Izpostavljenost kadmiju iz okolja povzroči ledvično tubulno in glomerularno disfunkcijo pri odraslih v Mjanmaru
May 07, 2022
Za več informacij. stiktina.xiang@wecistanche.com
POVZETEK— Kadmij je okolju strupena kovina in njegova izpostavljenost je postala grožnja javnemu zdravju po vsem svetu. Naš cilj je bil oceniti oceno izpostavljenosti kadmiju pri ljudeh, ki živijo v vasi Ta Zin Yae Kyaw v okrožju Nyaung Don v okraju Ayeyarwady v Mjanmaru, in škodljive učinke kadmija na ledvice. Subjekti (18-40 let), ki prebivajo v tej vasi, so bili izbrani kot izpostavljena skupina (n=65), tisti, ki živijo v okrožju Kamayut v okraju Yangon v Mjanmaru, pa kot kontrolna skupina (n=65) Točkovni vzorci urina so bili odvzeti za določitev koncentracije kadmija v urinu z uporabo metode atomske absorpcijske spektrometrije v grafitni peči (GFAAS) in prilagojeni koncentraciji kreatinina v urinu. Za ocenodelovanje ledvic, raven mikroglobulina v urinu je bila določena z ELISA, kreatinin v serumu je bil izmerjen s kolorimetrično metodo Jaffe in ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR) je bila izračunana z enačbo Collaboration of Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Koncentracije kadmija v urinu so bile bistveno višje v izpostavljeni skupini (mediana (interkvartilni razpon): 0.96 (0.19-1.77)ug/g kreatinina) v primerjavi s kontrolo (p =0.036). Ravni ,-mikroglobulina v urinu so bile značilno višje (p= 0.000) in eGFR je bil bistveno nižji v izpostavljeni skupini (p= 0.013). v primerjavi s kontrolo. Poleg tega so ravni kadmija v urinu pokazale pomembno pozitivno korelacijo z ,-mikroglobulinom v urinu v vseh študijskih populacijah (p<0.01). the="" positive="" correlation="" becomes="">0.01).><0.01)in the="" exposed="" group="" only.="" for="" egfr,="" a="" significant="" negative="" correlation="" was="" found="" in="" all="" study="" populations="">0.01)in><0.01)and the="" exposed="" groups="">0.01)and><0.01). our="" findings="" suggested="" that="" environmental="" cadmium="" exposure="" can="" induce="">0.01).>ledvična disfunkcijapri tubularnih in glomerulnih funkcijah pri na videz zdravih odraslih ljudeh.
Ključne besede: Kadmij, tubularna funkcija ledvic, glomerularna funkcija ledvic, odrasli, človek

Kliknite, če želite izvedeti več o cistanche tubulosa adalah in cistanche za prodajo
UVOD
Kadmij, strupena težka kovina, je večinoma stranski produkt rudarjenja, taljenja in rafiniranja cinka. Ostanki izgorevanja premoga, rudniška jalovina, komunalni odpadki, talilna žlindra in odpadki se odlagajo na zemljišča z emisijami v ozračje (Faroon et al, 2012), zato lahko uporaba gnojil, ki vsebujejo kadmij, in blata iz čistilnih naprav na kmetijskih zemljiščih povzroči onesnaženje tal. , vnos kadmija pa povečajo poljščine in zelenjava, ki se gojijo za prehrano ljudi (Jarup in Akesson, 2009). Prehrana je glavni vir okoljske izpostavljenosti kadmiju v večini delov sveta. Kadmij v pitni vodi prispeva le majhen odstotek vsega vnosa kadmija (Olsson et al, 2002). Kajenje tobaka je še en pomemben vir izpostavljenosti kadmiju (McElroy et al, 2007). Koncentracije kadmija v zunanjem zraku so na splošno nizke. Na območjih z onesnaženo prstjo je hišni prah potencialno pomemben vir izpostavljenosti kadmiju, tudi po zaprtju vira izpusta kadmija (Hogervorst et al, 2007).
