Učinki živega darovanja ledvic na arterijsko togost: protokol sistematičnega pregleda

kontaktirajte Tinotina.xiang@wecistanche.comza več informacij

POVZETEK

Uvod Poročali so, da imajo darovalci ledvic pospešeno napredovanje togosti aorte in zmanjšano glomerularno filtracijo v primerjavi z zdravimi nedarovalci. To je zaskrbljujoče, ker je povečana togost aorte neodvisen napovedovalec celotne kardiovaskularne bolezni in umrljivosti zaradi vseh vzrokov v splošni populaciji. Da bi potrdili, ali se arterijska togost po darovanju poveča, bomo sistematično pregledali vse študije, ki so ocenjevale indekse arterijske togosti pri zdravih posameznikih, pri katerih je bila opravljena enostranska nefrektomija zaradi darovanja ledvice, v primerjavi s starostno primerljivimi zdravimi nenefrektomiranimi kontrolnimi osebami.

Metode/analiza Izčrpno bomo iskali študije, objavljene med 1. januarjem 1960 in 15. marcem 2021 v pregledih MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, OVID in EBM. Vključene bodo vse prospektivne (kohorte, primeri-kontrole, serije primerov ter študije pred in po) in retrospektivne nerandomizirane študije, ki poročajo o indeksih arterijske togosti pri nefrektomiranih in nefrektomiranih zdravih udeležencih. Primarni rezultat bo razlika v funkcionalni meritvi togosti arterij med darovalci in nedarovalci. Sekundarno

rezultati bodo razlike v sistoličnem/diastoličnem krvnem tlaku, serumskem kreatininu, glomerularni filtraciji, debelini intime-medije karotidne arterije in vaskularni kalcifikaciji.

Pregled študije, izbor in ekstrakcijo podatkov bosta opravila dva neodvisna recenzenta. Tveganje za

pristranskost bo neodvisno ocenjena z orodjem ROBINS-I, zaupanje v dokaze pa s priporočili ocenjevanja, razvoja in vrednotenja priporočil. Ocenjene bodo kvalitativne in kvantitativne sinteze podatkov ter klinična in statistična heterogenost (gozdne ploskve, I2 in Cochranova statistika Q). Če je klinična in statistična heterogenost sprejemljiva, bodo učinki, uteženi z inverzno varianco, analizirani z modeli naključnih učinkov.

Etika in razširjanjeEtična odobritev ni potrebna. Naše rezultate bomo razširjali s strokovnimi publikacijami in predstavitvami, ki bodo zainteresirane strani vodile pri vrednotenju in nadaljnji oskrbi darovalcev ledvic.

Registrska številka PROSPERO CRD42020185551.

UVOD

Živi darovalecledvicapresaditevje prednostno zdravljenje za bolnike s končno odpovedjo ledvic (ESRD); zagotavlja povečano preživetje bolnikov in presadka ter boljšo kakovost življenja kot bodisi dializa ali umrli darovalecpresaditev.1 2 Vsako leto skoraj 20.000 zdravih odraslih po vsem svetu sprejme tveganje nefrektomije darovalca, da bi družinskim članom, prijateljem ali celo tujcem pomagali izboljšati preživetje in kakovost življenja.3 4 Z medicinskega in etičnega vidika smo zmanjšati njihova tveganja in povečati varnost med in po njemdarovanje ledvic. Čeprav je več študij2 5 6 pokazalo, da je absolutno tveganje za zdravodarovalcev ledvicpo nefrektomiji zelo nizka, nekateri poročajo, da je enostranska nefrektomija povezana s pospešenim napredovanjem togosti aorte, povečano maso levega prekata, debelino interventrikularnega septuma in zmanjšano glomerulno filtracijo v primerjavi z zdravimi nedarovalci, ki se ujemajo po starosti in spolu.7–11 v večini teh poročil se krvni tlak ob spremljanju ni bistveno razlikoval med darovalci in nedarovalci.8 9 12 13 Poleg tega je bilo tveganje za razvoj hipertenzije po darovanju povezano z višjimi odčitki krvnega tlaka pred darovanjem, kar kaže na zmanjšano glomerularno hitrost filtracije (GFR) po darovanju je lahko dejavnik tveganja za večjo togost aorte, neodvisno od krvnega tlaka.^{7 13} Te ugotovitve so klinično pomembne, ker je povečana togost aorte, merjena s hitrostjo karotidno-femoralnega pulznega vala (cf-PWV), močan neodvisen napovedovalec celotne kardiovaskularne bolezni in umrljivosti zaradi vseh vzrokov v splošni populaciji.¹⁴ Povečanje cf-PWV za 1 m/s pri sicer zdravem posamezniku je bilo povezano s prilagojenim povečanjem tveganja za 14 odstotkov in 15 odstotkov pri vseh srčno-žilnih dogodkih in umrljivosti zaradi vseh vzrokov.¹⁴ Čeprav po enostranski nefrektomiji pride do kompenzacijske ledvične hipertrofije in glomerulne hiperfiltracije, običajno sledi neto zmanjšanje skupne GFR, kar povečuje možnost, da postane tveganje za srčno-žilne bolezni po darovanju primerljivo s tveganjem pri bolnikih z blago do zmerno kroničnobolezni ledvic.^15–17 Zmanjšanje ledvične funkcije v takšnem obsegu je lahko še posebej kritično za mladeledvicadarovalci, ki so najdlje izpostavljeni tveganju za učinke zmanjšane ledvične mase. Da bi ugotovili, ali so darovalci ledvic v nevarnosti za povečano togost aorte, je potrebna sistematična ocena obstoječih študij o togosti arterij pri darovalcih v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami enake starosti. Ta pregled se razlikuje od obstoječih sistematičnih pregledov in metaanaliz, ki so ocenjevale intervencijske učinkepresaditev ledviceo togosti arterij pri prejemnikih ledvic z ESRD.^{18 19} Rezultati tega novega pregleda lahko poudarijo prednosti in slabosti prejšnjih študij z darovalci ledvic in ugotovijo, ali so potrebne nadaljnje dobro zasnovane preiskave.

