Kako Cistanche izboljša kognicijo in zmanjša depresijo
Mar 24, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 in Li Gu2
Več kot deset odstotkov ljudi v življenju zboli za vsaj eno epizodo depresije in z njo povezanih duševnih motenj, depresija in z njo povezane duševne motnje pa so eden največjih svetovnih javnozdravstvenih problemov. Teorija več sistemov trdi, da je disregulacija več sistemov osnova patogeneze depresije in povezanih duševnih motenj, zato so nujno potrebne nove terapije, ki temeljijo na teoriji več sistemov disregulacije. V tej študiji je antidepresivni učinek decoction iz zelišč Cistanche deserticola YCMa inCistanchetubulosa je bila pregledana. ZeliščeCistanchedecoction je znatno zmanjšal obdobje nepremičnosti pri preskusu obešanja mišjega repa. Miši, zdravljene z decokcijo zelišč, so pokazale izboljšano sposobnost prostorskega učenja in spomina v Morrisovem testu vodnega labirinta. Skupine, zdravljene z zeliščnim decoktom, so pokazale zmanjšano aktivnost monoaminooksidaze (MAO); koncentracija dopamina (DA) v možganih je bila regulirana navzgor, kar kaže na to, da je odvar zelišča Cistanche izboljšal razdražljivost živcev; serumska koncentracija kortikosterona (CORT) je bila znižana, kar je pokazalo, da je mišim koristila zmanjšana raven stresa. Zato so v tej študiji raziskali antidepresivno učinkovitost in mehanizem tradicionalne kitajske rastline Cistanche. Zelišče Cistanche je pokazalo potencial za razvoj kot dopolnilno in alternativno zdravljenje depresije.
Cistanche tubulosaizboljša kognicijo in zmanjša depresijo.
1. Uvod
Depresija in z njo povezane motnje razpoloženja so po ocenah 12–17 odstotkov prebivalstva vsaj eno epizodo v življenju med glavnimi vzroki duševnih motenj in veljajo za enega največjih javnozdravstvenih problemov po vsem svetu [1]. Posebej pomembno je, da velik delež bolnikov z depresijo trpi zaradi izgube spomina, težav s koncentracijo, zmanjšane energije ali utrujenosti, izgube zanimanja ali užitka do hobijev in dejavnosti, težav s spanjem, zgodnjega jutranjega prebujanja ali prekomernega spanca. Čeprav nevronski substrati za nenormalnosti pri depresiji in sorodnih sindromih niso jasni, je splošno sprejeto, da okvara nevroplastičnosti in celične odpornosti povzroči patofiziologijo depresije in je uspešno zdravljenje lahko odvisno od posega na ravni nevrotransmiterjev [2]. Pristop k zdravljenju depresije v osnovi temelji na klasični hipotezi o monoaminskem sistemu, ki trdi, da disregulacija monoaminov, zlasti serotonina (5-HT) in norepinefrina (NE), prispeva k patogenezi depresije, in posredovanje nevrotransmiterjevega sistema z dopaminom. agonisti in dopamin-noradrenergični modulatorji bi ublažili simptome hude depresivne motnje [3]. Čeprav so antidepresivi pogosto predpisani, je kurativna učinkovitost antidepresivov vprašljiva, stranskih učinkov pa ni mogoče prezreti, ker se znaten delež bolnikov ne odzove na manipulacijo z monoaminskim sistemom [4]. V zadnjem času nove teorije o patogenezi depresije kažejo, da več sistemov, vključno z vnetnimi potmi, potjo oksidativnega stresa, osjo hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA), presnovnim in bioenergijskim sistemom, nevrotrofnimi potmi, glutamatnim sistemom, opioidnim sistemom in holinergični sistem, so tesno povezani s pojavom depresije [3]. Dokazi kažejo, da je večkratna ciljna intervencija dosegla boljšo učinkovitost kot ena sama ciljna intervencija [5]. Nove terapije, ki temeljijo na teoriji disregulacije več sistemov, so nujno potrebne.
