Epigalokatehin-3-galat (EGCG): nove terapevtske perspektive za nevroprotekcijo, staranje in nevrovnetje za moderno dobo, 6. del

Drug primer imunomodulacije z EGCG je na receptorskem aktivatorju NF-κB (RANKL), ki se izraža v osteoblastih, epitelijskih celicah in sproženih celicah T. EGCG je zaviral aktivnost kaspaze-1 in zmanjšal transkripcijsko aktivnost jedrnega faktorja (NF )-κB z zaustavitvijo fosforilacije inhibitornega proteina κB v celicah HMC-1, stimuliranih z RANKL [174].

Razmerje med imunsko regulacijo in spominom je bilo zelo zanimivo. Sodobne znanstvene raziskave kažejo, da obstaja neločljiva povezava med imunskim sistemom telesa in možgani. V procesu uravnavanja imunskega sistema telesa lahko kemikalije in nevrotransmiterji, ki jih sproščajo možgani, vplivajo na aktivnost nevronov in s tem vplivajo na naše kognitivne in spominske sposobnosti.

Natančneje, vnetni odzivi, ki jih posreduje imunski sistem, lahko vplivajo na nevronsko povezljivost in signalizacijo ter tako vplivajo na nevrološko funkcijo možganov. Raziskave kažejo, da lahko vnetni odzivi, ki jih povzroča disregulacija imunskega sistema, prizadenejo nevrone v hipokampusu možganov, kar vodi do motenj spomina in kognitivnih pomanjkljivosti. Nasprotno pa lahko modulacija vnetnega odziva imunskega sistema pomaga ohranjati homeostazo živčnega sistema ter izboljša spomin in kognitivne sposobnosti.

Poleg tega lahko imunski sistem vpliva tudi na nevrološko delovanje možganov s posredovanjem sproščanja nevrotransmiterjev. Na primer, imunski sistem lahko sprosti nekatere peptide za uravnavanje aktivnosti nevronov, s čimer vpliva na razpoloženje in spominske funkcije možganov. Študije so pokazale, da lahko imunomodulatorji izboljšajo delovanje spomina z uravnavanjem sproščanja nevrotransmiterjev, zlasti pri starejših.

Če povzamemo, je razmerje med imunsko regulacijo in spominom zelo tesno. Vzdrževanje normalnega delovanja imunskega sistema lahko pomaga preprečiti razvoj motenj spomina in kognitivnih pomanjkljivosti ter lahko celo izboljša obstoječe težave s spominom. Zato se moramo osredotočiti na prilagoditev prehrane in življenjskega sloga, zagotavljanje zadostnega spanja, povečanje telesne vadbe, zmanjševanje stresa ipd., da pomagamo uravnavati imunski sistem ter izboljšati spomin in kognitivne sposobnosti. Vidi se, da moramo izboljšati spomin in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj lahko Cistanche deserticola uravnava tudi ravnovesje nevrotransmiterjev, kot je povečanje ravni acetilholina in rastnih faktorjev. Te snovi so zelo pomembne za spomin in učenje. Poleg tega lahko Cistanche deserticola izboljša pretok krvi in ​​spodbuja dostavo kisika, kar lahko zagotovi, da možgani prejmejo dovolj hranilnih snovi in ​​energije, s čimer se izboljša vitalnost in vzdržljivost možganov.

Kliknite Spoznajte načine za izboljšanje spomina

Poleg tega je bilo dokazano, da se revmatoidni artritis, kronična s starostjo povezana vnetna motnja, poveča z nastajanjem ROS, vendar je EGCG pokazal zmožnost zmanjšanja ROS v modelu miši Wistar za uravnoteženje oksidativno-antioksidativnega sistema [175]. Nazadnje, toksičnost za kovine (kot kot Pb3+ in Cd2+) prispeva k in poslabša vnetje in normalno energijsko homeostazo v cerebro-kardiovaskularnem in drugih sorodnih sistemih [149].

Pokazalo se je, da EGCG zmanjša to toksičnost s svojimi antioksidativnimi lastnostmi [176–179]. Možganska vaskulatura, ki je sestavljena iz kompleksne porazdelitve arterij, ven in kapilar, kroži bistvene snovi, kot sta kisik in glukoza, v možgane, hkrati pa odstranjuje odpadne produkte, kot so kot CO2 [63]. Ustrezen pretok krvi je pomemben za optimalno delovanje možganov [63].