Kliknite tukaj za več informacij o delovanju ledvic

Cilji

V tej študiji bomo sistematično pregledali vse nerandomizirane študije, ki so ocenjevale osrednjo ali periferno togost arterij pri zdravih posameznikih, pri katerih je bila opravljena enostranska nefrektomija po izpolnjevanju standardnih meril za darovanje ledvic in ki so imeli meritve funkcionalnih ali strukturnih komponent togosti arterij, kot je opredeljeno s potrjenimi metrikami, vključno s cf-PWV, hitrostjo pulznega vala brahialno-gleženj (PWV), analizo pulznega vala, femoralno-tibialno PWV, gleženjsko-brahialnim indeksom, raztegljivostjo aorte, debelino intime-medije karotidne arterije in vaskularno kalcifikacijo. Glavni cilj tega pregleda bo zagotoviti dokaze najboljše kakovosti o tem, ali se arterijska togost po darovanju ledvice pri živih poveča nad pričakovano za starostno prilagojene zdrave nefrektomirane kontrolne osebe. Ugotavljali bomo predvsem razlike v funkcionalnih označevalcih arterijske togosti med darovalci ledvic in njihovimi ustreznimi primerjalnimi zdravimi kontrolami brez darovalcev. Ker je napredovanje togosti arterij pri darovalcih ledvic lahko determinanta srčno-žilnih izidov, bomo dodatno primerjali togost arterij pri darovalcih pred in po nefrektomiji. Drugič, dokumentirali bomo razlike v sistoličnem in diastoličnem krvnem tlaku (SBP, DBP), serumskem kreatininu, ocenjeni GFR (eGFR) in strukturnih markerjih arterijske togosti (debelina karotidne intime-medije, rezultati arterijske kalcifikacije) med tema dvema populacijama.

METODE IN ANALIZA

Ta pregled bomo izvedli v skladu z načeli Cochrane Collaboration za sistematične preglede²⁰in ta protokol je vpisan v register PROSPERO za sistematske preglede.²¹Prednostne postavke poročanja za sistematične preglede, opisane v smernicah Prednostne postavke poročanja za sistematične preglede in metaanalize²²bodo sledili in vključena bo datoteka s kontrolnim seznamom za ta priporočila(spletna dodatna priloga1).²³

Prebivalstvo in kriteriji upravičenosti

Donatorji ledvic

Vključili bomo zdrave odrasle (³18 let) katere koli starosti, pri katerih je bila opravljena enostranska nefrektomija po izpolnjevanju standardnih presejalnih meril za darovanje organov in katerih arterijska togost je bila neinvazivno izmerjena pred in/ali po nefrektomiji s katero koli od naslednjih funkcionalnih meritev arterijske togosti : cf-PWV, brahialno-gleženjska PWV, femoralno-tibialna PWV, gleženjsko-brahialni indeks, analiza pulznega vala (indeks povečanja in centralni pulzni tlak) in raztegljivost aorte.^{24 25} Kot kazalniki strukturnih sprememb žilne togosti bodo dokumentirane tudi meritve debeline intime-medije karotidne arterije in ocene vaskularne kalcifikacije.²⁶

