Učinkovitost in mehanizem ekstrakta Herba cistančah pri zdravljenju reproduktivne disfunkcije pri podganah s pomanjkanjem ledvic, ki temelji na presnovi ⅱ

3.2 Vpliv ekstrakta cistanča na splošno stanje podgan s pomanjkanjem ledvic

Pred poskusom so bile podgane v vsaki skupini v dobrem duhu, z normalnimi lasmi in normalnim prehranjevanjem in pitjem. Med eksperimentom pri običajnih skupinskih podganah ni bilo mogoče najti nepravilnosti, njihova telesna teža pa se je s podaljšanjem časa hranjenja stalno povečevala; Ko se je čas modeliranja adenina podaljšal, so lasje modelne skupine podgane padle in postale grobe, njihovi duhovi so bili nizki, njihove reakcije so bile počasne, zvijali so se in obokali hrbet, volumen urina se je povečala, telesna teža se je znatno zmanjšala, njihova rektalna temperatura pa se je znatno zmanjšala (p <0}.Cistanche Extract in LC intervencijsko zdravljenjelahko ublaži zgorajsimptomi v različnih stopnjah, med katerimi je bila rektalna temperatura znatno prilagojena (p <0. 001), glej sliko 1.

Slika 1 Vpliv ekstrakta cistančev na telesni teži in rektalni temperaturi podgan s pomanjkanjem ledvic (𝑥̅ ± S (n =10 (

3.3 Vpliv ekstrakta cistanča na koeficient razmerja podgan visceralno-možganov s pomanjkanjem ledvic.

V primerjavi z normalno skupino so se koeficienti visceralno-možganov testisa in epididimisa v skupini modela znatno zmanjšali (p <0. 0 0 1); V primerjavi s skupino modelov so se koeficienti visceralno-možganskih koeficientov testisa in epididimisa v vsaki skupini odmerka ekstrakta cistante znatno povečali (p <0. {{11} 5, p <{13}}. Skupina LC se je tudi znatno povečala (p <0,01, p <0,001), glej sliko 2.

Tabela 2 Vpliv ekstrakta cistančev na parametre gibljivosti sperme pri podganah s pomanjkanjem ledvic (𝑥̅ ± s, n =10)

3.5 Vpliv ekstrakta cistanča na število sperme, gibljivost in stopnjo deformacije pri podganah s pomanjkanjem ledvic Yang

Običajna sperma ima srpljivo glavo, vitko telo, naravno ukrivljen rep in gladko celotno obliko. Morfologija drugih deformiranih semenčic je prikazana na sliki 3. V primerjavi z normalno skupino je bila gostota semenčic in gibljivost semenčic podgan v modelni skupini znatno zmanjšana (P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly increased (P<0.001); compared with the model group, the sperm density and motility of the rats in each dose group of Cistanche extract and the LC group were significantly increased (P<0.05, P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly reduced (P<0.001), as shown in Figure 4.

3.6 Vpliv ekstrakta cistanča na morfologijo testisov in epididimimalnega tkiva pri podganah s pomanjkanjem ledvic
Seminiferni tubuli podgan v običajni skupini so bili nedotaknjeni, z redno razporeditvijo spermatogenih celic na vseh ravneh in jasnih plasteh. V lumnu je bilo vidnih obilnih spermatocitov in podolgovatih spermatidov. V primerjavi z normalno skupino se je delež leziranih polmeranih tubulov pri podganah v modeli<0.001), which was manifested as irregular structure of seminiferous tubules, thinning of tubular walls, enlargement of lumen, increased number of exfoliated cell blocks in the lumen, decreased number of linear sperm, and disordered arrangement of spermatogenic cells. Compared with the model group, the proportion of testicular seminiferous tubule lesions in rats in all dose groups of Cistanche extract and LC group was significantly reduced (P<0.05, P<0.01), among which the low dose group of Cistanche extract had better improvement effect, which was equivalent to the LC group, as shown in Figure 5.

Poiščite več podrobnosti o cistancheju za izboljšanje spolne funkcije

Epididimalne tubule podgan v normalni skupini so bile nedotaknjene, epitelijske celice so bile lepo razporejene in enakomerno porazdeljene sperme so bile opažene; Epididimalne tubule podgan v modelni skupini so bile otekle, epitelijske celice so bile neurejene in število sperme v lumnu znatno zmanjšano; V primerjavi s skupino modelov so se epididimalne lumne lezije podgan v skupinah ekstrakta cistanče in skupina LC znatno izboljšali, epitelijske celice so bile tesno in lepo razporejene, število normalnih sperme v lumen pa se je povečalo in enakomerno porazdelilo, kot je prikazano na sliki 6.

