Kako se ledvice uničijo zaradi visoke sečne kisline korak za korakom?

Hiperurikemija (HUA) povzroča poškodbe ledvic in je razdeljena na tri vrste:

1. Akutno nefropatijo sečne kisline povzroči odlaganje velike količine kristalov sečne kisline v ledvičnem intersticiju in ledvičnih tubulih. Lumen ledvičnih tubulov je napolnjen in blokiran s sečno kislino, kar vodi do oligurične akutne odpovedi ledvic. Pogost je pri sekundarni protinični nefropatiji, kot je litična nefropatija. tumorski sindrom.

2. Kronična nefropatija sečne kisline je posledica odlaganja uratnih kristalov v ledvični meduli. Pogost je pri primarni protinični nefropatiji in Lao Li pripada tej vrsti.

3. Ledvične kamne s sečno kislino lahko opazimo pri primarni in sekundarni protinični nefropatiji.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Trenutno se domneva, da so mehanizmi, s katerimi HUA povzroča poškodbe ledvic, naslednji [1,2]:

1 sistem renin-angiotenzin (RAS)

in aktivacijo sistema ciklooksigenaze 2 (COX-2).

Visoka sečna kislina aktivira RAS, kar povzroči sistemsko hipertenzijo, visok intraglomerularni tlak, hiperperfuzijo in ledvično fibrozo. Angiotenzin II (AngII) lahko uravnava izražanje COX-2 in nastajanje prostaglandinov prek poti prenosa signala z mitogenom aktivirano protein kinazo (MAPK), s čimer povzroči proliferacijo gladkih mišičnih celic žil, hipertrofijo in infiltracijo vnetnih celic v cevi zid.

2 Disfunkcija endotelijskih celic

Sečna kislina zavira nastajanje dušikovega oksida (NO) v endotelijskih celicah in zmanjša njegovo aktivnost preko vrste kompleksnih mehanizmov. Kot najpogostejši antioksidant v telesu neposredno porablja veliko količino NO in proizvaja 6-aminouracil, kar vodi do disfunkcije endotelijskih celic. , oslabi vazodilatacijski učinek in upočasni proliferacijo endotelijskih celic, s čimer povzroči hipertenzijo in vaskularne lezije.

3. Vloga vnetnih dejavnikov

Kot pro-vnetni dejavnik lahko sečna kislina stimulira sintezo trombocitnega rastnega faktorja (PDGF) in spodbuja proizvodnjo monocitnega kemotaktičnega faktorja (MCP-1), interlevkina-1 (lL{{4 }}) in faktor tumorske nekroze z monociti. (TNF-ɑ) in drugimi vnetnimi dejavniki, ti zgoraj omenjeni vnetni dejavniki pa so neposredno ali posredno vpleteni v poškodbo ledvic.

4 debelost

Incidenca protina pri debelih bolnikih je 2-krat večja kot pri splošni populaciji. Adipocitokini, ki jih izloča maščoba v človeškem telesu, lahko aktivirajo simpatični živčni sistem, oslabijo izločanje natrija v urinu s fiziološko koncentracijo RAS in ledvic ter povečajo pomen natrija v ledvičnih tubulih. Absorpcija vodi do zadrževanja natrija in vode, kar povzroča hipertenzijo, kar povzroči stanje glomerularne hiperfiltracije. Poleg tega leptin, TNF-ɑ in IL-6, ki jih izloča maščobno tkivo, neposredno spodbujajo vnetne reakcije in povzročajo poškodbe ledvic.

5 Motnje metabolizma lipidov

Odlaganje lipidov v epitelijskih celicah stimulira proizvodnjo in sproščanje citokinov, neposredno stimulira epitelijske celice, da proizvajajo zunajcelični matriks, in sodeluje pri poškodbi epitelija ledvičnih tubulov z oksidacijo, kar spodbuja epitelne celice k sintetiziranju različnih citokinov, povezanih z vnetjem, fibrozo itd. ., ki neposredno ali posredno sodeluje pri kroničnih progresivnih lezijah ledvičnih tubulov in intersticija.

Poleg tega so študije tudi odkrile, da so izpostavljenost svincu v okolju, spremembe v aktivnosti prenašalca urata in genetski dejavniki prav tako povezani s pojavom protinske nefropatije.

Ne samo, da lahko HUA sam povzroči poškodbo ledvic prek zgoraj omenjenih mehanizmov, ampak je tudi neodvisen dejavnik napredovanja za nefropatijo IgA, diabetično nefropatijo, kronično ledvično bolezen, akutno poškodbo ledvic itd., in bo pospešil proces poškodbe ledvic pri zgoraj navedene bolezni [3].

