Herba Cistanches: proti staranju

Prosim kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza več informacij

POVZETEK:Vrsta Cistanche ("Rou Cong Rong" v kitajščini) je ogrožena divja vrsta, ki raste v sušnih ali polsušnih območjih. Posušeno mesnato steblo Cistanches se na Kitajskem že vrsto let uporablja kot tonik. Sodobne farmakološke študije so od takrat pokazale, da ima Herba Cistanches široke medicinske funkcije, zlasti za uporabo v boju proti staranju, antioksidaciji, nevroprotekciji, proti vnetju, hepatoprotekciji, imunomodulaciji, antineoplastiki, anti-osteoporozi in pospeševanju tvorbe kosti. . Ta pregled povzema najnovejše in izčrpne informacije o Herba Cistanches, ki zajema vidike botanike, tradicionalne uporabe, fitokemije in farmakologije, da bi postavil temelje za popolno razjasnitev možnih mehanizmov učinka Herba Cistanches proti staranju in spodbujanje njegovo klinično uporabo kot zeliščno zdravilo proti staranju.

Ključne besede:Herba Cistanches,proti staranju, antioksidacija, nevroprotekcija

Za več informacij kliknite tukaj

Uvod

Cistanche Hoffman. Et Link je aholoparazitskipuščavski rod, ki pripadaOrobanchaceaedružina in ima 22 vrst po vsem svetu. Vrste Cistanche vključujejo večletne zajedavske zelišča, ki se običajno pritrdijo na korenine rastlin, ki utrjujejo pesek, kot je Haloxylon ammodendron, H.persicum, Kalidium foliatum in rastline Tamarix [1]. Na splošno vrste iz rodu Cistanche najdemo v sušnih deželah in toplih puščavah na severni polobli, kot so province Xinjiang, Notranja Mongolija, Gansu, Qinghai in narodnostna avtonomna regija Ningxia Hui na Kitajskem, poleg podobnih regij države, kot so Iran, Indija in Mongolija [2]. Glede na taksonomski indeks kitajskih višjih rastlin je na Kitajskem šest vrst Cistanche [3]. Vendar je bilo potrjeno, da le štiri vrste in ena različicacistancheobstajajo na Kitajskem, vključno s Cistanche deserticola YC Ma, Cistanche tubulosa (Schenk) R. Wight, Cistanche salsa (CA Mey.) G. Beck, Cistanche salsa var. albiflora PF Tuet ZC Lou in C. sinensis G. Beck Herba [4]. Med vrstami Cistanche je bila le C. deserticola preurejena v Kitajski farmakopeji (izdaja iz leta 2000) [5], C. tubulosa pa je bila dodana Kitajski farmakopeji iz leta 2005 kot alternativa zaradi podobnih kemičnih sestavin, farmakoloških aktivnosti in razmeroma bogat vir v primerjavi s C. deserticola [6].

Kot tonik so Herba Cistanches ("Rou Cong Rong" v kitajščini) uporabljali za kronično ledvično bolezen, impotenco, žensko neplodnost, morbidno levkorejo, obilno menoragijo in senilno zaprtje [7]. Zaradi svoje učinkovitosti in zmernega toničnega značaja je Herba Cistanches splošno sprejeta in si je prislužila čast "Ginseng v puščavah". Staranje, zapleten nepovraten proces v življenju posameznika, je upad fiziološke funkcije telesa in degradacija celostne zmogljivosti. Kot glavni dejavnik tveganja za številne življenjsko nevarne bolezni staranje poganjajo različne molekularne poti in biokemični dogodki, na katere vpliva medsebojno delovanje okoljskih in genetskih dejavnikov [8]. Dvesto osemindevetdeset genov je bilo zbranih iz objavljenih del, povezanih s staranjem [9]. Kot biomarker kronološkega staranja je dolžina telomera povezana z različnimi boleznimi, povezanimi s staranjem [10].

