Endogene izvorne celice v homeostazi in staranju, 3. del

7.1 Trgovina z izvornimi celicami za popravilo tkiv

Znano je, da številni rastni faktorji in peptidi, kot so faktor 1 alfa, pridobljen iz stromalnih celic (SDF-1a), VEGF, G-CSF in Substance-P, mobilizirajo izvorne/predniške celice kostnega mozga, kot so HSC, EPC in BMSC ter olajšajo popravilo tkiva v dobro definiranih živalskih modelih. Zaporedni dogodki mehanizmov celjenja niso popolnoma pojasnjeni, vendar več študij močno podpira sodelovanje mobiliziranih EPC in BMSC, neposredno ali posredno, pri regeneraciji tkiva in situ [149–153]. Takšne majhne molekule ali biološka zdravila bi lahko učinkovito in takoj uporabili za zdravljenje pacientov v nujnih primerih, na primer po možganski kapi ali akutnem miokardnem infarktu (AMI), z uporabo matičnih celic bolnikov v strategiji mobilizacije in namestitve matičnih celic.

Glikozid cistanche lahko tudi poveča aktivnost SOD v srčnem in jetrnem tkivu ter znatno zmanjša vsebnost lipofuscina in MDA v vsakem tkivu, učinkovito lovi različne reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂ itd.) in ščiti pred povzročeno poškodbo DNK z OH-radikali. Cistanche feniletanoidni glikozidi imajo močno sposobnost lovljenja prostih radikalov, večjo redukcijsko sposobnost kot vitamin C, izboljšajo aktivnost SOD v suspenziji semenčic, zmanjšajo vsebnost MDA in imajo določen zaščitni učinek na delovanje membrane semenčic. Cistanche polisaharidi lahko povečajo aktivnost SOD in GSH-Px v eritrocitih in pljučnem tkivu eksperimentalno starajočih se miši, ki jih povzroča D-galaktoza, pa tudi zmanjšajo vsebnost MDA in kolagena v pljučih in plazmi ter povečajo vsebnost elastina. dober čistilni učinek na DPPH, podaljša čas hipoksije pri starajočih se miših, izboljša aktivnost SOD v serumu in upočasni fiziološko degeneracijo pljuč pri eksperimentalno starajočih se miših. Pri celični morfološki degeneraciji so poskusi pokazali, da ima Cistanche dobro antioksidativno sposobnost in ima potencial, da postane zdravilo za preprečevanje in zdravljenje bolezni staranja kože. Hkrati ima ehinakozid v Cistanche pomembno sposobnost čiščenja prostih radikalov DPPH in lahko lovi reaktivne kisikove vrste, preprečuje razgradnjo kolagena, ki jo povzročijo prosti radikali, in ima tudi dober učinek popravljanja poškodb anionov prostih radikalov timina.

Kliknite na cistanche amazon

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Med rekombinantnimi rastnimi faktorji, ki se trenutno proizvajajo na klinični stopnji, se G-CSF, GM-CSF, VEGF, eritropoetin (EPO) in SDF-1a ter njihove kombinacije aktivno proučujejo na podlagi njihovih zmogljivosti mobilizacije EPC in HSC najti terapevtski način za ishemične vaskularne bolezni, kot so AMI, ishemična bolezen okončin, diabetični ulkus in možganska kap. Druge nove kandidatne molekule, kot je Substance-P (SP), ki ohranja sposobnost mobilizacije BMSC, se prav tako aktivno preučujejo na živalskih modelih specifičnih poškodb in bolezni, kot so AMI, možganska kap, diabetični ulkus, ishemična bolezen okončin, revmatoidni artritis, hrbtenični poškodba popkovine (SCI), poškodba prebavil zaradi sevanja in poškodba roženice [153–161].

Nekatere klinične študije so pokazale spremenljive rezultate in manjše učinke od pričakovanih. Njihovi različni rezultati bi lahko pokazali na temeljno vprašanje regeneracije tkiva pri odraslih: regeneracija tkiva in situ zahteva rekapitulacijo razvojne organogeneze. Zato je treba oblikovati strategije za natančno prilagajanje in uravnavanje kompleksnih dejavnikov in celic, prostorsko in časovno, na podlagi organogeneze in lastnosti specifičnih poškodb tkiva in bolnikov. Natančneje, kritične mejne koncentracije dejavnikov, ki so potrebni, lokalno in sistemsko, za začetek trgovine s predniškimi in izvornimi celicami v ciljni organ, so večinoma neznane. Poleg tega lahko pomožne celične komponente, kot so mieloidne celice in limfociti, izločajo pomožne dejavnike za nadzor vnetnega okolja, odstranjevanje odmrlih celic za pripravo sprejemljivega tkivnega okolja za prihajajoče reparativne izvorne celice in olajšanje specifičnega lokalnega pridobivanja in pozicioniranja krožečih celic v rekonstruirati dobro definirano arhitekturo tkiva. Te vloge niso bile poglobljeno obravnavane za regeneracijo tkiva in situ.

