Eksperimentalni izračuni vsebnosti kovin v kremah za beljenje kože in teoretična raziskava njihovega biološkega učinka na encim tirozinazo

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Povzetek

Povpraševanje pobeljenje kožekrem (SWC) se je hitro povečalo po vsem svetu zaradi močnega porasta oglaševanja izdelkov v medijih in vse večje ozaveščenosti. Kovine so prisotne kot nečistoče ali namerno dodane v kremah in imajo lahko strupene učinke na uporabnike. Ta študija je bila izvedena za določitev vsebinekovinekot so živo srebro (Hg), kadmij (Cd), svinec (Pb), arzen (As), krom (Cr), nikelj (Ni), kobalt (Co), baker (Cu), cink (Zn) in železo ( Fe) v petnajstih kremah za beljenje kože, ki se tržijo v lokalnih trgovinah v Islamabadu v Pakistanu. Koncentracije kovin smo analizirali z induktivno sklopljeno plazmo-optičnoemisijskim spektrometrom (ICP-OES) po razklopu z mešanico HNO3, HCl in H2O2. Thebeljenje kožeza kreme je bilo ugotovljeno, da imajo koncentracije kovin v delcih na milijon (ppm) v naslednjem območju: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1,9931 ppm), Cr (1.0453–2,7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0,1997 ppm), Fe (8,8868–28,6213 ppm), Ni (0,7487–1,5958 ppm), Pb (0,2997–4,7287 ppm) in Zn (7819,2–39696,7 ppm). As in Cd nista bila odkrita v nobeni od petnajstih krem ​​za beljenje kože. Samo ena krema (L'Oréal Paris White Perfect) je bila najdena v varnih mejah, ki jih je za kozmetiko določila Uprava za hrano in zdravila. Da bi pojasnili mehanizem manjše proizvodnje melanina v prisotnosti težkihkovineje bila študija molekularnega združevanja izvedena z uporabo programske opreme Molecular Operating Environment (MOE). Opažena je bila dobra korelacija med eksperimentalnimi ugotovitvami in študijami molekularnega združevanja.

Ključne besede: Beljenje kožekreme.Kovine. Molekularno združevanje. Toksičnost

cistanche lahko izboljša beljenje kože

Uvod

Pravičnost je v večini skupnosti po vsem svetu označena kot lepota, milost in visok družbeni status. To dojemanje večino žensk spodbuja k sodelovanjubeljenje kože. Kreme, mazila, raztopine in geli za beljenje kože uporabljajo moški in ženske za izboljšanje videza kože ali kot sredstvo proti pegam [1]. V zadnjih nekaj desetletjih so se ti izdelki večinoma uporabljali za polepšanje [2]. Kovine so v izdelkih za beljenje kože dodane namerno ali nenamerno in potrošniki se njihove prisotnosti večinoma ne zavedajo. Človeška izpostavljenostkovinev kremah za beljenje kože poteka predvsem skozi kožo. Ti izdelki se nanašajo na celotno površino telesa ali na omejena področja. Nekateri SWC ostanejo v stiku s kožo več ur ali dni, drugi pa se sperejo kmalu po nanosu [3]. Stalna uporaba belilne kreme sčasoma povzroči kopičenje kovin v telesu in znano je, da te kovine povzročajo različne kronične učinke na zdravje, kot je rak; reproduktivne, razvojne in nevrološke motnje; kontaktni dermatitis; krhki lasje; in izpadanje las [4]. Nekatere kovine so močni endokrini motilci in respiratorni toksini.Kovinekot so Cr, Ni in Co so dobro znani povzročitelji preobčutljivosti kože, medtem ko Cd, As, Pb in Hg povzročajo toksičnost [4–6]. As, Cd, Co, Cr, Ni, Pb in Hg ter njihove spojine so med 1000 kemikalijami, navedenimi kot prepovedane namerne sestavine kozmetike v Prilogi II Direktive Evropskega sveta 76/768/EGS, ker se zaradi svojih toksikoloških lastnosti štejejo za nevarne [ 4]. Različne oblike kozmetike, vključno s pudri, podlagami za kožo,beljenje kožekreme, šminke in lip gloss ter losjone uporabljajo ženske po vsem svetu za izboljšanje videza kože. Različne koncentracije kovin (kot so As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) so bile najdene v številnih izdelkih, vključno s črtalom za oči, kano, tetovažami, namazi in laki za lase [7], šminkami, vlažilci ustnic in balzami za ustnice [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb in Ni so bili prisotni v maskari, svinčniku za oči, kremah za telo in obraz, kremi za sončenje, vazelinu in tradicionalni kozmetiki, kot je kohl za oči. Med testiranimi vzorci je bilo ugotovljeno, da ima khol najvišjo vsebnost večinekovine[9]. Poleg tega je bila v 91 vzorcih obraznih barv zaznana tudi visoka vsebnost kovin, vsebnost Zn pa je bila izjemno visoka [10]. V nedavni študiji so kvantificirali pet kovin (Cd, Cr, Fe, Ni in Pb) v različnih znamkah losjonov, podlag, belilnih krem, šmink, barv za lase in krem ​​za sončenje ter ugotovili vrednost doživljenjskega tveganja za raka (LCR). biti višja od dovoljene meje v vseh kozmetičnih izdelkih razen v šminkah [11]. Zato redno spremljanje kozmetike in natančne informacije o prisotnosti kovin vbeljenje kožekreme so potrebne za oceno varnosti uporabe teh izdelkov zaradi skrbi za javno zdravje po vsem svetu [4, 12].