Različne raziskave so bile osredotočene na antioksidativne lastnosti za zdravljenje bolezni koronarnih arterij, ki je povezana z visokim oksidativnim stresom in disfunkcijo endotelija. Zeleni čaj ne zmanjša krvnega tlaka ali lipidov v plazmi, vendar zavira peroksidacijo lipidov, zmanjša raven holesterola (pri miših) in zmanjša razvoj aortne ateroskleroze pri kuncih [160].

Več raziskav je pokazalo, da je srčno-žilna disfunkcija (hipertenzija, sladkorna bolezen, ateroskleroza in alel ε4 ApoE) povezana z AD [180–182]. AD-podobne usedline amiloida beta so opazili v nevtrofilcih in znotraj nevronov nedementnih bolnikov s srčnimi boleznimi [180–182]. Disfunkcije žilnega tkiva, odkrite pri bolnikih z AD, vključujejo zmanjšano mikrovaskularno gostoto, fragmentacijo krvnih žil, atrofijo, povečano kapilarno nepravilnost, spremembe v premeru krvnih žil, povečano debelino bazalne membrane in kopičenje kolagena v bazalni membrani [180].

Predpostavlja se, da bi okvarjen cerebrovaskularni sistem lahko zaustavil odstranitev A, kar bi povzročilo povečano koncentracijo v možganih. Poleg tega lahko motnje BBB omogočijo, da plazemske beljakovine in fibrinogen vstopijo v možganski parenhim, kar lahko povzroči vnetje in sproži nevrodegeneracijo [183]. Staranje spremeni celovitost možganov in kognitivne sposobnosti s krepitvijo biomehanske sile cerebralne vaskulature in spremembo vaskularnega preoblikovanja [183]. 184].

Kronično vnetje je induktor ateroskleroze s stimulacijo vaskularnega endotelija, povečanjem adhezije mononuklearnih celic na onesposobljeno endotelijsko plast in ekstravazacijo v žilno steno. Polifenoli zelenega čaja lahko ublažijo vaskularno endotelijsko disfunkcijo in vnetje z uravnavanjem ravni eNOS, zvišanjem izražanja VEGF in zaustavitvijo endoplazmatskega retikuluma/oksidativnega stresa.

Opazili so, da polifenol zelenega čaja EGCG omejuje hipertrofijo, ki jo povzroča angiotenzin II in TNF- -, z zaviranjem stresa, ki ga spodbuja ROS v kardiomiocitih [185]. Epidemiološke študije so pokazale, da uživanje zelenega čaja povzroči 5-10-krat manjšo incidenco PD pri azijskih populacijah [160]. Medsebojna povezanost imunskega, kardiovaskularnega in živčnega sistema je povezana z endotelijsko disfunkcijo in vnetjem, ki sta dejavnika, ki sodelujeta pri patogenezi AD, ki ga je mogoče ublažiti z zdravilnimi učinki EGCG.

Vloga mikroRNA (miRNA) pri AD: Zdravilno delovanje EGCG

MikroRNA (miRNA) so nekodirajoče enoverižne RNA (običajno dolžine 22–23 nukleotidov), ki uravnavajo izražanje genov na 30 neprevedenih regijah (UTR) messenger RNA (mRNA) tako, da ustavijo prevajanje ali sprožijo razgradnjo označene mRNA [186,187] . miRNA se nahajajo v živčnem sistemu, kjer nadzorujejo napredne nevronske procese, kot je sinaptična plastičnost.

MikroRNA (miRNA) lahko modulirajo prirojene in adaptivne imunske odzive, predvsem miR-21, miR-155, miR-125b in miR-146a, ki so drastično povečani v nevrodegenerativne bolezni [188]. miR155 je uveljavljena provnetna miRNA za prirojeni imunski odziv; resveratrol(3,40,5-trihidroksi-trans-stilben) lahko oslabi regulacijo te miRNA z LPS v pristopu, odvisnem od amiR-663 [188]. Pri AD so miRNA pokazale sposobnost usmerjanja aktivnosti APP in BACE1, s čimer zavirajo proizvodnjo A, kar je trenutno razvidno iz mIR-132 [189,190].