Izpostavljenost kadmiju je povezana z nefrotoksičnimi učinki, zlasti pri visoki ravni izpostavljenosti (mediana kadmija v urinu (UCD), 13,5 ug/g kreatinina) (Jarup et al., 1993). Vendar pa so nekatere študije o izpostavljenosti kadmiju in njegovem vplivu na zdravje ljudi poročale, da se neželeni učinki lahko pojavijo tudi pri nižji izpostavljenosti (Jarup et al, 1998; Menkeet et al., 2009; Eom et al. 2017). Poleg tega so številne študije poročale o učinkih izpostavljenosti kadmiju na zdravje splošne populacije, tudi v
odsotnost specifične industrijske izpostavljenosti (Jarup in Akesson, 2009).
Čeprav so se prejšnje raziskave osredotočale na ledvice (ker je kadmij nefrotoksičen) in kosti (povzroča osteoporozo), je nedavna študija poročala tudi o tveganju raka na pljučih, ledvicah in prostati pri nizki ravni izpostavljenosti okolja (Jarup in Akesson, 2009). ), s kadmijem povezane pljučne bolezni, kot sta kronična obstruktivna pljučna bolezen in emfizem (Lampe et al, 2008), abolezni srca in ožiljazlasti za koronarno srčno bolezen (Tellez-Plaza et al, 2013) in akutno centralno in periferno nevrotoksičnost (Ismail et al, 2015).
Ledvice so glavni organ, na katerega vpliva kadmij pri dolgotrajni izpostavljenosti (Boonprasert et al, 2011). Kadmij se dobro zadržuje v ledvicah (razpolovna doba: 10-30 let), na koncentracijo kadmija v urinu pa v glavnem vpliva obremenitev telesa s kadmijem. Tako količina kadmija v urinu kaže tako nedavno kot preteklo izpostavljenost, medtem ko količina kadmija v krvi kaže nedavno izpostavljenost kadmiju. Raven kadmija v laseh ali nohtih ni tako uporabna kot pokazatelj, kdaj in koliko kadmija je bil morda zaužit, deloma zato, ker se lahko kadmij iz zunaj telesa pritrdi na lase ali nohte (Agencija za register strupenih snovi in bolezni (ATSDR) ),2012).
Na začetku izpostavljenost kadmiju povzroči poškodbe ledvičnih tubulov. Zvišanja izločanja beljakovin z nizko molekulsko maso, kot so ,-mikroglobulin, ,-mikroglobulin ali protein, ki veže retinol, so bili uporabljeni kot indikatorji poškodb tubularne sposobnosti absorpcije beljakovin. Po dolgotrajni in/ali veliki izpostavljenosti lahko tubularna poškodba napreduje v glomerularno poškodbo z zmanjšano hitrostjo glomerularne filtracije (GFR) in sčasoma v odpoved ledvic (Jarup in Akesson, 2009; Johriet sod., 2010). V prejšnji študiji in vivo , izpostavljenost kadmiju z nizkimi odmerki je povzročila prekomerno proizvodnjo intersticijske komponente matriksa fibronektina in izražanje markerja miofibroblastov/EMT (epitelijsko-mezenhimskega prehoda) -SMA v ledvicah miši, kar lahko končno vodi v ledvično fibrozo (Thijssen et al, 2007) .
V Mjanmaru je izpostavljenost težkim kovinam v okolju nastajajoče javnozdravstveno vprašanje. Vendar pa obstajajo omejeni dokazi o javnozdravstvenih podatkih o območjih, onesnaženih s kadmijem. Prejšnja študija je poročala o razmerju med predporodno izpostavljenostjo težkim kovinam in neželenimi izidi poroda pri nosečnicah, ki živijo v okrožju Ayeyawady (Kyi-Mar-Wai et al.,2017). V tej študiji so ugotovili, da so bile noseče matere zelo izpostavljene kadmiju (srednja vrednost prilagojene ravni kadmija v urinu je bila 0,9 ug/g kreatinina). V skladu s tem je bila izvedena pilotna študija na navidezno zdravih moških in ženskah, ki živijo v Ta Zin Yae Kyaw Village, Nyaung Don Township, Ayeyarwady Division za oceno ocene izpostavljenosti kadmiju. Ugotovljeno je bilo, da je morda bila izpostavljenost kadmiju nizka, čeprav vzorec pitne vode za prebivalce ni bil onesnažen s kadmijem. Zato je študija učinke kadmija je treba opraviti na teh na videz zdravih ljudeh.Namen te študije je bil oceniti oceno izpostavljenosti kadmija pri ljudeh, ki živijo na teh območjih, in škodljive učinke kadmija na ledvice.

