Dokazi za dolg spomin pri trajanju žariščnega napada

Za več informacij:ali.ma@wecistanche.com

Povzetek Cilj: Glavni vir invalidnosti za ljudi z epilepsijo vključuje negotovost glede časa in resnosti napadov. Čeprav bolniki pogosto poročajo, da dolgim ​​intervalom brez napadov sledijo hujši napadi, je malo eksperimentalnih dokazov, ki podpirajo to ugotovitev. Razpravlja se o optimalni karakterizaciji resnosti napadov; vendar je trajanje napada povezano z vrsto napada in ga je mogoče kvantificirati v elektrografskih posnetkih kot omejen približek resnosti kliničnega napada. Tu s kronično intrakranialno elektroencefalografijo (cEEG) raziskujemo razmerje med intervalom med napadi (ISI) in trajanjem naslednjega napada. Metode: Izvedli smo retrospektivno analizo 14 preiskovancev z implantirano napravo za odzivno nevrostimulacijo (RNS sistem), ki zagotavlja cEEG, vključno s časovnimi žigi elektrografskih napadov. Določili smo trajanje napadov za izolirane napade in za reprezentativne napade iz skupin, določenih z nenadzorovanimi metodami. Za vsakega subjekta so mediano vrednost ISI pred dolgotrajnimi napadi, opredeljeno kot zgornji kvintil trajanja napadov, primerjali z mediano vrednosti ISI pred napadi s trajanjem v preostalih kvintilih. V skupinski analizi sta bila povprečno trajanje napadov in delež dolgotrajnih napadov primerjana med kategorijami ISI, ki predstavljajo različne dolžine. Rezultati: Pri 5 od 14 preiskovancev (36 odstotkov) je bila mediana ISI pred dolgotrajnimi napadi znatno višja od mediane ISI pred kratkotrajnimi napadi. V skupinski analizi, ko je bil ISI kategoriziran glede na dolžino, je bil delež dolgotrajnih napadov v kategoriji z visokim ISI bistveno višji kot v kategoriji z nizkim ISI (P < 0,001).="" pomen:="" z="" uporabo="" ceeg="" in="" upoštevanjem="" skupin="" napadov="" smo="" ugotovili,="" da="" je="" verjetnost="" dolgotrajnih="" napadov="" pozitivno="" povezana="" z="" dolžino="" isi="" pri="" podskupini="" posameznikov.="" te="" ugotovitve="" potrjujejo="" anekdotična="" klinična="" opažanja="" in="" podpirajo="" obstoj="" kondenzatorju="">dolg spominprocesi, ki uravnavajo dinamiko žariščnih napadov.

Kliknite na Cistanches in Cistanche za spomin

KLJUČNE BESEDE kapacitivni učinek, kronični EEG, mednapadni interval, odzivna nevrostimulacija

Joline M. Fan, Sharon Chiang, Vikram R. Rao

Oddelek za nevrologijo in Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, ZDA

1. UVOD

Nepredvidljivost napadov je eden najbolj onesposobljenih dejavnikov pri epilepsiji.1 Nepredvidljivost ni povezana le s časom napadov, ampak tudi z resnostjo napadov.2–4 Na primer, en sam dolgotrajen konvulzivni napad lahko povzroči večjo obolevnost kot skupina kratkotrajnih epileptičnih epileptičnih napadov. . Čeprav se pojavljajo metode za napovedovanje časa napada5, še vedno manjkajo metode za predvidevanje resnosti napadov.6,7

Običajno klinično opažanje bolnikov je, da se zdi, da daljša obdobja brez napadov povzročajo hujše napade.6 Če čas od zadnjega napada dejansko pove o resnosti prihodnjih napadov, bi lahko modeli za napovedovanje napadov potencialno zagotovili informacije o verjetni obolevnosti prihodnjih napadov. Vendar so bili eksperimentalni dokazi v podporo tej ugotovitvi omejeni zaradi potrebe po natančnih kvantitativnih meritvah resnosti napadov. Čeprav je bilo razvitih več indeksov za zajemanje bremena napadov, združenega skozi čas, 2,8–11 kvantifikacija resnosti posameznih napadov ostaja izziv. Dokazano je, da je trajanje epileptičnega napada povezano z napadom tipa 12–16 – z žariščnim zavedanjem, z žariščnim oslabljenim zavedanjem ali z žariščnim do dvostranskim tonično-kloničnim – in s skupki napadov.17 Glede na te povezave lahko trajanje napadov omogoči vpogled v osnovno fiziologijo in resnost napadov. posameznih napadov in, kar je pomembno, ga je mogoče kvantitativno raziskati s kroničnimi posnetki.