4 razprava

Sindrom pomanjkanja ledvic Yang je sindrom v tradicionalni kitajski medicini, ki se nanaša na pomanjkanje ledvic in nezmožnost telesa, da se ogreje. Sodobna medicina verjame, da je pomanjkanje ledvic Yang povezano z disfunkcijo ciljne žleze hipotalamične hipofize (predvsem nadledvične žleze, žleze in ščitnice) osi [11]. Adenin lahko deluje na osi HPG podgan, kar povzroči njegovo disfunkcijo in s tem posega v homeostazo ravni hormonov telesa, kar kaže simptome, podobne pomanjkanju ledvic. T nivo lahko uporabimo kot eden od kazalnikov zaznavanja tega modela [12]. Druga splošna diagnostična merila za pomanjkanje ledvic se uporabljajo za modeliranje podgan, in sicer znižana telesna temperatura, izgubo teže, zavijanje, redke lase, povečana volumen urina, ohlapni blato itd. [9,13]. Cistanche Deserecticola je eno najpogosteje uporabljenih zdravil v tradicionalnih receptih kitajske medicine za tonifikacijo ledvičnih jang. Poročalo se je tudi o njegovi ključni aktivni snovi, feniletanoidni glikozidi, ki imajo funkcije uravnavanja homeostaze osi HPG in proti dodelave [14]. V tej raziskavi so bile podgane z pomanjkanjem adenina uporabljene kot model pomanjkanja ledvic. Učinek izboljšanja ekstrakta Cistanche Desericle na podganah s pomanjkanjem ledvic je bil ovrednoten iz splošnih manifestacij podgan in sprememb hormonov, povezanih z osi HPG. Rezultati so pokazali, da bi lahko vsi odmerki ekstrakta cistančev desescecola izboljšali simptome pomanjkanja ledvic pri podganah, ki jih povzroča adenin, in zmanjšali učinek zaviranja osi HPG adenina.

Oligospermijo in astenospermijo je mogoče razvrstiti v kategorije "brezhibnosti", "neplodnosti", "hladne sperme" in "blokade sperme" v tradicionalni kitajski medicini. Glavna patogeneza vključuje pomanjkanje ledvic, vlažno toploto, pomanjkanje Yin in hiperaktivnost ognja, stagnacijo qi in zastoje krvi, med katerimi je pomanjkanje ledvic najpogostejše [15-16]. Pomanjkanje ledvic ne more ogreti palače sperme, kar ima za posledico hladno spermo in qi, s tem brez otroštva [17]. O učinkovitosti segrevanja in tonificiranja receptov ledvic Yang za pomanjkanje ledvic in neplodnost je bila tudi veliko poročana [18]. Rezultati tega eksperimenta so pokazali, da lahko izvlečki Cistanche Desericke v vseh odmerkih, tradicionalno kitajsko zdravilo za poživljajoče ledvične jang, znatno ublaži zmanjšanje razmerja med testisnimi in epididimalnimi organi na možgane, ki jih povzroča adenin; Rezultati analize parametrov dinamike semenčic so pokazali, da lahko izvlečki cistančeve desperizacije v vseh odmerkih znatno izboljšajo parametre dinamike sperme, vključno z VCL in VAP, in znatno povečajo gibljivost sperme in koncentracijo sperme; Rezultati fluorescence semenčic so pokazali, da lahko izvlečki cistanche deseshecole znatno izboljšajo zmanjšanje gibljivosti sperme, ki ga povzroča adenin; Rezultati obarvanja so pokazali, da lahko izvlečki Cistanche Desericle znatno ublažijo deformacijo sperme, ki jo povzroča adenin, in ublaži morfološke spremembe testisa in epididimisa, ki jih povzroča adenin; Rezultati ELISA so pokazali, da so izvlečki Cistanche Desericte znatno prilagodili serumsko raven T, ki je potrebna za spermatogenezo testisov, in nizki odmerki ekstraktov Cistanche Lessiecola so pokazali boljše rezultate. Zgornji rezultati kažejo, da imajo izvlečki Cistanche Desericle izboljšan učinek na reproduktivno škodo podgan s pomanjkanjem ledvic.