Zeliščne izdelke naj bi uživala več kot polovica prebivalstva ZDA [6]; zanimanje in povpraševanje po zeliščih ali zeliščnih izdelkih kot dopolnilnem načinu zdravljenja depresije narašča po vsem svetu. Ugotovljeno je bilo, da številne zdravilne rastline izkazujejo koristne učinke pri lajšanju depresije. Zelišča, za katera poročajo, da imajo učinek zatiranja depresije in izboljšanja kognitivnih funkcij, so rakitovca [7], ginko biloba [8], črni bodič [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Kombinirano dajanje ferulinske kisline in piperina je pokazalo sinergistični učinek, podoben antidepresivu, pri miših z manipulacijo monoaminergičnega sistema [7]. Za albiflorin je bila značilna visoka selektivna afiniteta do nevrotransmiterskih receptorjev in prenašalcev ter znatno povečana zunajcelična koncentracija 5-HT in NE v hipotalamusu prosto gibljivih podgan [12]. Zdravilna rastlina Melissa officinalis L. je lajšala depresivno vedenje miši z vplivom na raven serotonergičnega nevrotransmiterja [13]. Ta zelišča ali decoctions, razvita kot alternativna zdravila za depresijo, pomagajo ublažiti simptome depresije in zagotavljajo nov vir za razvoj zdravil proti depresiji. ZeliščeCistanchevrste, razširjene v sušnih deželah in puščavah severnega dela Kitajske, so zelišča tradicionalne kitajske medicine in se na Kitajskem pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni že več kot 1,{1}} let. Večkratna učinkovitost zeliščCistanchedecoction ima lastnosti afrodiziaka [14], krepitve imunskega sistema [15], antioksidativnega [16] in hepatoprotektivnega [17].C. deserticoladecokcije inducirajo testikularne steroidogene encime [18], spodbujajo erektilni odziv penisa in skrajšajo latentno obdobje erektilne reakcije pri kastriranih podganah [19]. Poročali so, da zelišče Cistanche zavira aktivnosti dopaminergičnih nevronov z uravnavanjem inhibitornih genov za apoptozo in nevrotrofičnih dejavnikov [20]. Odvarki C. tubulosa so spremenili kognitivno disfunkcijo, ki jo je povzročil A𝛽 1-42, z blokiranjem odlaganja amiloida in oživili holinergično in hipokampalno dopaminergično nevronsko funkcijo [21]. Nevroprotektivna lastnost zeliščne Cistanche pomeni terapevtski potencial pri boleznih, povezanih s kognitivnimi funkcijami. Depresija je pogost mešan način čustvenih reakcij s pozabljivostjo in kognitivnim upadom kot pogostima simptomoma [22]. Zelišče Cistanche se je pogosto uporabljalo kot tradicionalno kitajsko zdravilo za zdravljenje pozabljivosti; poleg tega je nedavno poročilo pokazalo, da je dajanje koruzne moke, dopolnjene s C. tubulosa, v zgodnji odrasli dobi koristno za spodbujanje dolgoživosti in izboljšanje učenja in spomina, povezanega z vohom, v modelu Drosophila pri nevretenčarjih [23]. Ta dejstva kažejo, da zelišče izboljšuje kognitivne sposobnostiCistanche; v tej raziskavi smo prvič opisali lastnost antidepresiva in njegov odnos do dejavnosti izboljšanja kognitivnih sposobnosti v modelu sesalcev z uravnavanjem monoaminskega sistema in osi HPA. Razsvetljava lastnosti antidepresivov in predhodnega mehanizma zelišča Cistanche bi lahko razširila spekter uporabe zelišča Cistanche, ki bi ga lahko razvili kot alternativno zdravilo za depresijo.