Sedanje raziskave so pokazale, da lahko miRNA stimulirajo TLR in mediatenevrinflamatorne procese z delovanjem na vnetne citokine (primeri so mIR-9in mIR 155), ki zavirajo vnetje z uravnavanjem proinflamatornih aktivatorjev, kot je faktor 6, povezan z receptorjem TNF ( TRAF6). miRNA lahko služijo tudi kot učinkoviti biomarkerji zaradi njihovega videza v serumu, plazmi ali cerebrospinalni tekočini, kar omogoča degradacijsko zaščito in stabilnost pred škodljivimi vplivi iz okolja, kot tudi njihovo sposobnost, da jih je enostavno zbrati in analizirati s trenutno tehnologijo, tj. sekvenciranjem naslednje generacije (NGS). ) [189].

Kar zadeva učinke EGCG na miRNA pri nevrodegenerativnih boleznih, zlasti pri AD, je znanja premalo, čeprav je bilo dokazano, da protivnetni učinki EGCG povečajo izražanje miRNA v hondrocitih in zmanjšajo vnetje pri osteoartritisu z delovanjem na miR{{1 }}a-3p z zmanjšanjem stimulacije COX2. Proizvodnja prostaglandina E2 (PGE2) in interlevkina 1 bo zavirana in njegovi učinki na encim ADAM metaloproteinazo s trombospondinskim motivom tipa 1 (ADAMTSS) [191,192].

Poleg tega se je pokazalo, da EGCG zmanjša razširjenost miRNA v serumu transgene miši APP/PS1 [193]. Na podlagi tega lahko EGCG deluje posredno na miRNA, da zmanjša s starostjo povezano nevrovnetje in deluje kot nevroprotektivni ukrep pri patologiji AD.

Čeprav zdravljenje z miRNA kaže obetavne in inovativne pristope k ublažitvi AD, ima tudi svoje pomanjkljivosti, kot je povezava med miRNA in genom, ki nas zanima, ni vedno 1:1, kar otežuje ciljanje genov. Nato je treba med načrtovanjem eksperimenta razmisliti o naravnih variacijah vzorcev izražanja miRNA. Enoverižna miRNA kaže kinetiko razpadanja v posebnih okoliščinah. Nazadnje je interpretacija podatkov o izražanju miRNA odvisna od uporabljene platforme za odkrivanje [187].

12. EGCG v kliničnih študijah AD in PD

Večina preiskav zdravilnih koristi EGCG pri nevroloških boleznih je bila opravljena in vitro in in vivo, kot je prikazano v tabeli 1. Klinična preskušanja o EGCG, AD in PD so bila pridobljena na ClinicalTrials.gov in so prikazana v tabeli 2. S tega mesta so bile vzete skupno 3 študije, od katerih sta bili dve zaključeni in samo ena še poteka. Podroben opis je prikazan v tabeli 1.

V prvi študiji (NCT00951834) so ​​bili udeleženci starejši odrasli (stari 60 let in več). Namen raziskave je bil oceniti anti-agregacijske lastnosti EGCG proti beljakovinam pri AD s preprečevanjem indukcije alfa-sekretaze in encima, ki pretvarja endotelin, ter preprečiti agregacijo beta-amiloida na toksične oligomere z neposredno vezavo na razvito tkivo. peptid. Za to preiskavo ni bilo omenjenih rezultatov.

Naslednji pregled (NCT03978052) je zajemal starejše odrasle in se je osredotočil na predpostavko, da je bilo v opazovalnih študijah ugotovljenih veliko prilagodljivih dejavnikov tveganja za AD, ki so radikalni in ne povzročajo nobenih učinkov prek amiloida ali tau. To pomeni, da lahko študije primarne preventive, ki se osredotočajo na zmanjšanje tveganja in spremembo življenjskega sloga, nudijo nadaljnje koristi.

Zadnja analiza (NCT00461942) je bila namenjena ugotavljanju, ali je EGCG/EKG učinkovit in varen pri zdravljenju de novo Parkinsonove bolezni. V tej študiji so opazovali 30-letne odrasle osebe, rezultati pa niso bili omenjeni. Na žalost zaradi njegove slabe biološke uporabnosti in nedokončnih dokazov kot učinkovite monoterapije primanjkuje kliničnih podatkov o avtofagiji, nevrovnetju in staranju, povezanih z EGCG in AD.