Ker je mogoče šteti, da so različne s starostjo povezane degenerativne bolezni posledica oslabljenega obnavljanja tkiva in okrevanja po vsakodnevni poškodbi tkiva nizke stopnje, ki se pojavi zaradi različnih poškodb in okužb skozi vse življenje, je več endogenih dejavnikov, ki so bili predhodno ugotovljeni v lastnih matičnih celicah. -obnova in promet ter olajšanje popravljanja tkiv bi lahko bili kandidati za terapevtike proti staranju. Nekateri od njih so močno povezani s pojavom kroničnih bolezni in fenotipom staranja, vendar je dokaz njihove vloge pri staranju prihodnja tema za to področje.

7.2 SP kot mobilizator BMSC in protivnetni modulator: pričakovanja za preprečevanje staranja

SP je 11-aminokislinski nevropeptid, ki se izloča iz perifernih terminalov senzoričnih živčnih vlaken, kjer deluje kot nevrotransmiter ali hormon. Podskupine nevronov v osrednjem in perifernem živčnem sistemu [162], ne-nevronske celice, vključno z makrofagi in limfociti T, imunske celice in stroma kostnega mozga [163, 164] izražajo SP in druge strukturno sorodne peptide [165], ki vsi jih kodira isti gen, preprotahikinin-1 (PPT-1). Poleg tega se receptor za nevrokinin 1 receptorja SP izraža na različnih ne-nevronskih celicah, kot so BMSC, hondrociti, osteociti, osteoblasti, osteoklasti in mastociti [166–168]. SP posreduje zaznavanje bolečine, nevroimunsko modulacijo, celično proliferacijo in povečano proliferacijo in diferenciacijo endotelijskih celic, kar se pričakuje od njegovega lokalnega delovanja: neposredne živčne inervacije in neposrednih celičnih stikov [169, 170]. Poleg lokalnega delovanja intravensko injiciran SP deluje sistemsko na mobilizacijo CD29. stromalnim celicam (in sicer BMSC) iz kostnega mozga na periferijo krvi, kar povzroči pospešeno celjenje ran [153–161]. Ta nova funkcija SP je bila sprva identificirana kot posrednik, ki ga povzroči poškodba, da sproži mehanizem endogenega celjenja ran, ki spominja na mobilizacijo BMSC in usmerjanje v poškodovano tkivo.

Poleg funkcije mobilizatorja BMSC SP poveča imunsko modulacijo, posredovano z BMSC, pri poznem prehodu BMSC z izločanjem TGF-b1. SP-inducirani BMSC zavirajo aktivacijo CD4? Jurkat T celice in zmanjšajo izločanje IL-2 in IFN-c iz T celic tudi v prisotnosti aktivacijskega faktorja, kot so LPS ali protitelesa CD3/CD28 [171]. Nedavno je bila ugotovljena nova funkcija SP kot citokina; SP lahko neposredno polarizira fenotipe monocitov in makrofagov [172]. SP stimulira monocite in makrofage, ki izvirajo iz kostnega mozga, da postanejo makrofagi M2, ki popravljajo tkiva, prek signalizacije NK-1R, ki izraža arginazo-1 in izloča protivnetni citokin IL-10 [172]. Poleg tega je SP spodbudil emigracijo monocitov iz kostnega mozga in njihovo infiltracijo v poškodovano tkivo podgane s SCI. Posledično so posvojeno preneseni SP-inducirani makrofagi M2 dosegli mesto lezije SCI in izboljšali funkcionalno okrevanje SCI. Skupaj bi lahko imel SP pomembno vlogo pri popravljanju tkiva z pridobivanjem reparativnih matičnih celic iz kostnega mozga, skupaj z imunsko modulacijo sistemsko, lokalno in v niši matičnih celic kostnega mozga. Je potencialni sistemski dejavnik, ki uravnava širjenje, vzdrževanje in delovanje HSC, BMSC in EPC. Ker je raven SP v krvi nizka pri bolnikih s sladkorno boleznijo in tistih s kronično srčno-žilno boleznijo, njegova vloga pri uspešnem obnavljanju tkiva, zlasti v primeru akutne poškodbe tkiva, morda ne bo pravilno izvedena pri starejših in ljudeh s temi boleznimi. . Tako bi bilo mogoče razviti SP ali njegovo enakovredno zdravilo za obnovitev homeostatske bazalne ravni SP in njegovih mehanizmov indukcije, ki jih povzročajo poškodbe.

8 Zaključek in perspektive

Ta študija je zagotovila celovit pregled fiziološke homeostatske vloge endogenih matičnih/prekurzorskih celic v kostnem mozgu (HSC, BMSC in EPC), skupaj z njihovimi disfunkcijami pri različnih kroničnih degenerativnih boleznih in staranju. Kandidate za sistemske dejavnike ali majhne molekule, ki spodbujajo staranje ali pomlajevanje, vnetje, promet z matičnimi celicami in popravilo tkiv, so pregledali z vidika s starostjo ali boleznijo povezanih sprememb, možne farmakološke cilje pa so pojasnili za terapevtike proti staranju, upočasnitev staranja v celični kulturi ex vivo in sredstva za zdravljenje bolezni. Klinične študije terapij z matičnimi celicami so razkrile številne omejitve trenutnega stanja ex vivo terapije z matičnimi celicami. Vendar bi lahko dejavniki, ki spodbujajo samoobnovo matičnih celic in zavirajo staranje, omenjeni v tem pregledu, ponudili novo pot za zdravljenje z matičnimi celicami. Prihodnje študije z uporabo modelov staranja in s starostjo povezanih degenerativnih bolezni bi lahko potrdile ta obetavna pričakovanja.