V tej študiji je bilo 15 vzorcevbeljenje kožekreme (SWC) so bile analizirane na vsebnost Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As in Cd, njihov vzorec vezave na ciljno kožo pa je bil določen z računalniškimi študijami priklopa. Molekularno spajanje je definirano kot optimizacijski problem, ki določa "najprimernejšo" orientacijo liganda, ki veže določeno tarčo, ki nas zanima, in se uporablja za napovedovanje strukture medmolekularnega kompleksa, ki nastane med dvema ali več molekulami. Obstaja več možnih medsebojnih konformacij, v katerih pride do vezave, običajno imenovanih načini vezave [13]. Molekularno priklop se rutinsko uporablja za razumevanje interakcije med zdravilom in receptorjem. Zagotavlja uporabne informacije o interakcijah med zdravilom in receptorjem in se pogosto uporablja za napovedovanje usmeritve vezave majhnih molekularnih kandidatov za zdravila z njihovimi proteinskimi tarčami za napovedovanje afinitete in aktivnosti majhne molekule [14].

naravne sestavine Echinacoside ofCistanche

Materiali in metode

Zbiranje vzorcev in pridobivanje kovin

Petnajstbeljenje kožekreme, vključno z eno uvoženo kremo za primerjavo, so bile kupljene v lokalnih trgovinah v {{0}}, Islamabad, Pakistan, glede na priljubljenost blagovne znamke, in sicer L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG) in Nisa Extra Glowing (NS). Cene SWC so se gibale med 250 in 1500 PKR. Podrobnosti o vsakem izdelku, kot so barva, datum izdelave, datum poteka, podrobnosti o proizvajalcih, neto teža in mesto/lokacija vzorčenja, so bile navedene v tabeli S1 (dodatne informacije). Vsi uporabljeni reagenti so bili dušikove kisline analitske stopnje (HNO3 69 odstotkov; BDH, Anglija), klorovodikove kisline (HCl 37 odstotkov; Sigma-Aldrich, Nemčija) in vodikovega peroksida (H2O2 35 odstotkov; Sigma- Aldrich, Nemčija). Vse naprave, uporabljene pri ekstrakciji kovin, so bile predhodno oprane z 10 odstotki HNO3 in destilirano vodo. En gram vsakega vzorca smetane smo dali v 250- ml bučko in dodali 20 ml mešanice HNO3 in H2O2. Vzorce smo prekrili s kondenzatorsko cevjo in pustili stati čez noč pri sobni temperaturi. Zmes smo nato segrevali z neprekinjenim refluktiranjem 4–5 ur na vroči plošči pri 70–100 stopinjah. Dodali smo alikvote HCl in HNO3, dokler ni bilo več rjavih hlapov. Vzorce smo uparili do suhega in pustili, da so se ohladili [15, 16]. Vse vzorce skupaj s slepimi vzorci smo razklopili v treh izvodih, razredčili na 10 ml z destilirano vodo in filtrirali z uporabo 0.45-μm filtrov za brizgo pred analizo na ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Združeno kraljestvo). Podroben postopek metalanaliz in najobčutljivejša linija za analizokovineso predstavljeni v tabeli. S2 dopolnilnih informacij.

