Genetsko testiranje za kronične ledvične bolezni

za več informacij:ali.ma@wecistanche.com

Genetsko testiranje za kronične ledvične bolezni: klinična uporabnost in ovire, ki jih zaznavajo nefrologi

Michal Mrug idr

Utemeljitev in cilj:

Identifikacija patogenih variant v genih, povezanih zkronična ledvična bolezenlahko pacientom in nefrologom zagotovi koristne informacije za vodenje diagnoz in terapevtskih načrtov. Vendar pa mnogi nefrologi ne uporabljajo genetskega testiranja kljub temu, da se stroški sčasoma znižujejo in so vse bolj razširjeni.

Oblikovanje študija:

Anketirali smo, da bi odkrili dojemanje splošnih odraslih nefrologov o uporabnosti in ovirah za genetsko testiranje v klinični praksi.

Prizorišče in udeleženci:

Spletno anketo so izvedli certificirani nefrologi (n =10,054) v Združenih državah.

Analitični pristop:

Analizirali smo demografske značilnosti anketirancev in njihove odgovore v kontekstu njihove uporabe genetskega testiranja v rutinski klinični praksi.

Rezultati:

Anketo je izpolnilo skupno 149 nefrologov, pri čemer jih je 72 odstotkov (107 od 149) poročalo o uporabi genetskega testa v svoji praksi. V povprečju so bili testi naročeni za 3,8 odstotka njihove populacije pacientov. Petintrideset odstotkov odgovorov nefrologov brez anamneze uporabe genetskih testov je ocenilo zaznane ovire kot 'izjemno pomembne' v primerjavi s 23 odstotki odgovorov tistih, ki so predhodno uporabljali genetske teste. Vendar pa so uporabniki in neuporabniki genetskih testov navedli visoke stroške (uporabniki: 46 odstotkov, 49 od 107; neuporabniki 69 odstotkov, 29 od 42) in slabo dostopnost ali pomanjkanje enostavnosti (uporabniki: 33 odstotkov, 35 od 107; neuporabniki: 57 odstotkov; 24). od 42) genetskega testiranja kot najpomembnejše zaznane ovire za izvajanje.

Omejitve:

Anketa, uporabljena v tej študiji, ni bila predhodno potrjena; Poleg tega je zaradi relativno majhnega števila odgovorov morda prišlo do pristranskosti pri izbiri med anketiranci.

Sklepi:

Čeprav je večina nefrologov poročala o uporabi genetskih testov v klinični praksi, so bili visoki stroški in slaba razpoložljivost ali pomanjkanje enostavne uporabe zaznani kot najpomembnejše ovire za rutinsko sprejemanje. Ta opažanja kažejo, da so izobraževalni programi, ki pokrivajo vrsto tem, od genetike dokronična ledvična bolezenna izbiro testa, lahko pomaga ublažiti te ovire in povečati uporabo genetskega testiranja v nefrološki praksi.

Cistanche je dober zakronična ledvična bolezen

Kliknite za prednosti in stranske učinke cistanche ter Cistanche za kronično ledvično bolezen

Kronična ledvična bolezen(CKD) je pomemben javnozdravstveni izziv, z malo zdravilnimi terapijami in razširjenostjo w15 odstotkov v Združenih državah.1 Leta 2017 je CKD(ckronična ledvična bolezen)prizadelo okoli 700 milijonov ljudi po vsem svetu, kar je povzročilo 1,2 milijona smrti.2 V najhujših primerih KLB napreduje v končno fazo.bolezni ledvic, ki zahteva drago nadomestno zdravljenje ledvic, kot sta dializa ali presaditev ledvice.3 Zmerno napredovala kronična ledvična bolezen(ckronična ledvična bolezen)lahko povzroči tudi večorganske zaplete, ki povečajo obolevnost in umrljivost. Na primer, kronična ledvična bolezen je glavni dejavnik tveganja za srčno-žilne bolezni. V letu 2017 umrlih zaradi kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen)in srčno-žilne bolezni, ki jih je mogoče pripisati CKD, so predstavljale 4,6 odstotka svetovne umrljivosti zaradi vseh vzrokov.2

Več kot 30 odstotkov bolnikov s kronično ledvično boleznijo poroča o družinski anamnezi.4 Poleg tega je mogoče patogeno različico (imenovano tudi mutacija) v enem samem genu prepoznati pri w10 odstotkih odraslih bolnikov s kronično ledvično boleznijo,5 z več kot 500 monogenskimi različicami, povezanimi z boleznijo, do danes identificiranih. 4 Čeprav je prispevek številnih dodatnih variant k patogenezi kronične ledvične bolezni odraslih(ckronična ledvična bolezen) ostaja neznana,6 karakterizacija teh genov in proteinov, ki jih kodirajo, še naprej izboljšuje razumevanje vzročnosti kronične ledvične bolezni. Poleg tega so ta odkritja omogočila razvoj ciljno usmerjenih diagnostičnih, prognostičnih in terapevtskih strategij za te motnje.