ZahvalaTo delo je bilo podprto z donacijami NRF2016M3A9B4917320 korejskega ministrstva za znanost, IKT in načrtovanje prihodnosti ter HI13C1479 korejskega ministrstva za zdravje in socialno skrbstvo dr. Y Sonu.

Skladnost z etičnimi standardi

Konflikt interesovAvtorji nimajo finančnega konflikta interesov.

Etična izjavaZa članek niso bili izvedeni poskusi na živalih.

Reference

1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Staranje matičnih celic: mehanizmi, regulatorji in terapevtske možnosti. Nat Med. 2014; 20: 870–80.

2. Lo´pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Značilnosti staranja. Celica. 2013; 153: 1194–217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. S starostjo povezane spremembe človeškega kostnega mozga: histometrična ocena proliferativnih celic, apoptotičnih celic, celic T, celic B in makrofagov. Mech Aging Dev. 2000; 117: 57–68.

4. Beause´jour C. Celice, pridobljene iz kostnega mozga: vpliv staranja in celičnega staranja. Handb Exp Pharmacol. 2007; 180: 67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Oživitev parabioze v biomedicinskih raziskavah. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et al. Rastni diferenciacijski faktor 11 je faktor v obtoku, ki obrne s starostjo povezano hipertrofijo srca. Celica. 2013; 153: 828–39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. Starajoče se sistemsko okolje negativno uravnava nevrogenezo in kognitivno funkcijo. Narava. 2011; 477: 90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Vnetje in protivnetje: sistemski pogled na staranje in dolgoživost izhaja iz študij na ljudeh. Mech Aging Dev. 2007; 128: 92–105.

9. Franceschi C, Campisi J. Kronično vnetje (vnetje) in njegov potencialni prispevek k boleznim, povezanim s starostjo. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014; 69: S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC se odzovejo na klice v sili. Celična matična celica. 2014; 14: 415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mehanizmi, ki nadzorujejo funkcije hematopoetskih matičnih celic med normalno hematopoezo in hematološkimi malignostmi. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011; 3: 681–701.

12. Mendelson A, Frenette PS. Vzdrževanje niše hematopoetskih matičnih celic med homeostazo in regeneracijo. Nat Med. 2014; 20: 833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et al. Vaskularno in nevrogeno pomlajevanje starajočih se mišjih možganov z mladimi sistemskimi dejavniki. Znanost. 2014; 344: 630–4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et al. Oksitocin je starostno specifičen hormon v obtoku, ki je potreben za vzdrževanje in regeneracijo mišic. Nat Commun. 2014; 5: 4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA je s poškodbo reguliran sistemski dejavnik, ki inducira prehod matičnih celic v GAlert. Cell Rep. 2017;19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Vnetje: moteno medsebojno delovanje med avtofagijo in inflamasomi. Staranje. 2012; 4: 166–75.

17. Wang LD, Stave AJ. Dinamične niše pri nastanku in diferenciaciji hematopoetskih matičnih celic. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011; 12: 643–55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Čiščenje in karakterizacija mišjih hematopoetskih matičnih celic. Znanost. 1988; 241: 58–62.

19. Seita J, Weissman IL. Hematopoetske matične celice: samoobnavljanje proti diferenciaciji. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010; 2: 640–53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Receptorji družine SLAM razlikujejo hematopoetske matične in matične celice ter razkrivajo endotelne niše za matične celice. Celica. 2005; 121: 1109–21.

21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Označevalci družine SLAM razrešijo funkcionalno različne subpopulacije hematopoetskih matičnih celic in multipotentnih prednikov. Celična matična celica. 2013; 13: 102–16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Analiza, vloge in regulacija mirovanja v hematopoetskih izvornih celicah. Razvoj. 2014; 141: 4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Nova spoznanja o staranju kožnih matičnih celic in raku. Biochem Soc Trans. 2014; 42: 663–9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ, et al. Hematopoetske matične celice človeškega kostnega mozga se s starostjo povečujejo in so mieloično pristranske. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Različne podtipe hematopoetskih matičnih celic različno uravnava TGF-beta1. Celična matična celica. 2010; 6: 265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, et al. Protein Satb1 usmerja diferenciacijo hematopoetskih matičnih celic proti limfoidnim linijam. Imuniteta. 2013; 38: 1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. Aktivnost Cdc42 uravnava staranje in pomlajevanje hematopoetskih matičnih celic. Celična matična celica. 2012; 10: 520–30.