cistanche bodybuilding

Molecular Docking Studies

Da bi bolje razumeli učinkovite vzorce vezave ligandov (težkihkovine) s tarčo (encim tirozinaza) so bile izvedene študije molekularnega spajanja. Programska oprema, uporabljena za preučevanje vezavnega vzorca ligandov, je bila Molecular OperatingEnvironment (MOE) različica 2016.08 ChemicalComputing Group Inc. Trije standardni inhibitorji hidroksikinon, kojična kislina in niacinamid skupaj z desetimi kovinami so bili uporabljeni kot ligandi za študije priklopa. 2D strukture teh ligandov so bile zgrajene z orodjem za gradnjo MOE in shranjene v formatu datoteke MDB. Za način vezave vzorca standardnih zdravil in težkihkovine, je bil izbran ustrezen ciljni protein, tirozinaza 1 (človeški TYRP1, koda PDB: 5M8N). Kristalna struktura proteina je bila prenesena iz Protein Data Bank PDB ID: 5M8N in uvožena v MOE, kot je prikazano na sliki S1 (dodatne informacije. ). Te strukture so bile 3D protonirane in energija minimizirana po odstranitvi vodnih molekul, strukturi pa so bili dodani vsi vodikovi atomi s svojo standardno geometrijo. Site Finder je bil uporabljen za iskanje sistematične potrditve dobljenega modela pri privzetih parametrih z RMS gradientom 0.0001 kcal/mol. Protein obsega 4 verige, A, B, C in D. Za identifikacijo aktivnega mesta proteina , je bilo uporabljeno orodje Site Finder MOE. Najdaljša veriga je bila izbrana v skladu s protokolom in uporabljena. Ustvarjeni so bili alfa centri, ki jim je sledila vstavitev lutk; spajanje je bilo izvedeno skupaj z navideznimi atomi. Za vsak ligand je bilo ustvarjenih deset konformacij. Najnižja konformacija vezavne energije vsakega liganda je bila izbrana za analizo vzorca vezave [17].