Tekoče preiskave povezovanja EGCG z drugimi učinkovinami so morda obetavne [194]. Kot je bilo že omenjeno, potekajo različne farmacevtske spremembe za izboljšanje učinkovitosti EGCG. Predlog novega modela sistema za raziskovanje avtofagije pri nevrodegenerativnih boleznih je lahko obetaven, kot so razpravljali Tzou et al. [195] pri uporabi drozofile.

13. Lipidi, metabolizem holesterola in AD: nova možnost za EGCG?

Lipidi imajo številne funkcije, npr. celični metabolizem, strukturno celovitost in modulacijo energije. Staranje, neregulirana poraba hrane in zmanjšana telesna aktivnost so privedli do svetovne epidemije debelosti, insulinske rezistence in presnovnih stanj, ki vodijo do sladkorne bolezni, hiperlipidemije in hipertenzije [206, 207]. Sestava telesne maščobe se s starostjo povečuje in se shranjuje predvsem v predelu trebuha, kar povečuje dovzetnost za srčno-žilne bolezni in sladkorno bolezen pri starejših [208]. Staranje je povezano tudi z zmanjšanjem oksidacije maščob, kar ima za posledico kopičenje maščob.

Oksidacija maščob vključuje sproščanje maščobnih kislin iz maščobnega tkiva in sposobnost dihalnih tkiv za oksidacijo maščobnih kislin. Lipidi služijo kot predniki za številne sekundarne prenašalce sporočil, tj. arahidonsko kislino (AA), dokozaheksaenojsko kislino (DHA) in 1,2-diacilglicerol (DAG) [209]. Sestava možganskih lipidov vključuje sfingolipide, glicerofosfolipide, ester holesterola in fragmente trigliceridov. Holesterol je pomemben del možganov (možgani so večinoma s holesterolom bogati organi) zaradi svoje vloge kot nujne sestavine celičnih membran [210].

Služi kot prednik steroidnih hormonov, žolčnih kislin, maščob in lipofilnih vitaminov. Holesterol posreduje pravilno sinaptično plastičnost, smer aksonov in sinaptični razvoj [211]. Uravnava tudi številne fiziološke funkcije možganov, predvsem s svojo koncentracijo v lipidnih splavih. Holesterol posreduje tudi apoptozo (mitohondrijski holesterol) in mehanizme očistka (lizosomski holesterol) [212]. Holesterol lahko pridobimo z endogeno sintezo s hrano; torej je homeostaza holesterola odvisna od regulacije prometa z lipoproteini. Spreminjanje metabolizma holesterola s staranjem lahko poveča tveganje za presnovne in kardiovaskularne bolezni ter nevrodegenerativne bolezni, kot je AD. BBB služi za zaustavitev privzema lipoproteinov iz obtoka in uravnavanje njihovega očistka s pretvorbo holesterola v njegov metabolit-24-hidroksiholesterol [ 150.213].

Biosinteza holesterola je večrazličen proces, ki vključuje pretvorbo acetil koencima A (acetil CoA) v 3-hidroksi-30 metilglutaril-CoA s hidroksimetilglutarilCoA (HMG-CoA) sintazo, ki se spremeni v mevalonat s HMG-CoA reduktazo. Zaporedje encimskih reakcij pretvori mevalonat v 3-izoprenil pirofosfat, farnezil pirofosfat, skvalen, lanosterol in prek 19-stopenjskega procesa v holesterol [214].

