Preiskava dnevnih variacij in spolnih razlik v nevrofiziologiji hipokampusa in prostorskem spominu 2. del

Celocelični patch-clamp posnetki

Vsi podatki so bili zbrani iz rezin koronarnega hipokampusa med ZT 2–6 (dan) ali ZT 13–17 (noč) pri 32 stopinjah v standardni ACSF, ki vsebuje naslednje (v mM): 125 NaCl, 2,5 KCl, 1,25 Na2PO4, 2 CaCl2, 1 MgCl2, 25 NaHCO3 in 25 glukoze, prepihanih z 95 % O2/5 % CO2.

Koronalni hipokampus je pomemben del možganov, ki ima ključno vlogo v procesu človeškega spomina.

Raziskave kažejo, da je koronalni hipokampus ključnega pomena za shranjevanje in pridobivanje dolgoročnih spominov. To je tisto, kar ljudje imenujejo "popotnik skozi čas", ki lahko ljudi popelje nazaj v pretekle izkušnje in izkušnje. Koronalni hipokampus ima pomembno vlogo pri naši identiteti, čustvenem nadzoru, samorazumevanju in medosebnih odnosih.

Naš spomin se sčasoma slabša, vendar lahko nekaj storimo, da ga izboljšamo. Najprej je pomembno ohraniti pozitiven odnos, saj lahko to zmanjša stres in izboljša spomin. Drugič, več vadbe in prehrane lahko pomaga spodbujati delovanje koronarnega hipokampusa in je koristno za fizično zdravje. Nazadnje, usposabljanje spomina in uporaba orodij, kot so beležnice, lahko prav tako pomaga izboljšati spomin.

Skratka, koronarni hipokampus igra nenadomestljivo vlogo pri človeškem spominu in kognitivni uspešnosti. Zato moramo biti pozorni na njegovo vlogo in ga čim bolj ohranjati v zdravem stanju. S proaktivnimi koraki lahko izboljšamo svoj spomin in upočasnimo njegovo slabšanje, tako da lahko še naprej jasno razmišljamo in živimo smiselno življenje. Vidi se, da moramo izboljšati spomin in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj lahko Cistanche deserticola uravnava tudi ravnovesje nevrotransmiterjev, kot je povečanje ravni acetilholina in rastnih faktorjev. Te snovi so zelo pomembne za spomin in učenje. Poleg tega lahko meso izboljša pretok krvi in ​​spodbuja dostavo kisika, kar lahko zagotovi, da možgani prejmejo dovolj hranilnih snovi in ​​energije, s čimer se izboljša vitalnost in vzdržljivost možganov.

Kliknite spoznajte načine za izboljšanje delovanja možganov

Celocelični posnetki piramidnih nevronov CA1 so bili pridobljeni s tehniko slepega zaplata. Na kratko, pipete so bile nameščene na medialni ali lateralni konec območja CA1 (odvisno od tega, ali je bila rezina z leve ali desne hemisfere) na globini 50–150 mM, uporabljen je bil pozitiven tlak, ko se je pipeta počasi premikala medialno ali lateralno skozi plast piramidnih celic, dokler hitro povečanje upora pipete ni pokazalo stika z nevronom, na kateri točki je bil sproščen pozitivni tlak, doseženo je bilo tesno tesnjenje (.1 GX) in uporabljen rahel negativni pritisk, da se doseže konfiguracija zaplate cele celice.

Podatki so bili pridobljeni z uporabo ojačevalnika Multiclamp700B, digitalizatorja Axon Digidata 1440A in 1550B ter programske opreme pClamp10/11 (Molecular Devices). Patch pipete (BF150–086; Sutter Instruments) so bile vlečene na Sutter P-97 vodoravnem izvleku (Sutter Instruments). ) na upor med 2,5 in 5 MV. Celice smo dializirali 5 minut pred eksperimentalnimi posnetki. Celice, uporabljene za analizo, so imele odpornost proti dostopu 30 MV, ki se ni povečala za ,20 % v času trajanja vsakega 5--minutnega poskusa.