28. Podpisnik RA, Morrison SJ. Mehanizmi, ki uravnavajo staranje in življenjsko dobo izvornih celic. Celična matična celica. 2013; 12: 152–65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, et al. Signalizacija PAR1 uravnava zadrževanje in rekrutiranje hematopoetskih matičnih celic kostnega mozga, ki izražajo EPCR. Nat Med. 2015; 21: 1307–17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Mezenhimske matične celice: izolacija, in vitro ekspanzija in karakterizacija. Handb Exp Pharmacol. 2006; 174: 249–82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Nehematopoetske izvorne celice kostnega mozga: molekularni nadzor širjenja in diferenciacije. Exp Cell Res. 2005;306:330–5.

32. Lim J, Park EK. Vpliv rastnega faktorja fibroblastov-2 in retinojske kisline na predanost rodu mezenhimskih matičnih celic kostnega mozga. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 47–56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Minimalni kriteriji za opredelitev multipotentnih mezenhimskih stromalnih celic. Izjava o stališču mednarodnega združenja za celično terapijo. Citoterapija. 2006; 8: 315–7.

34. Lepperdinger G. Vnetje in staranje mezenhimskih matičnih celic. Curr Opin Immunol. 2011; 23: 518–24.

35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mezenhimske matične celice se izogibajo alogenski zavrnitvi. J Inflamm (Lond). 2005; 2: 8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Učinek mezenhimskih matičnih celic in rastnega faktorja, pridobljenega iz trombocitov, na celjenje razjed, ki jih povzroči sevanje pri podganah. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 78–90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, et al. Avtologna hondrogeneza, povzročena z mezenhimskimi celicami kostnega mozga za zdravljenje osteoartritisa kolena. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Mezenhimske matične celice, staranje in regenerativna medicina. Mišice Ligamenti Tetive J. 2012; 2: 239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N, et al. Vpliv mikrookolja starega kostnega mozga na migracijo mezenhimskih matičnih celic. Starost (Dordr). 2015;37:16.

40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Pogost predhodnik za primitivno eritropoezo in dokončno hematopoezo. Narava. 1997; 386: 488–93.

41. Hristov M, Weber C. Endotelijske matične celice: karakterizacija, patofiziologija in možen klinični pomen. J Cell Mol Med. 2004; 8: 498–508.

42. Yoder MC. Človeške endotelijske matične celice. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Endotelne progenitorne celice vstopijo v areno staranja. Front Physiol. 2012; 3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katušić ZS. Staranje zmanjša izražanje in aktivnost glutation peroksidaze-1 v človeških endotelijskih matičnih celicah. Microvasc Res. 2009; 78: 447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, et al. Oksidirani lipoprotein nizke gostote poškoduje endotelne matične celice z uravnavanjem endotelne sintaze dušikovega oksida. J Lipid Res. 2006; 47: 1227–37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et al. Obnovitev sistemskih ravni GDF11 obrne s starostjo povezano disfunkcijo v mišjih skeletnih mišicah. Znanost. 2014; 344: 649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Vseživljenjska vadba, vendar ne kratkotrajni visoko intenzivni intervalni trening, poveča GDF11, označevalec uspešnega staranja: predhodna preiskava. Physiol Rep. 2017; 5: e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 narašča s starostjo in zavira regeneracijo skeletnih mišic. Cell Metab. 2015; 22: 164–74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et al. Biokemija in biologija GDF11 in miostatina: podobnosti, razlike in vprašanja za prihodnje preiskave. Circ Res. 2016; 118: 1125–41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA, et al. Ali je rastni diferenciacijski faktor 11 realen terapevt za od staranja odvisne mišične okvare? Circ Res. 2016; 118: 1143–50.

51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. Suprafiziološke ravni GDF11 povzročajo atrofijo progastih mišic. EMBO Mol Med. 2017; 9: 531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ, et al. Lokalni nadzor homeostaze črevesnih matičnih celic z enteroendokrinimi celicami v srednjem črevesu odrasle drozofile. Curr Biol. 2014; 24: 1199–211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Aktivacija matičnih celic pri regeneraciji skeletnih mišic. Cell Mol Life Sci. 2015; 72: 1663–77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Številni obrazi rastnega faktorja hepatocitov: od hematopoeze do hematopoeze. J Cell Biol. 1995; 129: 1177–80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK, et al. mTORC1 nadzoruje adaptivni prehod mirujočih izvornih celic iz G0 v G(Alert). Narava. 2014; 510: 393–6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. Uporaba konoplje je povezana s povečano koncentracijo CCL11 v plazmi pri mladih zdravih prostovoljcih. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013; 46: 25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K, et al. Beta2-mikroglobulin je sistemski dejavnik staranja, ki poslabša kognitivno funkcijo in nevrogenezo. Nat Med. 2015; 21: 932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et al. Diagnostična uporabnost zvišanja beta 2-mikroglobulina v cerebrospinalni tekočini pri demenci HIV-1. Multicentrična kohortna študija o aidsu. Nevrologija. 1992; 42: 1707–12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Prediktivni označevalci kompleksa demence pri aidsu: število celic CD4 in koncentracije beta 2-mikroglobulina in neopterina v cerebrospinalni tekočini. J Infect Dis. 1996; 174: 294–8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et al. Panel potencialnih biomarkerjev cerebrospinalne tekočine za diagnozo Alzheimerjeve bolezni. Proteomika. 2003; 3: 1486–94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et al. Mlada kri odpravi s starostjo povezane okvare kognitivne funkcije in sinaptično plastičnost pri miših. Nat Med. 2014; 20: 659–63.