Zdravljenje genetskih in pridobljenih oblik kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen) se lahko razlikujejo in ugotavljanje osnovnega vzroka kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen)uporaba tradicionalnih diagnostičnih orodij je lahko izziv.7 Identifikacija variant patogenih genov v genih, povezanih s kronično ledvično boleznijo, lahko pacientom in nefrologom zagotovi koristne informacije, ki lahko pomagajo pri diagnozi, pomagajo pri razvoju terapevtskih načrtov in vodijo do napotitev za zdravljenje zunajledvičnih zapletov. Poleg tega ugotavljanje genetskega vzroka kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen) ali končni fazibolezni ledviclahko vpliva na zdravstveno obravnavo bolnikovih družinskih članov. Postavitev genetske diagnoze lahko na primer privede do testiranja in presejanja družinskih članov, izidi takšnega testiranja pa lahko neposredno posredujejo njihovo zdravstveno vodenje (npr. zgodnja diagnoza in zdravstvena oskrba, načrtovanje družine ali izbira živih sorodnih darovalcev za presaditev ). Poleg tega odkrivanje patogene kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen) genske različice lahko zagotovijo diagnostične informacije, ki dopolnjujejo biopsijo ledvic ali namesto nje, v preteklosti je uporaba genetskega testiranja pri bolnikih s KLB(ckronična ledvična bolezen) je bil omejen zaradi visokih stroškov sekvenciranja DNK. Vendar pa je napredek v sekvenciranju naslednje generacije omogočil razvoj več cenejših kliničnih platform, ki ponujajo sočasno testiranje več kroničnih bolezni ledvic.(ckronična ledvična bolezen)gene.8 Kljub napredku tehnologije in nižjim stroškom genetskega testiranja nefrologi v veliki meri niso sprejeli. Da bi ugotovili razloge za to premalo izkoriščenost, smo anketirali nefrologe, ki delajo v Združenih državah, o njihovih trenutnih praksah in zaznani uporabnosti genetskega testiranja ter ovirah za sprejetje teh testov.

METODE

Zasnova in vsebina ankete

Razvili smo 29-spletno anketo z vprašanji, ki je temeljila na prejšnjih anketah o tržnih raziskavah in ciljnih skupinah pacientov, ki jih je izvedla Natera, Inc. Anketa je vsebovala vprašanja z več možnostmi izbire, razvrščanje in izpolnjevanje praznih točk (tabela S1). Za vprašanja glede zaznanih potencialnih ovir pri genetskem testiranju so anketiranci vsako od navedenih kategorij razvrstili na lestvici od 1 (ni ovira) do 5 (pomembna ovira). Udeleženci ankete so na lestvici od 1 (nepomembno) do 5 (izjemno pomembno) ocenili tudi pomen različnih potencialnih vrst podpore za lažje naročanje genetskih testov. Za vprašanja v zvezi z identifikacijo kliničnih scenarijev in specifičnih kliničnih diagnoz, za katere bi lahko genetsko testiranje imelo vrednost, so udeleženci lahko izbrali več kategorij.

Razširjanje in študijski vzorec

Anketo je gostil Survey HealthcareGlobus, ki je za identifikacijo in vodenje ankete med potencialnimi anketiranci uporabil tehnološki paket z lastno komisijo zdravstvenih delavcev. Raziskava je bila poslana 10.054 nefrologom v Združenih državah po e-pošti (Ameriški odbor za interno medicino je poročal o 10.901 nefrologu z veljavnim certifikatom odbora v Združenih državah leta 20209). Anketiranci so morali odgovoriti na presejalna vprašanja, da bi preverili svojo upravičenost, preden so nadaljevali z anketnimi vprašanji (tabela S1). Merila za izključitev so vključevala naslednje: (i) izbor specialnosti, ki ni bila splošna nefrologija za odrasle (tj. transplantnefrologija, pediatrična nefrologija, kirurgija, drugo), (ii) necertificirano splošno nefrologijo ali (iii) opravljanje nefrologije manj kot 2 leta. Anketiranci, ki so izpolnili anketo, so preko gostitelja ankete prejeli honorar v višini 35 USD. Anketa je bila objavljena v 2 fazah julija 2020 in je bila zaključena 16 dni po začetni objavi, ko je bilo pridobljenih 150 ustreznih odgovorov.

Vso administracijo ankete in e-pošto z opomniki ter plačila za izpolnitev ankete je izvedel Survey Healthcare Globus. Natera, Inc. ni bila vključena v izbor udeležencev, vodenje ankete ali oglaševanje ankete. V raziskavi ni bilo znakov, da jo je razvila ali sponzorirala Natera, Inc. Ta študija ni vključevala nobenih podatkov o pacientih; prej je šlo za raziskavo zdravnikov in njihovega odnosa do genetskega testiranja. Tako je bila študija izvzeta iz zahtev institucionalnega revizijskega odbora. Vsi anketiranci so se strinjali s sodelovanjem v raziskavi, privolitev po poučitvi ni bila potrebna, ker niso bili zbrani podatki, povezani z zdravjem.

Cistanche je dober zakronična ledvična bolezen

Analiza podatkov

Izvedene so bile deskriptivne statistične analize, da bi povzeli demografske podatke in pogostost anketnih odgovorov. Primerjave navad naročanja testov na podlagi stopenj izobrazbe so bile analizirane z uporabo Kruskal-Wallistesta (P-vrednost<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">

REZULTATI

Demografski podatki

Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 ponudnikov in 40 odstotkov (n=60) v majhnih ordinacijah z<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">

Trendi v uporabi genetskih testov za KLB(ckronična ledvična bolezen)Med splošnimi nefrologi

Med 149 anketiranci (tj. nefrologi), ki sestavljajo končno kohorto, jih je 107 (72 odstotkov) poročalo, da so v povprečju naročili več kot ali enako 1 genetskemu testu na mesec (označeni kot "uporabniki"), medtem ko jih je 42 (28 odstotkov) je poročalo, da so v povprečju naročili 0 genetskih testov na mesec (označeni kot "neuporabniki"); Možno je, da so "neuporabniki" tudi naročili genetske teste, vendar s stopnjo<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">

Odpoklic predhodnega usposabljanja na področju genetike med nefrologi

Da bi razumeli razmerje med usposabljanjem na področju genetike in uporabo genetskega testiranja med nefrologi, so anketiranci v raziskavi razvrstili svojo izobrazbo na področju genetike: 21 odstotkov (n=31) je navedlo "obsežno", 72 odstotkov (n=108 ) je navedlo "omejeno", 7 odstotkov (n=10) pa ni navedlo predhodne izobrazbe na področju genetike. Primerjava sporočenega števila testov, naročenih na mesec, stratificiranih glede na stopnjo izobrazbe vsakega anketiranca na področju genetike, je pokazala, da so nefrologi z "obsežno" izobrazbo na področju genetike v povprečju naročili več genetskih testov (20,2 ± 27,7) kot tisti z "omejeno" (3,1 ± 6,1) ali brez izobrazbe (0.3 ±0.4; P < 0,001)="" (slika="">

Zaznana uporabnost genetskega testiranja v splošni nefrologiji

Nastavitev Anketirane nefrologe so prosili, naj opredelijo klinične scenarije, v katerih so menili, da ima genetsko testiranje največjo vrednost med navedenimi kategorijami: (i) vsi bolniki s KLB(ckronična ledvična bolezen), (ii) bolniki s kronično ledvično boleznijo(ckronična ledvična bolezen)neznane etiologije, (iii) bolniki s specifičnimi kliničnimi diagnozami ali (iv) pediatrični bolniki. Večina, ne glede na zgodovino uporabe genetskega testiranja, je navedla, da je genetsko testiranje najbolj dragoceno za bolnike s specifičnimi kliničnimi diagnozami (uporabniki: 75 odstotkov, 80 od 107; neuporabniki: 86 odstotkov, 36 od 42) in ocena bolnikov s kronično ledvično boleznijo(ckronična ledvična bolezen)neznane etiologije (uporabniki: 69 odstotkov, 74 od 107; neuporabniki: 38 odstotkov, 16 od 42; tabela 2). Specifične klinične diagnoze, za katere je bilo genetsko testiranje označeno kot najbolj dragoceno, so bile cistične bolezni (uporabniki: 69,2 odstotka, 74 od 107; neuporabniki: 76,2 odstotka, 32 od 42) in bolezni glomerulov (uporabniki: 56,1 odstotka, 60 od 107; neuporabniki: 52,4). odstotkov, 22 od 42) (tabela 2).

Zaznane genetske ovire

TestiranjeNefrologi so vsako od 5 možnih ovir za uporabo genetskega testa (stroški testiranja, razpoložljivost ali pomanjkanje enostavnosti testiranja, dostop do strokovnjakov za genetiko, pomanjkanje dokazane klinične uporabnosti, znanje o interpretaciji rezultatov) razvrstili na lestvici od 1 (najmanj pomembno) do 5 ( najpomembnejši) (n=730 odgovorov). Največji delež odgovorov neuporabnikov je bil ocenjen kot "5" (35 odstotkov, 74 od 210), medtem ko je največji delež odgovorov uporabnikov (33 odstotkov, 172 od 520) ocenil ovire kot "4" na točki 5- lestvica (slika 2A). Ne glede na njihovo zgodovino uporabe genetskega testa so nefrologi navedli, da so bili stroški testiranja za bolnike najpomembnejša ovira (uporabniki: 46 odstotkov, 49 od 107; neuporabniki 69 odstotkov, 29 od 42). Druga najpomembnejša ovira je bila slaba razpoložljivost ali pomanjkanje enostavnosti testiranja (uporabniki: 33 odstotkov, 35 od 107; neuporabniki: 57 odstotkov; 24 od 42). Najmanj pomembni oviri, o katerih so poročali, sta bili pomanjkanje provencialne klinične uporabnosti in pomanjkanje znanja o interpretaciji rezultatov (slika 2B).

Zaznana uporabnost virov, ki lahko premagajo ovire za genetsko testiranje

Nefrologi so tudi razvrstili pomembnost 4 virov, ki so bili predlagani za premagovanje ovir za genetsko testiranje, na lestvici od 1 (ni pomembno) do 5 (izjemno pomembno) (n=596 odgovorov). Vsi zagotovljeni viri so bili ocenjeni kot izjemno pomembni, pri čemer je 46 odstotkov (273 od 596) vseh odgovorov spadalo v kategorijo "5" (tabela 3). Poleg tega so anketiranci pokazali veliko zanimanje za vse možnosti izobraževalnih virov za zdravnike in bolnike (tabela 3).

DISKUSIJA

Genetsko testiranje je spremenilo diagnostične, prognostične in terapevtske pristope k številnim dednim motnjam, vključno s kronično ledvično boleznijo.(ckronična ledvična bolezen). Vendar pa je obseg sprejetja praks genomske medicine, vključno z genetskim testiranjem, v nefrologiji še vedno nizek.10 Zato smo izvedli raziskavo, da bi razumeli dojemanja in ovire, ki jih imajo nefrologi pri uporabi genetskih testov, in da bi identificirali vidike, pri katerih so lahko izobraževalni viri koristni. Raziskava ni bila namenjena usmerjanju odločitev kliničnega upravljanja na podlagi rezultatov genetskega testiranja.

Naša študija je pokazala, da je večina nefrologov, ki so se odzvali na našo anketo, v preteklosti uporabljala genetsko testiranje (72 odstotkov) in da so cenili njegovo vrednost pri obvladovanju dednih oblik kronične ledvične bolezni.(ckronična ledvična bolezen). Največjo zaznano koristnost so opazili pri KLB(ckronična ledvična bolezen)neznane etiologije ter cistične in glomerularne bolezni. Takšni rezultati kažejo, da splošni nefrologi razumejo vrednost genetskega testiranja, zlasti v kliničnih kontekstih, ki bodo verjetno prinesli genetsko diagnozo. Zato se pričakuje, da bo izboljšano razumevanje pomembnih genetskih dejavnikov, ki prispevajo k izgubi ledvične funkcije (npr. z izobraževalnimi programi), spodbudilo širše sprejemanje genetskega testiranja s strani splošnih nefrologov. Na primer, pokazalo se je, da genetsko testiranje odkrije podedovane vzroke v do 20 odstotkih primerov kronične ledvične bolezni.(ckronična ledvična bolezen)z neznano etiologijo5 in lahko povzroči prerazvrstitev kliničnih diagnoz v w20 odstotkih primerov.4,7,11 Identifikacija patogenih variant pri KLB(ckronična ledvična bolezen)-povezani geni lahko prispevajo tudi k prognozi in zdravljenju. Terapije, ki jih je odobrila Uprava za hrano in zdravila, so trenutno na voljo za nekatere dobro opredeljene genetske motnje, kot je avtosomno dominantna policističnaledvicabolezen.12 Poleg tega je izboljšano razumevanje genetske etiologijeledvicaboleznilahko prispevajo k razvoju novih terapevtskih strategij za te bolezni (npr. nefronoftiza; pregledano v študiji Stokmana et al13 in Slaats et al14). Poleg tega podtipi CKD(ckronična ledvična bolezen)se lahko pogosto fenotipsko prekrivajo z drugimi boleznimi, kot je Alportov sindrom – najpogostejša dedna oblika glomerularne kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen)— ki ga povzročajo patogene različice v genih COL4A3, COL4A4 ali COL4A5, in na steroide odporen nefrotski sindrom, ki je povezan z različicami v več kot 40 genih.15 Vendar pa druge oblike kronične ledvične bolezni(ckronična ledvična bolezen)za katere se na splošno meni, da so pridobljene, kot so hipertenzivne in diabetične nefropatije, za katere je nekaj nefrologov v naši raziskavi navedlo potencialno vrednost pri genetskem testiranju, imajo lahko tudi dedne komponente.16-19 Napredovanje hipertenzivne in glomerularneledvicaboleznije povezan tudi z genetskimi dejavniki tveganja, kot so različice APOL1, ki so prisotne pri približno 10 odstotkih afroameriškega prebivalstva.20 Uporaba genetskega testiranja za identifikacijo takšnih ogroženih posameznikov lahko omogoči izvajanje programov zgodnje ciljne intervencije za tiste s povečanim tveganjem za razvoj CKD(ckronična ledvična bolezen)Naše ugotovitve so tudi pokazale, da 28 odstotkov nefrologov v svoji praksi ni uporabljalo genetskih testov. Ta vrednost je morda močno podcenila dejanski delež neuporabnikov genetskih testov, glede na nizko stopnjo odziva na našo anketo in možnost, da bi se uporabniki genetskih testov bolj verjetno odzvali na to anketo. Te ugotovitve so skladne s tistimi iz nedavne študije o odnosu do uporabe genetskega testiranja med nefrološkimi delavci v Avstraliji.21 Visok delež nefrologov, ki niso uporabljali genetskih testov, je potencialno zaskrbljujoč v kontekstu w10 odstotkov kronične ledvične bolezni.(ckronična ledvična bolezen)vzroke, ki se pripisujejo patogenim različicam v posameznih genih.5 Večja uporaba genetskega testiranja lahko pomaga pri prepoznavanju teh bolnikov in pomaga pri njihovem zdravljenju.

Cistanche je dober zakronična ledvična bolezen

Podobno kot v naši študiji so Jayasinghe in drugi21 ugotovili, da večina izvajalcev meni, da je genetsko testiranje koristno pri zdravljenju bolnikov s sumom na genetske oblike kronične ledvične bolezni.(ckronična ledvična bolezen). Skupaj dojemanje velike uporabnosti, a majhne uporabe genetskega testiranja kaže, da pomembne ovire preprečujejo njegovo širšo uporabo s strani nefrologov. Naša študija je odkrila več logistično zaznanih ovir, med katerimi je bila najpomembnejša visoka cena genetskih testov. Vendar pa je po podatkih Nacionalnega raziskovalnega inštituta za človeški genom strošek sekvenciranja 1 Mb (milijon baz) padel s 5292,39 $ v 2001 na 0,008 $ v letu 2020, zaradi česar so pristopi sekvenciranja naslednje generacije veliko bolj dostopni in izvedljivi.22 Poleg tega , je testiranje na podlagi sekvenciranja naslednje generacije stroškovno učinkovitejše od pristopov z enim genom za bolezni, pri katerih je klinična diagnoza lahko težavna23, in je lahko pogosto cenejše od diagnostičnih pristopov, kot je biopsija ledvic.24 Čeprav naša študija ni vključevala analize zaznanih stroški genetskega testiranja, hitro znižanje stroškov sekvenciranja naslednje generacije in razširitev možnosti testiranja kažejo, da je potrebno nadaljnje izobraževanje o stroškovni učinkovitosti genetskega testiranja.

Naša študija je tudi opredelila pomanjkanje enostavnosti postopka naročanja genetskih testov kot oviro med nefrologi (tako za uporabnike kot za tiste, ki ne uporabljajo genetskih testov). Nezmožnost določitve ustreznega genetskega testa je bila nedavno ugotovljena tudi kot velika ovira pri uporabi genetskih testov s strani nefrologov.21 Nedavna študija je pokazala, da približno polovica genetskih testov, ki so jih naročili negenetski ponudniki, ni bila najprimernejša možnost, kot je bilo ugotovljeno na podlagi bolnikove klinične anamneze. in da je izbira pravilnih testov povzročila nižje stroške tako za ordinacije kot za paciente.25 Ugotovili smo pozitivno povezavo med stopnjo genetske izobrazbe in številom naročenih testov med nefrologi v naši raziskavi. Ta ugotovitev kaže, da lahko zagotavljanje izobraževalnih virov o genetiki poveča udobje zdravnikov pri uporabi genetskega testiranja v njihovi praksi.

Med značilnostmi nefrologa, ki smo jih stratificirali v naši analizi (vključno z regijo in tipom ustanove v ZDA), je bila genetska izobrazba edina značilnost, ki je povzročila pomembne razlike v vzorcih naročanja (slika S1, tabela S2). Kljub razlikam v vrstnih vzorcih med različnimi stopnjami genetske izobrazbe so vse skupine podobno zaznale pomen ovir (tabela S3). Te ugotovitve kažejo, da lahko vsem splošnim nefrologom koristi razširjanje izobraževalnih virov.

Slika 1. Pogostost naročanja genetskih testov in njihov odnos do izobraževanja o genetiki med ameriškimi nefrologi. (A) Pogostost naročanja genetskih testov je bila izračunana med "uporabniki" (n=107) na podlagi sporočenega števila naročenih testov na mesec in števila posameznih bolnikov, pregledanih na mesec za vsakega anketiranca. Delež nefrologov, ki se je naročil genetske preiskave za<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">

Naša raziskava je razkrila veliko zanimanje za izobraževalne vire, ki obsegajo več tem, od genetike, na kateri temelji KBD(ckronična ledvična bolezen)na posledice zavarovanja. Dve nedavni študiji sta podobno pokazali, da so nefrologi nelagodje pri pogovoru s pacienti o rezultatih26 in razlagi rezultatov genetskega testa prepoznali kot izziv za izvajanje testa.21 Poleg razlage rezultatov je naša raziskava nakazala potrebo po virih, ki bi nefrologom pomagali olajšati pogovore z pacienti o možnih koristi, omejitve in tveganja genetskega testiranja. Med anketiranci je bilo veliko zanimanja za dostop do genetskih svetovalcev, ki so zagotovljeni tako zdravnikom kot bolnikom kot potreben vir (tabela 3). Genetski svetovalci in drugi strokovnjaki za genetiko lahko identificirajo ustrezne strategije testiranja, interpretirajo rezultate in določijo ustrezen presejalni pregled predsimptomatskih sorodnih družinskih članov.27 Tako lahko razpoložljivost teh virov za nefrološke prakse pomiri obotavljanje zdravnikov in zaskrbljenost pacientov, kar lahko privede do širšega sprejemanja genetskega testiranja. Poleg tega laboratoriji ponujajo genetsko testiranje za kronično ledvično bolezen(ckronična ledvična bolezen)izvajati bi morale obsežne izobraževalne strategije in vire za zdravnike, ki pokrivajo teme, kot so trenutni stroški različnih možnosti genetskega testiranja in procesi genetskega testiranja in zaračunavanja, ter začeti pogovore z bolniki pred in po izvedbi genetskega testiranja.

Glavna omejitev trenutne študije je, da ostaja neznano, kako dobro naši odgovori na anketo predstavljajo celotno anketirano skupino nefrologov. Zaradi majhne velikosti vzorca in nizke stopnje odgovorov je možno, da so bili odgovori v anketi pristranski. Uporabniki genetskih testov so bili morda bolj motivirani, da se odzovejo na anketo, kar je povzročilo močno pretežko vzorčenje pri pogostih uporabnikih genetskih testov. Takšna pristranskost lahko pojasni razmeroma visok delež bolnikov, za katere je bilo naročeno genetsko testiranje, med vsemi bolniki, ki so jih pregledali posamezni nefrologi. Kljub potencialu pristranskosti ta študija zagotavlja dragocene informacije v zvezi z dojemanjem genetskega testiranja med nefrologi z ali brez zgodovine uporabe genetskih testov. Druga skrb je točnost zagotovljenih odgovorov; to je zato, ker te ankete ni izvajalo neposredno raziskovalno osebje in se je zanašala na mnenja anketirancev. Na primer, nekateri odgovori glede števila naročenih genetskih testov (npr. 100 na mesec) se zdijo pretirano visoki. Nazadnje, zaradi sorazmerno majhnega števila odgovorov je bila ta študija premajhna, da bi omogočila stratifikacijo na podlagi specifičnih odgovorov in kasnejših mediacijskih analiz.

Na koncu naša raziskava osvetljuje klinično uporabnost, prednosti in zaznane ovire pri uporabi genetskih testov med splošnimi nefrologi. Ta opažanja lahko podpirajo razvoj izobraževalnih programov, ki skrbijo za večje spoštovanje uporabe genetskih testov, kar lahko pomaga pri vodenju bolnikov in izboljšanih formalnih praktičnih smernicah za uporabo genetskega testiranja v nefrološki praksi.

DODATNO GRADIVO

Dodatna datoteka (PDF)

Slika S1: Trendi naročanja genetskih testov med ameriškimi nefrologi, stratificirani glede na regijo in vrsto ustanove.

Tabela S1: Anketna vprašanja

Tabela S2: Vzorci uporabe genetskega testiranja pri anketirancih

Tabela S3: Zaznane ovire za genetsko testiranje (raven genetske izobrazbe)

INFORMACIJE O ČLANKU

Polna imena avtorjev in akademske stopnje:

Michal Mrug, MD, Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, MeenakshiMalhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD, MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC in Paul R. Billings, dr. med., dr.

Povezave avtorjev:

Oddelek za medicino, Univerza Alabama v Birminghamu (MMR) in Oddelek za medicinske zadeve veteranov (MMR), Birmingham, Alabama; in Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, Kalifornija.

Naslov za korespondenco:

Michal Mrug, MD, Oddelek za nefrologijo, Univerza Alabama v Birminghamu, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. E-pošta: mmrug@uab.edu

Prispevki avtorjev:

Zasnova študije: MMR, CS, TM; analiza podatkov: CS, MSB; interpretacija podatkov: TM, MSB, VS, MMR; nadzor ali mentorstvo: HT, PG, VS, PRB, MMA. Vsak avtor prispeva pomembno intelektualno vsebino med pripravo ali revizijo rokopisa in sprejme odgovornost za celotno delo tako, da zagotovi, da so vprašanja o točnosti ali celovitosti katerega koli dela dela ustrezno raziskana in razrešena.

Podpora:

Natera, Inc. je zagotovila podporo za razvoj ankete, razširjanje, honorarje, analizo, pisanje in oddajo rokopisa. Dr. Mruga je delno podprl tudi National Institute of Diabetes and Digestive andBolezni ledvicgrantU54 DK126087 (skozi Childhood CysticBolezni ledvicCore Center), Ministrstvo ZDA za VA odobri 1-I01-BX004232-01A2 (prek Urada za raziskave in razvoj, MedicalResearch Service) in Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease .

Finančno razkritje:

Dr. Mrug poroča o honorarjih za svetovanje v zvezi s tem delom od Natera Inc. ter poroča o nepovratnih sredstvih in honorarjih za svetovanje zunaj predloženega dela od Otsuka Pharmaceuticals, Sanofi, Palladio Biosciences, Chinook in Goldilocks Therapeutics. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings in AuthorsSeto, Sidlow in McKanna so zaposleni in lastniki kapitala pri Natera, Inc.

Strokovni pregled:

Prejeto 13. maja 2021. Ocenili 3 zunanji strokovni ocenjevalci z neposrednim uredniškim prispevkom statističnega urednika, pridruženega urednika in glavnega urednika. Sprejeto v spremenjeni obliki 16. avgusta 2021.

Od: ' Genetsko testiranje zaKronične ledvične bolezni: Klinična uporabnost in ovire, ki jih zaznavajo nefrologi, avtorMichal Mrug idr

---Kidney Med Vol 3|Številka 6|november/december 2021

REFERENCE

1. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni.Kronična ledvična bolezenv Združenih državah Amerike, 2019. Vol. 2021. Dostopano 20. januarja 2021. https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/201 9_National-Chronic-Kidney-Disease-Fact-Sheet.pdf
2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, et al. Globalno, regionalno in nacionalno bremekronična ledvična bolezen, 1990–2017: sistematična analiza za študijo Globalnega bremena bolezni 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
3. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P.Kronična ledvična bolezen. Lanceta. 2017;389(10075):1238-1252.
4. Connaughton DM, Kennedy C, Shril S, et al. Monogeni vzrokikronična ledvična bolezenpri odraslih. Kidney Int. 2019;95(4): 914-928.
5. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Genetsko testiranje zabolezni ledvicneznane etiologije. Kidney Int. 2020;98(3):590-600.
6. Vivante A, Skorecki K. Uvedba rutinskega genetskega testiranja za bolnike s kronično ledvično boleznijo(ckronična ledvična bolezen). Nat Rev Nephrol. 2019;15(6):321-322.
7. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, et al. Diagnostična uporabnost sekvenciranja eksomov zabolezni ledvic. N Engl J Med. 2019;380(2):142-151.

8. Cocchi E, Nestor JG, Gharavi AG. Klinično genetsko presejanje pri odraslih bolnikih zbolezni ledvic. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(10):1497-1510.

9. Medicina ABoI. Kandidati certificirani – vsi kandidati. Vol 20212020. Dostopano 21. februarja 2021. https://www.abim. org/about/statistics-data/candidates-certified.aspx.

10. Nadkarni GN, Horowitz CR. Genomika pri CKD(ckronična ledvična bolezen): je to pot naprej? Adv Chronic Kidney Dis. 2016;23(2):120-124.

11. Lata S, Marasa M, Li Y, et al. Sekvenciranje celotnega eksoma pri odraslih skronična ledvična bolezen: pilotna študija. Ann Intern Med. 2018;168(2):100-109.

12. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Praktični vodnik za zdravljenje hitro progresivne ADPKD s tolvaptanom. J Am Soc Nephrol. 2018;29(10):2458-2470.

13. Stokman MF, Renkema KY, Giles RH, Schaefer F, Knoers NV, van Eerde AM. Širječi fenotipski spektribolezni ledvic:vpogled v genetske študije. Nat Rev Nephrol. 2016;12(8):472-483.

14. Slaats GG, Lilien MR, Giles RH. Nefronoftiza: naj ciljamo na ciste ali fibrozo? Pediater Nephrol. 2016;31(4): 545-554.

15. Bullich G, Domingo-Gallego A, Vargas I, et al. Genska plošča za bolezni ledvic omogoča celovito genetsko diagnozo cistične in glomerularne podedovanostibolezni ledvic. Kidney Int. 2018;94(2):363-371.

16. Newton-Cheh C, Johnson T, Geneva V, et al. Študija povezanosti celotnega genoma identificira osem lokusov, povezanih s krvnim tlakom. Nat Genet. 2009;41(6):666-676.

17. Liu C, Kraja AT, Smith JA, et al. Meta-analiza identificira običajne in redke različice, ki vplivajo na krvni tlak in se prekrivajo z lokusi presnovnih lastnosti. Nat Genet. 2016;48(10):1162-1170.

18. Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, et al. Asociacijska analiza celotnega genoma identificira lokuse za sladkorno bolezen tipa 2 in ravni trigliceridov. Znanost. 2007;316(5829):1331-1336.

19. Voight BF, Scott LJ, Steinthorsdottir V, et al. Dvanajst lokusov dovzetnosti za sladkorno bolezen tipa 2, identificiranih z obsežno asociacijsko analizo. Nat Genet. 2010;42(7):579-589.

20. Parsa A, Kao WH, Xie D, et al. Različice tveganja APOL1, rasa in napredovanjekronična ledvična bolezen.N Engl J Med. 2013;369(23):2183-2196.

21. Jayasinghe K, Quinlan C, Mallett AJ, et al. Stališča in prakse avstralskih nefrologov do izvajanja klinične genomike. Kidney Int Rep. 2021; 6 (2): 272-283.

22. Wetterstrand KA. Stroški sekvenciranja DNK: podatki iz programa sekvenciranja genoma NHGRI (GSP). Vol 2021. Dostopano 25. marca 2021. www.genome.gov/sequencing cost data 23. Xue Y, Ankala A, Wilcox WR, Hegde MR. Reševanje zagate molekularnega diagnostičnega testiranja Mendelovih motenj v dobi sekvenciranja naslednje generacije: sekvenciranje enega gena, genske plošče ali sekvenciranje eksoma/genoma. Genet Med. 2015; 17(6):444-51.

24. Jayasinghe K, Stark Z, Kerr PG, et al. Klinični vpliv genomskega testiranja pri bolnikih s sumom na monogenskobolezni ledvic. Genet Med. 2021;23(1):183-191.

25. Haidle JL, Sternen DL, Dickerson JA, et al. Genetski svetovalci prihranijo stroške v celotnem spektru genetskega testiranja. Am J Manag Care. 2017;23(10 Spec št.): SP428-SP430.

26. Spiech KM, Tripathy PR, Woodcock AM, et al. Izvajanje programa ledvične natančne medicine: odnos in sprejemanje zdravnikov. Življenje (Basel). 2020; 10 (4): 32.

27. Thomas CP, Freese ME, Onda A, et al. Začetne izkušnje iz klinike za ledvično genetiko kažejo izrazito vlogo pri zdravljenju bolnikov. Genet Med. 2020;22(6):1025-1035.