Za poskuse napetostnih klešč so bile vse celice zadržane pri 70 mV, signali pa so bili filtrirani pri 5 kHz in digitalizirani pri 10 kHz. Pri poskusih IPSC so uporabili raztopino pipete z obliži, ki je vsebovala (v mM): 140 CsCl, 10 EGTA, 5 MgCl2, 2 NaATP, 0,3 Na-GTP, 10 HEPES, 0,2 % biocitina (pH 7,3, 290 mm) in 5 QX-314 (antagonist natrijevega kanala), dodan ob uporabi. IPSC so bili farmakološko izolirani s perfuzijo v kopeli 10 mM NBQX (antagonist AMPAR, HelloBio) in 5 mM CPP (antagonist NDMAR, Hello Bio).

Eksperimenti EPSC so uporabili raztopino pipete z obliži, ki je vsebovala (inmM): 100 CsOH, 100 glukonsko kislino (50 %), 0,6 EGTA, 5MgCl2, 2 Na- ATP*3H2O, 0,3 Na-GTP, 40 HEPES, 7 fosfokreatin, biocitin (0,2 %) in 5 QX-314 dodani ob uporabi. EPSC so bili farmakološko izolirani s perfuzijo kopeli 10 mM gabazina (antagonist GABAAR, Hello Bio). Ločeni poskusi za merjenje miniaturnih IPSC in miniaturnih EPSC (mIPSC/mEPSC) so bili zabeleženi kot zgoraj z dodatkom 0,5 mM tetrodotoksina (TTX; napetostno odvisen natrijev kanal). zaviralec, Tocris).

Za poskuse tokovnih klešč so bili signali filtrirani pri 10 kHz in digitalizirani pri 20 kHz. Raztopina pipete za obliž vsebuje (v mM): 135 K-glukonata, 2 MgCl2, 0.1 EGTA,10 HEPES, 4 KCl, 2 Mg-ATP, 0,5 Na-GTP, 10 fosfokreatina in biocitin (0,2 %; pH 7,3, 310 mOsm in 2–4 MV). Razdražljivost nevronov so ocenili z injiciranjem progresivnih korakov depolarizirajočega toka iz mirovanja (0–500 pA, D 20 pA) in štetjem števila akcijskih potencialov, sproženih med vsakimi 1000 trenutni korak ms.

Naklon odziva je bil dobljen z izračunom linearne povezave med frekvenco vžiga in vbrizganim tokom čez {{0}} do 400-pAsteps. Izmerjena sta bila tudi frekvenca sprožitve največjega akcijskega potenciala (AP) (max) in tok, pri katerem se je pojavil max (Imax). Padec je bil izmerjen kot amplituda (mV) najvišje napetosti iz vbrizga hiperpolarizirajočega toka, ki je dosegel membranski potencial v stanju dinamičnega ravnovesja 90–93 mV. Vhodni upor (MX) je bil izmerjen kot naklon tokovnega odziva na serijo hiperpolarizirajočega toka injekcije (150 do 0 pA, D 50 pA).

Rheobase je bil definiran kot minimalni tok, potreben za sprožitev enega AP. Za analizo lastnosti akcijskega potenciala smo uporabili posamezne AP, ki jih je povzročila reobaza (tabeli 1, 2). Amplituda AP je bila definirana kot napetostna razlika med pragom AP in vrhom. Prag je bil opredeljen kot napetost (mV), pri kateri je prvi derivat AP (dV/dt) presegel 20 mV/s. Čas vzpona AP je bil čas (ms), da AP doseže 90 % svoje najvišje amplitude z 10 % svojega vrha. Čas upadanja je bil čas med 90 % in 10 % najvišje amplitude AP. Polširina je bil čas (ms) med polovičnima amplitudama naraščanja in upadanja valovne oblike AP. Pohiperpolarizacija (AHP) je bila razlika med izhodiščno in najbolj hiperpolarizirano točko, ki se je pojavila v 3 ms po pragu AP za hitro AHP (fAHP) in 10–50 ms po pragu AP za srednje AHP (mAHP).