MATERIALI IN METODE
Študijsko področje in predmeti
This study was carried out from December 2018 to September 2019. In the present study, apparently healthy participants, aged 18-40 years, residing in the Ta Zin Yae Kyaw village of Nyaung Don Township in Ayeyarwady Division, Myanmar, were selected as the exposed group (n=65)(Fig. 1)and those residing in Kamayut Township in Yangon Division, Myanmar as the control group (n =65). Adult male and female subjects were selected from these areas. They were requested to come to the local authority offices and the detailed procedure, aim, and objectives of the study were explained. Then they were asked for their voluntary participation. Written informed consent was taken from the volunteers. Those with body mass index>25 kg/m2, znana anamneza bolezni ledvic ali uroloških bolezni, hipertenzija ali sladkorna bolezen, krvni tlak večji ali enak 140/90 mm Hg, naključni krvni sladkor večji ali enak 180 mg/dL ali 10 mmol/L in ženske z nosečnostjo so bile izključene. V tej študiji je sodelovalo skupno 130 oseb. Za biokemijsko analizo so bili odvzeti točkovni vzorci urina in krvi.

Odvzem vzorcev in biokemična analiza
Preiskovanci so morali zbrati točkovni vzorec urina s priloženo čisto čašo. Prenesli so ga v 50 ml polietilensko stekleničko in dve 5 ml epruveti za urin: 50 ml steklenico za analizo kadmija v urinu, eno 5 ml epruveto za -mikroglobulin v 7 dneh po zbiranju in drugo 5 ml epruveto za merjenje ravni kreatinina. Pred shranjevanjem je bila v to epruveto dodana ena kapljica 0,5 N natrijevega hidroksida, da se pH urina prilagodi na 6-8, da se prepreči nadaljnja razgradnja -mikroglobulina v kislem stanju. Vzorci urina so bili prepeljani v hladilni škatli. Vzorci za ugotavljanje ravni kadmija v urinu so bili v 24 urah po odvzemu posredovani v laboratorij Oddelka za zdravje pri delu in okolju. Preostala dva vzorca sta bila shranjena pri -20 stopnji v Laboratoriju za podiplomske raziskave, Oddelek za fiziologijo, Medicinska univerza 1, Yangon, za biokemijsko analizo.
V aseptičnih pogojih smo vzeli tri ml periferne krvi iz antekubitalne vene in jo zbrali v epruveto brez antikoagulanta za določanje serumskega kreatinina. Vzorec krvi je bil tudi prepeljan v hladilni škatli. Centrifugirali smo 10 minut pri 2000 obratih na minuto. Vzorec seruma za kreatinin je bil shranjen pri -20 stopinjah.
Kadmij v urinu je bil izmerjen z metodo atomske absorpcijske spektrometrije v grafitni peči (GFAAS). ,-mikroglobulin v urinu je bil izmerjen z encimsko-imunosorbentnim testom (ELISA) (EIA-1789. DRG International, Inc., Springfield, NJ, ZDA). Ravni kreatinina v serumu in urinu so bile izmerjene s kolorimetrično metodo Jaffe z uporabo komercialnega kompleta (auto-Creatinine liquid color, Wiesbaden, Nemčija). Za prilagoditev točkovnih vzorcev urina za redčenje so bili vsi parametri urina prilagojeni koncentraciji kreatinina v urinu (UCR). Hitrost glomerularne filtracije (eGFR) pri posameznem subjektu je bila ocenjena na podlagi serumskega kreatinina, starosti in spola z uporabo formule CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): CKD-EPI GFR {{1{{15} }}} x min (Scr/k,1)x max (Scr/k,1)-1.20x0.993Agx 1,018 [če so ženske x 1,159 [če so afriške American], kjer je Scr serumski kreatinin (mg/dl), K je 0,7 za ženske in 0,9 za moške, je -0.329 za ženske in -0.411 za moške, min označuje najmanjšo Scr/k ali 1, max pa označuje največjo vrednost Scr/k ali 1 (Levey et al., 2009).
