Učinki skupnih glikozidov Cistanche na poškodbo zaradi oksidativnega stresa in apoptozo pri podganah s cerebralno ishemijo - reperfuzija Ⅲ

3.6 Učinki na intestinalno histopatologijo pri miših z alkoholno poškodbo jeter

Kot je prikazano v patologiji HE na slikah 3 in 4, imajo črevesne resice v tankem črevesu miši v normalni skupini in skupini z običajnim dajanjem popolno strukturo, so lepo urejene, popolne in neprekinjene ter celično strukturo žleze lamina propria je jasno; v primerjavi z normalno skupino, model Miši v skupini so bile razporejene neurejeno; kot je prikazano na sliki 3, so bili mikrovili epitelijskih celic tankega črevesa miši v normalni skupini in skupini z običajnim dajanjem daljši, imeli so normalno strukturo in so bili urejeni lepo, popolnoma in neprekinjeno; v primerjavi z normalno skupino so bili mikrovili v modelni skupini manjši. Miši so bile neorganizirane; mikrovili so bili znatno krajši in neorganizirani; v primerjavi z modelno skupino je bila izboljšana morfologija mikrovil miši v skupini z visokimi odmerki CPhG.

Kot je prikazano v patologiji AB-PAS na slikah 3 in 4, je bilo v primerjavi z normalno skupino število neizpraznjenih vrčastih celic v jejunumu modelne skupine znatno zmanjšano, izločanje kislega sluznega proteina pa znatno povečano; jejunum in debelo črevo normalne skupine sta bila Število neizpraznjenih vrčastih celic je bilo največje; zmanjšano je izločanje kislih sluznih proteinov v jejunumu in debelem črevesuVisoki odmerki CPhGskupini v primerjavi z modelno skupino.

Kot je prikazano v imunohistokemični patologiji Muc2 na slikah 3 in 4, je bila ekspresija Muc2 v jejunumu in kolonu miši v modelni skupini v primerjavi z normalno skupino znatno povečana; v primerjavi z jejunumom se je izločanje Muc2 v debelem črevesu bistveno spremenilo. , medtem ko je jejunum v glavnem koncentriran v globokih kriptah; v primerjavi z modelno skupino je bila ekspresija Muc2 v jejunumu in kolonu miši v skupini z visokim odmerkom CPhGs zmanjšana.

NARAVNA ORGANSKA CISTANCHE

3.7 Vpliv CPhG na raznolikost in porazdelitev vrst črevesne flore pri MM miših z alkoholno poškodbo jeter

Število ASV je bilo 300 v skupini z običajnimi odmerki, 1395 v skupini z običajnim odmerjanjem, 445 v skupini z modelom in 567 v skupini z visokimi odmerki CPhG, glejte dodatno gradivo za izboljšano publikacijo. Kot je prikazano v tabeli 4, je bil Shannonov indeks modelne skupine v primerjavi z normalno skupino znatno zmanjšan (P<0.05), and the Chao1 index

V primerjavi z modelno skupino je bil Shannonov indeks skupine z velikimi odmerki CPhG znatno povečan (P<0.01).

PCoA analizira indeks beta raznolikosti. Projekcija vzorca na absciso ima razlago 35,70 % bakterijske flore med skupinami, projiciranje vzorca na ordinato pa 13,20 % razlago bakterijske flore med skupinami. Modelna skupina je bila daleč od običajne skupine in skupine z običajnim dajanjem, med skupinami bakterij pa so bile pomembne razlike (P<0.01);

V primerjavi z modelno skupino je bakterijska flora v skupini z visokimi odmerki CPhG pokazala pomembne spremembe (P < 0.01), glejte dodatno gradivo razširjene publikacije. Kot je prikazano na sliki 5, se je na ravni rodu porazdelitev bakterijske flore v modelni skupini bistveno spremenila; sestava bakterijske flore v normalni skupini, skupini z običajnim odmerkom in skupini z visokimi odmerki CPhG je bila podobna.