Najvišji dvig in padec AP sta bila opredeljena kot največji naklon (DmV/Dms) za dvig oziroma upad AP. Osnovni membranski potencial je bil izračunan kot povprečna napetost v 1400-ms premiku med korakom 0-pA. Začetni poskusi so bili opravljeni v odsotnosti sinaptičnih blokatorjev, da bi ugotovili, kako spol in čas dneva prispevata k vzdražnosti piramidnega nevrona CA1 v nepoškodovanem vezju. Za začetek ocenjevanja vpliva sinaptičnega prenosa na povečano nočno razdražljivost je bil izveden ločen nadaljnji poskus v prisotnosti antagonista GABAA, gabazina (10 mM), in glutamatergičnih antagonistov, NBQX (10 mM) in CPP (5 mM) .

Imunohistokemija

Za potrditev, da so bile celice, posnete za merjenje postsinaptičnih tokov, piramidne celice CA1, so bile vse celice napolnjene z biocitinom vsaj 2 0 minuti. Rezine, ki so vsebovale napolnjene celice, so bile vsaj 24 ur fiksirane v 4 % paraformaldehidu, nato sprane 3 10 min v PBS in inkubirane 2–3 ure pri sobni temperaturi v raztopini TBS, ki je vsebovala 10 % NDS, 3 % BSA, 1 % glicin, 0,4 % Triton X-100 in streptavidin-488(1:1000).

Rezine smo nato 3 10 minut izpirali v PBS in jih namestili na stekelca in pokrovna stekelca s pritrdilnim medijem ProLongGold Antifade, ki vsebuje DAPI. Preparati so bili vizualizirani na fluorescenčnem mikroskopu BZ-X700 (Keyence). Vse celice, ki jih glede na lokacijo in morfologijo ni bilo mogoče razvrstiti kot piramidalne celice CA1, so bile izključene iz analize.

Analiza in statistika
Podatki so bili analizirani in vizualizirani s programom SPSS (različica 27/28) in Prism-GraphPad. Ocenjene so bile predpostavke parametričnih testov, vključno z normalnostjo in homogenostjo variance, in če so bili kršeni, so bili podatki preoblikovani ali pa so bili uporabljeni neparametrični testi. Če ni navedeno drugače, je bila pomembnost pripisana p, 0.05. Povzetek vseh statističnih testov je na voljo v tabeli razširjenih podatkov 1-1.

Pomnilnik lokacije objekta

Podatki OLM so bili analizirani z uporabo neodvisne dvosmerne ANOVA s časom dneva in spolom kot neodvisnima spremenljivkama in indeksom diskriminacije kot odvisno spremenljivko (slika 1D). Pearsonova korelacija je bila uporabljena za oceno razmerja med skupnim časom raziskovanja in rezultati indeksa diskriminacije, analiza kontingenc pa je bila uporabljena za določitev porazdelitve dolgih v primerjavi z nizkimi časi raziskovanja glede na spol in čas dneva (razširjeni podatki, slika 1-1B) .

Terenski posnetki

Vhodno-izhodni podatki so bili analizirani z uporabo linearnega mešanega modela z naklonom fEPSP kot funkcijo časa dneva, spola in intenzivnosti stimulacije. Za poskuse LTP so bili nakloni fEPSP normalizirani na izhodiščne odzive, odzivi, dobljeni v zadnjih 10 minutah 40- minute po obdobju snemanja HFS, pa so bili analizirani z uporabo tristranske ANOVA s ponovljenimi meritvami (RM-ANOVA).