V tej študiji uporabljamo sistem RNS za opredelitev razmerja med ISI in trajanjem napada. Začetne študije, ki so uporabile nabor podatkov NeuroVista za raziskovanje razmerja med trajanjem napadov in ISI6,23, so pokazale različne skupine trajanja napadov in ISI pri nekaterih osebah; pri dveh od petnajstih subjektov so bili kratkotrajni napadi statistično povezani s kratkim ISI.6 Druge študije, vključno z modeli pasje epilepsije,24 kažejo, da se razmerje med predhodnim ISI in trajanjem napadov razlikuje med subjekti. Ta spremenljivost je lahko povezana z učinki skupin napadov, ki v teh analizah niso bili upoštevani, in lahko prikrije obseg, v katerem trajanje napadov kaže "spomin" predhodnih dogodkov. Tukaj smo želeli razjasniti razmerje med predhodnim ISI in trajanjem epileptičnih napadov z (a) uporabo posebnega nabora podatkov, ki vključuje dolgoročni cEEG iz sistema RNS, (b) upoštevanjem skupin napadov in (c) zagotavljanjem ključne dodatne metrike verjetnosti dolgotrajnega napada Na podlagi kliničnih opazovanj smo domnevali, da dolžina ISI napoveduje trajanje napada.

2 METODE

2.1 Izbira predmeta

Za to študijo je bilo upoštevanih 45 preiskovancev, ki so bili med 8. 2014 in 2. 2018 spremljani v medicinskem centru Univerze v Kaliforniji v San Franciscu (UCSF) zaradi medicinsko odporne žariščne epilepsije in jim je bil vsajen sistem RNS za izključno klinične indikacije. Zbiranje podatkov je odobril IRB pri UCSF in vsi subjekti so pridobili pisno informirano soglasje.

2.2 Zbiranje podatkov

Časovni žigi in trajanje dolgih epizod (LE), trajnih zaznav epileptiformne aktivnosti, ki presega vnaprej določen prag trajanja, so bili pridobljeni od podjetja NeuroPace, Inc. Za določitev obsega, v katerem LE predstavlja elektrografske napade, je bil vizualni pregled sistemskih elektrokortikogramov RNS (ECoG), ki vsebujejo LE. opravil izkušen epileptolog (VRR), kot je opisano prej.18 Med vsakim obdobjem stabilnih nastavitev zaznavanja naprave so bili pregledani vsi shranjeni ECoG, ki so vsebovali LE.18 Identificiranih je bilo petindvajset oseb, za katere je bil LE zanesljiv pokazatelj elektrografskega napada z pozitivno napovedno vrednost (PPV), večjo od 75 odstotkov. Preiskovanci z manj kot 15 izoliranimi napadi ali skupinami ali pogostnostjo napadov, večjo od 1 na dan, so bili izključeni zaradi omejene variabilnosti dolžine ISI, tako da je bilo v to študijo vključenih skupno 14 oseb. Časovni žigi in trajanja LE so bili pridobljeni iz najdaljšega obdobja stabilnih nastavitev zaznavanja za vsak predmet. Identifikacija obdobja s stabilnimi nastavitvami zaznavanja je bistven korak, da se izognemo variabilnosti, ki izhaja zgolj iz sprememb praga ali meril za zaznavanje epileptiformne aktivnosti.

2.3 Obdelava podatkov

Za analizo je bil uporabljen MATLAB R2019a. Grozdi napadov so bili opredeljeni z uporabo nenadzorovanega časovnega grozdenja z analizo točke spremembe z zagonom. Ta pristop omogoča nenadzorovano odkrivanje skupin napadov, hkrati pa omogoča prilagoditve za izpolnjevanje kliničnih kriterijev.25 Mejna vrednost točke spremembe je ročno prilagojen parameter, ki upošteva razlike v pogostnosti napadov, ki vplivajo na opredelitev pomembnih skupin napadov. Prag točke spremembe je bil titriran za vsakega subjekta na podlagi dveh kriterijev: (a) največji intracluster ISI je bil med 6 in 24 urami in (b) povprečni intracluster ISI je bil najbližje 1,5 ure, ne da bi presegel 1,5 ure, odvisno od smeri titracije (tj. če je bil povprečni ISI znotraj grozda pod 1,5 ure, je bila vrednost povečana na največjo vrednost manj kot 1,5 ure, in obratno, če je bila nad 1,5 ure). Čeprav trenutno ni standardizirane metode za prilagoditev praga točke spremembe, je ta metodologija titracije omogočila individualizirano identifikacijo grozdov, tako da so bili nižji pragovi uporabljeni za osebe s skoraj vsakodnevnimi napadi, višji pragi pa so bili uporabljeni za osebe z bolj redkimi napadi. Vse identificirane skupine napadov so bile ročno pregledane (JMF). Povprečni ISI znotraj gruče je bil od 1,11 do 2,78 ure, z izjemo subjekta 8, ki je potreboval daljši ISI znotraj gruče za zajem gruč zaradi majhnega števila LE (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