Preglednica 4 Vpliv CPhG na indeks alfa raznolikosti črevesne mikrobiote pri miših z ALD (𝑥̅± 𝑠, n=6)

Slika 5 Vpliv CPhG na vrstno porazdelitev črevesne mikrobiote pri miših ALD v rodu (x̅ ± s, n=6)

3.9 Korelacijska analiza različne črevesne flore miši v vsaki skupini

Skupna številčnost Akkermansia v Verrucomicrobia in Allobaculum v Firmicutes je bila največja med vsemi različnimi vrstami; številčnost Allobaculum je bila v negativni korelaciji z številčnostjo Akkermansia (r=-0.701, P<0.01);

Številčnost rodu Allobaculum je bila povezana z ravnmi LBP v jetrih (P＜{{0}}.01), ravnmi IL-1 v serumu (P<0,01), ravnmi D-LA v serumu ( P <0,01) in ravni AST, ALT, LPS, LBP in TNF v serumu. (P<0.05) was positively correlated; the abundance of Akkermansia was related to

Serumske ravni LBP (P < {{0}}.01), ravni LBP in TG v jetrih (P < 0,01) ter serumske ALT, AST, TG, IL-1 in Ravni LPS (P <0,01) so bile v negativni korelaciji, glejte dodatno gradivo za izboljšano publikacijo.

4. Razprava

Ta študija je pokazala, da lahko CPhG izboljšajo delovanje jeter in jetrno steatozo ter zmanjšajo serumsko vnetje in ravni endotoksina pri miših z ALD. ALD ima širok spekter manifestacij. Med dolgoletnimi uživalci alkohola bo več kot 80 % alkoholikov razvilo steatozo jeter [6]. Trenutno ni preventive in zdravljenja ALD

s posebnimi zdravili. Nedavne študije so pokazale, da lahko tradicionalna kitajska medicina upočasni razvoj bolezni jeter z uravnavanjem ravnovesja GS [18]. CPhG so indikatorske komponente Cistanche deserticola, v glavnem vključujejo ehinaceazid in verbaskozid [19]. Sodobne farmakološke raziskave so pokazale, da imajo CPhG biološke aktivnosti, kot so antioksidant, protivnetno delovanje in zaščita jeter [15, 20]. Na primer, verbaskozid lahko zavre imunsko poškodbo jeter, ki jo povzroči BCG v kombinaciji z lipopolisaharidom [21]. Podatki te študije kažejo, da lahko CPhG izboljšajo delovanje jeter in jetrno steatozo ter znatno zmanjšajo jetrne in serumske ravni TG. Poleg tega lahko CPhG izboljšajo črevesno pregrado in homeostazo črevesne flore [22], predvsem s spodbujanjem rasti koristnih bakterij in uravnavanjem ravni izločanja sluzi s črevesnimi vrčastimi celicami.

Del učinka CPhG pri izboljšanju ALD je povezan z uravnavanjem homeostaze črevesne sluzi. Črevesje je primarno mesto poškodbe zaradi alkohola in črevesna pregrada vpliva na vlogo GM pri bolezni jeter. Črevesne ovire vključujejo biološke ovire (simbiotska flora), kemične ovire (črevesna sluz), fizične ovire (zgoraj

epidermalne tesne stike) in imunske ovire (črevesni imunski sistem) [23]. Ko eksogene snovi prebijejo črevesno pregrado, preplavijo v jetra skozi jetrno portalno veno, kar povzroči vnetne reakcije in poškodbe jeter [24]. Lahko celo pride do spremembe bakterijske flore, ki vpliva na metabolizem jeter in popravljalne funkcije [25]. Morfološki pregled črevesne sluznice je najbolj neposreden dokaz o poškodbi črevesne pregrade. Ta študija je uporabila transmisijsko elektronsko mikroskopijo, da bi opazila, da je bila dolžina mikrovil v epitelijskih celicah jejune miši v modelni skupini skrajšana in njihova razporeditev neurejena. Po posegu CPhG se je število mikrovilov znatno povečalo, struktura pa je bila relativno popolna in lepo urejena. Poleg tega lahko serumski LPS in LBP odražata ravni črevesnega endotoksina v serumu. Serumske ravni DAO in D-LA lahko odražajo celovitost in poškodbo črevesne mehanske pregrade. LBP kot parameter celotne bakterijske obremenitve je najnatančnejši biomarker. DAO je zelo aktiven intracelularni encim v resicah črevesne sluznice, D-LA pa je anaerobni glikolitični produkt črevesnih komenzalnih bakterij. Običajno so ravni DAO in D-LA v serumu nizke. Ko so črevesne epitelijske celice poškodovane, DAO v črevesni sluznici in D-LA v črevesni lumnu vstopita v krvni obtok skozi poškodovano mesto. Zato DAO in D-laktatna voda v serumu

Ping se lahko uporablja kot indeks ocenjevanja za poškodbe črevesne pregrade [26].