cistanche wirkung
2. Materiali in metode
2.1. Rastlinski material in priprava decokcije. C. deserticola
YCMa je bil pridobljen iz avtonomne regije Nei Mongol na Kitajskem; C. tubulosa je bila pridobljena iz avtonomne regije Xinjiang Uygur na Kitajskem. Pred decokcijo je bilo zelišče (C. deserticola YCMa ali C. tubulosa) pregledano za odkrivanje vsebnosti ehinakozida in verbaskozida z uporabo HPLC (high-performance tekočinska kromatografija) (Milford, MA, Waters, ZDA) in primerni izdelek (v skladu z do farmakopeje Ljudske republike Kitajske) je bil uporabljen za poskuse na živalih. Odvarek je bil pridobljen na podlagi metode izhlapevanja vode, ki jo je razvil Raziskovalni center za prehrano in zdravje pri Ministrstvu za izobraževanje na Univerzi Sun Yat-sen. PosušenoCistanchedeserticolaYCMa 125 g smo zdrobili in presejali z 120-mrežastim sitom in nato prašek raztopili v 3 L ultračiste vode, segrevali pri 100∘C 2 uri, nato ohladili na sobno temperaturo, in presejano; supernatant je bil recikliran. Usedlino smo nato raztopili v 2 L ultračiste vode in nato segrevali 1,5 ure in ohladili, kot je navedeno zgoraj, da recikliramo supernatant; sediment je bil nato uporabljen za recikliranje supernatanta. Vsebino celotnega supernatanta smo obogatili z rotacijskimi vakuumskimi uparjalniki pri 60∘C; končno je bila koncentracija surovega zdravila nastavljena na 0,5 g/ml in produkt shranjen pri –20∘C.
2.2. Test ehinakozida in verbaskozida s HPLC analizo.
HPLC (tekočinska kromatografija visoke ločljivosti) je bila uporabljena za merjenje kvalitativnega in kvantitativnega testa ehinakozida in verbaskozida; verbaskozid (čistost > 93 odstotkov) in ehinakozid (čistost > 93 odstotkov) sta bila kupljena pri Nacionalnem inštitutu za nadzor hrane in zdravil (Peking, Kitajska) in uporabljena kot standardna kontrola.
ehinakozid
2.3. Skrb za živali in vodenje poskusov.
Preiskovanci so bili SPF (brez specifičnih patogenov) samci miši Kunming, težki 21–25 gramov, ki jih je dobavil Center za medicinske eksperimentalne živali province Guangdong. Živali so bile nameščene v plastičnih kletkah (deset na kletko); okoljski pogoji so bili nastavljeni takole: vlažnost 40–70 odstotkov, sobna temperatura 21 ± 1∘C in 12 ur : 12 ur svetlo-temno obdobje. Vse poskuse na živalih je odobril Odbor za etiko živali Univerze Sun Yat-sen.
2.4. Test zadnjega vzmetenja.
Preskus obešanja repa je bil izveden v skladu s protokolom, ki so ga opisali Cryan et al. [24] s skromnimi spremembami. Na kratko, 21. dan so miši obesili za rep z uporabo kovinskih vislic, privezanih z najlonskim katetrom, z glavo na višini 50 mm od tal. Miši so obesili na kavelj na lepilne trakove 10–20 mm od skrajnega dela repa in jih zvočno in vizualno izolirali z oblogami. Gibanje telesa miši je bilo zabeleženo, dihalni gibi pa so bili prezrti. Pred dnevom poskusa smo miši suspendirali za 8 minut za prilagoditev.
