bakerje element v sledovih, ki ga telo potrebuje za prehranjevanje, in ta element v sledovih se primarno pridobiva iz živil, kot so školjke, meso organov, polnozrnati izdelki, semena in oreščki, vendar so nedavne študije pokazale, da so tudi koncentracije bakra v obtoku do neke mere določajo geni. Spremembe v kroženju elementov v sledovih v številnih telesnih organih, vključno z možgani, srcem, ledvicami in jetri, so bile povezane s smrtnimi primeri, povezanimi s travmo. Prekomerni vnos bakra s hrano bo povzročil odlaganje bakra v ledvicah in nefrotoksičnost zaradi oksidativnega stresa, celične poškodbe, ki povzroči proksimalno tubulno nekrozo, in zmanjšano delovanje ledvic.

Vendar pa je medsebojno delovanje med bakrom in ledvično boleznijo dvosmerno, saj lahko pride do homeostatskega neravnovesja v ravni bakra v obtoku tudi pri bolnikih zkronična ledvična bolezen (CKD)zaradi motenega ledvičnega izločanja in spremenjene presnove beljakovin. Uravnavanje ravni bakra pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo je namreč pomembno za preprečevanje zapletov. V prejšnjih opazovalnih študijah so bile povišane ravni bakra v obtoku povezane s kronično boleznijo ledvic. Ali višje ravni bakra v krvi vodijo do poškodbe ledvic, hitrejšega upada ledvične funkcije in povečanega tveganja za kronično ledvično bolezen, je treba še potrditi, saj tradicionalne opazovalne epidemiološke študije ponavadi zmedejo in obrnejo vzročnost.

Kliknite tukaj za pridobitev tučinki Cistanche na ledviceinkaj je Cistanche tubulosa

prosite za več

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

Mendelska randomizacija je ena od metod za sklepanje o vzročnih razmerjih med dejavniki življenjskega sloga in izidi bolezni. Mendelska randomizacija je okvir za testiranje vzročnih odnosov med spremenljivimi izpostavljenostmi, povezanimi z različnimi fenotipi, kjer se genetske različice, povezane z izpostavljenostjo, uporabljajo kot instrumentalne spremenljivke. Glede na naključno kombinacijo genetskih različic med spočetjem genetske različice na splošno niso povezane s potencialnimi motečimi dejavniki v povezavah izpostavljenosti in rezultatov. Nobena predhodna študija ni raziskovala vzročne povezave med ravnmi bakra v obtoku in kronično ledvično boleznijo.

Domnevali smo, da bi povišane ravni bakra v obtoku povečale tveganje za KLB. Da bi potrdili to hipotezo, smo izvedli vrsto predhodnih analiz povezave med genetsko predvidenimi ravnmi bakra v obtoku in kronično ledvično boleznijo. V sekundarni analizi smo raziskali, ali so genetsko predvidene visoke ravni bakra v obtoku povezane z nižjimiocenjena hitrost glomerulne filtracije(eGFR), povečan hiter upad ledvic in poškodba ledvic.

Izvleček Cistanche

Ta študija je bila zasnovana glede naGOSPOD. pristop MR je temeljil na treh predpostavkah. Prvič, genetske instrumentalne spremenljivke je treba povezati z izpostavljenostjo. Drugič, genetske instrumentalne spremenljivke je treba povezati s potencialnimi motečimi dejavniki. Nazadnje, genetske instrumentalne spremenljivke bi morale vplivati ​​na spremenljivke izida z izpostavljenostjo. Hipoteza je bila testirana s pristopom MR z dvema vzorcema z uporabo genetske variacije, povezane z bakrom kot instrumentalno spremenljivko. Poleg tega, ker genetskih variacij ni mogoče spremeniti z boleznijo, študije MR ne obrnejo zlahka vzročnosti.

Ocene genetskih povezav za baker v obtoku so bile pridobljene iz meta-analize povezav celotnega genoma treh populacijskih kohort (vključno s 6937 posamezniki evropskega porekla). V tej metaanalizi smo izmerili ravni bakra v obtoku v plazmi in serumu. Ta študija je identificirala dve genomski pomembni genetski različici, ki sta pozitivno povezani z ravnmi bakra v obtoku (rs17564336 za SELENBP1 in rs34951015 za CP). Obe različici sta bili uporabljeni kot genetska orodja za študije MR

Cistanche dodatek

Da bi ocenili morebitno vzročno povezavo med ravnmi bakra v obtoku in tveganjem za kronično ledvično boleznijo, smo pridobili ocene genetske povezanosti za kronično ledvično boleznijo iz metaanalize genomske asociacijske študije (GWAS), ki je vsebovala 12.385 primerov kronične ledvične bolezni in 104.780 neevropskih [8] primerov. cKD je bila opredeljena kot serumski kreatinin na podlagi 60 ml-min - 1 / 1,73 m2 eGFR. Ocene genetske povezanosti eGFR (kot neprekinjene spremenljivke) so bile pridobljene iz GWAS, ki vsebuje 312.468 posameznikov z več predniki (nabor podatkov o odkritju) [9], in konzorcija CKDGEN in kohorte UK Biosample Repository (n=1,004,040) (nabor podatkov o replikaciji ).