Podatki te študije kažejo, da so se ravni LPS, LBP, DAO in D-LA v modelni skupini znatno povečale.

Zgornji kazalniki so bili znatno zmanjšani v skupinah z visokimi, nizkimi, srednjimi in visokimi odmerki CPhG. Zato so CPhG izboljšali poškodbe črevesne pregrade pri miših ALD.

Učinek CPhG na izboljšanje poškodbe črevesne pregrade pri miših ALD je verjetno posledica regulacije izločanja črevesne sluzi. Stabilnost plasti črevesne sluzi je ključnega pomena za ohranjanje celovitosti črevesnega epitelija. Beljakovina črevesne sluzi je predvsem Muc2, ki jo izločajo črevesne vrčaste celice. zdravo črevesje

Vrčaste celice niso popolnoma izpraznjene, da bi ohranile nadaljnje izločanje sluzi. Študije so pokazale, da lahko uživanje alkohola povzroči poškodbe sluznice in poveča črevesno prepustnost [27,28]. Alkohol lahko raztopi lipide v sluznici in zmanjša hidrofobnost površine sluznice, kar povzroči izgubo njene pregradne funkcije [29]. Pri miših, ki so jih 8 tednov hranili z etanolom, je bila ekspresija Muc2 zmanjšana v ileumu [30]. Vendar pa vpliv alkohola na črevesno sluzno bariero še ni raziskan. Ta študija je pokazala, da se je izločanje kisle sluzi v jejunumu in debelem črevesu modelne skupine znatno povečalo, izražanje Muc2 pa se je tudi znatno povečalo. Vsebnost mikrobov v črevesju je veliko večja kot v drugih delih telesa. Prekomerno izločanje mucina s črevesnimi vrčastimi celicami najverjetneje poveča izpiranje črevesne sluzi in zavira širjenje potencialno patogenih bakterij v črevesju. Zato se število vrčastih celic, ki shranjujejo mucin v črevesju, zmanjša, sluz pa se poveča v črevesnem lumnu. Poleg tega so ustrezne raziskaveZdaj to pomanjkanje Muc2 izboljša ALD pri miših, njegov zaščitni učinek pa je odvisen od povečanega izražanja antibakterijskih molekul [31,32]. Pomanjkanje Muc2 ščiti miši pred boleznijo maščobnih jeter, ki jo povzroča dieta z visoko vsebnostjo maščob [33]. Ta študija je pokazala, da so CPhG zmanjšali črevesno sluz pri miših z ALD v primerjavi z modelno skupinovolumen izločanja. Ta regulativni učinek lahko tudi pomaga antibakterijskim snovem, ki jih izločajo črevesne imunske celice, da imajo antibakterijske učinke.

NARAVNE ORGANSKE TABLETE CISTANCHE S 30 % EHINAKOZIDA IN 12 % AKTEOZIDA ZA zaščito jeter

Ta študija se je osredotočila predvsem naučinki CPhG na funkcijo črevesne pregradein GM pri miših z ALD, tako da se je sekvenciranje GM osredotočilo na skupino za normalno dajanje CPhG, modelno skupino in skupino z visokimi odmerki CPhG. Zaradi interakcije med GS in plastjo sluzi lahko prisotnost GS v plasti sluzi zavira patogene bakterije.