Celocelična patch-clamp elektrofiziologija

Postsinaptični tokovi (inhibitorni in ekscitatorni) so bili samodejno zaznani iz 5-minutnega posnetka z uporabo pClampovega iskanja po predlogi dogodkov in nato ročno pregledani za lažno zaznavanje dogodkov. Amplitude in meddogodkovni interval (IEI) so analizirali z uporabo splošne ocenjevalne enačbe (GEE), ki je omogočala ocene parametrov z modeli povprečja populacije, pri čemer je upoštevala korelacije med ponavljajočimi se meritvami znotraj subjektov (Reed in Kaas, 2010; Cook et al., 2016).

Model GEE je določil strukturo nestrukturirane delujoče korelacijske matrike, učinek celice na subjekt in učinek postsinaptičnih dogodkov znotraj subjekta. Neobdelani podatki so imeli znatno pozitivno poševnost z ekstremnimi vrednostmi in so bili zato odrezani z zgornjimi in spodnjimi odstopanji (10 %), čemur je sledila bodisi transformacija logaritma v primeru podatkov o amplitudi ali transformacija logaritma 1 1 v primeru podatkov IEI , da izpolnimo predpostavke normalnih porazdelitev pred analizo.

Vsi podatki tokovnih klešč so bili analizirani z EasyElectrophysiology (Easy Electrophysiology, RRID: SCR_021190), programskim paketom, ki uporablja Neo (Garcia et al., 2014). Akcijski potenciali so bili prešteti z uporabo modula Action Potential Counting s privzetim algoritmom AutoThreshold Spike. RM-ANOVA je bila uporabljena za analizo akcijskih potencialov v trenutnih korakih, v katerih podatki niso kršili predpostavk o linearnosti in normalnosti: 160–400 pA. Vse druge lastnosti membran (tabeli 1, 2) so bile analizirane z uporabo dvosmerne ANOVA z neodvisnimi spremenljivkami časa dneva in spola. Vsi podatki tokovnih klešč so bili pred končno statistično analizo stratificirani glede na položaj vzdolž anteriorno-posteriorne osi.

Rezultati

Dnevno-nočne razlike v delovanju OLM so odvisne od spola

Da bi preučili učinek spola na cirkadiane ritme učenja in spomina, smo za oceno prostorskega spomina hipokampusa uporabili preizkus pomnilnika lokacije objekta (OLM), ki temelji na nagnjenosti miši k raziskovanju predmetov na novih lokacijah (Barker in Warburton, 2011; Takahashiet al. ., 2013; Chao et al., 2016). Čeprav so poročali o cirkadianih in dnevnih razlikah v delovanju OLM (Takahashi et al., 2013; Snider et al., 2016), je učinek spola na dnevne variacije v delovanju OLM še vedno slabo razumljen.

Ugotovili smo, da se zmogljivost OLM razlikuje glede na čas dneva; vendar se je vzorec dnevne razlike v uspešnosti razlikoval med spoloma (p=0.023, dvosmerna interakcija ANOVA).

Medtem ko so bili samci boljši ponoči kot podnevi, kot je bilo pričakovano (p {{0}}.028, preprosti glavni učinki primerjave dneva in noči pri samcih; slika 1D), so bile miši samice boljše podnevi v primerjavi z noč (p=0.004, preprosti glavni učinki, ki primerjajo dan in noč pri ženskah; slika 1D). Ura dneva ali spol ni vplivala na skupni čas raziskovanja (p=0.926 in 0.936, glavni učinki dvosmerne ANOVA; razširjeni podatki, slika 1-1A). Med popolnim raziskovanjem in DIscores ni bilo povezave (r(52)=0.053, ns p=0.704, Pearsonova korelacija; razširjeni podatki, slika 1-1B).