Zdravljenje protinske nefropatije

1 Zdravljenje življenjskega sloga

Shujšajte, omejite meso in morske sadeže, bogate s purini, omejite hrano z visoko vsebnostjo fruktoze, ne jejte preveč mlečnih izdelkov z nizko vsebnostjo maščob ali nemastnih mlečnih izdelkov in omejite uživanje alkohola, da nadzorujete HUA. Klinične študije so pokazale, da lahko samo spremembe življenjskega sloga znižajo ravni SUA za 10 % do 18 % [3,4].

2. Zdravila

Zdravila, ki zavirajo sintezo sečne kisline

alopurinol

Še vedno je zdravilo prve izbire za zdravljenje hiperurikemije, z močnim učinkom na zniževanje sečne kisline, dobro toleranco in visoko stroškovno učinkovitostjo. Njegov metabolit oksipurin je glavna sestavina za zniževanje sečne kisline in se v glavnem izloča preko ledvic. Ko se delovanje ledvic zmanjša, je treba odmerek ustrezno zmanjšati, da preprečite kopičenje v telesu, ki povzroča resne stranske učinke. V zadnjih letih so pri alopurinolu nenehno poročali o smrtnih izbruhih zdravil. Študije so pokazale, da je pojav tega neželenega učinka povezan s tistimi, ki so pozitivni na alel HLA-B*5801. Priporočljivo je, da bolniki pred jemanjem zdravila opravijo genetsko testiranje, kar močno omejuje njegovo uporabo.

febuksostat

Znan tudi kot febuksostat, zavira aktivnost ksantin oksidaze, preprečuje in zmanjšuje sintezo sečne kisline iz hipoksantina in ksantina, s čimer se zmanjša sečna kislina v krvi. Za razliko od alopurinola se febuksostat pretežno presnavlja v jetrih, majhna količina pa se izloča preko ledvic. Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco odmerka ni treba prilagajati. Primeren je za tiste, ki so alergični na alopurinol ali ga ne prenašajo ali pri katerih je zdravljenje neučinkovito. Predvsem se priporoča za zdravljenje kronične hiperurikemije pri bolnikih z anamnezo protina.

Zdravila, ki spodbujajo izločanje sečne kisline

Ta vrsta zdravila poveča izločanje sečne kisline z zaviranjem reabsorpcije uratnih ionov v proksimalnih ledvičnih tubulih in s tem zmanjša koncentracijo urata v krvi. Lahko ublaži ali prepreči nastanek uratnih kristalov, zmanjša poškodbe sklepov, lahko pa tudi pospeši raztapljanje nastalih uratnih kristalov.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ali ima kamne v sečilih, so takšna zdravila prepovedana. Bolniki z ulkusno boleznijo ali ledvično insuficienco naj ga uporabljajo previdno. Poleg tega je benzbromaron hepatotoksičen, zato je treba pri njegovi uporabi spremljati delovanje jeter bolnikov.

Zdravila Uricase

Uricaza lahko oksidativno razgradi sečno kislino v alantoin, kar lahko zmanjša raven sečne kisline v krvi in ​​doseže namen zdravljenja hiperurikemije. Trenutno se rekombinantna urikaza postopoma izboljšuje v smislu antigenosti in razpolovne dobe in bo postala nov način za zmanjšanje sečne kisline. Glavne biosintetske uratne oksidaze so:

Rekombinantna urat oksidaza Aspergillus flavus (rasburikaza)

Za zdravljenje in preprečevanje akutne hiperurikemije pri bolnikih s hematološkimi malignimi boleznimi, pri katerih obstaja veliko tveganje za sindrom tumorske lize, zlasti pri bolnikih s hiperurikemijo, povzročeno s kemoterapijo. Raven sečne kisline v krvi bolnikov, ki so uporabljali to zdravilo, je hitro padla in ostala na nizki ravni v celotnem obdobju indukcijske kemoterapije.

Pegilirana rekombinantna urat oksidaza (PEG-urikaza)

Z intravensko uporabo lahko hitro in močno zniža sečno kislino v krvi. Uporablja se predvsem za bolnike s hudim HUA, neodzivnim protinom, zlasti sindromom tumorske lize. Reprezentativno zdravilo je peglotikaza, ki je pegiliran encim, specifičen za sečno kislino. Uricaza je kovalentno vezana na polietilenglikol preko monometil etrske vezi in se večinoma izloča preko ledvic.

drugo

Poleg tega imajo zdravila, kot so kolhicin, losartan, fenofibrat in cilnidi, tudi učinke na zniževanje sečne kisline.

Zaradi povišanja kreatinina v krvi je Lao Li spoznal tudi pomen aktivnega nadzora prehrane in sodelovanja pri zdravljenju zdravil pri zdravljenju protinske nefropatije. Od takrat je imel manj napadov protina, delovanje ledvic pa se mu je nekoliko povrnilo in stabiliziralo pri okoli 160 μmol/L.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchedeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.