Statistična analiza
Vsi izračuni so bili izvedeni z računalniško podprto programsko opremo SPSS različice 22, glavni list pa je bil nato preverjen. Deskriptivna statistika numeričnih spremenljivk z normalno porazdelitvijo je bila izražena kot povprečje ± SD, tistih s poševno porazdelitvijo pa kot mediana in interkvartilni razpon (IQR). Deskriptivna statistika kategoričnih spremenljivk je bila izražena kot frekvenca in odstotek. Za primerjavo kategoričnih in zveznih podatkov sta bila uporabljena Z-test in Studentov t-test. Za primerjavo kategoričnih spremenljivk smo uporabili test hi-kvadrat. Primerjava ledvičnih parametrov med kronično izpostavljenimi kadmijem in kontrolnimi skupinami je bila izvedena z uporabo Mann-Whitneyjevega U testa. Za ovrednotenje korelacije med kadmijem v urinu in ledvičnimi parametri je bil uporabljen Spearmanov korelacijski koeficient (rho). Pvalue<0.05 was="" considered="" statistically="">0.05>
Etični premislek
Ta študija je bila izvedena v skladu z etičnimi smernicami, ki jih je izdal Odbor za raziskave in etiko Medicinske univerze 1 v Yangonu po pridobitvi dovoljenja lokalne oblasti (073/UM1, REC.2018). Posameznik je bil povabljen k prostovoljni udeležbi.

REZULTATI IN RAZPRAVA
Splošne značilnosti 130 preiskovancev (65 v izpostavljeni skupini in 65 v kontrolni skupini) so predstavljene v tabeli 1. Povprečna starost je bila višja v izpostavljeni skupini (29.86± 6,46 let) kot v kontrolni skupini (21,7±5,20 let). Povprečni indeks telesne mase (ITM) se med izpostavljeno skupino in kontrolno skupino ni razlikoval. Deleži kadilcev in žvečilk betela so bili višji v izpostavljeni skupini kot v kontrolni skupini. V tej študiji je bila mediana ravni kadmija v urinu preiskovancev bistveno višja (p=0.036) v izpostavljeni skupini (0,96 ug/g Cr) kot v kontrolni skupini (0,41 ug/g Cr)( Tabela 2). Ugotovljeno je bilo, da je bila raven mikroglobulina v urinu bistveno višja (p =0.000) v izpostavljeni skupini v primerjavi s kontrolno skupino, eGFR pa je bil značilno nižji v izpostavljeni skupini (p{{22} }.013) v primerjavi s kontrolno skupino (tabela 2).

Poleg tega so v tabeli 3 prikazane korelacije med kadmijem v urinu in biomarkerji ledvične tubularne in glomerularne funkcije v vseh študijskih populacijah, izpostavljeni skupini in kontrolni skupini. Obstaja pomembna pozitivna korelacija med ravnjo kadmija v urinu in urinom ,-mikroglobulina v študijski populaciji (Spearmanov rho= 0.321, n= 130,p<0.01)(fig.2). when="" it="" was="" studied="" in="" the="" exposed="" group="" only,="" the="" correlation="" becomes="" stronger(spearman's="" rho="0.347,n=65,">0.01)(fig.2).><0.01), although="" a="" significant="" positive="" correlation="" was="" also="" found="" in="" the="" control="" group(spearman's="" rho="0.264," n="">0.01),><0.05)(fig.3).likewise,there was="" also="" a="" significant="" negative="" correlation="" between="" urinary="" cadmium="" level="" and="" egfr="" (spearman's="" rho="-0.257,n=">0.05)(fig.3).likewise,there><0.01)(fig. 4).="" a="" similar="" pattern="" but="" a="" stronger="" negative="" correlation="" was="" found="" in="" the="" exposed="" group="" only="" (spearman's="" rho="">0.01)(fig.><>





Čeprav je bila večina prejšnjih študij v Mjanmaru o učinkih izpostavljenosti težkim kovinam na zdravje osredotočena na svinec, arzen in živo srebro, so študije o učinkih kadmija na zdravje v tej državi še vedno omejene. V okrožju Ayeyarwady, južni regiji Mjanmara, je potrjeno, da je podzemna voda močno onesnažena z arzenom (Tun, 2003), vendar podatki za kadmij niso znani. Ta regija ima osrednjo vlogo pri gojenju riža v bogati aluvialni zemlji. Riž je bil opredeljen kot eden od glavnih virov kadmija in je glavni vnos pri ljudeh, zlasti v Aziji. Do 50 odstotkov zaužitega kadmija je bilo iz riža in njegovih proizvodov v azijskih državah (Tsukahara et al, 2003). Ugotovljeno je bilo, da je kadmij prisoten v rjavem in belem rižu, proizvedenem v regiji Ayeyarwady (Phyo-Wai-Zin et al., 2018).