Za vsak izoliran napad ali začetni napad skupine je bil ISI izračunan kot trajanje časa med napadom in zadnjim izoliranim napadom ali koncem skupine napadov. Za primerjavo med subjekti v skupinski analizi so bili ISI linearno skalirani na standardizirano vrednost od 0 do 100. Linearni množitelj je bil določen tako, da se je 100 delilo z najvišjim ISI za vsak subjekt. Za skupine napadov je bilo reprezentativno trajanje skupine napadov nastavljeno na največje trajanje napada znotraj skupine napadov, čas skupine pa je bil nastavljen na čas prvega napada v skupini.

2.4 Statistika

Za ovrednotenje povezave med ISI in trajanjem napadov pri posameznih osebah sta bili uporabljeni dve ločeni metodi. Najprej je bil za vsakega subjekta uporabljen Wilcoxonov test za oceno pomembne razlike v dolžini ISI med dolgotrajnimi napadi, opredeljenimi kot napadi v zgornjem kvintilu trajanja napadov, v primerjavi s krajšimi napadi, opredeljenimi kot napadi v preostalih kvintilih (spodnjih 80 odstotkov) trajanja napadov. Statistična pomembnost je bila določena s kontrolo stopnje napačnih odkritij (FDR) 0.15. Drugič, kmeans plus plus je bil uporabljen za združevanje skaliranih dolžin ISI v skupine K=3, ki ustrezajo "nizkim", "srednjim" in "visokim" dolžinam ISI. Težišča gruče so bila inicializirana z uporabo 25., 50. in 75. percentila ISI in transformirana z naravnim logaritom, da se omogoči zadostno vzorčenje za vse skupine ISI. Nastale "nizke", "srednje" in "visoke" skupine ISI so prikazane na sliki S2. Dodatno je bila izvedena občutljivost skupin kmeans plus plus na skupine K=2 in K=4. Enosmerna ANOVA je bila uporabljena za oceno pomembne razlike v deležu dolgotrajnih napadov in srednjem trajanju napadov med kategorijami ISI. Post hoc parna statistična značilnost je bila popravljena za večkratne primerjave s FDR 0,05.

3 REZULTATI

3.1 Demografske značilnosti in kvantitativne elektrografske metrike

Tabela 1 prikazuje demografske značilnosti in značilnosti sistema RNS za študijski vzorec. Povprečna starost preiskovancev z vsadkom je bila 41,3 ± 15,1 leta. Povprečno število dni s stabilnimi nastavitvami zaznavanja je bilo 710 ± 276 dni (razpon, 287-1385 dni). Predmeti so predstavljali širok spekter lokacij odvodov sistema RNS, vključno z dvostranskimi hipokampalnimi, neokortikalnimi in mešanimi (mezialno temporalno in neokortikalno). Šest preiskovancev je imelo epileptične napade z žariščnim zavedanjem (FAS) ali epileptične napade z oslabljenim zavedanjem (FIAS) brez sekundarne generalizacije, devet oseb pa je imelo FAS in/ali FIAS z žariščnimi do dvostranskimi tonično-kloničnimi napadi (FBTCS). Tabela 2 prikazuje značilnosti ugotovljenih elektrografskih skupkov napadov, vključno s povprečnim številom elektrografskih napadov (LE) na grozd, povprečnim ISI med in znotraj grozda, največjim ISI znotraj grozda in povprečnim trajanjem grozdov napadov. Povprečno število napadov na skupino je bilo 3,0 ± 3,8 napadov (razpon 1-15; tabela 2a). Povprečni intercluster ISI, to je ISI med izoliranimi napadi ali skupinami napadov, je znašal od 2 do 32 dni, kar odraža veliko variabilnost v pogostnosti napadov od skoraj dnevnih do mesečnih napadov (tabela 2b). Povprečni ISI znotraj grozda je bil<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Izpeljava metrike na primeru predmeta

Časovne serije napadov pri posameznih osebah so pokazale, da se napadi pojavljajo kot izolirani dogodki in kot skupine (slika 1A). V nasprotju s predhodnimi opazovanji kliničnih skupin epileptičnih napadov17 so časovni grozdi, ugotovljeni z nenadzorovanimi tehnikami (glejte Metode), razkrili, da napad z najdaljšim trajanjem v skupini ni bil nujno končni dogodek. Pri preiskovancih je bil odstotek skupin napadov, pri katerih je največje trajanje napada padlo na končni napad skupine, 42 ± 18 odstotkov (razpon 15 odstotkov –83 odstotkov). Da bi upoštevali spremenljivo pozicioniranje najdaljšega trajanja napadov v skupini, je bila skupina napadov predstavljena s časom začetka prvega elektrografskega napada in najdaljšim trajanjem napada v skupini (slika 1B, rdeči krogi). Z upoštevanjem izoliranih napadov in skupin napadov je pri primeru bolnika prikazana pozitivna povezava med ISI in trajanjem napadov (slika 1C). Slika 1C nadalje prikazuje ponazoritev skupin ISI po dolžini in pragu, ki se uporablja za dolgotrajne napade, opredeljene kot zgornji kvintil trajanja napadov.