LC, znan tudi kot L-karnitin, je bistvena snov z energijo v človeškem telesu. Običajno obstaja v moškem reproduktivnem sistemu v dveh oblikah: prosti in acetilirani. Zagotavlja energijo za gibanje in zorenje sperme v epididimisu s spodbujanjem oksidacije maščobnih kislin in se pogosto uporablja pri zdravljenju bolezni moških reproduktivnega sistema [19]. Študije so pokazale, da lahko LC ublaži motnjo osi HPG, ki jo povzroča glutamin, uravnava ravni luteinizirajočega hormona in folikle, ki stimulirajo hormon, in poveča stopnjo T-jaj, kot je citokrom p450 družine 11, ki jih je regulirala, je člana 1 (CYP1A1), ki je člana 1 (CYP1A1), ki je steroidični acitenični acitenični acitenic, ki je steroidični acitenični acitenični acitenic, ki je steroidični acitenični acitenični acitenic. encimi v sintezi T [20]. Poleg tega lahko LC odstrani prekomerne reaktivne kisikove vrste v testisu, ki jih povzroča varikocela, zmanjša oksidativno poškodbo stresa in tako obnovi testisno spermatogenezo [21]. V tem poskusu je bil LC izbran kot pozitiven nadzor. Rezultati so pokazali, da lahko LC učinkovito ublaži reproduktivno škodo podgan, ki jo je povzročil adenin, kar je bilo skladno s prejšnjimi rezultati raziskav; in ekstrakt Cistanche Desericle je pokazal terapevtski učinek, primerljiv z LC.

Metabolomika lahko kvalitativno in kvantitativno analizira presnovke majhnih molekul v telesu kot celoti in nato združi informacijsko integracijo več baz podatkov za večdimenzionalno statistično analizo, ki lahko označi kompleksno razmerje med fiziologijo, patologijo in delom zdravil [{{0}}]. Na podlagi tehnologije LC-MS je ta eksperiment izvedel analizo presnove na vzorcih podgan v serumu v običajni skupini, modelni skupini in nizko odmerni Cistanche Desertycola Group, katerih cilj je raziskati presnovni mehanizem cistanče Deserthela pri posegu v reproduktivno škodo, ki jo je povzročil reproduktivno škodo pri podganah. Rezultati so pokazali, da je bilo pregledanih skupno 22 povezanih diferencialnih presnovkov in 3 presnovne poti. Izvleček Cistanche Desericla v glavnem vpliva na ravni 13- hpode, 20- carboxy-arachidonic kislina (20- cooh-aa), lpc (o {{12 {12}: {12}: {13}: {13}: {13}: {13}: {13}}: {12}}: {13}}: 0), Pantethine, in 0) Presnovne poti, kot so lipidna metabolizem, pantotenska kislina in koencim, biosinteza in s tem izvajajo reproduktivni zaščitni učinek.