V tej študiji so bile izmerjene koncentracije kadmija v urinu 130 preiskovancev in ugotovljeno je bilo, da je bila mediana vrednosti kadmija v urinu pri izpostavljenih preiskovancih 0.96 ug/g kreatinina. Bilo je skladno s prejšnjo študijo (srednja vrednost prilagojene ravni kadmija v urinu je bila 0.9 ug/g kreatinina), opravljeno v regiji Ayeyawady v Mjanmaru (Kyi-Mar-Wai et al.,2{ {12}}17). Vendar je bil višji od tistih, o katerih so poročali za azijsko populacijo (mediana,0.59 ug/g kreatinina) (Kippler et al., 2007). Koncentracija kadmija pri izpostavljenih osebah v tej študiji (mediana 0,96 ug/g kreatinina) je bila sorazmerno višja od običajno sprejemljive ravni pri ljudeh (0,19 ug/g kreatinina) (ATSDR.2008). Po ATSDR (2012) je koncentracija kadmija v urinu več kot 5 ug/g kreatinina se šteje za visoko izpostavljenost.Tako se lahko domneva, da so bile populacije v tej študiji izpostavljene majhnim odmerkom kadmija (ATS-DR, 2012).
Splošne značilnosti preiskovancev v izpostavljeni skupini so bile v vseh pogledih bolj ali manj podobne tistim v kontrolni skupini. Poleg tega so bili subjekti v obeh skupinah pretežno mladi, nedebeli in na videz zdravi, zato so imeli nizko tveganje za ledvične bolezni. Vendar je bila povprečna starost preiskovancev v izpostavljeni skupini višja od kontrolne skupine. Le nekaj preiskovancev je kadilo cigarete, nekateri pa so žvečili betel quid (s tobakom), kar je še en pomemben vir izpostavljenosti kadmiju. Toda delež žvečilk betel quid je bil večji v izpostavljeni skupini. Poleg tega je bil delež preiskovancev višji v izpostavljeni skupini (66,2 odstotka) kot v kontrolni skupini (30,8 odstotka).
Kadmij v urinu je višji pri ženskah, saj sta pomembna dejavnika stanje železa in številne nosečnosti (med katerimi so zaloge železa v telesu pogosto izčrpane): nizka vsebnost železa poveča absorpcijo kadmija (Akesson et al., 2002). Poleg tega so poročali, da je pomanjkanje železa dejavnik tveganja za povečano vsebnost kadmija v krvi in urinu pri ženskah, ki nikoli ne kadijo, so v predmenopavzi in niso noseče, neodvisno od starosti, rase, revščine, indeksa telesne mase in paritete (Gallagher et. sod., 2011). Kadmij uporablja isti črevesni absorpcijski transportni sistem kot cink, kalcij in železo (Vesey, 2010), tri bistvene dvovalentne katione. Pokazalo se je, da zaloge železa (Fe) v telesu še posebej vplivajo na stopnjo absorpcije kadmija: nižje ko so zaloge Fe v telesu, več kadmija se absorbira iz hrane v črevesnem traktu (Ryu et al., 2004). V skladu s tem je opaženo povečanje izločanja kadmija v urinu pri izpostavljeni skupini v primerjavi s kontrolno skupino v tej študiji lahko posledica zgornjih dejavnikov.