3.3 Primerjava dolžin ISI med dolgotrajnejšimi in krajše trajajočimi napadi

Da bi ugotovili, ali so bili dolgotrajni napadi povezani z daljšim ISI, porazdelitev ISI pred dolgotrajnimi napadi v primerjavi s kratkotrajnimi napadi, to je rezidualna porazdelitev, za vsakega subjekta. Kot je prikazano na sliki 2, je bila pri petih od štirinajstih oseb (36 odstotkov) mediana ISI pred dolgotrajnimi napadi znatno daljša od mediane ISI pred krajšimi napadi za povprečno 17,6 ± 14,8 dni. Porazdelitev, povprečje in mediana, ki predstavljajo vse subjekte, so prikazani na sliki S3 in tabeli S1.

3.4 Skupinska primerjava trajanja napadov za visoke, srednje in nizke ISI

Nato so bili ISI za vsakega subjekta linearno skalirani na standardizirano vrednost ({{0}}) in kategorizirani glede na dolžino na "nizke", "za nadaljevanje skupinske analize pri bolnikih z zelo spremenljivo porazdelitvijo ISI". srednje" in "visoke" kategorije ISI. V podskupini preiskovancev (5/14), pri katerih je bil dolgi ISI pred dolgimi napadi, je bilo povprečno trajanje napadov 53,1 ± 16,2 sekunde, 63,19 ± 19,1 sekunde in 83,4 ± 21,5 sekunde za nizko, srednjo in visoko kategorijo ISI. (Slika 3A). Trajanje napadov se ni pomembno razlikovalo med skupinami ISI (P=0.072, enosmerna ANOVA) (slika 3A). Glede na to, da razlik v verjetnosti dolgotrajnih napadov morda ne bo razkrilo samo trajanje napadov zaradi njegove neenakomerne porazdelitve,6 smo vprašali, ali se delež dolgotrajnih napadov razlikuje po kategorijah ISI. Pri isti podskupini bolnikov (5/14) je bila ugotovljena pomembna razlika med deležem dolgotrajnih napadov in tremi skupinami ISI (P < 0,001,="" enosmerna="" anova).="" preizkušanje="" hipotez="" po="" parih="" je="" razkrilo="" znatno="" nižji="" delež="" dolgotrajnih="" napadov="" v="" skupinah="" z="" nizkim="" in="" srednjim="" isi="" v="" primerjavi="" s="" skupinami="" z="" visokim="" isi="" (p=""><0,001; slika="" 3b).="" razlika="" v="" deležu="" dolgotrajnih="" napadov="" ni="" bila="" statistično="" značilna="" med="" kategorijama="" nizkega="" isi="" in="" srednjega="" isi="" (p="0,12)." rezultati="" so="" bili="" zanesljivi="" za="" skupine="" k="2" in="" k="4" (slika="">

Za primerjavo sta povprečno trajanje napadov in delež dolgotrajnih napadov za skupine z "nizkim", "srednjim" in "visokim" ISI prikazani za celotno skupino 14 subjektov na sliki 3C-D. Med tremi skupinami ISI v celotnem vzorcu ni bilo pomembne razlike v povprečnem trajanju napadov (P=0.591) ali deležu dolgotrajnih napadov (P=0.064). Te ugotovitve potrjujejo, da je povezava visokega ISI z daljšim trajanjem napadov očitna le pri podskupini oseb.

4 RAZPRAVA

Ta študija dokazuje, da je pri podskupini oseb visok ISI povezan s povečano verjetnostjo dolgotrajnih napadov. Z uporabo kroničnih posnetkov iz sistema RNS in uporabo trajanja napadov kot približka za resnost napadov,12,14 te ugotovitve potrjujejo anekdotična klinična opažanja, da lahko dolga obdobja brez napadov povzročijo hujše napade pri nekaterih posameznikih.