Lipidi igrajo ključno vlogo pri transdukciji signala, proizvodnji energije in vzdrževanju celične homeostaze [24]. Lipidne molekule lahko razdelimo v osem kategorij na podlagi njihovih struktur: maščobnih kislin, glicerolipidov, fosfolipidov, sfingolipidov, sterolov, pred-alkohol, glikolipidov in poliketidov. Motnje v presnovi maščobnih kislin so tesno povezane z nenormalno kondenzacijo sperme [25] in kronično poškodbo ledvic [26]. 13- Hpode in 20- COOH-AA sta presnovki linolne kisline in arahidonske kisline, ki sodelujejo v reakcijah lipidne peroksidacije. Ko se njihove ravni zvišajo, to kaže, da je telo bolj občutljivo na oksidativni stres. To lahko privede do prekomerne proizvodnje reaktivnih kisikovih vrst, kar posledično vodi do zmanjšane moške reproduktivne funkcije [27]. LPC je najpogostejša vrsta lizoglicerofosfolipida v človeški krvi in ​​lahko inducira oksidativni stres v celicah testisov, kar povzroči reproduktivno poškodbo [28]. Some researchers have found that LPC (O-18:{{10}}/0:0) induces stress and apoptosis of renal tissue cells by activating the expression of peroxisome proliferator activated receptor delta (PPARδ) in the renal tubules, suggesting that it may be one of the biomarkers of renal function Poslabšanje [29]. Predvideva, da lahko ekstrakt Cistanche Desericla igra reproduktivno zaščitno vlogo pri podganah s pomanjkanjem ledvic z znižanjem ravni peroksidacije lipidov in zaviranjem oksidativnega stresa. Pantotenska kislina ima pomemben vpliv na izločanje testosterona in gibljivost sperme. Njegov metabolit pantetin je surovina za sintezo koencima A, ki še dodatno sodeluje pri uravnavanju presnove energije in presnove maščobnih kislin [30]. Ekstrakt Cistanche Desericla lahko spodbudi telesno energijsko metabolizem in zmanjša poškodbo oksidativnega stresa reproduktivnega sistema podgan s pomanjkanjem ledvic s prilagajanjem ravni pantetina. To kaže, da lahko ekstrakt Cistanche Deserickola igra antioksidativno vlogo z uravnavanjem presnove lipidov, biosintezo pantalne kisline in koencima A in tako zaščiti reproduktivno funkcijo podgan s pomanjkanjem ledvic.
Poleg tega so Leydigove celice glavno mesto proizvodnje T, nastajanje t predhodnika, ki je prekurzor, pa je odvisno od mitohondrijske funkcije v celicah Leydig. Študije so pokazale, da je prekomerno kopičenje reaktivnih kisikovih vrst v celicah Leydig povezano z motnjami sinteze T. Prekomerne reaktivne kisikove vrste povzročajo mitohondrijsko poškodbo, kar ima za posledico inhibicijo sinteze adenozin trifosfata (ATP) in adenozina ciklofosfata (CAMP), s čimer zavirajo izražanje encimov, povezanih s sintezo T, in vodi do zmanjšanja ravni T ravni [31]. Rezultati tega eksperimenta so pokazali, da je ekstrakt Cistanche Desericle znatno spremenil znižanje adeninskih nivojev v serumu T. Rezultati analize metabolomike so bili podobni tistim, ki so jih poročali v literaturi, to je, da lahko ekstrakt Cistanche Deserickola spodbudi sintezo T z ublažitvijo oksidativnih poškodb celic Leydig.

Rezultati vsebinske določitve ekstrakta Cistanche Desericle so pokazali, da so lahko ehinakozid, verbaskozid, salidrozid, betaina in cistancheside A lahko aktivne sestavine. Prejšnje študije so pokazale, da lahko ehinakozid zaščiti testis pred oksidativnimi stresnimi poškodbami z aktiviranjem antioksidativnih encimov in faktorjev, povezanih z mitogen, aktivirano proteinsko kinazo (MAPK) [32]; Salidrosid lahko uregulira telesne antioksidativne dejavnike, da se prepreči poškodbe pregrade krvi-testisa, ki jo povzroča oksidativni stres, s čimer spodbuja spermatogenezo [33]; Verbaskozid lahko znatno poveča proliferacijsko aktivnost celic TM3, zdravljenih z vodikovim peroksidom, delno ščiti pred oksidativnimi stresnimi poškodbami [34]; Betaine lahko v testisu miši, izpostavljenih svincu, izpostavljene svincu, vključno s superoksidnim dismutazo 1, glutation peroksidazo 1 in katalazo, in znatno izboljšajo oceno Johnsona, povezane z antioksidanti in bistveno izboljša [35]; Poročalo se je tudi, da je cistanchesid A zmanjšal nenormalno povečanje reaktivnih kisikovih vrst v spermatogoniji, ki ga povzroča hipoksija, in zmanjšanje celične apoptoze [36]. Vse to kaže, da so lahko ehinakozid, verbaskozid, salidrosid, betaina in cistanchesid A lahko pomembna materialna podlaga za cistančo, da ublaži simptome pomanjkanja ledvic pri podganah, ki jih povzroča adenin. Če povzamemo, lahko ekstrakt cistanča ublaži simptome pomanjkanja ledvic pri podganah, ki jih povzroča adenin, pa tudi patološke poškodbe testisa in epididimisa, obnovijo poškodovano funkcijo osi HPG, izboljšajo zmanjšano kakovost sperme in s tem izboljšajo reproduktivno funkcijo podgan s pomanjkanjem ledvic Yang; Njegov mehanizem delovanja je lahko povezan z regulacijo lipidnega metabolizma, biosintezo pantalne kisline in koencima A itd. Ehinakozid, verbaskozid, salidrozid, betaina in cistančani a so možna potencialna bioaktivna materialna osnova, ki je treba nadaljnje preverjanje eksperimenta.