2.5. Morrisov test vodnega labirinta.
Test vodnega labirinta je bil izveden v skladu z opisom Vorheesa et al. [25–27] z uporabo
naprava, ki jo je razvila Kitajska akademija medicinskih znanosti. Uporabljen je bil krožni bazen (premera 150 cm), napolnjen z vodo (26 ± 1∘C; višina roba (razdalja vodne površine od roba stene): 10 cm), krožna reševalna ploščad (premer: 11 cm; razdalja med središčem ploščadi in stena bazena: 27 cm) je bila potopljena 1–1,5 cm pod vodno gladino, preskusno območje pa je bilo osvetljeno s posredno svetlobo (50 ± 10 luksov), da bi se izognili odbojem. Uporabljene so bile štiri začetne lokacije, S, J, V in Z. Za test prostorskega učenja so bile živali dnevno trenirane 9.–11. dni na fiksni začetni lokaciji. Obdobje zakasnitve pobega se meri za prikaz prostorskega spomina in sposobnosti učenja miši. Če miši ne bi mogle najti ploščadi ali splezati nanjo, bi jih pripeljali do ploščadi in tam ostale 10 s. Po 60 sekundnem počitku bi se začela naslednja vadba. Podatki, pridobljeni pri zadnjem preizkusu prostorskega učenja, so bili uporabljeni kot osnovna vrednost za oblikovanje. 23.–28. dan sta bila opravljena navigacija po kraju in prostorska sonda. Preskus navigacije po kraju je trajal 6 dni in je bil opravljen ob 13. uri, živali so bile postavljene v vodo z glavo obrnjeno proti steni bazena v smeri urinega kazalca in zabeležena je bila latenca (v 2 minutah). Po opravljenem preskusu navigacije po kraju je bila ploščad odstranjena. Miši so bile postavljene v vodo z glavo obrnjeno proti steni bazena na naključnem mestu, zabeležena pa je bila sled gibanja in pogostost, ki so jo miši preplavale na mestu, kjer je bila ploščad v 2 minutah. Sled gibanja je posnel večnamenski avtonomni snemalnik gibanja miši (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Kitajska).
2.6. Odkrivanje aktivnosti MAO.
Aktivnost MAO je bila izmerjena s kompletom za odkrivanje MAO (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Kitajska), odkrivanje pa je bilo izvedeno v skladu s protokolom proizvajalca. Dobili smo homogenat iz možganskega tkiva; 500 µl smo zmešali s 300 µl sredstva 1 in 300 µl sredstva 2, inkubirali 3 ure pri 37∘ C in nato zaporedoma dodali 300 µl sredstva 3, 3 ml sredstva 4 in vrtinčili 2 minuti. Reakcijsko mešanico smo centrifugirali pri 3,000 obratih na minuto 10 minut in določili optično gostoto supernatanta s spektrofotometrom ultravijoličnega in vidnega spektra (Lambda 25, PerkinElmer, ZDA) z uporabo vzbujalne svetlobe 242 nm.
2.7. Encimski imunosorbentni test nevrotransmiterjev ter ACTH in CORT.
Komplet za odkrivanje dopamina (DA), norepinefrina (NE) in 5-hidroksitriptamina (5-HT) z encimsko vezanim imunskim testom (ELISA) je bil kupljen pri BLUE GENE, Šanghaj. Kompleti za odkrivanje ELISA so bili kupljeni pri Qiyun Biotech, Guangzhou.
Postopki so naslednji: poskus smo izvajali pri sobni temperaturi. Vdolbinice PVC mikrotitrske plošče premažite z zajemnim protitelesom v koncentraciji 1–10 µg/mL v karbonatnem/bikarbonatnem pufru (pH 9,6). Zaprite ploščo in inkubirajte čez noč pri 4∘C; ploščo 3-krat sperite s PBS/tween in nespecifična vezavna mesta blokirajte z Block Solution; nato ploščo 3-krat sperite s PBS/tween. Standarde in vzorce razredčimo v raztopini za blokiranje in 100 µl dodamo v vdolbino plošče, ploščo pa zapremo in inkubiramo pri 37∘C 1 uro. Dodajte 100µl razredčenega detekcijskega protitelesa in ploščo inkubirajte 1 uro pri 37∘C; ploščo 3-krat sperite s PBS/Tween. Dodajte 50 𝜇l raztopine za razvijanje barve in ploščo hranite stran od svetlobe ter jo inkubirajte pri sobni temperaturi 15 minut; Dodamo 50 𝜇l pufra za zaustavitev reakcije. Izmerite optično gostoto (OD) za vsako vdolbinico z bralnikom mikroplošč, nastavljenim na 405 nm, v 30 minutah.