Zdrave kontrole

Kot kontrole bomo vključili odrasle posameznike (³18 let) z meritvami potrjenih indeksov togosti arterij, ki so sodelovali kot zdrave primerjalne kontrole v študijah darovalcev ledvic.^{7 8}

Intervencija

V tem pregledu bo kot glavni poseg obravnavana enostranska nefrektomija brez zapletov pri darovanju ledvic, neodvisna od kirurškega pristopa (laparoskopska in odprta nefrektomija).

Rezultati

Primarni rezultat bo razlika v funkcionalni meritvi togosti arterij med zdravimi udeleženci z nefrektomijo in nefrektomiranimi ter razlika v darovalcih pred in po nefrektomiji. Absolutne vrednosti poleg srednjih razlik med skupinami bodo dokumentirane v njihovih ustreznih merskih enotah. Sekundarni rezultati bodo razlike v SBP in DBP (mm Hg), pulznem tlaku (mm Hg), ravni serumskega kreatinina (µmol/L), eGFR (ml/min/1,73 m²), debelina intime-medije karotidne arterije (mm) in vaskularna kalcifikacija (točke).^{16 24 26 27}Klinični izidi in kakršna koli dodatna merila delovanja endotelija bodo ustrezno dokumentirani in poročani.^{17 28}

referenčna skupina cf-PWV

Poleg primarne primerjalne analize bomo iskali študije, ki so merile cf-PWV pri različnih zdravih populacijah po vsem svetu in so poročale o vrednostih normalne cf-PWV, standardizirane glede na starost.²⁹ Pričakujemo

da bo ta analiza izboljšala posplošljivost tega pregleda. Oblikovanje študija

Ker prospektivna randomizirana klinična preskušanja darovanja nikoli ne bi bila mogoča zaradi etičnih razlogov, bodo vključene le prospektivne nerandomizirane (kohorta, primer-kontrola, serije primerov ter študije pred in po) in retrospektivne študije, pod pogojem, da je 10 ali več subjektov je sodelovalo v primarni analizi.

Strategija iskanja

Naša iskalna strategija bo potekala z uporabo MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central podatkovnih baz, CADTH 'Grey matters light', OVID, EBM Reviews, Health Technology Assessment Database in druge sive literature študij, vključno z vladnimi poročili in izjavami o politiki, objavljenimi po 1. januarju 1960. Celovito strategijo iskanja bo v sodelovanju z raziskovalno skupino sestavil in izvajal strokovnjak za zdravstvene informacije (RS) z izkušnjami s sistematičnimi pregledi. Izrazi MeSH bodo uporabljeni za zajemanje glavnih elementov raziskovalnega vprašanja, identificirani citati pa bodo izvoženi v preglednico Excel za pregled študije in izbiro. Naša predlagana strategija iskanja literature je opisana v spletnem dodatnem dodatku 2. Naše načrtovano sistematično iskanje se bo nadaljevalo do 15. marca 2021. Ročni pregled seznamov referenc za vse študije bo izveden v skladu z vnaprej določenimi merili presejanja (tabela 1).

Končno iskanje po sivi literaturi bo opravljeno z uporabo "Google Scholar's well" in pregledov ClinicalTrials.gov za vsako trenutno študijo. Pri nobenem od začetnih iskanj ne bo uporabljena nobena jezikovna omejitev, vendar bo naša končna analiza omejena na članke, objavljene v angleškem, francoskem, italijanskem, portugalskem in španskem jeziku. Podvojeni citati bodo odstranjeni, iskalne strategije pa bodo ohranjene do konca tega pregleda.

Pregled študije, izključitve in izbor

Med fazo presejanja bomo vključili vse prospektivne in retrospektivne nerandomizirane študije, ki poročajo o meritvah togosti arterij pri nefrektomiranih in nefrektomiranih zdravih udeležencih. Sledil bo iterativni postopek izbire študij z uporabo meril za vključitev in izključitev iz tabele 1. Izključili bomo študije, ki poročajo o preiskavah pri pediatričnih populacijah (starost<18 years),="" non-human="" studies,="" narrative="" reviews,="" in="" vitro="" or="" mathematical="" modeling="" reports,="" abstracts="" or="" conference="" proceedings,="" and="" any="" duplicate="" or="" substudy="" of="" previously="" published="" investigations.="" all="" review="" processes="" will="" be="" independently="" performed="" by="" two="" individuals,="" with="" a="" third="" person="" available="" for="" consensus="" in="" cases="" of="">