Kar zadeva vir izpostavljenosti kadmiju, so poročali, da lahko kadmij vstopi v telo predvsem s hrano in kajenjem (Järup in Akesson, 2009). Razlog, zakaj je imela ta študijska populacija povišane ravni kadmija v urinu, je najverjetneje hrana. Glede na prejšnjo študijo Kyi-Mar-Wai et al. (2017) so prebivalci oddelka Aye-yarwady v Mjanmaru našli kronično izpostavljenost kadmiju. Zato smo izvedli pilotno študijo o prebivalcih vasi Ta Zin Yae Kyae v okrožju Nyaung Don v okraju Ayeyarwady v Mjanmaru za oceno izpostavljenosti in vzorcev pitne vode za vir kadmija na tem sumljivem območju. Ugotovili smo, da je bila vsebnost kadmija v vzorcih pitne vode pod mejo zaznavnosti. Vendar določanje ravni kadmija v več živilih, vključno z rižem, ali prsti izpostavljenega območja in kontrolnega območja ni bilo vključeno v to študijo. V Mjanmaru je riž glavna hrana, druga živila, pridobljena iz riža, pa so tudi glavni sestavni deli dnevnih obrokov. Glede na zgodovino prehrane je njihova dnevna prehrana vsebovala riž, riževa živila, krompir, zeleno listnato zelenjavo in ribe. Le nekaj subjektov (12,3 odstotka) je kadilo cigarete in 49,2 odstotka subjektov v izpostavljeni skupini je žvečilo betel quid s tobakom, še en pomemben vir izpostavljenosti kadmiju. Poleg tega preučevano območje (vas Ta Zin Yae Kyaw), ki je zgrajeno na sladkovodnem jezeru, uporablja majhne čolne za prevoz in nima zgodovine poklicne kontaminacije s kadmijem. Zato bi lahko bili prehranski viri potencialni vir onesnaženja s kadmijem v tej populaciji.
Divizija Ayeyawady je deltasta regija Mjanmara in okrožje Kyonpyaw ima prevladujočo vlogo pri gojenju riža, katerega proizvodi so razdeljeni po celotnem območju divizije Ayeyawady. Prebivalci v okrožju Nyaung Don v diviziji Ayeyawady so uživali tudi riž, pridelan na tem območju. Khin-Phyu-Phyu et al. (2017) so proučevali privzem in kopičenje težkih kovin As, Cd, Pb, Cr, Zn, Cu Ni Fe in Mn v riževih zrnih, zemlji in vodi iz vodnjakov v mestu Kyonpyaw. Ugotovili so, da je bil kadmij odkrit v 6 od 14 vzorcev riža, vendar so bile ravni nižje od zadevne najvišje dovoljene koncentracije (MAC). V 14 vzorcih tal je
koncentracije kadmija so bile znotraj MAK. Kadmij je bil odkrit v 14 od 23 vzorcev vode, vendar so bili 4 nad MAC (Cd=3 ppb, WHO, 2006). Do onesnaženja tal s kadmijem pride predvsem s pesticidi, gnojili, nanašanjem herbicidov, rudarjenjem ali namakanjem z onesnaženo podtalnico (Egan et al., 2007).
Poleg tega so ribe glavno živilo v prehrani na obravnavanem območju. Občina Nyaung Don se nahaja ob reki Ayeyawady in prebivalci jedo sladkovodne ribe iz reke Ayeyawady. Mar(2020) je analiziral vnos kadmija v mišice vzorčenih rib z različnimi prehranjevalnimi navadami, da bi primerjal ravni kadmija v ribah iz reke Ayeyawady v Mjanmaru z mednarodnimi standardi. Ugotovljeno je bilo, da vzorci rib zaradi visoke vsebnosti kadmija niso popolnoma varni za prehrano ljudi. Njihova študija kaže, da je lahko visoka raven kadmija v mišičnih tkivih proučevanih ribjih vrst posledica antropogenih dejavnosti, kot so komunalni odpadki in prekomerna uporaba gnojil, gnoja in pesticidov na kmetijah ob reki Ayeyarwady, pa tudi gospodinjskih odpadkov. Njihove ugotovitve poudarjajo prisotnost onesnaženja s kadmijem v ribah iz reke Ayeyawady. Zato je lahko druga pot izpostavljenosti kadmiju pri osebah v tej študiji uživanje rib, okuženih s kadmijem, ki se kopičijo v človeškem telesu.
V tej študiji so ledvične funkcije ocenili za preučevanje učinkov kronične izpostavljenosti kadmiju pri navidezno zdravih preiskovancih v Mjanmaru, ker so poročali, da so ledvice glavni ciljni organ kadmija pri poklicno ali okolju izpostavljenih populacijah in pri živalih (Hong et al. .,2004). Poleg tega so dokazi o povezavi med izpostavljenostjo kadmiju in ledvično disfunkcijo najmočnejši (ATSDR, 2012). Kar zadeva oceno ledvične funkcije, so bili v tej študiji določeni -mikroglobulin v urinu (kot označevalec tubularne disfunkcije) ter serumski kreatinin in eGFR (kot označevalec glomerularne disfunkcije).