Da bi ocenili potencialno vzročno zvezo med ravnmi bakra v obtoku in tveganjem za kreatinin na podlagi hitrega zmanjšanja hitrosti glomerulne filtracije (eGFRcrea), smo pridobili ocene genetske povezanosti za eGFRcrea od Gorskega et al. eGFRcrea je bil ocenjen na podlagi vzorcev iz konzorcija CKDGEN in kohorte UK Biosample Repository. Primeri hitre eGFRcrea (znani tudi kot CKDi25, vključno z n primeri=19,901 in n kontrolnimi skupinami=175,244) so ​​bili opredeljeni kot tisti, ki imajo izhodiščno eGFR večjo ali enako 60 ml/min/1,73 m2 in 25-odstotno zmanjšanje eGFR od izhodišča. 60 ml/min / 1,73 m2, skupina CKDi25 so bili tisti z normalnim izhodiščnim eGFR in gt;60 mL/ (min-1,73 m2) in niso izpolnjevali teh parametrov upada delovanja ledvic (ni 25-odstotnega zmanjšanja eGFR ). Trajanje spremljanja povprečnega zmanjšanja eGFR se je med kohortami, ki so sodelovale v študiji, razlikovalo (1 ~ 15 let). Serumski kreatinin je bil izmerjen pri vseh preiskovancih z uporabo encimskih testov in testov serumskega kreatinina na osnovi Jaffejeve reakcije. Za oceno eGFR je bila uporabljena formula kolaborativne študije epidemiologije kronične ledvične bolezni (CKD-EPI).

Da bi raziskali morebitno vzročno povezavo med ravnmi bakra v obtoku in okvaro ledvic, so Teumer et al [12] pridobili oceno genetske povezave za označevalce okvare ledvic v meta-analizi GWAS. Okvara ledvic se odraža v razmerju albumin/kreatinin v urinu (n=48,589) in normoalbuminurijo v primerjavi z mikro/veliko albuminurijo (n=48,255) [12]. Vsi vključeni vzorci študije so bili evropskega porekla, stari >18 let in so vključevali moške in ženske. Vse vključene študije so sledile merilom Helsinške deklaracije.

Koristi Cistanche Tubulosa

REFERENCE

1. Jager, S.; Cabral, M.; Kopp, JF; Hoffmann, P.; Ng, E.; Whitfield, JB; Morris, AP; Lind, L.; Schwerdtle, T.; Schulze, MB Baker v krvi in ​​tveganje za kardiometabolične bolezni - Mendelska randomizacijska študija. Hum. Mol. Genet. 2021.

2. Xu, G.; Su, R.; Li, B.; Lv, J.; Sonce, W.; Hu, B.; Li, X.; Gu, J.; Yu, X. Koncentracije elementov v sledovih v človeških tkivih smrtnih primerov, povezanih s sekundarno okužbo in MOF po hudi travmi. Biol. Trace Elem. Res. 2015, 168, 335–339.

3. Xu, G.; Hu, B.; Chen, G.; Ju, X.; Luo, J.; Lv, J.; Gu, J. Analiza ravni elementov v sledovih v krvi in ​​biokemičnih indeksov pri odraslih s hudo kraniocerebralno travmo z lestvico Glasgow Coma Scale in oceno resnosti poškodbe. Biol. Trace Elem. Res. 2015, 164, 192–197.

4. Ay, A.; Alkali, N.; Ustundag, S. Raziskava razmerja med IL-18 (-607 C/A), IL-18 (-137 G/C) in MMP-2 (-1306 C/T) Genske variacije ter ravni bakra in cinka v serumu pri bolnikih z diagnozo kronične ledvične odpovedi. Biol. Trace Elem. Res. 2021.

5. Niu, YY; Zhang, YY; Žu, Z.; Zhang, XQ; Liu, X.; Zhu, SY; Pesem, Y.; Jin, X.; Lindholm, B.; Yu, C. Povišan intracelularni baker prispeva edinstveno vlogo k fibrozi ledvic z navzkrižnim povezovanjem matriksa, ki ga posreduje lizil oksidaza. Cell Death Dis. 2020, 11, 211.

6. Sondheimer, JH; Mahajan, SK; Rž, DL; Abu-Hamdan, DK; Migdal, SD; Prasad, AS; McDonald, FD Povišan plazemski baker pri kronični odpovedi ledvic. Am. J. Clin. Nutr. 1988, 47, 896–899.

7. Smith, GD; Ebrahim, S. 'Mendelska randomizacija': Ali lahko genetska epidemiologija prispeva k razumevanju okoljskih dejavnikov bolezni? Int. J. Epidemiol. 2003, 32, 1–22.

8. Pattaro, C.; Teumer, A.; Gorski, M.; Chu, AY; Li, M.; Mijatovič, V.; Garnaas, M.; Tin, A.; Sorice, R.; Li, Y.; et al. Genetske povezave na 53 lokusih poudarjajo vrste celic in biološke poti, pomembne za delovanje ledvic. Nat. Komun. 2016, 7, 10023.

9. Morris, AP; Le, TH; Wu, H.; Akbarov, A.; van der Most, PJ; Hemani, G.; Smith, GD; Mahajan, A.; Gaulton, KJ; Nadkarni, GN; et al. Transetnična študija povezovanja ledvične funkcije razkriva domnevne vzročne gene in učinke na etiologijo ledvične bolezni. Nat. Komun. 2019, 10., 29.

10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 milijona posameznikov. Nat. Komun. 2021, 12, 4350.

11. Gorski, M.; Jung, B.; Li, Y.; Matias-Garcia, PR; Wuttke, M.; Coassin, S.; tio, CHL; Kleber, ME; Winkler, TW; Wanner, V.; et al. Metaanaliza razkriva pomembne različice za hiter upad ledvične funkcije na celotnem genomu. Kidney Int. 2021, 99, 926–939.

12. Teumer, A.; Tin, A.; Sorice, R.; Gorski, M.; Yeo, NC; Chu, AY; Li, M.; Li, Y.; Mijatovič, V.; Ko, YA; et al. Asociacijske študije celotnega genoma identificirajo genetske lokuse, povezane z albuminurijo pri sladkorni bolezni. Diabetes 2016, 65, 803–817.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721