Ugotovljeno je bilo, da ima pet od štirinajstih oseb visok ISI, ki ustreza dolgotrajnim napadom. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je delež dolgotrajnih napadov bolj občutljiva metrika in se je povečal z ISI v primerjavi s povprečnim trajanjem napadov. Druge študije6, 24, 26, 27 so uporabile alternativne pristope za preučevanje razmerja med trajanjem napada in dolžino predhodnega ISI. V podporo povezavi so stohastični modeli pri glodalcih27 pokazali, da je trajanje napada mogoče modelirati kot funkcijo ISI, za katero je bilo nadalje dokazano, da je funkcija trajanja predhodnega napada. Pri pasjih modelih so opazili zapleteno razmerje med trajanjem napadov in ISI, pri čemer je eden od šestih psov pokazal pozitivno korelacijo.24 Medtem ko so bili v študiji Gregg in drugi označeni svinčeni in skupni epileptični napadi, so intercluster ISI ostali po definiciji povezani samo z svincem zaseg.

Cook in drugi so opisali zapleteno unimodalno ali bimodalno porazdelitev elektrografskih napadov v kroničnih posnetkih ljudi in identificirali dva subjekta, pri katerih so bili kratkotrajni napadi bolj verjetno povezani s kratkim ISI.6 Trenutna študija podpira in napreduje predhodne študije z upoštevanjem napadov grozdov, kar bi sicer zelo spremenilo interpretacijo ISI glede na posamezne dogodke. Na primer, če se grči napadov ne upoštevajo, se lahko dolgotrajni napad znotraj gruče pripiše kratkemu ISI, kot je izmerjen znotraj gruče, namesto da bi ga bilo ustrezneje izmeriti iz predhodnega grozda ali izoliranega epileptičnega napada, oddaljenega od trenutnega grozda. Poleg tega bi bil intercluster ISI povezan samo z zasegom svinca, namesto da bi bil ustrezno tehtan, da bi upošteval celotno skupino zasegov. Brez upoštevanja skupin napadov je povezava med ISI in trajanjem nagnjena k zmanjšanju.

V nasprotju s predhodnimi študijami17 smo opazili, da se je napad z najdaljšim trajanjem znotraj skupine napadov zgodil na različnih položajih znotraj skupine, kar je združljivo z ugotovitvami iz drugih študij, v katerih so uporabljali kronične intrakranialne posnetke.6,24 Zaradi teh opažanj je največje trajanje za predstavitev trajanja napada za skupino je bil uporabljen epileptični napad znotraj grozda in ne glavni ali končni napad. Razlika v teh ugotovitvah v primerjavi s hipotezo o samosprožitvi17 se lahko nanaša na razlike v metodah združevanja ali okoljskih dejavnikov. Študija Ferastraoaru et al17 je bila namesto v ambulantnem okolju izvedena v bolnišnični enoti za spremljanje video-EEG, kjer se zdravila pogosto spreminjajo vsak dan.

Ugotovljeno je bilo, da je verjetnost dolgotrajnega napada alternativa in potencialno bolj občutljiva povzetka statistike za resnost napada. Ta ugotovitev podpira predhodno ugotovitev, da se trajanje ne povečuje linearno,6 saj trajanje napadov ni enakomerno porazdeljeno, temveč je pogosto večmodalno6 in odraža ločene vrste napadov.12–16 Razvrščanje ISI v dve do štiri skupine dokazuje, da so te ugotovitve neodvisne števila skupin. Glede na to, da so dolgotrajnejši napadi povezani s FBTCS, ta ugotovitev kaže, da lahko daljši ISI povečajo verjetnost FBTCS. Medtem ko trajanje napada daje nekaj vpogleda v vrsto napada,12,14 povezava vrste napada z ISI ni v okviru študije in bi bila zanimiva za nadaljnje delo. Pomembno je, da je bila opredelitev dolgotrajnega napada specifična za posameznega bolnika; kot je prikazano na sliki S2, je bil zgornji kvintil opredeljen na podlagi posameznega bolnika. V tem smislu relativna metrika bolj neposredno govori o kliničnem opazovanju, ki ga opisujejo bolniki, ki so najbolj seznanjeni s svojo lastno dinamiko napadov. Čeprav je zunaj obsega te študije, bi bilo preučevanje korelacije med bolnikovim dojemanjem resnosti napadov in dejanskim trajanjem napadov, ocenjeno s pomočjo cEEG, zanimivo za prihodnje delo. Dodatna analiza kliničnih fenotipov podskupine bolnikov, pri katerih je obstajala povezava med ISI in dolgotrajnimi napadi, ni razkrila nobenih očitnih skupnih značilnosti v demografskih značilnostih ali značilnostih sistema RNS, vključno z lokacijo elektroda ali vrsto napadov.