Prekomerno širjenjebaktericidne snovi, lahko nekatere bakterije uporabljajo tudi plast sluzi za vzdrževanje populacije. Med njimi Akkermansia muciniphilamuciniphila) lahko razgradijo črevesni mucin, njegova poraba mucina in regeneracija mucina z vrčastimi celicami pa lahko dosežeta dinamično ravnovesje in tako ohranita stabilnost plasti sluzi [34]. Ta študija je pokazala, da se je številčnost rodu Akkermansia znatno zmanjšala in da se je izločanje sluzi znatno povečalo v modelni skupini. Po posegu CPhG se je povečala številčnost rodu Akkermansia in zmanjšala količina izločanja sluzi. Razumna struktura in številčnost črevesne mikrobiote sta ključnega pomena za zatiranje številčnosti oportunističnih patogenih bakterij in ohranjanje stabilnosti črevesne pregrade [13]. Študije so pokazale, da je presaditev fekalne bakterijske tekočine bolnikov s hudim alkoholnim hepatitisom v miši poslabšala vnetje jeter, povečala prepustnost črevesja in pogostejšo translokacijo bakterij [29]. Dokazano je, da sočasna kolonizacija rodu Allobaculum z Akkermansia muciniphila izboljša aktivacijo črevesnih epitelijskih celic in kolitis, ki ga povzročajo patogene bakterije rodu Allobaculum [35]. In v ljudeh

Rod allobaculum je bil obratno povezan z Akkermansia muciniphila v kohortah miši in ljudi, povezanih s telesno mikrobioto [34]. Ta študija je pokazala, da so miši v modelni skupini doživele prekomerno razmnoževanje rodu Allobaculum in izgubo številčnosti koristne bakterije Akkermansia. Poleg tega je bil rod Allobaculum pozitivno povezan z vnetjem v serumu, ravnmi endotoksinov itd., številčnost rodu Akkermansia pa je bila negativno povezana z številčnostjo rodu Allobaculum. Ta študija je ocenjevala le izločanje črevesne sluzi iz patoloških delov, kar ima določene omejitve. Poleg tega manjka eksperimentalno preverjanje za preučevanje odnosov med vrstami. Jasno pa je, da CPhG ne samo spodbujajo proliferacijo koristnih črevesnih bakterij, ampak tudi zmanjšajo izčrpavanje števila vrčastih celic, ki shranjujejo mucin, s čimer izboljšajo homeostazo črevesne sluzne bariere. Če povzamemo, lahko CPhG delujejo delno zaščitno na ALD s povečanjem številčnosti koristnih bakterij, zmanjšanjem številčnosti potencialno škodljivih bakterij ter zmanjšanjem serumskega vnetja in ravni endotoksinov.

Izjava o navzkrižju interesov: Ta članek ne predstavlja nobenega navzkrižja interesov.

Referenca

[1] WANG FS, FAN JG, ZhANG Z et al. Globalno breme bolezni jeter: največji vpliv Kitajske [J]. Hepatology, 2014, 60 (6): 2099-2108.[2]LIANGPUNSAKUL S, HABER P, MCCAUGHAN GW. Alkoholna bolezen jeter v Aziji, Evropi in Severni Ameriki[J].Gastroenterology, 2016,150(8):1786-1797.[3]HYUN J, HAN J, LEE C, et al. Patofiziološki vidiki presnove alkohola v jetrih [J]. Int J Mol Sci, 2021,22(11):1-16.[4]BAJAJ JS. Alkohol, bolezen jeter in črevesna mikrobiota [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019, 16 (4): 235-246.[5]SZABO G. Os črevesja in jeter pri alkoholni bolezni jeter [J]. Gastroenterology, 2015,148(1):30-36.[6]DUNN W, SHAH VH. Patogeneza alkoholne jetrne bolezni [J]. Klinike za bolezni jeter, 2016,20(3):445-456.[7]ADAK A, KHAN MR. Vpogled v črevesno mikrobioto in njene funkcionalnosti [J]. Cell Mol Life Sci, 2019,76(3):473-493.[8]ALBILLS A, DE GOTTARDI A, RESCIGON M. Os črevesja-jeter pri bolezni jeter: Patofiziološka osnova za terapijo [J]. JHepatol, 2020,72(3):558-577.[9]MARSHALL JC. Črevesje je potencialni sprožilec vnetnih odzivov, ki jih povzroči vadba [J]. Can J Physiol Pharmacol, 1998, 76 (5): 479-484.[10]JUNG JH, KIM SE, SUK KT, et al. Sredstva, ki modulirajo črevesno mikrobioto pri alkoholni bolezni jeter: Povezave med metabolizmom gostitelja in črevesno mikrobioto [J]. Front Med, 2022,9(913842):1-15.

Podporna služba Wecistanche

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop