Gao-Zi-Yao izboljša učenje in spomin pri starih podganah s spontano hipertenzijo 3. del

Vpliv Gao‑Zi‑Yao na parametre Morrisovega vodnega labirinta v starem SHR

Podatki Morrisovega vodnega labirinta so pokazali, da so tako srednji kot visoki odmerki zdravljenja z Gao-Zi-Yao znatno zmanjšali čas zakasnitve pobega na prvi dan usposabljanja, od drugega dne pa razlike ni bilo (slika 8A).

Razmerje med zakasnitvijo pobega in spominom je bilo vedno zelo zaskrbljujoče. Pogosto se nam zdi, da se naš spomin slabša, vendar je težko ugotoviti točen vzrok. Beg pred prežečimi ljudmi pogosto poškoduje spomin. Ponavadi se ločijo od neprijetnih izkušenj, da bi se izvlekli iz težav, vendar to izčrpava človekovo duševno energijo in zato vodi v izgubo spomina.

Pobeg pred skrivanjem je način, kako se ljudje spopadamo s stresom in kratkoročne koristi, ki jih prinaša, so očitne. Z begom pred neprijetnimi izkušnjami se človek lahko začasno sprosti. Toda ta pristop tudi zamudi kritične priložnosti za učenje. Ko naletimo na težave ali neuspehe, pogosto poskušamo te izkušnje pozabiti, kot da bi jih skrivali globoko v sebi. Toda v resnici so izkušnje in lekcije, ki jih prinašajo te izkušnje, veliko bolj dragocene, kot smo pričakovali. Le če se resnično soočite s svojimi težavami, lahko iz njih pridobite moč in modrost.

Zato je pozitivno soočanje s težavami ključ do izboljšanja spomina. Nekatere študije so odkrile, da sposobnost človeškega spomina moti kognitivnost. Ko smo v načinu izziva, bodo možgani samodejno našli optimalno rešitev za izboljšanje spomina.

V sodobni družbi se pogosto srečujemo z nekaterimi izzivi in ​​težavami, s katerimi se moramo soočiti in jim ne moremo kar tako ubežati. Samo z aktivnim soočanjem s temi izzivi lahko odpirate ideje, raziskujete rešitve, ki vam ustrezajo, in bolje izkoristite svoj spomin in ustvarjalnost. Zato lahko samo z drznostjo soočenja s svojimi težavami in aktivnim iskanjem rešitev izboljšate svoj spomin in kakovost življenja. Vidi se, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj lahko Cistanche deserticola uravnava tudi ravnovesje nevrotransmiterjev, kot je povečanje ravni acetilholina in rastnih faktorjev. Te snovi so zelo pomembne za spomin in učenje. Poleg tega lahko Cistanche deserticola izboljša pretok krvi in ​​spodbuja dostavo kisika, kar lahko zagotovi, da možgani prejmejo dovolj hranil in energije, s čimer se izboljša vitalnost in vzdržljivost možganov.

Kliknite spoznajte 10 načinov za izboljšanje spomina

Časi prečkanja ciljnega kvadranta so bili izrazito povečani v vseh skupinah, zdravljenih z odmerki, na dan 6 v primerjavi s kontrolno skupino (slika 8B).

Le visok odmerek zdravljenja z Gao-Zi-Yao je opazno povečal odstotek časa v kvadrantu ciljne platforme in odstotek dolžine poti v kvadrantu (sl. 8C, D). Ti rezultati kažejo, da bi Gao-Zi-Yao lahko izboljšal upad učne in spominske funkcije pri starem SHR.

Vpliv Gao-Zi-Yao na število nevronov v hipokampusu pri starem SHR

Izvedeno je bilo barvanje po Nisslu, da se pokaže število nevronov v hipokampusu (slika 9A). Rezultati so pokazali, da zdravljenje z Gao-Zi-Yao v vseh odmerkih ni imelo opaznega učinka na več nevronov v območjih CA1 in CA2 v hipokampusu (slika 9B, C).

Vendar se je število nevronov v območju DG izrazito povečalo s srednjimi in visokimi odmerki zdravljenja z Gao-Zi-Yao, ne pa tudi z nizkimi odmerki Gao-Zi-Yao (slika 9D). Ti podatki kažejo, da bi Gao-Zi-Yao lahko zaščitil s staranjem povezano izgubo nevronov v starem SHR.