Disregulacija biosinteze holesterola vpliva na dve pomembni mehanski tarči za starost in vnetne intracelularne poti rapamicina (mTOR) in od NAD+-odvisne tihe informacijske regulatorne beljakovine (sirtuine) [215]. Statini so zdravila, ki ustavijo biotransformacijo holesterola prek kompetitivno zaviranje 3-hidroksi-3-metilglutaril koencima A reduktaze (HMGCR), s čimer se prepreči pretvorba HMG-CoA v mevalonat [216]. Znanstvena raziskava je pokazala, da lahko statini zagotovijo tudi nevroprotekcijo z uravnavanjem proizvodnje dušikovega oksida ineNOS, ki omogoča zmanjšanje ishemične kapi in zmanjšanje ROS, vključenega v to stanje 216. Poleg tega statini prispevajo k nevroreševanju in izkoriščajo mehanizme, odvisne od holesterola, tako da zmanjšajo z interferonom stimulirano izražanje MHC-I antigen-predstavljajočih celic (APC) [216] . Raven holesterola v serumu je ključna pri spodbujanju A pri AD, zato si njegovo posredovanje s potencialnim zaviralcem HMGR zasluži nadaljnje raziskave in ocene. Sodobna študija je pokazala, da lahko statini ublažijo kognitivne motnje. tivno pomanjkanje podganjih samcev Sprague-Dawley z eksperimentalnim AD, zmanjša stimulacijo mikroglije in astrocitov, zaustavi apoptozo in zniža ekspresijo faktorja 6 TRAF6, povezanega z receptorjem faktorja tumorske nekroze (TNFR), in ravni mRNA/proteina vpot NF-kB [217]. Staranje zviša plazemske ravni holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) v telesu, medtem ko se ravni lipoproteinov visoke gostote (HDL-C) znižajo [215]. Predpostavlja se, da so oksisteroli lahko odgovorni za napredovanje AD, kar dokazujejo njihove povišane ravni pri bolnikih z AD (kot sta 27-hidroksiholesterol (27-OHC) in7-ketoholesterol ({{10} }KC)) (kot je prikazano na sliki 5A, B) [210].

Insulin, ki deluje prek homeostaze glukoze v možganih, je vpleten v razvoj AD zaradi destabiliziranega metabolizma glukoze/holesterola [210]. TNF-a je bil povezan s hiperlipidemijo in debelostjo, ki deluje preko lipolize ali regulacije aktivnosti lipoproteinov [218,219]. Citokinsko aktivacijo mikroglije lahko posreduje prehrana z visoko vsebnostjo maščob [220].

V jetrih inzulinska rezistenca poveča proizvodnjo glukoze v jetrih in lipogenezo, napreduje do hiperglikemije in disfunkcije celic trebušne slinavke, ki jo povzroči lipotoksičnost. Jetra služijo tudi kot čistilni mehanizem v možganih [221]. Zhou et al. [222] je prikazal, kako je EGCG povečal jetrno avtofagijo z induciranjem nastajanja avtofagosomov, izboljšano lizosomsko zakisanje in sprožil avtofagični tok v jetrnih celicah in in vivo ter očistek lipidov. Učinki EGCG na presnovo antioksidantov, maščobnih kislin in holesterola so zmanjšali presnovo glukolipidov in oksidativni stres pri podganah s sladkorno boleznijo tipa 2 [223].

Pokazalo se je, da EGCG deluje na fosforilacijo proteinske kinaze (AMPK), aktivirane s 50 AMP, in spreminja črevesno mikrobioto [224]. Nazadnje je EGCG reguliral metabolizem lipidov v priznanem perutninskem modelu za debelost: piščančji piščanec [202].

14. Navodila za prihodnost

AD je na tempu, da bo v naslednjih nekaj letih najhitreje rastoča svetovna epidemija [225]. Trenutne raziskave o AD bi se morale osredotočiti na izboljšanje našega razumevanja fitokemičnih posegov pri vnetju, presnovi holesterola, interakcijah mikroglije in nevronov, epigenetiki, nevroprotekciji, in avtofagijo za ustvarjanje robustnejše alternativne terapije za boj proti AD. Povečanje biološke uporabnosti EGCG in kombinirane imunoterapije so lahko znanstveno zanimive. Raziskava se je osredotočila na disfunkcijo bariere BBB in mitohondrijske motnje zaradi okoljskih strupenih snovi in ​​vitro modeli in dajanje katehinov zelenega čaja, kot sta EC in EGCG. Znanstvena analiza razlik v zdravju in spremljajočih bolezni, zlasti v povezavi s presnovnim stresom, je lahko zaskrbljujoča. Ta pregled prav tako poudarja potrebo po študijah in vitro o katehinih zelenega čaja (EGCG/EC) skupaj s telesno aktivnostjo in omejitvijo kalorij pri preprečevanju nevrodegenerativnih bolezni. Nazadnje bi morali raziskovalci oceniti preventivne ukrepe katehinov zelenega čaja za agregacijo/napačno zlaganje beljakovin in nevrovnetje pri pretresu možganov ter zmanjšanje dovzetnosti za nevrodegenerativno patogenezo.