Magnituda LTP ponoči je večja kot podnevi, ne glede na spol
Dolgoročno potenciranje (LTP) velja za celični korelat učenja in spomina. LTP v sinapsah CA3-CA1 je višji ponoči kot podnevi pri mišjih samcih (Chaudhury et al., 2005; Besing et al., 2017; Davis et al., 2020), vendar po naših podatkih ni objavljena poročila o učinkih dnevnega časa na velikost LTP pri odraslih samicah miši. Glede na našo ugotovitev, da so dnevne razlike v uspešnosti pri testu spomina, odvisnem od hipokampusa, odvisne od spola, smo nato poskušali ugotoviti, ali spol vpliva na dnevne razlike v LTP.

Prvič, da bi ocenili moč bazalnega sinaptičnega prenosa pri sinapsah CA{{0}}CA1, smo ustvarili I/O krivulje z merjenjem naklona fEPSP iz stratuma radiatuma CA1 kot odziv na Schafferjevo kolateralno stimulacijo v nizu naraščajočih intenzivnosti stimulacije ( 0.2–200 mA, D 10 mA) podnevi in ​​ponoči pri mišjih samcih in samicah (sl. 2A, B). Medtem ko niti spol niti čas v dnevu nista imela pomembnega vpliva na bazalni sinaptični prenos v testiranem razponu dražljajev (p=0.552 oziroma 0,981, LMM glavni učinek), je prišlo do pomembne interakcije med spolom in intenzivnostjo stimulacije ( p, 0,001, LMM; sl. 2A, B).

Moški so imeli večje fEPSP naklone v primerjavi z samicami samo pri 180, 190 in 200mA, ne glede na čas dneva (p =0.041, 0.043 oziroma 0.035; preprosti glavni učinki primerjave samcev in samic pri vseh intenzivnostih stimulacije; slika 2A). Na splošno ti rezultati kažejo, da čas dneva ne vpliva na bazalni sinaptični prenos in da spol vpliva na odzive samo pri najvišjih intenzivnostih stimulacije.

Nato smo ocenili sinaptično plastičnost pri sinapsi CA3-CA1 z merjenjem LTP kot odziv na kratko visokofrekvenčno stimulacijo (HFS; sl. 2C, D). Kot smo že poročali, je bila velikost LTP večja ponoči v primerjavi z dnevom pri mišjih samcih in samicah (p =0.003, trosmerna RM-ANOVA; slika 2C, D); vendar ni bilo pomembnega učinka ali interakcije s spolom. Te ugotovitve skupaj kažejo, da čas dneva vpliva na sinaptično plastičnost pri mišjih samcih in samicah, ne da bi vplival na bazalno sinaptično moč.

Sinaptična inhibicija na piramidne celice CA1 podnevi je večja kot ponoči, ne glede na spol

Spremembe v LTP je mogoče pripisati sinaptičnim mehanizmom in/ali intrinzičnim spremembam v razdražljivosti. Zato smo najprej poskušali ugotoviti, ali čas dneva in spol vplivata na inhibitorni in ekscitatorni sinaptični prenos na piramidne nevrone CA1. Da bi preučili sinaptično inhibicijo na piramidnih celicah CA1, smo izmerili amplitudo in frekvenco spontanih IPSC (sIPSC) z uporabo celične napetostne spone pri mišjih samcih in samicah podnevi in ​​ponoči (slika 3A). Ugotovili smo, da je bil meddogodkovni interval sIPSC (IEI) podnevi krajši kot ponoči, ne glede na spol (čas dneva: p=0.033, GEE; slika 3A, C), kar kaže na večjo pogostnost zaviralnih dogodkov čez dan.

Amplituda sIPSC podnevi je bila tako pri moških kot pri ženskah večja kot ponoči (čas dneva: p=0.008, GEE; sl. 3A, E). Ta povečana dnevna frekvenca in amplituda sIPSC kažeta na močnejšo inhibicijo piramidnih nevronov CA1 podnevi v primerjavi z nočjo.