Tabela 1: Vsebnost ehinakozida in verbaskozida v prahu in prevretku C. deserticola YCMa in C. tubulosa.
2.8. Statistična analiza.
Vsi podatki so bili predstavljeni kot povprečje ± SEM (standardna napaka povprečja), razlika v pomembnosti je bila analizirana s t-testom ali enosmerno ANOVA, ki ji je sledil Duncanov test večkratnega razpona z uporabo SPSS 16.0 in razlike med skupine z 𝑃 < 0.05 so veljale za statistično pomembne.
3. Rezultati
3.1. Določanje vsebnosti glavnih bioaktivnih sestavin v vzorcih C. deserticola YCMa in C. tubulosa.
Feniletanoidni glikozidi, kot sta ehinakozid in verbaskozid, na splošno veljajo za glavne bioaktivne sestavine; zato je bila vsebnost ehinakozida in verbaskozida v obeh vzorcih C. deserticola YCMa in C. tubulosa določena s HPLC. Kromatogrami HPLC so bili prikazani na sliki 1 in rezultati kažejo, da je bila skupna vsebnost feniletanoidnih glikozidov iz C. deserticola YCMa približno dvakrat večja od C. tubulosa. Uteži ehinakozida in verbaskozida predstavljajo 1,27 ± 0.009 odstotkov in 0,52 ± 0.0{ {19}}3 odstotke praška, pripravljenega iz C. deserticola YCMa in 19,81 ± 0,66 odstotka in 2,45 ± 0,12 odstotka praška, pripravljenega iz C. tubulosa. Masi ehinakozida in verbaskozida predstavljata 0,90 ± 0,001 odstotka in 0,20 ± 0,001 odstotka decokcije C. deserticola YCMa ter 5,90 ± 0,12 odstotka in 0,54 ± 0,05 % praška, pripravljenega iz C. tubulosa (Tabela 1).
herba cistanches
3.2. Odvar C. deserticola YCMa in C. tubulosa je ublažil stres in depresijo.
Test obešenja repa (TST) je hitra in klasična metoda za oceno antidepresivnega učinka zdravil pri miših [24]; v tej raziskavi je bil nepremični status, ki ga je povzročil kratkotrajni in neizogibni stres zaradi obešenja za rep, uporabljen kot lastnost, ki odraža stopnjo depresije miši. Preverili smo, ali lahko decoction C. deserticola YCMa in C. tubulosa obrne nepremičnost in spodbudi pojav vedenja, povezanega s pobegom. V primerjavi s kontrolnimi skupinami se je obdobje imobilnosti stresne skupine povečalo za 27,4 odstotka; v primerjavi s skupinami, ki so bile izpostavljene stresu, so skupine, zdravljene s srednjo, visoko koncentracijo decoctiona zelišč C. deserticola YCMa, pokazale statistično značilno zmanjšanje obdobja imobilnosti za 44,1 odstotka in 56,1 odstotka; skupini, zdravljeni s srednjo visoko koncentracijo decoctiona zelišč C. tubulosa, sta pokazali statistično značilno zmanjšanje obdobja nepremičnosti za 41,9 odstotka in 47,7 odstotka (slika 2). Ti rezultati kažejo, da bi decoction C. deserticola YCMa in C. tubulosa lahko zmanjšal raven stresa in depresije pri miših, decoction C. deserticola YCMa pa je pokazal nekoliko večjo učinkovitost kot decoction C. tubulosa.
Slika 1: HPLC kromatografski profil feniletanoidnih glikozidov iz prahu C. deserticola YCMa in C. tubulosa.