Vpliv Gao‑Zi‑Yao na izražanje beljakovin, povezanih z učenjem in spominom, v hipokampusu pri starem SHR

Rezultati Western blota so pokazali, da je bila ekspresija proteina GluR1 povečana z visokim odmerkom Gao-Zi-Yao (slika 10A), ekspresija proteina NMDAR 2B je bila povečana z vsemi odmerki Gao-Zi-Yao (slika 10B), fosforilirani CaMK II je bil povečan z vsi odmerki Gao-Zi-Yao (slika 10C), fosforilirani-CREB pa se je povečal z visokim odmerkom Gao-Zi-Yao (slika 10D).

Ti rezultati kažejo, da bi lahko Gao-Zi-Yao izboljšal sinaptično plastičnost s povečano regulacijo izražanja beljakovin, povezanih s sinaptično plastičnostjo.

Diskusija

V tej študiji naše opazovanje razkriva, da Gao-ZiYao deluje antihipertenzivno in izboljšuje funkcijo učenja in spomina starega SHR, kar je lahko posledica regulacije oksidativnega stresa, vnetnih dejavnikov, števila nevronov v območju DG hipokampusa in izražanja funkcije proteinov, povezanih z učenjem in spominom.

Vse več dokazov kaže na pomembno povezavo med staranjem in hipertenzijo in je bilo dobro pregledano[40].

S staranjem se poveča oksidativni stres, ki je eden osrednjih dejavnikov pri razvoju hipertenzije. Obstoječi podatki so pokazali, da zdravljenje z antioksidanti za zmanjšanje oksidativnega stresa preprečuje s starostjo povezan razvoj visokega krvnega tlaka pri SHR [41, 42].

Naš trenutni GaoZi-Yao vsebuje več zelišč, ki imajo antioksidativne učinke in lahko uravnavajo oksidativni stres v tkivih, kot so Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum in Crocus sativus [16–21, 26].

Naši sedanji podatki so jasno pokazali, da bi lahko Gao-Zi-Yao zvišal raven NO v serumu in zmanjšal sistolični krvni tlak pri starem SHR, kar kaže, da so antihipertenzivne lastnosti GAOZi-Yao lahko posledica njegovega antioksidativnega učinka.

Čeprav so nedavna klinična preskušanja pokazala, da je le dve tretjini primerov Alzheimerjeve demence mogoče pripisati pogosti nevropatologiji, povezani s starostjo [43], je staranje na splošno sprejeto kot eden glavnih dejavnikov pri razvoju demence [44, 45]. Poročali so o starostno odvisnih okvarah spomina na živalskih modelih [46]. Številni dokazi so pokazali, da je pri živalskih modelih z demenco prišlo do upada kognitivnega vedenja [47].

Medtem so hipertenzijo v zadnjem času povezovali z Alzheimerjevo boleznijo, glavnim vzrokom demence pri starejših ljudeh, hipertenzija pa lahko tudi spodbuja nevrodegenerativno patologijo, ki je v ozadju Alzheimerjeve bolezni [48]. Nedavna klinična preskušanja so tudi pokazala, da izboljšan nadzor nad hipertenzijo zmanjšuje tveganje za kognitivne okvare in demenco [49]. .

V tej študiji smo opazili tudi upad učne in spominske funkcije pri starem SHR, kar je bilo skladno s prejšnjimi opažanji, ki so poročala, da je bilo ugotovljeno, da sta delovni spomin in učenje oslabljena s staranjem [50]. Poleg tega so poročali, da so v 23-tedenskem SHR v primerjavi s podganami SD enake starosti [51] ugotovili bistveno zmanjšano delovanje labirinta Morriswater.

Obstoječi dokazi močno kažejo na upad učenja in spomina pri starejših SHR. Staranje v kombinaciji s hipertenzijo je kritičen dejavnik za razvoj demence. Gao-Zi-Yao izvaja svojo funkcijo delno zaradi svojih antihipertenzivnih lastnosti.

Poleg tega je oksidativna poškodba ključna sestavina etiologije in patogeneze Alzheimerjeve bolezni [52], Gao-Zi-Yao poveča sistemsko raven NO, kar lahko prispeva tudi k izboljšanju disfunkcije cerebralnega sistema. Vse več je dokazov, da je pri demenci pomembno tako lokalno kot sistemsko vnetje [53], naši sedanji podatki so tudi pokazali, da ima Gao-Zi-Yao regulacijske učinke na sistemsko vnetje z zmanjšanjem IL-1, IL{{7 }} in.