Vsi citati bodo najprej pregledani po naslovu in povzetku. Po izboru po naslovu/izvlečku in z namenom lažje končne odločitve o primernih študijah, vmesni pregled razdelka materiala in metod

bodo izvedeni v dvojniku, da se potrdi vrsta uporabljene metodologije za merjenje togosti arterij. Neodvisni pregledovalci bodo pred ekstrakcijo podatkov opravili preudarno odločilno izbiro na ravni celotnega besedila. V primeru manjkajočih informacij bomo razmislili o stiku z avtorji študije. Nobeden od avtorjev pregledov ne bo zaslepljen glede naslovov revij ali avtorjev študije ali institucij.

Pridobivanje podatkov

Obrazec za ekstrakcijo podatkov bo vnaprej pripravljen s soglasjem vseh preiskovalcev in optimiziran z uporabo podmnožice 4 naključno izbranih študij pred ekstrakcijo dvojnika s strani dveh neodvisnih pregledovalcev. Če iz ene študije izhaja več publikacij, bodo ustrezni podatki izvlečeni v en obrazec. Pridobivanje podatkov bo vključevalo (1) značilnosti študije, zasnovo in metode: naslov, avtorje, revijo/vir/leto, jezik objave, državo, vrsto zasnove študije, obdobje študije, status objave, skupno število donatorjev in ne - darovalci, merila za vključitev in izključitev ter točke merjenja; (2) značilnosti vzorca: starost, spol, starost v času nefrektomije, starost v času ocene, trajanje spremljanja in vrsta instrumentov za arterijsko togost;( 3) rezultati: sprememba arterijske togosti na podlagi metrike merjenja: cfPWV, brahialno-gleženjska PWV, femoralno-tibialna PWV, gleženjsko-brahialni indeks, indeks povečanja, centralni pulzni tlak, raztegljivost aorte, debelina intime-medije karotidne arterije; rezultati arterijske kalcifikacije, ravni kreatinina v serumu, eGFR. SBP, DBP in pulzni krvni tlak. Dokumentirali bomo, ali so vrednosti arterijske togosti sporočene kot prilagojene ali neprilagojene glede na spremembe srednjega arterijskega krvnega tlaka in/ali srčnega utripa. V primeru prijave bomo dokumentirali vrsto in število zdravil za nadzor krvnega tlaka.

Ocena tveganja pristranskosti

Tveganje pristranskosti za nerandomizirane študije bo ocenjeno z orodjem Tveganje pristranskosti v nerandomiziranih študijah (ROBINS-I). Sedem področij, prek katerih bi lahko prišlo do pristranskosti, bosta neodvisno ovrednotila in o njih razpravljala dva recenzenta, ki zajemajo motnje, izbor udeležencev (nefrektomirani in nenefrektomirani), razvrstitev posega (tj. enostranska nefrektomija), odstopanje od predvidenega posega, manjkajoče podatkov, merjenje rezultatov in izbor sporočenih rezultatov. Vsako področje bo ocenjeno kot nizko, zmerno, resno ali kritično tveganje pristranskosti ali pa ni na voljo nobenih informacij. Po razpravi med recenzenti bo tabelarično prikazana splošna ocena pristranskosti študije z vključitvijo vseh področij. Nerešena nesoglasja bodo rešena s sodelovanjem tretjega ocenjevalca.

mediane in interkvartilne razpone za zvezne spremenljivke ter števila in odstotke za kategorične spremenljivke. Zagotovljeno bo tudi narativno poročilo o značilnostih študije. Identificirali bomo možne vire klinične heterogenosti glede na razlike v značilnostih zasnove študije, metodološki kakovosti, značilnostih na začetku med nefrektomiranimi skupinami in njihovimi kontrolami ter trajanjem obdobij spremljanja. Če vsaj dve študiji poročata o istem izidu, se bo na teh študijah poskusila izvesti kvantitativna analiza (tj. metaanaliza). Statistična heterogenost bo označena z gozdnimi ploskvami, I² in Cochranovo statistiko Q （p<0.10）. if="" both="" clinical="" and="" statistical="" heterogeneity="" is="" acceptable,="" inverse="" variance-weighted="" effects="" meta-analysis="" will="" be="" performed.="" ani'valueless="" than="" 60%="" with="" anon-significant="" x'="" statistic(p="">0.10) bodo nakazovali zmerno statistično heterogenost. Primarno bomo izbrali model naključnih učinkov po metodologiji DerSimoniana in Lairda, vendar bo kot del naše analize občutljivosti modelirana tudi metaanaliza fiksnih učinkov. Na podlagi lestvice meritev se lahko odločimo za izračun združenih ocen učinka z uporabo standardiziranih ali srednjih razlik in njihovih ustreznih 95-odstotnih intervalov zaupanja. Da bi zmanjšali 'napako dvojnega štetja v študijah pred in potem', bo polovica skupnega števila udeležencev študije dodeljena vsaki skupini študije. Vse analize bodo izvedene z uporabo RevMan V.5.3 (Nordijski Cochrane Center, Cochrane Collaboration, 2014. Kopenhagen).