Ugotovljeno je bilo, da je bila raven ,-mikroglobulina v urinu bistveno višja v izpostavljeni skupini v primerjavi s kontrolno skupino (p =0.036). Ta ugotovitev je bila skladna z ugotovitvami študije na Kitajskem (Nordberg et al., 1997). Preučevali so biološko spremljanje izpostavljenosti kadmiju in učinkov na ledvice v populacijski skupini, ki živi na območju, onesnaženem s kadmijem, na Kitajskem. Ugotovili so, da je bila raven mikroglobulina v urinu 530 ug/g kreatinina (mediana) v močno izpostavljeni skupini (UCD, 10,7 ug/L) in 160 ug/g kreatinina (mediana) v srednje izpostavljeni skupini (UCD, 1,62 ug/L). ). Poročali so tudi o statistično pomembnem razmerju med odmerkom in odzivom med kadmijem v urinu in izločanjem mikroglobulina v urinu.
Podobno so bile preučene referenčne doze izpostavljenosti kadmiju za s kadmijem povzročene učinke na ledvice pri tajski populaciji, ki živi na območjih, onesnaženih in neonesnaženih s kadmijem, in ugotovljeno je bilo, da je geometrijska sredina kadmija v urinu za vse starostne skupine na onesnaženem območju (6,3 ug/g kreatinina za moške in 7 ug/g kreatinina za ženske) so bile bistveno višje od tistih na neonesnaženem območju (0.5 ug/g kreatinina za moške in 1,1 ug/g kreatinina za ženske) . Urinski ,-mikroglobulin je bil tudi na splošno višji na onesnaženih območjih (GM, 443 ug/g kreatinina za moške in 207,7 ug/g kreatinina za ženske) kot na neonesnaženih območjih (GM, 249 ug/g kreatinina za moške in 187,2). ug/g kreatinina za ženske) za moške in ženske ter za vse starostne skupine (Nishijo et al., 2014). Podobno so preiskovanci, ki živijo na območju, onesnaženem s kadmijem (UCD; mediana, 13,5 ug/g kreatinina) in kontrolnem območju (UCD; mediana, 3,1 ug/g kreatinina) na Kitajskem, raziskali referenčno raven vnosa kadmija za induciranje ledvične odpovedi. disfunkcijo pri kitajskem prebivalstvu. Ugotovljena je bila pomembna razlika v ravni mikroglobulina v urinu med onesnaženim območjem in kontrolo (300 ug/g kreatinina v primerjavi s 100 ug/g kreatinina, p<0.01)(chen et="" al,="">0.01)(chen>

V tej študiji je bila mediana izločanja mikroglobulina z urinom v izpostavljeni skupini znatno višja kot v kontrolni skupini. V kliničnem okolju raven mikroglobulina v urinu nad 1000 ug/g kreatinina kaže na poškodbo proksimalnih ledvičnih tubulov (Aoshima, 1987; Nakagawa et al., 1993). Ko so bili rezultati te študije ovrednoteni v smislu te klinične mejne vrednosti, v obeh skupinah niso opazili nobenih podatkov nad to ravnjo.
Poleg tega je bila ugotovljena pomembna pozitivna korelacija med kadmijem v urinu in mikroglobulinom v urinu za vse subjekte (Spearmanov rho=0.321,n=130). p<0.01)in the="" present="" study.="" when="" it="" was="" studied="" in="" the="" exposed="" group="" only,="" the="" correlation="" becomes="" stronger="" (spearman's="" rho="0.347," n="">0.01)in><0.01). it="" suggests="" that="" even="" in="" cases="" of="" chronic="" exposure="" to="" low-dose="" cadmium,="" urinary="" β,-microglobulin,="" a="" sensitive="" indicator="" of="" renal="" tubular="" dysfunction,="" was="" associated="" with="" the="" level="" of="" exposure="" to="" cadmium.="" this="" finding="" in="" the="" present="" study="" was="" in="" agreement="" with="" the="" previous="" finding="" (hong="" et="" al..2004).="" they="" showed="" that="" there="" was="" a="" significant="" positive="" correlation="" between="" urinary="" cadmium="" and="" urinary="" β,-microglobulin(spearman's="" rho="0.284,p">0.01).><0.001)in a="" chinese="" population.="" similarly,="" urinary="" cadmium="" was="" significantly="" positively="" correlated="" with="" urinary="" β-microglobulin(spearman's="" rho="">0.001)in><0.01)in both="" men="" and="" women="" of="" the="" general="" korean="" population="" (eom="" et="">0.01)in>
Najverjetneje so bili subjekti te študije iz splošne populacije, ki ni bila poklicno izpostavljena kadmiju. Poškodba proksimalnih tubulov je lahko reverzibilna in posamezniki si lahko opomorejo, ko se v splošni populaciji preneha izpostavljenost kadmiju. Je tudi predklinična stopnja, ki ne kaže na prisotnost bolezni. Če pa se poškodba ledvičnih tubulov, ki jo povzroča kadmij, ohranja neprekinjeno, lahko napreduje v ledvično disfunkcijo in zmanjša hitrost glomerulne filtracije (Jarup et al., 1998; Bernard, 2008).