Obstaja več izjemnih teorij, vključno z mitohondrijsko mutacijo, oksidativno poškodbo, zastrupitvijo s karbonilom in teorijo prostih radikalov, povezanih s pojavom staranja [11, 12]. Prekomerne reaktivne kisikove vrste (ROS), ki nastanejo med presnovo, lahko zlahka povzročijo poškodbe celičnih membran, nukleinskih kislin, beljakovin, encimov in drugih bioloških makromolekul s peroksidacijo. ROS-posredovane modifikacije zakasnjenega usmernika in Ca2 plus aktiviranih K plus kanalov bi lahko povezali s spremenjeno elektrofiziologijo nevronov z jasnimi posledicami v staranju možganov [13]. Peroksidacija lipidov in velike količine škodljivih metabolitov, kot je malondialdehid (MDA) na celični membrani, nenormalnost mutacije ali replikacije DNA, skupaj z upadom aktivnosti encimov, posledično vodijo do resnih poškodb delovanja celic in na koncu povzročijo glavni vzrok v etiologijo številnih bolezni, ki vključuje Parkinsonovo bolezen (PB), Alzheimerjevo bolezen (AD), Huntingtonovo bolezen in jetrno fibrozo. Poleg genov in oksidativnega stresa so s staranjem tesno povezane tudi strukturne in funkcionalne okvare v imunskem sistemu. Imunološka disfunkcija s staranjem prispeva k povečani pojavnosti različnih kroničnih bolezni z vnetno komponento [15]. Za vnetno stanje je značilen vnetni izvor staranja, ki ga povzroča aktivacija celičnih sistemov, odgovornih za promocijo in zatiranje genov, kot so jedrski faktor kapa B (NF-κB), sirtuini, forkhead box O in KLOTHO, ki so neposredno oz. posredno vključen v celične mehanizme odpornosti na oksidativni stres, apoptozo in popravilo nukleinskih kislin [16]. Degenerativna izguba tkivnih ali celičnih funkcij v možganih z manifestacijo upadanja logičnega mišljenja, spomina in prostorskih sposobnosti je tudi ena glavnih značilnosti staranja [17, 18]. Čeprav se Herba Cistanches kot eliksir uporablja že tisočletja, so se znanstvene raziskave o rastlinah Cistanches začele v osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Kemična analiza je pokazala, da so različne spojine, vključno z eteričnimi olji, feniletanoidnimi glikozidi (Phys), iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi in polisaharidi, glavne sestavine rastlin Cistanche [19]. Farmakološke raziskave so pokazale, da imajo izvlečki iz rastline Cistanche širok spekter delovanja, kot so povečanje sposobnosti učenja in pomnjenja, zdravljenje AD, krepitev imunosti, podaljševanje življenjske dobe ter učinki proti staranju in utrujenosti [{{14} }]. Namen tega pregleda je postaviti temelje za popolno razjasnitev možnih mehanizmov učinka zdravila Herba Cistanches proti staranju za spodbujanje njegove klinične uporabe kot zeliščnega zdravila proti staranju.

Cistanche lahko izboljša imuniteto

Učinki ekstraktov Herba Cistanches proti staranju in s staranjem povezani učinki

Kemične sestavine Herba Cistanches do danes vključujejo hlapne spojine in več kot sto izoliranih nehlapnih spojin, ki vsebujejo PhG, iridoide, lignane, alditole, oligosaharide in polisaharide [19]. Herba Cistanches se tradicionalno pridobiva z vodo, nedavno pa je bilo ugotovljeno, da sta ekstrakciji z metanolom in etanolom zadovoljivi. Ekstrakti Herba Cistanches z neposrednimi učinki podaljšanja življenjske dobe ali potencialnimi lastnostmi proti staranju vključujejo predvsem etanolni izvleček vodnega izvlečka in metanolni izvleček. Njihove funkcije in mehanizmi so navedeni v tabeli 1.