Analiza občutljivosti

Odvisno od števila primernih študij se lahko izvedejo analize občutljivosti za ovrednotenje učinkov ekstremnih vrednosti, visokega tveganja pristranskosti študije in morebitnih zmedenih učinkov, povezanih z razlikami v poročanju o prilagojenih ali neprilagojenih vrednostih togosti arterij glede na spremembe srednjega arterijskega tlaka in/ali srčnega utripa. Ocenjena bo tudi analiza razlik med modeli fiksnih in naključnih učinkov na združenih ocenah učinkov.

Analiza podskupin

Klinične študije32 so dokumentirale, da je pri živih darovalcih, ki so genetsko povezani z njihovimi prejemniki ESRD, večja verjetnost za razvoj primarne bolezni ledvic. Zato je ključnega pomena razlikovati med učinki enostranske nefrektomije na arterijsko togost med zdravimi kontrolnimi osebami, povezanimi s prejemnikom, in tistimi, ki niso v sorodu s prejemnikom. Da bi zmanjšali pristranskost v našem pregledu in glede na število primernih študij, naravo in podrobnosti sporočenih informacij, bomo poskušali ugotoviti učinke morebitnih motečih dejavnikov z izvajanjem analiz podskupin na podlagi starosti, kirurške tehnike (odprta ali laparoskopska nefrektomija) , trajanje spremljanja po nefrektomiji (kratkotrajno v primerjavi z dolgotrajno), vrsta primerjalnega zdravila (povezano s prejemnikom v primerjavi z ne-prejemnikom), število in vrsta zdravil, ki se uporabljajo za nadzor krvnega tlaka in spol glede na različne moške in ženske razmerja. Razlike med skupinami bodo analizirane z uporabo Cochranove statistike Q s p Manjšim ali enakim 0.10.

Sinteza podatkov in načrt analize

Študije bodo vključene v kvalitativne in kvantitativne sinteze, če izpolnjujejo vsa merila za upravičenost. Značilnosti študije bodo povzete s povprečji in SD oz

in vrsto zdravil, ki se uporabljajo za nadzor krvi

pritisk in spol glede na različne moške in ženske

razmerja. Razlike med skupinami bodo analizirane z uporabo Cochranove statistike Q s p Manjšim ali enakim 0.10.

Zaupanje v kumulativne dokaze

Za oceno zanesljivosti dokazov in moči priporočil o učinkih enostranske nefrektomije pri darovalcih ledvic bosta dva recenzenta ocenila kakovost dokazov za vsako mero izida v skladu s petimi področji ocenjevanja, razvoja in evalvacije priporočil.

Spremembe

Morebitne spremembe protokola bodo povzete v obliki tabele, kjer bo naveden datum spremembe, opis sprememb in utemeljitev.

Vključevanje bolnikov in javnosti

Pacienti in/ali javnost niso bili vključeni v oblikovanje protokola.

DISKUSIJA

Ker so živi darovalci ledvic izbrani med najbolj zdravimi posamezniki, so poročali, da je dolgoročno tveganje za končno odpoved ledvic, srčno-žilne bolezni ali smrt podobno ali celo nižje od tistega v splošni populaciji." Vendar je bilo dokumentirano, da enostranska nefrektomija pogosto povzroči zmanjšano delovanje ledvic in različne ravni povečanega serumskega kreatinina.1516 Čeprav srednjeročni in dolgoročni neželeni učinki hiperfiltracije in kompenzacijske hipertrofije po darovanju ostajajo nejasni, je endotelijska disfunkcija povezana z zmanjšano reaktivnostjo brahialne arterije in povečanimi ravnmi uremičnega Pri darovalcih ledvic so poročali o toksinih. Nedavno so nekatere študije poročale, da enostranska nefrektomija vodi do povečanja togosti aorte, mase levega prekata in zmanjšane GFR že eno leto po operaciji.- Čeprav krvni tlak ni bil opazno prizadet pri v teh študijah začetni rezultati kažejo, da je zmanjšana GFR lahko neodvisna stopnja tveganja za povečano togost aorte in neugodno preoblikovanje levega prekata, neodvisno od krvnega tlaka.811 12