3.3. Odvar C. deserticola YCMa in C. tubulosa je izboljšal prostorsko učenje in spomin miši.
Ljudje (tako mladostniki kot odrasli), ki trpijo za depresijo, so nagnjeni k učnim težavam [28]; prevretek C. deserticola YCMa in C. tubulosa dokazano lajša stres in stopnjo depresije; nato smo se odločili, da ocenimo, ali bi decokcija C. deserticola YCMa in C. tubulosa lahko vplivala na prostorsko učenje in spomin z uporabo Morrisovega modela vodnega labirinta, ki se pogosto uporablja pri ocenjevanju prostorskega učenja in spominske funkcije povezanega področja možganov [29] . Sledi gibanja so med zakasnitvijo iskanja razvrščene v štiri; ravna trajektorija je pokazala, da so miši natančno določile položaj reševalne ploščadi, krivulja težnje je pokazala, da so miši v bistvu pokazale pravilno orientacijo, trajektorija ostrega tipa pa je pokazala, da so bile miši v zgodnjem obdobju usposabljanja ali pa so trpele za demenco in poskušale poiščite ciljno mesto na podlagi instinkta; naključna krivulja iskanja je pokazala, da so miši imele nizko sposobnost pozicioniranja in brezciljno iskale ciljno mesto. Podatki so bili pridobljeni po kriterijih.
Učinek dekokcij C. deserticola YCMa in C. tubulosa na sposobnost učenja prostora in pomnjenja miši, ki so bile pod stresom zadrževanja, je prikazan na sliki 3. Po preskusu obešanja repa so miši pokazale znatno podaljšano latenco. V primerjavi s stresnimi skupinami so miši, zdravljene z zmernimi visokimi odmerki C. deserticola YCMa in nizkimi visokimi odmerki C. tubulosa decoction, pokazale skrajšano latenco; pogostost, da so miši plavale skrito ploščad, je bila znatno povečana v skupinah, ki so bile zdravljene z zmernim, visokim odmerkom decoctiona C. deserticola YCMa. Ti rezultati kažejo, da je miši pod stresom koristilo dajanje odvarka zelišča Cistanche in pokazalo izboljšanje prostorskega učenja in spomina.
Slika 2: Učinek decokcij C. deserticola YCMa in C. tubulosa na obdobje nepremičnosti miši z obešenim repom v 5 minutah.
3.4. Odvar C. deserticola YCMa in C. tubulosa je znižal aktivnost monoaminooksidaze.
MAO katalizira oksidativno deaminacijo aminov, kot so tiramin, kateholamin in 5-hidroksitriptamin (5-HT) v možganih in perifernih tkivih; zaviranje aktivnosti MAO povzroči učinkovitost antidepresiva [30]. Skušali smo pojasniti antidepresivni učinek C. deserticola YCMa in C. tubulosa; nato je bila določena aktivnost MAO v možganih. Po preskusu obešanja repa se je aktivnost MAO znatno povečala; aktivnost MAO v skupinah, ki so bile zdravljene z suspenzijo repa in nato z zmernim visokim odmerkom decoction iz C. deserticola YCMa, je pokazala znatno zmanjšanje za približno 13,9 odstotka ~12,3 odstotka; aktivnost MAO v skupinah, zdravljenih s suspenzijo repa in nato visokim odmerkom decoction iz C. tubulosa, je pokazala znatno zmanjšanje za približno 13,2 odstotka (slika 4). Podatki so pokazali, da lahko decoction iz C. deserticola YCMa in C. tubulosa zavira aktivnost MAO in lahko prispeva k antidepresivnemu učinku, decoction C. deserticola YCMa pa je pokazal močnejšo učinkovitost kot C. tubulosa.
3.5. Dajanje decoctiona C. deserticola YCMa in C. tubulosa je povzročilo zvišanje centralne koncentracije dopamina in znižanje koncentracije serumskega kortikosterona.
Raven DA in NE v centralnem živčnem sistemu je bila izmerjena za določitev živčne razdražljivosti. Po 4 tednih preskusa obešanja repa se je v primerjavi s stresnimi skupinami raven DA v skupinah, zdravljenih z zmernim odmerkom C. deserticola YCMa, bistveno povečala za 43,5 odstotka; tudi raven DA v skupinah, zdravljenih z zmernim odmerkom C. tubulosa, se je znatno povečala (slika 5(a)). Raven NE je bila v skupinah, zdravljenih z decokcijo obeh zelišč, rahlo povišana v primerjavi s skupinami, ki so bile izpostavljene stresu, in ni bilo ugotovljene nobene statistične razlike (slika 5(b)). Ti rezultati bi lahko pojasnili molekularni mehanizem antidepresivnega učinka zelišča Cistanche.