2.1 Etanolni izvleček Herba Cistanches

Etanolni izvleček Cistanche tubulosa ima pomembne učinke pri podaljševanju življenjske dobe, kar se doseže z antagoniziranjem imunosenescence [23]. Ima močne analgetične in protivnetne lastnosti [24] in dokazano izboljšuje krvni obtok z znižanjem ravni holesterola v krvi [25]. Prav tako lahko spodbuja rast las in lajša prhljaj in vnetje lasišča [26, 27]. Etanolni izvleček Cistanche deserticola bi lahko povečal težo semenskih veziklov, prostate in testisov kastriranih mladih podgan [28, 29]. Olajšal je erektilni odziv penisa in do neke mere moduliral raven serumskega hormona [30], poleg tega pa je zvišal raven spolnih hormonov, posredovano z indukcijo steroidogenih encimov v modih [31]. Alkoholni izvleček Herba Cistanches ima kardioprotektivne in nevroprotektivne učinke [32-34] tako, da bistveno izboljša učenje in spomin ter poveča diferenciacijo nevronskih celic, dolžino nevritov in tvorbo sinaps v mišjem hipokampusu [33] ter zmanjša oksidativni stres v reperfuziranega miokarda, ki zavira apoptotične poti [34]. Poleg tega ima alkoholni izvleček Herba Cistanches sedativni učinek [35] in je izboljšal plavalno sposobnost miši z zmanjšanjem poškodb mišic, odložitvijo kopičenja mlečne kisline in izboljšanjem shranjevanja energije [36].

2.2 Vodni izvleček Herba Cistanches

Vodni izvleček Herba Cistanches bi lahko reguliral imunost [28, 29, 37], zaviral apoptozo celic [38] in lovil proste radikale [39]. Ima protivnetni učinek [37, 40] in lahko zavira nastajanje dušikovega oksida (NO) iz aktiviranih makrofagov RAW 264.7 [37]. Vodni izvlečki Cistanche tubulosa so zmanjšali vnetne hiperplastične polipe in okužbo z bakterijo Helicobacter pri miših [40] ter izboljšali kognitivno disfunkcijo, ki jo povzroča A 1-42 z blokiranjem odlaganja amiloida, obračanjem holinergične in hipokampalne dopaminergične nevronske funkcije [41]. Vodna frakcija izvlečka Cistanche deserticola bi lahko podaljšala čas spanja, ki ga povzroči heksobarbital, in zmanjšala spontano motorično aktivnost [35]. Vodni izvleček Herba Cistanches ima svoj zaščitni učinek proti degeneraciji kosti, povzročeni z ovariektomijo, in osteoporozi, deloma tako, da uravnava nekaj genov, povezanih s presnovo kosti, npr. Smad1, Smad5, transformirajoči rastni faktor (TGF)- 1 in zgodnji TGF-inducibilni gen 1 (TIEG1) [42-44]. Prav tako je ublažil degeneracijo spermatogenetskih celic, ki jo povzroča hidroksisečnina [45] ali Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) [46], in do neke mere moduliral ravni serumskih spolnih hormonov [45].

2.3 Metanolni izvleček Herba Cistanches

Ena študija je pokazala, da metanolni izvleček Herba Cistanches ščiti pred miokardialno ishemijo/reperfuzijsko (I/R) poškodbo pri podganah z izboljšanjem mitohondrijskega statusa glutationa, znižanjem mitohondrijske ravni Ca2 plus ter povečanjem potenciala mitohondrijske membrane in stopnje dihanja v podganjih srcih [47]. ]. Ugotovljeno je bilo, da metanolni ekstrakt iz posušenih stebel Cistanchetubulosa (Schrenk) R. Wight, ki vsebuje ehinakozid in akteozid, kaže vazorelaksantno aktivnost z zaviralnim učinkom na kontrakcije, ki jih povzroča noradrenalin v izoliranih trakovih aorte podgan [48]. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima metanolni izvleček iz svežih stebel Cistanche tubulosa (Orobanchaceae) hepatoprotektivne učinke proti poškodbi jeter, ki jo povzroča D-galaktozamin (DGalN)/lipopolisaharid (LPS) pri miših [49].