Mehanizmi, na katerih temelji razmerje med ISI in trajanjem epileptičnega napada, niso znani, vendar se lahko nanašajo nadolgoročni spominprocesi epileptične mreže.26 Pri živalih in ljudeh se napadi ne pojavijo naključno; nagnjeni so k združevanju v času 28–31 in pokanju v cikličnih ritmih 18, 23, 32, 33, kar pomeni, da ima epileptična mrežainherentni spominpredhodnih dogodkov.23 Posamezni napadi in grozdi so bili povezani z dolgimi obdobji brez napadov,34 za katere se domneva, da so povezani z dolgim ​​trajanjem postiktalne supresije.35 Nezadostna postiktalna inhibicija17,36 ali čezmerna ekscitacija37 je bila prav tako vpletena v skupke napadov. . Mehanizmi, na katerih temelji zaviralno in ekscitatorno ravnovesje, ki poganjajo čas napadov in so inherentniomrežni pomnilnikdomnevajo, da igrajo možno vlogo pri "kapacitivnem učinku", ki ga vidimo tukaj. Natančneje, z daljšimi obdobji brez napadov v sicer nespremenjenem omrežju lahko povečana ekscitacija, ki nadomesti pojemajočo inhibicijo, sčasoma privede do mreže, ki vzdržuje širjenje napadov, s čimer se poveča trajanje naslednjega napada.

Ta študija ima omejitve. Sistem RNS ni čista snemalna naprava; namesto tega uporablja električno stimulacijo kot odziv na zaznavo epileptiformne aktivnosti. Posledice pogoste stimulacije ostajajo neznane, vendar so dolgoročni učinki nevroplastičnosti verjetni.38 Subjekt 6 je na primer pokazal postopno zmanjšanje pogostnosti napadov brez prepoznavnih vedenjskih ali farmakoloških posegov (slika S5), kar je verjetno odraz nevromodulatornih učinkov kronične stimulacije. . Posledično so se daljši ISI pojavljali v poznejših časovnih obdobjih za to temo. Visoka skupina ISI torej na koncu odraža časovno obdobje, ko je subjekt dosegel izboljšan nadzor napadov. Izboljšan nadzor napadov lahko vpliva na podatke s povečanjem težnje višjih ISI in krajšega trajanja napadov.

Druga omejitev vključuje posplošljivost teh ugotovitev. Natančneje, tukaj proučevana kohorta s cEEG predstavlja izbrano podskupino bolnikov z medicinsko neodzivno fokalno epilepsijo. Bolniki s primarnimi generaliziranimi epilepsijami ali medicinsko nadzorovanimi epilepsijami na primer niso vključeni v to študijo, zato ni mogoče sklepati, v kolikšnem obsegu se podobna dinamika pojavlja v širši populaciji ljudi z epilepsijo. Da bi obravnavali druge vidike resnosti napadov, kot je zaznavanje bolnikov, bi lahko prihodnje študije preučile elektronske dnevnike napadov. Omeniti velja, da glavna ugotovitev v tej študiji – povezava med visokim ISI in verjetnostjo dolgotrajnih napadov pri podskupini bolnikov – ne pomaga napovedati časa napadov. Namesto tega te ugotovitve dopolnjujejo stalna prizadevanja za napovedovanje pojava napadov,39,40 z zagotavljanjem informacij, ki lahko pomagajo predvideti druge razsežnosti dinamike napadov.

Poleg tega obstajajo pomembne omejitve pri uporabi trajanja napadov kot približka za resnost napadov, ki ima številne objektivne in subjektivne determinante, vključno z vrsto napadov, pogostostjo, izgubo zavesti ter zaznavanjem bolnika in/ali opazovalca.2,3,{{ 2}} Tu se elektrografsko trajanje napada, objektivno merilo, uporablja za ugotavljanje enega vidika resnosti napada. Dodatni premisleki vključujejo možnost, da lahko bolniki postanejo bolj samozadovoljni po daljših obdobjih brez napadov, kar vodi v neupoštevanje zdravil ali vpletenost v vedenje z večjim tveganjem, ki lahko sproži hujše napade. Čeprav smo se osredotočili na ISI kot možen napovedovalec trajanja napadov, drugi potencialni napovedovalci, ki jih nismo preučili, vključujejo osnovno stanje omrežja41 in cikle interiktalne aktivnosti,18 oba vplivata na tveganje za napad in tako lahko vplivata tudi na trajanje napada.

Glede na to, da nepredvidljivost pri epilepsiji negativno vpliva na kakovost življenja, bi sistemi za napovedovanje napadov naslednje generacije idealno ocenili čas in resnost prihajajočih napadov. Prihodnje nevrostimulacijske naprave, ki vključujejo informacije o predhodnih dogodkih, bi lahko potencialno optimizirale klinični odziv z zagotavljanjem časovno spremenljive terapije, stratificirane glede na tveganje, prilagojeneintrinzični spominski procesiv možganskih omrežjih.