TNF-, ki lahko prav tako igra vlogo v sedanjem živalskem modelu. Poleg tega so pri živalih opazili izrazit s starostjo povezan upad števila nevronov [54], staranje je povzročilo znatno zmanjšanje količine Nisslbody v hipokampalnih regijah CA1 in CA3 pri miših, pospešenih insenescenco [55], v tej študiji smo opazili tudi to je zmanjšanje števila nevronov v hipokampusu pri starem SHR v primerjavi z mladim SHR, kar nakazuje, da je poslabšanje učenja in spomina pri starem SHR lahko posledica izgube nevrona. V rezinah hipokampusa srednjih let podgan so bile opazne pomembne okvare dolgoročnega potenciala v primerjavi z rezinami hipokampusa mladih podgan ter zmanjšanje izražanja GluR1 in NMDAR proteina, kar kaže na oslabljeno sinaptično plastičnost zaradi staranja [56].

Drugi markerji sinaptične plastičnosti, od kalmodulina odvisna protein kinaza II (CaMKII) in fosforilirani CaMKII, CREB in fosforilirani CREB, so prav tako poročali, da so povezani s staranjem [57]. Naša trenutna študija je tudi pokazala, da obstaja nižja stopnja izražanja beljakovin, povezanih s sinaptično plastičnostjo (GluR1, NMDAR 2B, fosforilirani CaMKII, fosforilirani CREB) v starem SHR, kar nakazuje, da obstaja tudi upad sinaptične plastičnosti, kar lahko prispeva k poslabšanju učenja in spominska funkcija pri starem SHR. Vse več dokazov je pokazalo, da ima terapija TKM možne učinke na izboljšanje kognitivne funkcije [58]. Podatki randomiziranih kontroliranih preskušanj so podprli pozitivne učinke TKM na s starostjo povezano motnjo spomina [59].

Več kliničnih preskušanj je pokazalo tudi učinkovit rezultat TKM na izboljšanje spomina pri starajočih se bolnikih ali zdravih osebah [60,61]. Dokazano je, da več zelišč, vključenih v ta recept, izboljšuje kognitivne funkcije. Loganin je glavni iridoidni glikozid, pridobljen iz Corni fructus, ki izboljša dolgoročno potenciranje in obnovi s skopolaminom povzročene motnje učenja in spomina [62].

Semen Cuscutae zmanjša pomanjkanje spomina, ki ga povzroči skopolamin pri miših [63]. Gastrodin, neaktivna komponenta, izolirana iz Rhizome Gastrodiae, je bistveno izboljšala okvare spomina v Morrisovem testu vodnega labirinta pri miših [64].

Recept, ki ga vsebuje Rhizoma AtractylodisMacrocephalae, ima zaščitni učinek proti nevronskim in kognitivnim okvaram, ki jih povzroča ishemija [65]. -Izokubebenol in deoksišisandrin sta izolirana iz Fructus Schisandrae Chinensis in sta pokazala zaščitne učinke na kognitivne motnje [66,67]. Seme Ziziphi Spinosae izboljšuje spomin in učno učinkovitost pri miših [23, 68]. MSS, sestavljen iz mešanice koncentrata pošte (Prunus mume Sieb. et Zucc), dinatrijevega sukcinata in Span80 (razmerje 3,6:4,6:1), je pokazal znatno izboljšanje spomina pri podganah [69].

Izvlečki Crocus sativus L. antagonizirajo motnje spomina pri različnih vedenjskih nalogah pri podganah [70]. Panaxnotoginseng zmanjša motnje učenja in spomina pri podganah, poškodovanih zaradi ishemije in reperfuzije v kronični fazi [71], in pri podganah, ki so jim vbrizgali A (1–42) [72]. Radix Ophiopogonis, sestavina Shengmaisana, izboljša učne in spominske sposobnosti podgan [73]. Berberin, naravni izokinolinski alkaloid, izoliran iz Rhizoma coptidis, blaži kognitivni upad pri modelu miši z Alzheimerjevo boleznijo [74, 75].

Vsa zgoraj omenjena literatura podpira, da bi Gao-Zi-Yao lahko izboljšal tudi učenje in spomin v starem SHR. Naši podatki so pokazali, da zdravljenje z Gao-Zi-Yao zniža sistolični krvni tlak, uravnava oksidativni stres in vnetje, izboljšuje učenje in spomin ter pospešuje izražanje več nevronov in beljakovin, povezanih s sinaptično plastičnostjo. Ti podatki močno potrjujejo, da bi Gao-Zi-Yao lahko imel nevroprotektivne učinke.