62. Kaiser J. Staranje. 'Faktor pomlajevanja' v krvi pri starih miših zavrti čas nazaj. Znanost. 2014; 344: 570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y, et al. PDGFRa in CD51 označujeta človeški nestin? izvajanje mezenhimskih matičnih celic, ki so sposobne širjenja hematopoetskih matičnih celic. J Exp Med. 2013; 210: 1351–67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Vzdrževanje nabora hematopoetskih matičnih celic s signaliziranjem kemokinov CXCL12–CXCR4 v nišah stromalnih celic kostnega mozga. Imuniteta. 2006; 25: 977–88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et al. Epidermalni rastni faktor uravnava regeneracijo hematopoeze po poškodbi zaradi sevanja. Nat Med. 2013; 19: 295–304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M, et al. Pleiotrofin uravnava zadrževanje in samoobnavljanje hematopoetskih matičnih celic v vaskularni niši kostnega mozga. Cell Rep. 2012; 2: 964–75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Razširitev izvornih celic iz popkovnične krvi ex vivo za presaditev: naraščajoče znanje iz hematopoetske niše. Presaditev kostnega mozga. 2007; 39: 11–23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. In vivo slikanje Treg celic, ki zagotavljajo imunski privilegij niši hematopoetskih matičnih celic. Narava. 2011; 474: 216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, et al. Nemielinizirajoče Schwannove celice vzdržujejo hibernacijo hematopoetskih matičnih celic v niši kostnega mozga. Celica. 2011; 147: 1146–58.

70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et al. Mezenhimske in hematopoetske izvorne celice tvorijo edinstveno nišo kostnega mozga. Narava. 2010; 466: 829–34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F, et al. Makrofagi kostnega mozga vzdržujejo niše hematopoetskih matičnih celic (HSC) in njihovo izčrpavanje mobilizira HSC. kri. 2010; 116: 4815–28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW, et al. CD82/KAI1 ohranja mirovanje dolgotrajnih hematopoetskih matičnih celic z interakcijo z makrofagi, ki izražajo DARC. Celična matična celica. 2016; 18: 508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et al. Monociti-makrofagi, ki izražajo alfa-aktin gladkih mišic, ohranjajo primitivne hematopoetske celice v kostnem mozgu. Nat Immunol. 2012; 13: 1072–82.

74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Veliko bolj kot makrofagi M1 in M2 obstajajo tudi makrofagi CD169(plus) in TCR(plus). Front Immunol. 2015; 6: 263.

75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me´ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. CD169 kostnega mozga? makrofagi spodbujajo zadrževanje hematopoetskih matičnih in matičnih celic v niši mezenhimskih matičnih celic. J Exp Med. 2011; 208: 261–71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Adipociti kostnega mozga kot negativni regulatorji hematopoetskega mikrookolja. Narava. 2009; 460: 259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, et al. Kopičenje adipocitov v kostnem mozgu med debelostjo in staranjem poslabša hematopoetsko in kostno regeneracijo na osnovi izvornih celic. Celična matična celica. 2017; 20: 771–84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, et al. Osteoklasti so nepogrešljivi za vzdrževanje in mobilizacijo hematopoetskih matičnih celic. J Exp Med. 2011; 208: 2175–81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Osteoklasti razgradijo endostalne komponente in spodbujajo mobilizacijo hematopoetskih matičnih celic. Nat Med. 2006; 12: 657–64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, et al. Endotelne matične celice kot možna komponenta niše matičnih celic za spodbujanje samoobnavljanja mezenhimskih matičnih celic. Mol Cell Biochem. 2014; 397: 235–43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D, et al. Fibronektin je povezoval kohezijo med endotelijskimi matičnimi celicami in mezenhimskimi matičnimi celicami mišjega kostnega mozga. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015; 61: 26–32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Signalizacija zunajceličnih matriksov za regeneracijo tkiv in terapevtiko. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 1–12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Vloge insulinu podobnih rastnih faktorjev v niši mezenhimskih matičnih celic. Matične celice Int. 2017;2017:9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-adrenergična regulacija funkcij EPC z manipulacijo niše MSC kostnega mozga. J Cell Biochem. 2017; 118: 4753–61.

85. Pal S, Tyler JK. Epigenetika in staranje. Sci Adv. 2016; 2: e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM, et al. Inaktivacija encima za preoblikovanje kromatina kvasovk Isw2 posnema učinek dolgoživosti omejevanja kalorij z indukcijo genotoksičnega odziva na stres. Cell Metab. 2014; 19: 952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. H3K27 demetilaza UTX-1 uravnava življenjsko dobo C. elegan na način, neodvisen od zarodne linije in od insulina. Starajoča se celica. 2011; 10: 980–90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X, et al. Metilacija H3K36 spodbuja dolgoživost s povečanjem zvestobe transkripcije. Genes Dev. 2015; 29: 1362–76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS, et al. Člani trimetilacijskega kompleksa H3K4 uravnavajo življenjsko dobo na način, ki je odvisen od zarodne linije pri C. elegans. Narava. 2010; 466: 383–7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se´vin DC, Schauer T, et al. Podaljšanje življenjske dobe z usmerjanjem na povezavo med presnovo in acetilacijo histona pri drozofili. EMBO Rep. 2016; 17: 455–69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuini kot regulatorji metabolizma in zdravja. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012; 13: 225–38.

92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Progeroidni sindrom pri miših povzročajo okvare laminov tipa A. Narava. 2003; 423: 298–301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo´pez-Otı´n C. Znaki progeroidnih sindromov: lekcije iz miši in reprogramiranih celic. Dis Model Mech. 2016; 9: 719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Dvojni pogled na bivalentne promotorje. Genes Dev. 2013; 27: 1318–38.

95. Sun D, ​​Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et al. Epigenomsko profiliranje mladih in starih HSC razkriva usklajene spremembe med staranjem, ki krepijo samoobnovo. Celična matična celica. 2014; 14: 673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J, et al. Spremembe kromatina kot determinante mirovanja mišičnih matičnih celic in kronološkega staranja. Cell Rep. 2013; 4: 189–204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Histonska demetilaza Kdm3a je bistvena za napredovanje skozi diferenciacijo. Nucleic Acids Res. 2012; 40: 7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B se osredotoča na metilacijo H3K4 v bližini promotorjev in ojačevalcev med samoobnovo in diferenciacijo embrionalnih matičnih celic. Genome Biol. 2014; 4: R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E´, MacRae T, et al. Zaslon RNAi identificira Jarid1b kot glavnega regulatorja aktivnosti mišjega HSC. kri. 2013; 122: 1545–55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Od proliferacije odvisne spremembe krajine metilacije DNK so osnova staranja krvotvornih matičnih celic. Celična matična celica. 2013; 12: 413–25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE, et al. Delecija Tet2 pri miših vodi do disreguliranih hematopoetskih matičnih celic in poznejšega razvoja mieloidnih malignomov. kri. 2011; 118: 4509–18.

102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. Metilacija DNA ščiti multipotenco hematopoetskih matičnih celic pred mieloeritroidno omejitvijo. Nat Genet. 2009; 41: 1207–15.

103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. DNA metiltransferaza 1 je bistvenega pomena za hematopoetske matične in matične celice ter jih edinstveno uravnava. Celična matična celica. 2009; 5: 442–9.

104. Challen GA, Sun D, ​​Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Dnmt3a in Dnmt3b imata prekrivajoče in različne funkcije v hematopoetskih matičnih celicah. Celična matična celica. 2014; 15: 350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC, et al. MikroRNA miR-125a nadzira število hematopoetskih matičnih celic. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. MikroRNA-125b širi hematopoetske izvorne celice in obogati limfno uravnotežene in limfoidno pristranske podskupine. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et al. Xist RNA je močan zaviralec hematološkega raka pri miših. Celica. 2013; 152: 727–42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L, et al. Epigenetska disregulacija pri staranju mezenhimskih matičnih celic in spontani diferenciaciji. PLoS One. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et al. Zaviralci histonske deacetilaze spodbujajo apoptozo in staranje v človeških mezenhimskih matičnih celicah. Matične celice Dev. 2009; 18: 573–81.

110. Torej AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. DNA metiltransferaza nadzoruje staranje matičnih celic z uravnavanjem BMI1 in EZH2 prek mikroRNA. PLoS One. 2011;6:e19503.

111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M, et al. HOXA10 nadzoruje osteoblastogenezo z neposredno aktivacijo kostnih regulatornih in fenotipskih genov. Mol Cell Biol. 2007; 27: 3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B, et al. Od CDK1-odvisne fosforilacije EZH2 zavira metilacijo H3K27 in spodbuja osteogeno diferenciacijo človeških mezenhimskih matičnih celic. Nat Cell Biol. 2011; 13: 87–94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G, et al. BCOR uravnava delovanje mezenhimskih matičnih celic z epigenetskimi mehanizmi. Nat Cell Biol. 2009; 11: 1002–9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL, et al. Transkripcijska indukcija gena za osteokalcin med diferenciacijo osteoblastov vključuje acetilacijo histonov h3 in h4. Mol Endokrinol. 2003; 17: 743–56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L, et al. Genomska analiza modifikacij histona H3 lizin9 v osteogeni diferenciaciji človeških mezenhimskih matičnih celic. PLoS One. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. Epigenetski mehanizem mehansko povzročene osteogene diferenciacije. J Biomech. 2010; 43: 2881–6.

117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. Funkcionalno profiliranje razkriva kritično vlogo miRNA pri diferenciaciji človeških mezenhimskih matičnih celic. PLoS One. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA-204 uravnava izražanje beljakovin Runx2 in diferenciacijo mezenhimskih matičnih celic. Stebelna celica. 2010; 28: 357–64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF, et al. Nova mikroRNA, ki cilja na HDAC5, uravnava diferenciacijo osteoblastov pri miših in prispeva k primarni osteoporozi pri ljudeh. J Clin Invest. 2009; 119: 3666–77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, et al. MiRNA-20a spodbuja osteogeno diferenciacijo človeških mezenhimskih matičnih celic s soregulacijo signalizacije BMP. RNA Biol. 2011; 8: 829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, et al. Zemljevid celotnega genoma kvantificiranih epigenetskih sprememb med in vitro hondrogeno diferenciacijo primarnih človeških mezenhimskih matičnih celic. BMC Genomics. 2013;14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q, et al. Specifična ekspresija mikroRNA med hondrogenezo človeških mezenhimskih matičnih celic. Int J Mol Med. 2010; 25: 377–84.

123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MicroRNA-145 uravnava hondrogeno diferenciacijo mezenhimskih matičnih celic z usmerjanjem na Sox9. PLoS One. 2011;6:e21679.

124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. Regulacija FOXO3A z miRNA-29a nadzira hondrogeno diferenciacijo mezenhimskih matičnih celic in tvorbo hrustanca. Matične celice Dev. 2014; 23: 1195–205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M, et al. Sox9-regulirana miRNA-574-3p zavira hondrogeno diferenciacijo mezenhimskih matičnih celic. PLoS One. 2013; 8: e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Dimetilacija histona H3 lizina 4 signalizira transkripcijsko sposobnost promotorja adiponektina v preadipocitih. J Biol Chem. 2006; 281: 17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et al. EZH2 in KDM6A delujeta kot epigenetska stikala za uravnavanje specifikacije linije mezenhimskih matičnih celic. Stebelna celica. 2014; 32: 802–15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D, et al. Vezava demetilaze JmjC JARID1B na LSD1/NuRD zavira angiogenezo in metastaze v celicah raka dojke z zatiranjem kemokina CCL14. Cancer Res. 2011; 71: 6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM, et al. EZH2 je posrednik rasti tumorja in metastaz, ki jih poganja EWS/FLI1-, ki blokira endotelijsko in nevroektodermalno diferenciacijo. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9.

130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL, et al. Histon H3 lizin 36 metiltransferaza Hypb/Setd2 je potrebna za embrionalno vaskularno preoblikovanje. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 2956–61.

131. Berezin AE. Epigenetski mehanizmi disfunkcije endotelijskih matičnih celic. J Clin Epigenet. 2016; 2: 24–6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et al. Epigenetska regulacija genov, povezanih z endotelijsko linijo, v proangiogenih hematopoetskih in endotelijskih matičnih celicah. Circ Res. 2011; 109: 1219–29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. Aktivnost histonske deacetilaze je bistvena za izražanje HoxA9 in endotelijsko predanost matičnih celic. J Exp Med. 2005; 201: 1825–35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Znižana regulacija mikroRNA-126 v endotelijskih matičnih celicah bolnikov s sladkorno boleznijo poslabša njihove funkcionalne lastnosti prek širjenja ciljnega gena-1. J Mol Cell Cardiol. 2012; 53: 64–72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C, et al. Znižana regulacija mikroRNA-130a prispeva k disfunkciji endotelijskih matičnih celic pri bolnikih s sladkorno boleznijo prek njene tarče Runx3. PLoS One. 2013; 8: e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D, et al. MikroRNA-10A* in mikroRNA-21 modulirata staranje endotelijskih matičnih celic z zaviranjem visokomobilne skupine A2. Circ Res. 2013; 112: 152–64.

137. Singh T, Newman AB. Označevalci vnetja v populacijskih študijah staranja. Staranje Res Rev. 2011; 10: 319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B, et al. Provnetni citokini, staranje in s starostjo povezane bolezni. J Am Med Dir izr. 2013; 14: 877–82.

139. Deeks SG. Okužba s HIV, vnetje, oslabitev imunosti in staranje. Annu Rev Med. 2011; 62: 141–55.

140. Jenny NS. Vnetje pri staranju: vzrok, posledica ali oboje? Discov Med. 2012; 13: 451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et al. Tollu podobni receptorji na hematopoetskih matičnih celicah spodbujajo obnovo prirojenega imunskega sistema. Imuniteta. 2006; 24: 801–12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. Citotoksični CD8? Celice T stimulirajo hematopoetske progenitorje s spodbujanjem sproščanja citokinov iz mezenhimskih stromalnih celic kostnega mozga. Celična matična celica. 2014; 14: 460–72.

143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. Signalizacija MyD88 v celicah CD4 T spodbuja proizvodnjo IFN-gama in ekspanzijo hematopoetskih matičnih celic kot odziv na znotrajcelično bakterijsko okužbo. J Immunol. 2013; 190: 4725–35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR, et al. Pretvorba signalov nevarnosti v signale citokinov s pomočjo hematopoetskih matičnih in matičnih celic za regulacijo s stresom povzročene hematopoeze. Celična matična celica. 2014; 14: 445–59.

145. Pedersen BK. Protivnetno – samo druga beseda za proti staranju? J Physiol. 2009;587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalat izboljša glikemijo in vnetne parametre pri debelih mladih odraslih. Diabetes Care. 2008; 31: 289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. Kronično vnetje povzroči disfunkcijo telomer in pospeši staranje pri miših. Nat Commun. 2014; 2: 4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et al. Vnetje, ne pa tudi dolžina telomera, napoveduje uspešno staranje v skrajni starosti: longitudinalna študija polsuperstoletnikov. EBioMedicine. 2015; 2: 1549–58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Diferencialna mobilizacija podskupin matičnih celic iz kostnega mozga. Celična matična celica. 2009; 4: 62–72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. Lokalni vaskularni endotelijski rastni faktor pospeši celjenje diabetičnih ran s povečano angiogenezo ter z mobilizacijo in novačenjem celic, pridobljenih iz kostnega mozga. Am J Pathol. 2004; 164: 1935–47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. G-CSF inducira mobilizacijo izvornih celic z zmanjšanjem SDF-1 kostnega mozga in zvišanim uravnavanjem CXCR4. Nat Immunol. 2002; 3: 687–94.

152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J, et al. Lokalno injiciranje faktorja, ki spodbuja kolonijo granulocitov, pospeši celjenje ran v modelu ekscizijske rane pri podganah. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 297–303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et al. Nova vloga snovi P kot posrednika, ki ga povzroči poškodba, za mobilizacijo stromalnih celic CD29(?). Nat Med. 2009; 15: 425–35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Rekrutacija matičnih celic in angiogeneza nevropeptidne snovi P v kombinaciji s samosestavljajočimi se peptidnimi nanovlakni v modelu ishemije zadnje okončine miši. Biomateriali. 2013; 34: 1657–68.

155. Hong HS, Son Y. Snov P izboljša artritis, ki ga povzroči kolagen II, pri miših z zaviranjem vnetnega odziva. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 453: 179–84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS, et al. Snov P inducira makrofage tipa M2- po poškodbi hrbtenjače. Nevroporočilo. 2012; 23: 786–92.

157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS, et al. Snov P spodbuja obnovo kostnega mozga po obsevanju. J Cell Physiol. 2011; 226: 1204–13.

158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Snov P in tiorfan sinergično povečata angiogenezo pri celjenju ran. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Snov P modulira lastnosti normalnih in diabetičnih dermalnih fibroblastov. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 155–61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Snov-P blokira degeneracijo mrežnice s spodbujanjem migracije in proliferacije pigmentiranih epitelijskih celic mrežnice. Tissue Eng Regen Med. 2015; 12: 121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Identifikacija molekularnega in celičnega fenotipa mezenhimskih matičnih celic, mobiliziranih iz snovi P v periferni krvi. Tissue Eng Regen Med. 2015; 12: 128–42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Snov P: struktura, funkcija in terapevtika. Curr Top Med Chem. 2004; 4: 75–103.

163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Človeški monociti in makrofagi izražajo substanco P in receptor za nevrokinin-1. J Immunol. 1997; 159: 5654–60.

164. Rameshwar P. Snov P: regulatorni nevropeptid za hematopoezo in imunske funkcije. Clin Immunol Immunopathol. 1997; 85: 129–33.

165. Quartara L, Maggi CA. Tahikininski receptor NK1. I. del: ligandi in mehanizmi celične aktivacije. Nevropeptidi. 1997; 31: 537–63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L, et al. Izražanje tahikinina v hrustancu in delovanje pri mehanotransdukciji človeških sklepnih hondrocitov. Artritis Rheum. 2003; 48: 146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ, et al. Snov P stimulira osteogeno aktivnost stromalnih celic kostnega mozga, diferenciacijo osteoklastov in aktivnost resorpcije in vitro. kosti. 2009; 45: 309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Funkcionalna ekspresija nevrokinin NK-1 receptorja v podganjih peritonealnih mastocitih. Inflamm Res. 1999; 48: 274–9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogeneza, inducirana z nadzorovanim sproščanjem nevropeptidne snovi P. Biomateriali. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT, et al. Mimikrija med nevrokininom-1 in fibronektinom lahko pojasni transport in stabilnost povečane imunoreaktivnosti snovi P pri bolnikih s fibrozo kostnega mozga. kri. 2001; 97: 3025–31.

171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Snov P krepi imunsko modulacijo, posredovano z mezenhimskimi matičnimi celicami. Citokin. 2015; 71: 145–53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Nevropeptid, snov-P, neposredno inducira M2-podobne makrofage, ki popravljajo tkiva, tako da aktivira pot PI3K/Akt/mTOR tudi v prisotnosti IFNc. Sci Rep. 2017; 7: 9417.

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】