3. Učinki PhG proti staranju in s staranjem povezani učinki

Farmakološke študije so pokazale, da so bile PhG glavne aktivne sestavine vrste Cistanche. Phys ima različne funkcije, kot so antioksidacija, nevroprotekcija, krepitev imunske in spolne funkcije, hepatoprotekcija, proti sevanju itd. PhG so običajno obravnavali kot označevalce za oceno kakovosti surovih zdravil ali njihovih ustreznih formulacij. Do danes so bili PhG dobro raziskani in iz Herba Cistanches je bilo izoliranih 28 PhG spojin (tabela 2) (slika 1-3). Empirične strukturne značilnosti PhG so bile povzete. (1) Sladkorni del glukoze in ramnoze je povezan z Glc (3→1) Rha vezjo za disaharidne glikozide; glukoza se običajno veže neposredno na aglikon, akumaroil ali kafeoil pa se običajno nahaja na položaju C4 ali C6. (2) Da postanejo trisaharidni glikozidi, obstaja dodatna glukoza ali ramnoza na položaju C6 notranje glukoze [2]. Ehinakozid in akteozid, ki sta dve glavni spojini PhG s pomembnimi farmakološkimi aktivnostmi, se lahko uporabljata kot markerja za nadzor kakovosti za C. deserticola in C. tubulosa. V skladu s kitajsko farmakopejo je treba vsaj 0,3 odstotka celotne vsebnosti ehinakozida in akteozida za medicinsko uporabo določiti iz posušenega stebla C. deserticola z metodo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC) [ 5]. PhG z neposrednimi učinki podaljšanja življenjske dobe ali potencialnimi lastnostmi proti staranju vključujejo predvsem ehinakozid, akteozid, izoakteozid in tubulozid, ki so znani kot najpomembnejše sestavine PhG.

3.1 Ehinakozid

Ehinakozid se ekstrahira iz stebel Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight ali Cistanche deserticola YC Ma, zlasti iz Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight [56]. Njegov učinek proti staranju je bil dokazan pri miših in celicah, ima pa tudi več učinkov, povezanih s staranjem, kar podpira njegovo klinično uporabo kot zdravilo proti staranju. Njegovo delovanje in mehanizmi so prikazani v tabeli 3. 3.1.1 Podaljšanje življenjske dobe z ehinakozidom Ehinakozid lahko zaščiti celice pred staranjem s svojim antioksidativnim učinkom. Prav tako je povzročil zaustavitev celičnega cikla in apoptozo v rakavih celicah SW480 z indukcijo oksidativne poškodbe DNK [57, 58]. Življenjska doba divjih črvov se lahko podaljša v prisotnosti ehinakozida. Ehinakozid je moduliral jedrsko lokalizacijo in transkripcijske aktivnosti daf-16, kar je natančno prilagodilo izražanje ciljnih genov daf-16 za spodbujanje dolgoživosti in povečanje odziva na stres pri C. elegans [59]. Progresivna mitohondrijska disfunkcija velja za znak staranja [60, 61]. Na splošno velja, da prezgodnje staranje in staranje, ki ga povzroča ROS z oksidativnim metabolizmom, povzroča kopičenje Wang N., et al Cistanches proti staranju Staranje in bolezni • zvezek 8, številka 6, december 2017 744 poškodb mtDNA in mutacij, ki vodijo do izguba zvestobe na novo sintetiziranih beljakovinah, kar na koncu vpliva na fiziologijo mitohondrijev [62, 63]. Pokazalo se je, da uporaba ehinakozida v celicah SH-SY5Y, izpostavljenih 1-metil-4-fenilpiridinijevim ionom (MPP plus), selektivno obrne delovanje mitohondrijev in celično apoptozo s preprečevanjem zmanjšanja membranskega potenciala fragmentiranih mitohondrijev [ 64]. Poleg tega je ehinakozid preprečil povečanje razmerja Bax/Bcl-2, ki ga povzroči H2O2-, tako da je znižal izražanje proteina Bax in povečal izražanje proteina Bcl-2 [65].

PhG, ki vsebujejo ehinakozid, bi lahko znatno povečali aktivnost superoksid dismutaze (SOD) v serumu in možganih, zmanjšali vsebnost MDA v jetrih in serumu ter izboljšali indeks vranice in timusa [66]. Cistanche deserticola, ki je vsebovala ehinakozid, je znatno izboljšala sposobnost vida podgan z zmanjšanjem resnosti razvitih znakov retinopatije in katarakte. Učinek Cistanche deserticola na sposobnost učenja je lahko povezan z razlikami v njihovi redoks homeostazi [67]. Cistanche deserticola lahko izboljša popravilo mukoznega tkiva s spodbujanjem proliferacije črevesnih epitelijskih celic in preprečevanjem celične smrti s povečano regulacijo TGF- [68].