Rezultati in razprava

Vsebnost kovin v SWC

Povprečne koncentracije (ppm) Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd in Fe v SWC so prikazane v tabeli 1. As in Cd nista bila zaznana v nobenem od vzorcev, medtem ko drugikovinewere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. V sedanji študiji je bila vsebnost Hg nižja kot v SWC (tj. 2,46 do 23.222 ppm), ki se tržijo v Savdski Arabiji [19], vendar višja od tiste, ki jo je poročala druga študija (tj. 1,18 do 5650 ppm) [20]. Podobno je obraz kreme na Tajskem, v Libanonu in Angliji so pokazale tudi visoko raven Hg v razponu od 1281 do 5650 ppm[21]. Ravni Hg v vseh teh študijah so presegle dovoljene ravni vbeljenjekreme, ki jih je določila FDA v kozmetičnih izdelkih [4, 18]. Izpostavljenost visoki ravni Hg lahko povzroči spremembe v centralnem živčnem sistemu, ki povzročijo razdražljivost, motnje spanja, tresenje, zmanjšan spomin in inteligenco, glavobole, halucinacije in celo smrt v hudih primerih. Poleg tega lahko kronična izpostavljenost Hg povzroči poškodbe ledvic in razvoju plodov zaradi njegovega kopičenja v celicah[19]. Koža je zaradi zaviranja proizvodnje melanina bolj dovzetna za kožni rak. Uporaba anorganskih živosrebrovih soli povzroča nefrotoksične učinke. Izpostavljenost Hg celicam placente poškoduje razvijajoči se plod [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Ugotovljeno je bilo, da imajo SWC v Nigeriji podobne koncentracije Pb (tj. 0.8 do 4,50 ppm) [24], medtem ko je bilo v Savdski Arabiji ugotovljeno, da ima 76 odstotkov SWC vsebnost Pb do 10 ppm [25]. ]. Zato lahko kozmetični izdelki, ki vsebujejo Pb, če jih nanesemo enkrat ali večkrat na dan, povzročijo izpostavljenost ljudi Pb. Da bi omejili izpostavljenost ljudi Pb, je FDA pripravila smernice za kozmetično industrijo, to je, da koncentracija Pb v kozmetiki ne sme preseči 10 ppm kot nečistoča. Ta navodila veljajo za kozmetične izdelke za ustnice (kot so šminke, bleščila za ustnice in črtala za ustnice) in kozmetične izdelke za zunanjo uporabo (kot so senčila, rdečila za lica, šamponi in losjoni za telo), ki se prodajajo v ZDA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > JZ. Priporočljivo je, da potrošniški izdelki ne vsebujejo več kot 5 ppm Cr, za dobro zaščito zdravja pa naj ravni ne presegajo 1 ppm [28]. Zato so bile koncentracije Cr, odkrite v tej študiji, višje od teh dovoljenih meja. Koncentracije Cr v izdelkih so bile v območju, ki lahko povzroči kontaktni dermatitis pri občutljivih posameznikih. Izpostavljenost Cr lahko povzroči močno rdečico, kožne razjede in otekanje kože. Ni predpisa, ki bi omejeval uporabo kroma v kozmetiki, čeprav uredba o seznamu barvnega dodatka FD & C Blue št. 1 omejuje krom kot nečistočo na 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > JZ > SF. Koncentracije Ni so bile skladne z vrednostmi iz literature, ugotovljenimi v SWC (0.03 do 1,65 ppm), medtem ko imajo vlažilci kože do 10,7 ppm Ni[29]. Ugotovljeno je bilo, da imajo kreme za telo v Nigeriji raven Ni 5,09 ppm in absorpcijokovine from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Prej so poročali tudi o nizkih koncentracijah Cuwere v SWC ({{0}}.3–10.0 ppm) v primerjavi z vlažilnimi kremami (0,5–17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Vsebnost Fe v tej študiji je bila nižja v primerjavi s prejšnjimi študijami iz Pakistana [11, 22] in Nigerije [10], kjer je bilo ugotovljeno, da imajo kreme za telo in kreme za posvetlitev kože Fe do 2468 ppm oziroma 211,6 ppm. . Toda izpostavljenost majhnim odmerkom potrošniških izdelkov Fefrom lahko povzroči celično smrt [39] ali kolorektalni rak zaradi kumulativnih učinkov [40]. Na splošno ni nacionalnih in mednarodnih standardnih omejitev za vsebnost Cu, Cd, Fe in Zn v kozmetiki in SWC, vendar redna uporaba SWC povzroča kopičenje teh elementov v telesu. Kljub dejstvu, da sta Fe in Zn bistvena za uravnavanje nekaterih fizioloških funkcij v telesu, vrednosti, dobljene v tej študiji, vzbujajo pomisleke glede varnosti zaradi kumulativnega učinka, ki izhaja iz stalne izpostavljenosti. Povišane ravni Tabela 1 teh kovin v nekaterih kremah so verjetno posledica uporabe nekaterih naravnih ali anorganskih pigmentov, kot so glina, sljuda in železovi oksidi, ali uporabe kovinskih naprav med proizvodnjo.

