK

Skratka, pri živem darovanju ledvic so ledvice bolj plastične, kot je bilo pričakovano, in trpijo zaradi presnovnih zahtev in sprememb teže svojega novega gostitelja. Dolgoročne posledice te ugotovitve si zaslužijo posebno pozornost v ad hoc zasnovanih študijah. Poleg tega je treba pri ocenjevanju izidov GFR pri tej populaciji upoštevati opažene razlike.

REFERENCE

1. Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA et al. Izboljšano preživetje presadka po presaditvi ledvice v Združenih državah, 1988 do 1996. N Engl J Med 2000; 342: 605–612

2. Roodnat JI, van Riemsdijk C, Mulder PGH et al. Vrhunski rezultati presaditve ledvice živega darovalca niso popolnoma posledica selekcije ali kratkega časa hladne ishemije: enocentrična multivariabilna analiza. Transplantacija 2003; 75: 2014–2018

3. Axelrod DA, Schnitzler MA, Xiao H et al. Ekonomska ocena sodobne prakse presajanja ledvic. Am J Transplant 2018; 18: 1168–1176

4. Porrini E, Delgado P, Torres A. Metabolični sindrom, insulinska rezistenca in kronična disfunkcija alogenskega presadka. Kidney Int 2010; 78 (Suppl 119): S42–S46

5. Locke JE, Reed RD, Massie A et al. Debelost poveča tveganje za končno odpoved ledvic pri živih darovalcih ledvic. Kidney Int 2017; 91: 699–703

6. Anjum S, Muzaale AD, Massie AB et al. Vzorci končne ledvične odpovedi, ki jo povzročajo sladkorna bolezen, hipertenzija in glomerulonefritis pri živih darovalcih ledvic. Am J Transplant 2016; 16: 3540–3547

7. Angel Frutos M, Crespo M, Valentin M et al. Recomendaciones para el transplante renal de donante vivo: GUIA ESPAÑOLA. Nefrologija 2021; S0211-6995(21): 00113–2

8. D'Agati V, Chagnac A, de Vries A et al. Glomerulopatija, povezana z debelostjo: klinične in patološke značilnosti ter patogeneza. Nat Rev Nephrol 2016; 12: 453–471

9. Hashimoto Y, Tanaka M, Okada H, et al. Presnovno zdrava debelost in tveganje za kronično ledvično bolezen. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 578–583 10. Brenner BM, Milford EL. Premajhno odmerjanje nefrona: programiran vzrok kronične odpovedi ledvičnega alogenskega presadka. Am J Kidney Dis 1993; 21 (Suppl 2): ​​66–72

11. Praga M, Hernandez E, Herrero JC et al. Vpliv debelosti na pojav proteinurije in ledvične insuficience po enostranski nefrektomiji. Kidney Int 2000; 58: 2111–2118

12. Tent H, Lely AT, Toering TJ et al. Ledvica darovalca se prilagaja telesnim dimenzijam prejemnika: po presaditvi ni vpliva spol darovalca na delovanje ledvic. Am J Transplant 2011; 11: 2173–2180

13. Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson D. Neustrezna velikost darovalca pri kadverski presaditvi ledvice. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2152–2159

14. Zeier M, Dohler B, Opelz G et al. Vpliv spola darovalca na preživetje presadka. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2570–2576

15. Luis-Lima S, Gaspari F, Porrini E et al. Merjenje hitrosti glomerularne filtracije: notranja in zunanja validacija tehnike očistka plazme z ioheksolom s HPLC. Clin Chim Acta 2014; 430: 84–85.

16. Luis-Lima S, Gaspari F, Negrín-Mena N et al. Plazemski očistek ioheksola je poenostavljen s testiranjem posušene krvi. Nephrol Dial Transplant 2017; 33: 1597–1603

17. Bröchner-Mortensen J. Preprosta metoda za določanje hitrosti glomerularne filtracije. Scand J Clin Lab Invest 1972; 30: 271–274

18. Lentine KL, Kasiske BL, Levey AS et al. Smernice klinične prakse KDIGO o oceni in oskrbi živih darovalcev ledvic. Transplantacija 2017; 101 (8 Suppl 1): S1–S109

19. Britansko transplantacijsko društvo. Smernice za presaditev ledvic živih darovalcev, 4. izdaja. https://bts.org.uk/wpcontent/uploads/2018/07/FINAL_LDKT-guidelines_junij- 2018.pdf (27. november 2021, datum zadnjega dostopa)