Adrenokortikotropni hormon (ACTH), polipeptidni hormon, ki ga proizvaja in izloča anteriorna hipofiza, stimulira izločanje glukokortikosteroida z delovanjem na skorjo nadledvične žleze, zona fasciculata [31]; kortikosteron, steroidni hormon, ki ga proizvaja skorja nadledvične žleze, je vključen v uravnavanje fizioloških procesov, kot so dvig energije, imunske reakcije in odzivi na stres [32], zato smo se odločili preučiti učinek zeliščnega odvarka na osi HPA. Izmerili smo koncentracijo ACTH in kortikosterona v serumu. Po 4 tednih preskusa obešanja repa sta bili koncentraciji ACTH in kortikosterona v stresni skupini znatno povečani (slika 6). V skupinah, zdravljenih z decokcijo zelišča Cistanche, niso opazili pomembnih sprememb v primerjavi s skupino, ki je prejemala stres (slika 6(a)). V primerjavi s skupino, ki je bila izpostavljena stresu, je bila serumska koncentracija kortikosterona v skupinah, zdravljenih z zmernim, visokim odmerkom decoctiona C. deserticola YCMa, znatno znižana; koncentracija kortikosterona v skupinah, zdravljenih z visokimi odmerki C. tubulosa, je bila znižana, vendar ne do pomembne statistične razlike
(Slika 5(b)). Podatki so pokazali, da lahko decoction iz C. deserticola YCMa in C. tubulosa zmanjša koncentracijo kortikosterona v serumu in lahko sodeluje pri uravnavanju osi HPA, decoction iz C. deserticola YCMa pa je pokazal močnejšo učinkovitost kot C. tubulosa.
Slika 3: Učinek dekokcij C. deserticola YCMa in C. tubulosa na sposobnost učenja prostora in pomnjenja miši, ki so bile izpostavljene omejitvi.
4. Razprava
V tej študiji so bile opredeljene antidepresivne aktivnosti ter izboljšanje spomina in učenja zelišča Cistanche, kar bi lahko osvetlilo delovanje zelišča Cistanche in dalo namige za razširitev obsega terapevtske uporabe. Prejšnje študije kažejo, da je zelišče Cistanche večnamensko kitajsko zdravilo z biološkimi aktivnostmi proti staranju, antioksidativnim, estrogenim, antiosteoporotičnim, afrodiziačnim in protivnetnim učinkom [33]. Zelišče Cistanche je bilo priznano kot zdravilo za odpoved ledvic, neplodnost in kronično zaprtje (Farmakopejski odbor Kitajske, 2010). Odvar zelišča Cistanche je sestavljen iz hlapnih olj, nehlapnih feniletanoidnih glikozidov (PeG), iridoidov, lignanov, alditolov, oligosaharidov in polisaharidov. Ehinakozid in verbaskozid na splošno veljata za glavni bioaktivni sestavini [34]. Obstajajo štiri glavne vrste Cistanche, vključno s C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck in Cistanche salsa var. albiflorashi idr. [35]; smo izbrali C. deserticola YCMa in C. tubulosa kot naš model za določanje vsebnosti PeG, C. deserticola YCMa pa je imela višjo vsebnost PeG (slika 1), kar lahko pojasni večjo učinkovitost C. deserticola YCMa. Rezultati kažejo, da vsebnost glavnih bioaktivnih sestavin določa učinkovitost zelišča cistanča.