Molecular Docking

Da bi ocenili študije molekularnega priklopakovinein tri standardne spojine z encimom tirozinazo (koda PDB: 5M8N), je bila za analizo uporabljena konformacija z najnižjo energijsko povezavo vsakega liganda. Energije pritrjene vezave skoraj vseh kompleksov segajo od 5,25 do 8,62 kcal/mol. Te energijske vrednosti so pokazale nestabilnost načina vezave teh kovin z encimom tirozinazo. Tudi druge zasidrane vezavne energije so pokazale visoke vrednosti, ki bi lahko bile odgovorne za nastanek alosteričnih mest v encimu tirozinaze. Vezavne interakcije so bile predvidene z grafom dnevnika programske opreme MOE, kot je prikazano na sl. 1, 2 in 3. Konformacija liganda in aktivnega mesta ciljnega proteina, pridobljenega s spajanjem, je bila vzeta kot vnos v MOE. Interakcije so preučevali med ligandom in aktivnim mestom tarče z izbiro atomov znotraj 5 Å. V naravnem procesu se Zn veže s sokristaliziranim ligandom MMS in sproži proces proizvodnje melanina. Ligand je bil obložen z aminokislinskimi ostanki, za katere je znano, da imajo ključno vlogo pri katalitični aktivnosti TYRP1, kot je prikazano na sliki 1. Opaženi ključni ostanki v neposredni bližini votline so bili Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 in Arg374. Hidrofobne aminokisline na aktivnem mestu so bile prikazane z zeleno kroglo, medtem ko je hidrofilne predstavljala vijolična krogla. Sokristaliziran ligand je pokazal kovinsko vezavo z Zn (siva krogla). Aromatični del MMS je imel arene-π interakcije s Thr391, kar je pokazalo tudi vezavo H z amonijevim ionom MMS. Dva različna protona Arg374 sta pokazala vezavo H s karbonilnim delom MMS, kot je prikazano na sliki 1. Te tri različne vrste interakcij (kovinska ligacija, vezava H in arene-π) so odgovorne za naravno proizvodnjo melanina.

Vse tri standardne spojine hidroksikinon, kojična kislina in niacinamid ter večinakovineso bili potopljeni v triado katalitskih aminokislin, kot je prikazano na sl. 2 in 3. Katalitska triada TYRP1 je bila locirana znotraj 5 Å spojenih ligandov.

Kovina tvori komplekse z MMS in nadomešča Zn. To povzroči deformacijo in spremembo energijskega profila kompleksov. Te spremembe tako v strukturi kot v energijah spojenih kompleksov zmanjšajo proizvodnjo melanina. Večina kovin se veže na aktivno mesto tirozinaze in moti energijski vzorec in konformacije aminokislin v aktivnem mestu, kar povzroči zaviranje proizvodnje melanina. Zasidrane poze metalenzimskih kompleksov so pokazale tudi drugačne vrste H vezave MMS z bližnjimi aminokislinami v primerjavi z izvornim encimskim kompleksom tirozinaze. Kovinska vezava Zn v aktivnem mestu z MMS je motena zaradi razlike v energijskem vzorcu. Kovina Zn je pokazala konformacijske spremembe v umestitvi, prefinjenosti, elektrostatiki in energiji rezultatov, kot je prikazano v zasidrani izhodni datoteki. 3D zasidrani vzorci nekaterihkovine(Cr, Zn, Ni in Hg) v bližini tirozinaze so prikazani na sliki 2. Tridimenzionalna zasidrana predstavitev interakcij z najnižjo vezno energijokovineCd, Cu, Fe, Co, Pb in As so podani na sliki S2 (dodatne informacije). Pritrjene energijske vrednosti teh spojin se gibljejo od 5,25 do 8,62 kcal/mol. Energija, potrebna za proizvodnjo melanina, je 11,96 kcal/mol. Spremembe konformacije v vzorcih aminokislin so bile tudi odgovorne za zatiranje proizvodnje melanina, kot je prikazano v 3D zasidranem pogledu kovin na aktivnem mestu. Toksično obnašanje teh spojin je bilo preverjeno tudi z uporabo in silicoPKCSM. Farmakokinetika teh kovin v suhem laboratoriju je pokazala, da je visoka koncentracija teh kovinkovineodgovoren tudi za hepatotoksičnost. Te kovine se v našem telesu ne presnavljajo in se kopičijo v tarčnem kompleksu, kar povzroči citotoksičnost.