Močnejša sinaptična inhibicija čez dan bi lahko nastala zaradi povečanja presinaptičnega sproščanja GABA ali zaradi povečane postsinaptične funkcije GABAAR. Da bi razlikovali med temi možnostmi, smo podnevi in ​​ponoči izmerili miniaturne IPSCS (mIPSC) v prisotnosti blokatorja napetostno odvisnih natrijevih kanalčkov tetrodotoksina (TTX) pri mišjih samcih in samicah (slika 4A). Medtem ko smo ugotovili, da niti spol (p=0.392, GEE) niti čas dneva (p=0.760, GEE) nista imela statistično značilnega vpliva na mIPSC IEI, so dogodki pri moških težili k izkazovanju razlika dan-noč (p= 0.068, interakcija med spolom in časom dneva, GEE; slika 3C).

Pomanjkanje razlik med dnevom in nočjo pri samicah kaže, da učinke časa dneva na sIPSC verjetno poganja lokalno proženje akcijskega potenciala internevrona. Pri moških so se povprečne vrednosti med dnevom in nočjo razlikovale za;12 ms (povprečje in SEM: moški dan, 98.24 61.05 ms; moški ponoči, 85.78 6 1.04 ms), kar kaže na to dejanje potencialno neodvisno inhibitorno sproščanje veziklov je lahko pogostejše ponoči (slika 3C). Ko smo preučevali amplitudo mIPSC, smo nepričakovano ugotovili pomembno interakcijo med časom dneva in spolom (p=0.038,GEE), pri čemer so bile amplitude pri ženskah večje kot pri moških samo čez dan (p {{16} }.006, Wald x2 parne primerjave; slika 4E); vendar ta;2-pA razlika verjetno ni biološko pomembna (ženski dan: 34.68 6 1.01 pA; moški dan: 32.67 6 1.02 pA, povprečje 6 SEM) .

Skupaj ti spontani in miniaturni podatki IPSC kažejo, da je od akcijskega potenciala odvisna inhibicija, vendar ne spontana fuzija veziklov, na piramidnih celicah CA1 večja podnevi v primerjavi z nočjo pri samcih in ženskah.

Sinaptično vzbujanje piramidnih celic CA1 je odvisno od spola

Nato smo želeli ugotoviti, ali sta na spontan ekscitatorni sinaptični vnos na piramidne nevrone CA1 vplivala spol in čas dneva. Najprej smo izmerili spontane EPSC (sEPSC) z uporabo posnetkov napetosti v celi celici (slika 5A). Čeprav ni bilo pomembnega glavnega učinka časa dneva na amplitudo sEPSC (slika 5E), ne glede na spol (p=0.371, GEE), je statistični trend za pomemben glavni učinek časa- dan je pokazal, da je sEPSC IEI, zabeležen podnevi, lahko večji od tistih, zabeleženih ponoči (p=0.052,GEE), kar kaže na večjo pogostnost ekscitacijskih dogodkov ponoči (slika 5C). Na splošno smo ugotovili, da imajo ženske večji ekscitatorni sinaptični vnos z večjimi sEPSCamplitudami in krajšimi IEI v primerjavi z moškimi (p=0.022 oziroma 0,020, glavni učinek spola, GEE; slika 5C, E).

Nato smo te poskuse ponovili v prisotnosti blokatorja napetostno odvisnih natrijevih kanalčkov tetrodotoksina (TTX) in izmerili miniaturne spontane ekscitatorne sinaptične tokove (mEPSC) na piramidnih nevronih CA1 (slika 6A). Amplituda mEPSC se ni razlikovala glede na spol ali čas. dneva (p= 0.227 in p= 0.150, glavni učinek spola in časa dneva, GEE; slika 6E); vendar je bila sprememba dan-noč v IEI mEPSC odvisna od spola (p= 0.021, interakcija med časom in spolom, GEE; slika 6C). Pri samcih je bil mEPSC IEI ponoči krajši kot podnevi (p= 0.002, Wald x2 primerjave po parih), kar kaže na večjo pogostnost ekscitatornih dogodkov ponoči pri mišjih samcih in zato verjetno povečanje verjetnosti presinaptičnega sproščanja; vendar pri samicah ni bilo bistvene razlike med dnevom in nočjo (p= 0.765, primerjave po parih po Waldu x2; slika 6C).