Prejšnje študije so pokazale, da so zeliščni izdelki Cistanthe koristni za zdravljenje nevrodegenerativnih motenj z uravnavanjem živčnega rastnega faktorja (NGF) v hipokampusu miši [36, 37], vendar ni bilo poročil o nobeni raziskavi o antidepresivu in kognitivnih učnih dejavnostih zelišča Cistanthe v modeli sesalcev. V tej študiji se je izkazalo, da je decoction zelišča Cistanche učinkovit pri zmanjševanju ravni stresa in znatno povečanju vedenja preživetja v testu visečega repa (slika 2) ter izboljšanju prostorskega učenja in spominske zmogljivosti v modelu vodnega labirinta (slika 3). Lin et al. dokazal, da je zelišče Cistanche izboljšalo spomin, povezan z vohom, v modelu vinske mušice [23]; raziskavo smo usmerili v antidepresivni učinek in sprejeli drugačen živalski model; rezultat je dokazal, da je zelišče Cistanche izboljšalo različno vrsto kognitivne funkcije, in sicer sposobnost prostorskega učenja pri miših. V skladu s teorijo monoaminov sta izkušnja stresa in depresija tesno povezana z možgansko ravnjo monoaminskih nevrotransmiterjev, kot so DA, NE, 5-HT in epinefrin [38]. In ugotovili smo, da lahko decoction zelišča Cistanche oslabi aktivnost MAO (slika 4) in poveča centralno koncentracijo DA (slika 5(a)). Presenetljivo je, da je bila centralna koncentracija 5-HT znižana z zdravljenjem z decokcijo zelišč Cistanche (podatki niso prikazani), ker so prejšnje raziskave pokazale, da je zmanjšana centralna 5-aktivnost HT povezana z depresijo [39]. Disregulacija osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza je pogosto povezana z depresijo [40], intervencija s sistemom glukokortikoidnih receptorjev (GR) je uspešno obrnila depresivni fenotip pri miših [41] in ugotovili smo, da je rastlina Cistanche znatno zmanjšala serumsko koncentracijo CORT (slika 6(b)). Modulacija monoaminskega sistema in HPA osi prispeva k antidepresivnemu učinku zelišča Cistanche. Ehinakozid lahko prosto prečka krvno-možgansko pregrado in deluje na osrednji živčni sistem [42], kar lahko pojasni, zakaj ima decoction zelišča Cistanche antidepresivno funkcijo. Prvič smo opisali lastnost antidepresiva in njegov odnos do aktivnosti za izboljšanje kognitivnih sposobnosti v mišjem modelu in raziskali smo predhodni mehanizem. Kljub temu mehanizem antidepresivnih lastnosti Cistanche na molekularni ravni ni pojasnjen, zato so potrebne nadaljnje raziskave za pojasnitev celovitega antidepresivnega mehanizma zelišča Cistanche.
Za več informacij kliknite tukaj.
Glede na to, da je zvarek zelišča čistanca mešanica spojin, lahko obstaja več načinov, kako zvarek zelišča čistinca deluje antidepresivno in povečuje sposobnost učenja. Oksidativni stres vpliva na številne celične funkcije nevronov, čezmerna proizvodnja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) pa povzroči poškodbe celic, apoptozo in smrt [43]. Ehinakozid, ekstrahiran iz stebel C. salsa, ima nevroprotektivni učinek z zmanjšanjem proizvodnje ROS in mitohondrijsko posredovane apoptoze [44]; akteozid, izjemno močna antioksidativna spojina, je lahko delno odgovoren za nevroprotektivni učinek [45]. Poleg tradicionalne metode decokcije bi lahko uporaba sodobnih farmacevtskih metod, kot so glikozidne kapsule z nadzorovanim sproščanjem, povečala učinek decokcije zelišč, saj bi bioaktivne sestavine lahko prebavile in razgradile prebavila [37].
5. Sklepi
V tej študiji smo ugotovili, da so decoctions C. deserticola YCMa in C. tubulosa pokazali antidepresivni učinek in izboljšali sposobnost prostorskega učenja in spomina v modelu miši, decoctions C. deserticola YCMa in C. tubulosa pa so pomembno vplivali na os HPA; C. deserticola YCMa je pokazala močnejšo farmakološko funkcijo. C. deserticola in C. tubulosa imata potencial za razvoj kot alternativna zdravila za zdravljenje depresije.