Spajanje standardnih belilnih spojin s TYRP1

Da bi primerjalibeljenjeučinek in strupeno vedenje, ki ga povzročajo ti strupenikovine, so bile za študije molekularnega združevanja uporabljene tudi tri standardne spojine. Te standardne spojine za beljenje so bile kojična kislina, hidrokinon in niacinamid. Študirali so encimski kompleks liganda z največjo vezavno afiniteto (kojična kislina) in isto vajo ponovili s hidrokinonom in niacinamidom. Vezavna energija je bila ugotovljena v razponu od 9,355 do 12,07 kcal/mol. Njihov vzorec priklopa je pokazal, da so pokazali ligacijo kovine z neaktivnim mestom Zn in motijo ​​melanogenezo. Kojicacid je pokazal močno vezavo H in interakcije arene-π z Gl388, Ser39, His404 oziroma His381. Te vrste interakcij so lahko odgovorne za nizko proizvodnjo melanina, saj so opazili različne aminokisline (slika 3), ki se vežejo na standardnobeljenjesredstvo (kojična kislina, hidrokinon in niacinamid) v primerjavi z veznim kompleksom MMS s tirozinazo, kot je prikazano na sliki 1.

Vendar je njihov toksični učinek v primerjavi s kovino zelo manjši, ker se te spojine zlahka presnavljajo in izločajo iz telesa. 2D in 3D sidrani vzorci teh belilnih spojin kojinske kisline in hidrokinona so prikazani na sliki. 3 in zasidrani pogled z niacinamidom je predstavljen na sliki S2 (dodatne informacije).

Zaključek

Kovine se v kozmetiko dodajajo namenoma za namene beljenja ali nenamerno med predelavo kot onesnaženje. Njihova prisotnost v SWC lahko povzroči tveganje za zdravje uporabnikov. Petnajstbeljenje kožekreme so bile ovrednotene za koncentracije kovin (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe in Pb). V SWC so vsikovineanalizirani so bili odkriti razen As in Cd. V primerjavi z dovoljenimi mejami je bilo ugotovljeno, da so vsi SWC onesnaženi s kovinami, razen L'Oréal Paris White Perfect.kovineopredeljena s strani ameriške FDA in WHO v kozmetiki. Raven Hg je bila zaskrbljujoče visoka v večini vzorcev smetane. Kovine v SWC so odgovorne za beljenje z zmanjšanjem proizvodnje melanina in učinkom staranja pri uporabnikih. Vendar lahko visoke koncentracije teh kovin in redna uporaba povzročijo toksičnost. Ti dejavniki so bili preučeni tudi s študijami molekularnega spajanja. Študije in silico so bile izvedene, da bi preverili zmanjšanje proizvodnje melanina z vezavo teh kovin na encim tirozinazo. Študije molekularnega spajanja so pokazale, da se te kovine vežejo z MMS in nadomestijo kovinski cink, ki je odgovoren za manjšo proizvodnjo melanina. Toksično obnašanje teh kovin je bilo preverjeno tudi z in silico PKCSM. Te kovine se v našem telesu ne presnavljajo in se kopičijo v tarčnem kompleksu, kar ima za posledico citotoksičnost. Opažena je bila dobra korelacija med eksperimentalnimi ugotovitvami in računalniškimi študijami združevanja. Obstaja velika potreba po ozaveščanju javnosti (preko družbenih, tiskanih in elektronskih medijev) glede visoke ravni nevarne vsebnosti živega srebra in drugih kemikalij v CSS ter njihovih učinkov na kožo in zdravje ljudi. Ljudje morajo razumeti, da je "zdrava" koža lepota, ne njena "polt" in ljudje ne bi smeli loviti SWC, ki vodijo do nezdrave in grde kože.

cistanche bodybuilding