Ta študija je tudi ocenila, ali izpostavljenost kadmiju v okolju vpliva na glomerularno disfunkcijo v študijskih populacijah. Rezultati so pokazali, da je bil eGFR bistveno nižji v izpostavljeni skupini kot v kontrolni skupini (p =0,013). To je bilo v skladu z ugotovitvijo študije, ki je bila izvedena o kronični poklicni izpostavljenosti težkim kovinam (kadmij, svinec in krom) in ledvičnih spremembah pri obrtnikih in prodajalcih bencina v Nigeriji. Ugotovili so, da je bil eGFR bistveno nižji v izpostavljeni skupini (povprečje 89,85 ml/min) kot v neizpostavljeni skupini (povprečje 99,31 ml/min) (p =0.000), vrednosti nižjega eGFR v izpostavljeni skupini v njihovi študiji znotraj normalnega območja (Bot et al., 2020).
Poleg tega je obstajala pomembna negativna korelacija med kadmijem v urinu in eGFR v vseh študijskih skupinah v tej študiji (Spearmanov rho =-0.257, p=0.003). Podoben vzorec, vendar močnejša negativna korelacija, je bila ugotovljena samo v izpostavljeni skupini (Spearmanov rho =-0.379,n=65,p<0.01). likewise,="" a="" study="" of="" low-level="" cadmium="" exposure="" and="" kidney="" function="" in="" 167="" living="" kid-ney="" donors="" in="" sweden="" found="" that="" urinary="" cadmium="" (mean="" ucd,0.29="" ug/g="" creatinine)was="" negatively="" correlated="" with="" egfr(r="">0.01).><0.005)(wallinet al.,2014).="" another="" study="" investigated="" the="" link="" between="" the="" toxicity="" of="" cadmium="" and="" clinical="" measure="" of="" kidney="" function,="" such="" as="" egfr,="" in="" low="" and="" high="" cadmium-exposure="" areas="" in="" thailand.="" they="" found="" that="" urinary="" cadmium="" (mean="" ucd,5.93="" ug/g="" creatinine)showed="" a="" strong="" inverse="" association="" with="" egfr="">0.005)(wallinet><0.001)(satarug et="">0.001)(satarug>
Ugotovitve v tej študiji kažejo, da lahko izpostavljenost kadmiju v okolju povzroči motnje v delovanju ledvic; v tubularni in glomerularni funkciji. Poročali so, da je tubularna disfunkcija ledvic, kot je proteinurija z nizko molekulsko maso, pokazatelj zgodnjih neželenih učinkov izpostavljenosti kadmiju in napreduje razmeroma počasi ter da se glomerularna disfunkcija ledvic pojavi v kasnejši fazi kronične izpostavljenosti kadmiju (Jarup et al. .,1998). Zato bi bila za ovrednotenje povezave med izpostavljenostjo kadmiju in boleznimi ciljnih organov, kot je disfunkcija ledvic pri splošni populaciji, potrebna sistematična prospektivna kohortna epidemiološka študija in ne presečna študija.
Skratka, ta študija kaže, da so navidezno zdravi prebivalci Mjanmara na območju študije izpostavljeni nizki ravni kadmija, kar je treba šteti kot grožnjo javnemu zdravju. Ugotovili smo tudi, da je bila izpostavljenost kadmiju povezana s spremembami ledvične funkcije v študijski populaciji. Potrebne so nadaljnje študije za oceno izpostavljenosti kadmiju možnemu viru kontaminacije na teh območjih Mjanmara in za določitev učinkov kadmija na zdravje drugih organov.