Za karakterizacijo hemodinamičnih učinkov enostranske nefrektomije pri darovalcih ledvic predlagamo sistematično identifikacijo, oceno in povzetek vseh nerandomiziranih študij, ki so preučevale indekse arterijske togosti pred in po nefrektomiji pri darovalcih, da bi ugotovili morebitno povečanje napredovanja arterijske togosti v primerjavi z z zdravimi posamezniki enake starosti. Poleg izboljšanja našega razumevanja razmerja med zmanjšanim delovanjem ledvic po darovanju in kardiovaskularnim delovanjem bodo naše ugotovitve ugotovile, ali je enostranska nefrektomija dejavnik tveganja za povečano togost arterij pri darovalcih in ali bi lahko bile neinvazivne meritve togosti arterij koristne za tveganje stratifikacija.

Študije na živalih so pokazale, da spremembe v razvoju ledvic, ki povzročijo zmanjšano število nefronov pri potomcih, povzročijo zvišanje krvnega tlaka, znižan

cardiac functional reserve and left ventricle hypertrophy in adulthood."Although alterations of the reninangio tensin-aldosterone system and changes in vascular tone are frequently present after unilateral nephrectomy,"'kidney donation is not considered a risk factor for hypertension post-donation. Kasiske et al followed living kidney donors for a 3-year period and identified an increase in blood pressure over time, but differences between donors and controls were non-significant. Kim et al found that there was an increase in blood pressure after donation with 21%ofdonors requiring medication for control of hypertension. Thiel et al" reported that the risk of developing hypertension(defined as >140/90 mm Hg) povečala 3.6-krat 1-leto po darovanju, vendar so bile izhodiščne vrednosti darovalcev ledvic, ki so postali hipertenzivni, znatno višje od tistih, ki so bili manj dovzetni za hipertenzijo. Ker je sistemski krvni tlak lahko determinanta togosti arterij, bomo SBP in DBP vključili kot sekundarni rezultat. To bo pripomoglo k razumevanju morebitnega razmerja med krvnim tlakom in arterijsko togostjo

7-39

darovanje organov.-

Da bi sprejeli, da je povečana togost arterij povezana z učinki enostranske nefrektomije, so kritični prepričljivi dokazi, ki temeljijo na kakovostnih študijah in ustreznih metodoloških načrtih. Čeprav so kakovost dokazov in razlike v načrtu študije dejavniki, ki lahko omejijo moč naših povezav, bo uporaba dobro potrjenih lestvic v naši študiji za oceno tveganja pristranskosti in zanesljivosti dokazov zmanjšala napačne interpretacije.3ss V primerih, ko so informacije ni na voljo, se bomo potrudili stopiti v stik s primarnim avtorjem(-i), da bi pridobili vse manjkajoče informacije.

Živi darovalci ledvice nimajo nobene zdravstvene koristi od darovanja, saj se izpostavljajo zdravstvenim tveganjem, povezanim s kirurškim postopkom in učinki zmanjšane ledvične mase v korist drugega človeka. Spodbujanje avtonomije darovalcev v procesu zdravstvenega odločanja zahteva natančno kvantifikacijo srednjeročnih in dolgoročnih tveganj po darovanju. To je še posebej kritično pri mladih živih darovalcih, pri katerih je tveganje izpostavljenosti najdaljše. Naš pregled bo s preučevanjem napredovanja togosti arterij po nefrektomiji zagotovil natančnejšo oceno 'kratkoročnih do srednjeročnih tveganj za bolezni srca in ožilja po darovanju. Takšni rezultati lahko obveščajo potencialne darovalce in lahko usmerjajo njihovo nadaljnjo oskrbo. in dolgoročno ohraniti dobro zdravje.

Etika in razširjanje

Za ta sistematični pregled ni potrebna nobena etična odobritev. Naše ugotovitve bomo razširjali s strokovnimi publikacijami in predstavitvami, ki lahko služijo kot podlaga za klinične smernice in obravnavo potencialnih darovalcev ledvic.