Ti rezultati skupaj kažejo, da je trend povečane nočne pogostosti sEPSC (zlasti pri ženskah) odvisen od akcijskega potenciala. Vendar pa pri moških blokiranje akcijskih potencialov razkrije nočno povečanje frekvence, ki ni bilo opaženo pri teh EPSC.

Piramidni nevroni CA1 so bolj razdražljivi ponoči

Na splošno naša opažanja kažejo, da je sinaptična inhibicija večja ponoči in sinaptična ekscitacija večja podnevi; tako smo naslednjič želeli ugotoviti, ali ta nasprotujoča si dnevna variacija v sinaptičnem ekscitatornem in inhibitornem vnosu povzroči dnevno variacijo v razdražljivosti piramidnega nevrona CA1. V ta namen smo zakrpali piramidne celice CA1 v načinu trenutne klešče z nedotaknjenim vezjem (tj. v odsotnosti sinaptičnih antagonistov) in brez potenciala spenjalne celične membrane. V piramidne nevrone smo vbrizgali naraščajoče količine depolarizirajočega toka (0–500 pA, D 20 pA, 1000- trajanje ms) in izmerili število izzvanih akcijskih potencialov.

Podatki so bili zbrani iz nevronov po vsej anteriorno-posteriorni osi hipokampusa. Prej objavljene študije so odkrile elektrofiziološko raznolikost v piramidnih nevronih CA1, ki so odvisne od položaja čez osi (Spruston, 2008; Marcelin et al., 2012; Dougherty et al., 2012, 2013; Hönigsperger et al., 2015; Kim in Johnston, 2015; Malik et al., 2016; Milior et al., 2016); zato smo se odločili, da ta dejavnik upoštevamo tako, da vse nevrone razvrstimo bodisi kot "sprednje" ali "zadnje" na podlagi anatomije koronalnega odseka (Allen Reference Atlas iz https://atlas.brain-map.org/; slika 7A).

Ko smo anteriorno-posteriorno os vključili kot dejavnik v naš začetni model ANOVA, ki ocenjuje več akcijskih potencialov na trenutni korak, smo ugotovili, da je največ prispeval dejavnik regija (p= 0.005, glavni učinek, štirismerna RM-ANOVA). Poleg tega so bile ugotovljene pomembne regionalne razlike za vhodni upor (A: 64.27 6 1.95 MX, P:75.90 6 2.47 MX, p, 0,001, trismerna ANOVA), reobazo (A : 146.69 6 7.50 pA, P: 112.32 6 6.10 pA, p, 0,001, trosmerna ANOVA) in Imax ali tok, pri katerem se nevroni sprožijo pri največji frekvenci (A: 417.{ {23}}.29 pA P: 386.90 610.82 pA, p= 0.047, trosmerna ANOVA).

Te razlike med anteriornimi in posteriornimi nevroni so bile usklajene s predhodno objavljenimi študijami, ki so odkrile raznolikost med dorzalnimi in ventralnimi piramidnimi nevroni CA1. Medtem ko nam priprava koronalne rezine ni omogočila, da bi resnično izolirali ventralni CA1, je verjetneje, da bodo posteriorni deli vključevali nekaj ventralnih piramidnih nevronov CA1. Dejansko smo ugotovili, da imajo posteriorni nevroni lastnosti, skladne s predhodno objavljenimi podatki o ventralnih piramidnih nevronih CA1, medtem ko so sprednji nevroni podobni dorzalnim piramidalnim nevronom (Dougherty et al., 2012; Malik et al., 2016).

For more information:1950477648nn@gmail.com