15. Sklepi

Ta pregled je predstavil terapevtske učinke polifenolov in predstavil tematske zdravstvene koristi katehinov zelenega čaja. O meliorativnih in nevroprotektivnih lastnostih EGCG so razpravljali o nevrovnetju, staranju, agregaciji beljakovin in avtofagiji (slika 6). Pokazalo se je, da EGCG duši nevrovnetje z zmanjšanjem mikrogliaaktivacije. Staranje je bilo obravnavano kot glavni dejavnik pri povečanju razvoja nevrodegenerativnih bolezni. O tem so razpravljali v povezavi z imunoscenco mikroglije. AD in PD sta bila uporabljena kot glavna arhetipa nevrodegenerativne patologije in oba postajata vse pomembnejša z naraščanjem svetovnega staranja prebivalstva. Protein tau je bil predstavljen in obravnavan zaradi njegove vloge pri razumevanju patološke fibrilogeneze. Avtofagija, skupni raziskovalni interes za raka, je pridobila zanimanje za nevrodegenerativne bolezni, da bi razumeli neregulirane mehanizme očistka, prikazane pri PD in AD. Presnovni stres je bil preučen glede trenutnih zdravilnih lastnosti EC in obravnavane so bile različne antioksidativne funkcije GA. Predstavljena je bila domnevna vloga EGCG pri presnovi holesterola. Nazadnje je bila vključena tema razprave o razlikah v zdravju, spolu in spolu, da bi se spopadli z izzivom neenakega dostopa do zdravilnih terapij zaradi socialno-ekonomskih razmer. EGCG ostaja obetavna terapevtska strategija v boju proti nevrodegenerativnim boleznim.

Avtorski prispevki: AP in SN sta enako napisala, sestavila in oblikovala ta rokopis. GMA je delala na slikah in tabelah. ET in KFAS sta pregledala in uredila rokopis za oddajo. Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Financiranje: raziskavo, o kateri poročajo v tem projektu, je podprl Nacionalni inštitut za zdravje manjšin in zdravstvene razlike Nacionalnega inštituta za zdravje pod številko nagrade U54 MD007582.

Izjava institucionalnega nadzornega odbora: Ni primerno.

Izjava o informiranem soglasju: Ni primerno.

Izjava o razpoložljivosti podatkov: Ni uporabno.

Zahvala: Rad bi se zahvalil laboratoriju Soliman za pomoč pri tem prizadevanju. Posebno zahvalo bi rad namenil Michaelu T. Ivyju, Terranceu Johnsonu in Collinsu Khwantengeju z Univerze Tennessee State (TSU) za pregled tega rokopisa.

Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Svetovna zdravstvena organizacija. Nevrološke motnje: izzivi javnega zdravja; Svetovna zdravstvena organizacija: Ženeva, Švica, 2006.

2. Maresova, P.; Hruška, J.; Klimova, B.; Barakovič, S.; Krejcar, O. Vsakdanje življenjske aktivnosti in s tem povezani stroški pri najbolj razširjenih nevrodegenerativnih boleznih: sistematični pregled. Clin. Interv. Staranje 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Cannon, JR; Greenamyre, JT Vloga izpostavljenosti okolja pri nevrodegeneraciji in nevrodegenerativnih boleznih. Toxicol. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Naravne spojine lahko odprejo nove poti za zdravljenje amiloidnih bolezni. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439 [CrossRef] [PubMed]

5. Šal, B.; Ding, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Protivnevrološki potencial naravnih proizvodov pri oslabitvi Alzheimerjeve bolezni. Spredaj. Pharmacol. 2018, 9, 548. [CrossRef]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK Pogoji agregacije določajo, ali je EGCG zaviralec ali spodbujevalec tvorbe sinuklinovih amiloidnih fibril. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1995. [CrossRef]

7. Šejk, S.; Safia; Haque, E.; Mir, SS Nevrodegenerativne bolezni: večfaktorske konformacijske bolezni in njihove terapevtske intervencije. J. Neurodegener. Dis. 2013, 2013, 563481. [CrossRef]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Trenutno razumevanje molekularnih mehanizmov pri Parkinsonovi bolezni: Cilji za potencialno zdravljenje. prevod Nevrodegener. 2017, 6, 28. [CrossRef]

9. Jung, UJ; Kim, SR Koristni učinki flavonoidov proti Parkinsonovi bolezni. J. Med. Hrana 2018, 21, 421–432. [CrossRef]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Staranje in Parkinsonova bolezen: Zakaj je starost največji dejavnik tveganja? Staranje Res. Rev.2014, 14, 19–30. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com