Omejitev

Opozoriti je treba, da vprašanje, ali znižanje krvnega tlaka prispeva k izboljšanju kognitivnih funkcij, ni bilo vključeno v to opazovanje. Ker je bilo dokazano, da je hipertenzija neodvisen dejavnik pri razvoju demence, je razumno ugibati, da znižanje krvnega tlaka lahko igra tudi vlogo pri izboljšanju kognitivnih funkcij.

Sklepi

Skratka, naša trenutna študija prikazuje antihipertenzivne in nevroprotektivne učinke Gao-Zi-Yao. Naši podatki lahko zagotovijo osnovne dokaze za klinično uporabo Gao-Zi-Yao pri zdravljenju starejših bolnikov s hipertenzijo.

Okrajšave

SHR: podgane s spontano hipertenzijo; AD: Alzheimerjeva bolezen; TKM: tradicionalna kitajska medicina; SBP: Sistolični krvni tlak; GluR1: Glutamatni receptor A1; NMDAR: N-metil-d-aspartatni receptor; CaMKII: od kalmodulina odvisna protein kinaza II; p-CREB: protein, ki veže elemente, odziven na fosforiliran cAMP; DG: Zobati girus.

Zahvala

Se ne uporablja

Prispevki avtorjev

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang in Rong Xue so izvedli raziskavo. Guo-Xing Zhang je analiziral podatke in napisal članek. JingWei Chen je zasnoval raziskavo. Avtorji so prebrali in potrdili končni rokopis.

financiranje

To delo so podprli Nacionalna naravoslovna fundacija Kitajske (81970422), mestni urad za znanost in tehnologijo Suzhou (SS201745, GSWS2019022) in 5. projekt 333 province Jiangsu.

Dostopnost podatkov in materialov

Vsi podatki, ustvarjeni ali analizirani med to študijo, so vključeni v ta objavljeni članek.

Izjave

Etična odobritev in soglasje za sodelovanje

Poskusi so bili izvedeni v skladu s smernicami Nacionalnega inštituta za zdravje za uporabo laboratorijskih živali (NIH, številka objave 85–23, revidirano 1996.), ki jih je odobril in izvajal v skladu s smernicami za nego in uporabo živali, ki jih je določil odbor za etično licenciranje Univerza Soochow. Vsa zelišča in drugi materiali, uporabljeni pri pripravi Gao-Zi Yao, je odobrila Nacionalna zdravstvena komisija Ljudske republike Kitajske. O tej študiji poročajo smernice ARRIVE.

Soglasje za objavo

Se ne uporablja.

Konkurenčni interesi

Se ne uporablja.

Podrobnosti avtorja

1 Oddelek za fiziologijo, Medicinska fakulteta Univerze Soochow, 199Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Ljudska republika Kitajska. 2Suzhou Key Laboratory of Drug Researchfor Prevention and Treatment of Hyperlipidemic Diseases, Medical Collegeof Soochow University, 199 Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Ljudska republika Kitajska. 3Oddelek za interno medicino, pridružena bolnišnica kitajske tradicionalne medicine Suzhou, Univerza kitajske medicine Nanjing, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, Ljudska republika Kitajska.

Reference

1. Craik FIM, Salthouse TA. Priročnik staranja in kognicije. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. S starostjo povezano zmanjšanje motorične prilagoditve: možganski strukturni korelati in vloga eksplicitnega spomina. Nevrobiolno staranje. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Normativni kognitivni upad v starosti. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Dolgo potovanje v staranje, staranje možganov in Alzheimerjevo bolezen po sledeh oksidativnega stresa. J Alzheimer Dis. 2018; 62 (3): 1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Staranje možganov in pozen začetek Alzheimerjeve bolezni: vprašanje povečanega amiloida ali zmanjšane energije? JAlzheimerjeva bolezen. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Klinični vidiki Alzheimerjeve bolezni. Clin Biochem.2019; 72: 3–6.

7. Zis P, Strydom A. Klinični vidiki in biomarkerji Alzheimerjeve bolezni pri Downovem sindromu. Prosti radikali Biol Med. 2018; 114: 3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan‑hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiologija Alzheimerjeve bolezni in demence v arabskih državah: sistematični pregled. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Visok krvni tlak, Alzheimerjeva bolezen in antihipertenzivno zdravljenje. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Intervencije življenjskega sloga za preprečevanje kognitivnih motenj, demence in Alzheimerjeve bolezni. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com