Učinki kombiniranega zdravljenja z zaviralnimi proteini InterAlpha (IAIP) s hipotermijo pri novorojenčkih podgan, izpostavljenih hipoksično-ishemični (HI) možganski poškodbi

OZADJE:

Hipoksično-ishemična (HI) možganska poškodba je ena najpogostejših nevroloških težav pri dojenčkih. Hipotermija je edina odobrena terapija za neonatalno HI encefalopatijo. Ta terapija je le delno zaščitna, ni je mogoče uporabiti pri nedonošenčkih in ima ozko terapevtsko okno po rojstvu.

Kliknite za spominske izdelke cistanche tubulosa

Zato so nujno potrebne dodatne dopolnilne terapije. IAIP so naravne beljakovine, pridobljene iz plazme. Prej smo pokazali, da sam IAIP zmanjša smrt kortikalnih nevronskih celic, izboljša vedenjske rezultate in zmanjša izgubo volumna možganov pri novorojenčkih HI podgan (Chen et al., 2019; Schuffels et al., 2020). Vendar pa terapevtski učinki kombiniranega zdravljenja IAIP s hipotermijo pri novorojenčkih podganah še niso bili ugotovljeni.

NAMEN:

Preučiti učinke kombiniranega zdravljenja IAIP s hipotermijo na količine možganskega infarkta po izpostavljenosti insultom HI pri samcih in samicah novorojenčkov podgan.

METODOLOGIJA:

Metoda Rice-Vannucci je bila uporabljena za indukcijo HI, npr. enostranska ligacija karotidne arterije, ki ji je sledila hipoksična izpostavljenost 90-minutnemu 8 odstotku O2 na postnatalni (P) dan 7. Po obnovitvi HI so bili mladiči zdravljeni bodisi z normotermijo (rektalna temperatura 36 stopinj) ali hipotermijo (rektalna temperatura 30 stopinj) za 3 ure.

Podgane so bile naključno razvrščene v 6 skupin: (1) normotermija plus placebo (PL, Sham); (2) normotermija plus HIPL; (3) normotermija plus HI-IAIP; (4) hipotermija (rektalna temperatura 30) plus Sham; (5) hipotermija plus HI-PL; in (6) hipotermija plus HI-IAIP. HI so živali prejele PL (s fosfatnim pufrom) ali IAIP, pridobljene iz človeške plazme (30 mg/kg) intraperitonealno (ip) 0, 24 in 48 ur po HI. Pri P14 so bili zbrani možgani za merjenje volumna infarkta (sliki A in B).

REZULTATI:

Pod normotermijo je zdravljenje z IAIP znatno zmanjšalo izgubo volumna možganov v kohorti (samec in samica), samcih in samicah neonatalnih podgan (P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

SKLEPI:

Kombinirano zdravljenje IAIP s hipotermijo zmanjša izgubo volumna možganov v kohorti in podganjih samicah po izpostavljenosti HI. Čeprav bi lahko bili IAIP dodatno dodatno zdravljenje za dojenčke, ki trenutno prejemajo terapevtsko hipotermijo, je treba optimalni odmerek in terapevtska okna še določiti.

Kako cistanche zdravi poškodbe možganskih celic?

Cistanche se v kitajski medicini tradicionalno uporablja za izboljšanje delovanja možganov in zdravljenje nevroloških motenj. Študije so pokazale, da lahko cistanche pomaga zaščititi možganske celice z zmanjšanjem vnetja in oksidativnega stresa v možganih ter tako izboljša preživetje nevronov. Ena študija, objavljena v Journal of Traditional and Complementary Medicine, je pokazala, da izvleček cistanche pomaga zaščititi možganske celice pred poškodbami zaradi pomanjkanja kisika in glukoze.

Raziskovalci so zaključili, da bi lahko bil ekstrakt cistanche potencialno terapevtsko sredstvo za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni. Druga študija, objavljena v Journal of Alzheimer's Disease, je pokazala, da so polisaharidi cistanche, ki so glavne aktivne spojine v cistancheju, lahko zaščitili možganske celice pred toksičnostjo in preprečili kognitivno okvaro pri mišjem modelu Alzheimerjeve bolezni.

Reference:

-Chen, X., et al., 2019. Nevroprotektivni učinki inter-alfa inhibitorskih proteinov po hipoksično-ishemični poškodbi možganov pri novorojenčkih podganah. Exp Neurol. 317, 244- 259.

- Schuffels, S., et al., 2020. Učinki proteinov zaviralcev inter-alfa na možgansko poškodbo po izpostavitvi neonatalnih podgan hudi hipoksiji-ishemiji. Exp Neurol. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. Nevroprotektivni učinki vodnega izvlečka Cistanche deserticola YC Ma proti nevronski smrti, ki jo povzroča oksidativni stres, prek signalne poti PKCε / Akt / CREB. J Etnofarmakol. 2016, 2. avgust; 189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016, 25. april. PMID: 27125471.

- Zhang W, Wei N, Su F, et al. Polisaharidi Cistanche deserticola pomladijo akutno staranje, ki ga povzroči LPS, pri miših. Starost (Dordr). 2014;36(3):9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- Li Y, Jin F, Li X, et al. Polisaharid Cistanche deserticola zmanjša oksidativni stres in poškodbe hipokampusa pri podganjem modelu Alzheimerjeve bolezni. J Alzheimerjeva bolezen. 2015;43(3):977-988. doi:10.3233/JAD-132416.