REFERENCE

1 Foroutan F, Friesen EL, Clark KE et al. Dejavniki tveganja za 1-letno izgubo presadka po presaditvi ledvice: sistematični pregled in metaanaliza. Clin J Am Soc Nephrol 2019; 14: 1642–50.

2 Keys DO, Jackson S, Berglund D, et al. Rezultati darovalcev ledvic Večji ali enaki 50 let po darovanju. Clin Transplant 2019; 33: e13657.

3 Matas AJ, Smith JM, Skeans MA, et al. OPTN/SRTR 2012 letno poročilo: ledvica. Am J Transplant 2014; 14 Suppl 1: 11–44.

4 Horvat LD, Shariff SZ, Garg AX. Raziskava rezultatov nefrektomije darovalca: globalni trendi v stopnjah darovanja ledvic pri živih. Kidney Int 2009; 75: 1088–98.

5 Maggiore U, Budde K, Heemann U, et al. Dolgoročna tveganja živega darovanja ledvic: pregled in stališče delovne skupine ERA-EDTA Descartes. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 216–23.

6 O'Keeffe LM, Ramond A, Oliver-Williams C, et al. Srednje- in dolgoročna zdravstvena tveganja pri živih darovalcih ledvic: sistematični pregled in meta-analiza. Ann Intern Med 2018; 168: 276–84.

7 Bahous SA, Stephan A, Blacher J, et al. Togost aorte, živi darovalci in presaditev ledvic. Hipertenzija 2006; 47: 216–21.

8 Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Kardiovaskularni učinki enostranske nefrektomije pri živih darovalcih ledvic. Hipertenzija 2016; 67: 368–77.

9 Buus NH, Carlsen RK, Hughes AD, et al. Vpliv presaditve ledvic in darovanja žive ledvice na togost velikih arterij in periferni žilni upor. Am J Hypertens 2020; 33: 234–42.

10 Ohyama Y, Ambala-Venkatesh B, Noda C, et al. Povezava togosti aorte s preoblikovanjem levega prekata in zmanjšano funkcijo levega prekata, merjeno z magnetno resonanco: večetnična študija ateroskleroze. Circ Cardiovasc Imaging 2016; 9.

11 Gokalp C, Guner Oytun M, Gunay E, et al. Povečanje debeline interventrikularnega septuma je lahko prvi znak srčno-žilnih sprememb pri darovalcih ledvic. Ehokardiografija 2020; 37: 276–82.

12 Williams SL, Oler J, Jorkasky DK. Dolgotrajna ledvična funkcija pri darovalcih ledvic: primerjava darovalcev in njihovih bratov in sester. Ann Intern Med 1986; 105: 1–8.

13 Thiel GT, Nolte C, Tsinalis D, et al. Preiskovanje darovanja ledvic kot dejavnika tveganja za hipertenzijo in mikroalbuminurijo: ugotovitve švicarskega prospektivnega spremljanja živih darovalcev ledvic. BMJ Open 2016; 6: e010869.

14 Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Napovedovanje srčno-žilnih dogodkov in umrljivosti zaradi vseh vzrokov z arterijsko togostjo: sistematični pregled in meta-analiza. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1318–27.

15 Konzorcij za prognozo kronične ledvične bolezni, Matsushita K, van der Velde M, et al. Povezava ocenjene hitrosti glomerulne filtracije in albuminurije z umrljivostjo zaradi vseh vzrokov in kardiovaskularno smrtnostjo v kohortah splošne populacije: skupna meta-analiza. Lancet 2010; 375: 2073–81.

16 Garg AX, Meirambayeva A, Huang A, et al. Kardiovaskularna bolezen pri darovalcih ledvic: ujemajoča se kohortna študija. BMJ 2012; 344: e1203.

17 Yilmaz BA, Caliskan Y, Yilmaz A, et al. Kardiovaskularno-ledvične spremembe po darovanju ledvice: enoletna spremljajoča študija. Transplantacija 2015; 99: 760–4.

18 Sidibé A, Fortier C, Desjardins Marie-Pier, Desjardins MP, et al. Zmanjšanje togosti arterij po presaditvi ledvice: sistematični pregled in meta-analiza. J Am Heart Assoc 2017; 6: 007235.

19 Rodriguez RA, Hae R, Spence M, et al. Sistematični pregled in meta-analiza nefarmakoloških posegov za togost aorte pri končni fazi ledvične bolezni. Kidney Int Rep 2019;4:1109–21. 20 Reeves B, Deeks JJ, Higgins J. Vključno z nerandomiziranimi študijami o učinkih intervencije. V: Higgins J, Thomas J, ur. Cochrane priročnik za sistematične preglede intervencij. Različica 6.0. Hoboken: John Wiley & Sons, 2019.