REFERENCE

1 Loring DW, Meador KJ, Lee GP. Determinante kakovosti življenja pri epilepsiji. Vedenje epilepsije. 2004; 5 (6): 976–80.

2. Baker GA, Smith DF, Jacoby A, Hayes JA, Chadwick DW. Ponovno pregledana lestvica resnosti napadov v Liverpoolu. zaseg. 1998;7(3):201–5.

3. Smith DF, Baker GA, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. Pogostost napadov, resnost napadov, ki jih zazna bolnik, in psihosocialne posledice nerešljive epilepsije. Epilepsija Res. 1991; 9 (3): 231–41.

4. Schulze-Bonhage A, Khn A. Nepredvidljivost napadov in breme epilepsije. V: Schelter B, Timmer J, Schulze-Bonhage A, uredniki. Napoved napadov pri epilepsiji. Nemčija: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008; str. 1–10. Karoly PJ, Cook MJ, Maturana M, Nurse ES, Payne D, Brinkmann BH, et al Napovedovanje ciklov verjetnosti napadov. Epilepsija. 2020;61(4):776–86.

6. Cook MJ, Karoly PJ, Freestone DR, Himes D, Leyde K, Berkovic S, et al. Za žariščne epileptične napade pri ljudeh so značilne populacije fiksnega trajanja in intervala. Epilepsija. 2016; 57 (3): 359–68.

7. Donos C, Maliia MD, Dümpelmann M, Schulze-Bonhage A. Začetek napadov napoveduje njegov tip. Epilepsija. 2018; 59 (3): 650–60.

8. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Morrow J, Crawford PM, Chadwick DW, et al Razvoj lestvice resnosti napadov kot merila izida pri epilepsiji. Epilepsija Res. 1991; 8: 245–51.

9. Duncan JS, Sander JWAS. Chalfontova lestvica resnosti napadov. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991; 54: 873–6.

10. O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JWAS. Nacionalna bolnišnična lestvica resnosti napadov: nadaljnji razvoj Chalfontove lestvice resnosti napadov. Epilepsija. 1996;37(6):563–71.

11. Cramer JA, French J. Kvantitativna ocena resnosti napadov za klinična preskušanja: pregled pristopov k komponentam napadov. Epilepsija. 2001;42(1):119–29.

12. Jenssen S, Gracely EJ, Sperling MR. Kako dolgo traja večina napadov? Sistematična primerjava napadov, zabeleženih v enoti za spremljanje epilepsije. Epilepsija. 2006;47(9):1499–503.

13. Kim D, Cho JW, Lee J, et al. Trajanje napada, določeno s posnetki subduralne elektrode pri odraslih bolnikih z nerešljivo fokalno epilepsijo. J Epilepsy Res. 2011;1(2):57–64.

14. Afra P, Jouny CC, Bergey GK. Trajanje kompleksnih parcialnih napadov: intrakranialna študija EEG. Epilepsija. 2008; 49 (4): 677–84.

15. Theodore WH, Porter RJ, Penry JK. Kompleksni parcialni napadi: klinične značilnosti in diferencialna diagnoza. Nevrologija. 1983;33(9):1115–21.

16. Chang BL, Leite M, Snowball A, Lieb A, Chabrol E, Walker MC, et al Semiologija, združevanje, periodičnost in naravna zgodovina napadov v eksperimentalnem modelu okcipitalne kortikalne epilepsije. Dis Model Mech. 2018;11(12):dmm036194.

17. Ferastraoaru V, Schulze-Bonhage A, Lipton RB, et al Prenehanje skupin napadov je povezano s trajanjem žariščnih napadov. Epilepsija. 2016; 57 (6): 889–95.

18. Baud MO, Kleen JK, Mirro EA, Andrechak JC, King-Stephens D, Chang EF, et al. Večdnevni ritmi modulirajo tveganje za napade pri epilepsiji. Nat Commun. 2018; 9 (1): 88.

19. Quraishi IH, Mercier MR, Skarpaas TL, Hirsch LJ. Spremembe stopnje zgodnjega odkrivanja nevrostimulacijskega sistema, ki se odziva na možgane, napovedujejo učinkovitost na novo dodanih zdravil proti epileptičnim napadom. Epilepsija. 2020; 61 (1): 138–48.

20. Hirsch LJ, Mirro EA, Salanova V, Witt TC, Drees CN, Brown MG, et al Mesialna temporalna resekcija po dolgotrajnem ambulantnem intrakranialnem spremljanju EEG z neposrednim nevrostimulacijskim sistemom, ki se odziva na možgane. Epilepsija. 2020; 61 (3): 408–20.

21. King-Stephens D, Mirro E, Weber PB, Laxer KD, Van Ness PC, Salanova V, et al. Lateralizacija epilepsije mezialnega temporalnega režnja s kronično ambulantno elektrokortikografijo. Epilepsija. 2015; 56 (6): 959–67.