20. López-Martínez M, Luis-Lima S, Morales E et al. Ocena GFR in prilagoditev telesne površine pri prekomerni telesni teži in debelosti: grozljiva kombinacija dveh napak. Int J Obes (Lond) 2020; 44: 1129–1140

21. Garg AX, Muirhead N, Knoll G, et al. Proteinurija in zmanjšano delovanje ledvic pri živih darovalcih: sistematični pregled, metaanaliza in metaregresija. Kidney Int 2006; 70: 1801–1810

22. Rook M, Hofker HS, van Son WJ et al. Napovedna zmogljivost GFR pred darovanjem in ledvična rezervna zmogljivost za delovanje ledvic darovalca po darovanju ledvice. Am J Transplant 2006; 6: 1653–1659

23. Pevec MA. Pri miših, ljudeh in slonih: hitrost presnove določa hitrost glomerularne filtracije. Am J Kidney Dis 2001; 137: 164–178

24. van Londen M, Kasper N, Hessels N et al. Funkcionalna rezervna zmogljivost ledvic pred in po darovanju žive ledvice. Am J Physiol Renal Physiol 2018; 315: F1550–F1554

25. Horita S, Nakamura M, Suzuki M, et al. Selektivna insulinska rezistenca v ledvicah. Biomed Res Int 2016; 2016: 5825170

26. Tiwari S, Riazi S, Ecelbarger CA. Vpliv insulina na transport natrija skozi ledvice in krvni tlak pri zdravju, debelosti in sladkorni bolezni. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293: F974– F984

27. Singh S, Sharma R, Kumari M, et al. Inzulinski receptorji v ledvicah v zdravju in bolezni. Svetovni J Nephrol 2019; 8: 11–22

28. Hussain T. Ledvični receptorji za angiotenzin II, hiperinzulinemija in debelost. Clin Exp Hypertens 2003; 25: 395–403

29. van Londen M, Schaeffers A, de Borst M et al. Mlade darovalke ledvic s prekomerno telesno težo imajo nizko funkcionalno rezervo ledvic po darovanju. Am J Physiol Renal Physiol 2018; 315: F454– F459

30. Jacobs SC, Nogueira JM, Phelan MW et al. Ledvična funkcija prejemnika presadka je odvisna od mase ledvic darovalca in spola prejemnika. Transpl Int 2008; 21: 340–345

Ana González Rinne1, Cristian Acosta Sorensen1, Sergio Luis Lima 2, Marta Gómez Gil3, Natalia Negrín Mena4,5, Laura Díaz Martín4,5, Ana Ramírez6, Adelaida Morales7, Nicanor Vega8, Eduardo Gallego9, Edduin Martín Izquierdo10, Elisa Cabello10, Ana Elena Rodríguez Rodríguez 11, Jesús Pimentel González12, Beatriz Escamilla1, Coriolano Cruz4,5, Lourdes Pérez Tamajón1, Armando Torres Ramírez1,13, Flavio Gaspari5, Alberto Ortiz 2,14 in Esteban Porrini4,5,12,13

1 Oddelek za nefrologijo, Univerzitetna bolnišnica Kanarskih otokov, Tenerife, Španija,

2 IIS-Fundación Jiménez Diaz, Oddelek za medicino, Medicinska fakulteta, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Španija,

3 Oddelek za radiologijo, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Španija,

4 Research Unit Department, Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Španija,

5 LFR Laboratorio de Función Renal, Universidad de La Laguna, Tenerife, Španija,

6 Nefrološki oddelek, bolnišnica Universitario Insular, Las Palmas de Gran Canaria, Španija,

7 Nefrološki oddelek, bolnišnica General de Lanzarote, Arrecife, Španija,

8 Nefrološki oddelek, bolnišnica Universitario Doctor Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, Španija,

9 Nefrološki oddelek, bolnišnica Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife, Španija,

10 Nefrološki oddelek, bolnišnica General de La Palma, Santa Cruz de La Palma, Španija,

11 Fundación General de la Universidad de La Laguna, Tenerife, Španija,

12 Medicinska fakulteta Univerze La Laguna, Tenerife, Španija,

13 Oddelek za interno medicino, Universidad de La Laguna, ITB Instituto de Tecnologías Biomédicas, Tenerife, Španija

14 Red de Investigación Renal, Instituto Carlos III-FEDER, Madrid, Španija