21 Nacionalni inštitut za zdravstvene raziskave. Prospero International prospektivni register sistematičnih pregledov, 2020.

22 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. Prednostne postavke poročanja za sistematične preglede in metaanalize: izjava PRISMA. J Clin Epidemiol 2009; 62: 1006–12.

23 Beller EM, Glasziou PP, Altman DG, et al. PRISMA za povzetke: poročanje o sistematičnih pregledih v časopisnih in konferenčnih povzetkih. PLoS Med 2013; 10: e10001419.

24 DeLoach SS, Townsend RR. Vaskularna togost: njeno merjenje in pomen za epidemiološke študije in študije rezultatov. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 184–92.

25 Redheuil A, Wu CO, Kachenoura N, et al. Raztegljivost proksimalne aorte je neodvisen napovedovalec umrljivosti zaradi vseh vzrokov in incidentov CV: študija MESA. J Am Coll Cardiol 2014; 64: 2619–29.

26 Polak JF, O'Leary DH. Debelina karotidne intime-medije kot nadomestek in napovedovalec KVB. Glob Heart 2016; 11: 295–312.

27 Levey AS, Stevens LA. Ocenjevanje GFR z uporabo enačbe kreatinina za epidemiološko sodelovanje CKD (CKD-EPI): natančnejše ocene GFR, nižje ocene razširjenosti KLB in boljše napovedi tveganja. Am J Kidney Dis 2010; 55: 622–7.

28 Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Neinvazivno odkrivanje endotelijske disfunkcije pri otrocih in odraslih s tveganjem za aterosklerozo. Lancet 1992; 340: 1111–5.

29 Referenčne vrednosti za sodelovanje pri arterijski togosti. Determinante hitrosti pulznega vala pri zdravih ljudeh in ob prisotnosti srčno-žilnih dejavnikov tveganja: 'določanje normalnih in referenčnih vrednosti. Eur Heart J 2010; 31: 2338–50. 30 Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: orodje za ocenjevanje tveganja pristranskosti v nerandomiziranih študijah intervencij. BMJ 2016; 355: i4919.

31 DerSimonian R, Laird N. Ponovno pregledana meta-analiza v kliničnih preskušanjih. Contemp Clin Trials 2015; 45: 139–45.

32 Skrunes R, Svarstad E, Reisæter AV, et al. Družinsko združevanje ESRD v norveški populaciji. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9: 1692–700.

33 Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al. Ocena: nastajajoče soglasje o ocenjevanju kakovosti dokazov in moči priporočil. BMJ 2008; 336: 924–6.

34 Söğütdelen E, Yildirim T, Haberal HB, et al. Donorska nefrektomija lahko ogrozi srčno-žilni sistem: retrospektivna enocentrična študija. Exp Clin Transplant 2018. doi:10.6002/ect.2018.0060. [Epub pred natisom: 6. avgust 2018].

35 Rossi M, Campbell KL, Johnson DW, et al. Razvoj uremičnega toksina pri živih darovalcih ledvic: longitudinalna študija. Transplantacija 2014; 97: 548–54.

36 Singh RR, Jefferies AJ, Lankadeva YR, et al. Povečano srčno-žilno in ledvično tveganje je povezano z nizko nefronsko obdarjenostjo pri starejših ženskah: ovčji model fetalne enostranske nefrektomije. PLoS One 2012; 7: e42400.

37 Rastogi A, Yuan S, Arman F, et al. Krvni tlak in živi darovalci ledvic: klinična perspektiva. Transplant Direct 2019; 5: e488.

38 Kasiske BL, Anderson-Haag T, Israni AK, et al. Prospektivna kontrolirana študija živih darovalcev ledvic: triletno spremljanje. Am J Kidney Dis 2015; 66: 114–24.

39 Kim SH, Hwang HS, Yoon HE et al. Dolgoročno tveganje za hipertenzijo in kronično ledvično bolezen pri živih darovalcih ledvic. Transplant Proc 2012; 44: 632–4.

40 Locke JE, Sawinski D, Reed RD, et al. Apolipoprotein L1 in tveganje za kronično ledvično bolezen pri mladih potencialnih živih darovalcih ledvic. Ann Surg 2018; 267: 1161–8. 41 Najarian JS, Chavers BM, McHugh LE, et al. 20 ali več let spremljanja živih darovalcev ledvic. Lancet 1992; 340: 807–10.