22. Chan AY, Knowlton RC, Chang EF, Rao VR. Lokalizacija napadov s kronično ambulantno elektrokortikografijo. Clin Neurophysiol Pract. 2018; 3: 174–6.

23. Karoly PJ, medicinska sestra ES, Freestone DR, Ung H, Cook MJ, Boston R. Izbruhi napadov v dolgotrajnih posnetkih človeške žariščne epilepsije. Epilepsija. 2017; 58 (3): 363–72.

24. Gregg NM, Nasseri M, Kremen V, Patterson EE, Sturges BK, Denison TJ, et al. Cirkadijske in večdnevne periodičnosti napadov ter skupki napadov pri epilepsiji pri psih. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa008.

25. Chiang S, Haut SR, Ferastraoaru V, Rao VR, Baud MO, Theodore WH, et al. Individualizacija definicije skupin napadov na podlagi analize časovnih skupin. Epilepsija Res. 2020;163:106330.

26. Cook MJ, Varsavsky A, Himes D, Leyde K, Berkovic SF, O'Brien T, et al. Dinamika epileptičnih možganov razkriva dolge spominske procese. Sprednji nevrol. 2014; 5: 217.

27. Sunderam S, Osorio I, Frei MG, Watkins JF. Stohastično modeliranje in napovedovanje eksperimentalnih napadov pri podganah Sprague-Dawley. J Clin Neurophysiol. 2001; 18 (3): 275–82.

28. Beggs JM, Plenz D. Nevronski plazovi v neokortikalnih vezjih. J Neurosci. 2003; 23 (35): 11167–77.

29. Haut SR, Shinnar S, Moshé SL. Grozdenje napadov: tveganja in rezultati. Epilepsija. 2005; 46 (1): 146–9.

30. Rose AB, McCabe PH, Gilliam FG, Smith BJ, Boggs JG, Ficker DM, et al. Pojav skupin napadov in epileptičnega statusa med bolnišničnim spremljanjem video-EEG. Nevrologija. 2003;60(6):975–8.

31. Asadi-Pooya AA, Nei M, Sharan A, Sperling MR. Skupki napadov pri fokalni epilepsiji, odporni na zdravila. Epilepsija. 2016;57(9):e187–e190.

32. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, Müller JA, de Curtis M, Gnatkovsky V. Cirkadiansko združevanje spontanih epileptičnih napadov se pojavi po epileptičnem statusu, ki ga povzroči pilokarpin. Epilepsija. 2017; 58 (7): 1159–71.

33. Bortel A, Lévesque M, Biagini G, Gotman J, Avoli M. Trajanje konvulzivnega epileptičnega statusa kot determinanta za epileptogenezo in ustvarjanje interiktnega izcedka v limbičnem sistemu podgan. Neurobiol Dis. 2010; 40 (2): 478–89.

34. Lim JA, Moon J, Kim TJ, Jun JS, Park B, Byun JI, et al. Združevanje spontanih ponavljajočih se napadov, ločenih z dolgimi obdobji brez napadov: razširjena študija video-EEG spremljanja modela miši s pilokarpinom. PLoS One. 2018;13(3):e0194552.

35. Payne DE, Karoly PJ, Freestone DR, Boston R, D'Souza W, medicinska sestra E, et al Postiktalna supresija in trajanje napadov: dolgotrajna analiza iEEG, specifična za pacienta. Epilepsija. 2018; 59 (5): 1027–36.

36. Osorio I, Frei MG, Sornette D, Milton J. Farmakorezistentni napadi: sposobnost samosprožitve, lastnosti brez lestvice in predvidljivost? Eur J Neurosci. 2009; 30 (8): 1554–8.

37. Dudek FE. Epileptogeneza: nov zasuk ravnovesja vzbujanja in inhibicije. Epilepsija Curr. 2009; 9 (6): 174–6.

38. Kokkinos V, Sisterson ND, Wozny TA, Richardson RM. Povezava nevrofizioloških značilnosti možganske stimulacije z zaprto zanko z nadzorom napadov pri bolnikih s fokalno epilepsijo. JAMA Neurol. 2019; 76 (7): 800–8.

39. Kuhlmann L, Lehnertz K, Richardson MP, Schelter B, Zaveri HP. Napoved napadov — pripravljeni na novo dobo. Nat Rev Neurol. 2018; 14 (10): 618–30.

40. Mormann F, Andrzejak RG, Elger CE, Lehnertz K. Napoved napadov: dolga in ovinkasta pot. možgani. 2007; 130 (2): 314–33.

41. Kramer MA, Cash SS. Epilepsija kot motnja organizacije kortikalne mreže. Nevroznanstvenik. 2012;18(4):360–72.