Kako disbioza črevesnega mikrobioma vodi do kronične ledvične bolezni ter možna in obstoječa zdravljenja

Tradicionalno disbioza črevesnega mikrobioma ni eden od dejavnikov, ki vodijo v kronično ledvično bolezen (CKD). Toda v zadnjih 6 letih je bilo odkritih vedno več dokazov, da obstaja močna povezava med črevesno mikrobno disbiozo ter razvojem in napredovanjem kronične ledvične bolezni. Vendar pa je sestava črevesne mikrobne flore zapletena, ustrezni terapevtski cilji in časovni razpored pa niso jasni, kar otežuje klinično uporabo.

Kliknite za nakup Cistanche za bolezni ledvic

10. novembra 2022 so strokovnjaki iz različnih evropskih držav objavili recenzijo o razmerju med črevesnim mikrobnim neravnovesjem in kronično ledvično boleznijo v reviji Nature Review of Nephrology. Strokovnjaki verjamejo, da je pri nekaterih bolnikih s kronično ledvično boleznijo neravnovesje črevesnih mikrobov krivec za razvoj kronične ledvične bolezni in zdravljenje lahko učinkovito nadzoruje napredovanje bolezni pri bolnikih. Zato so strokovnjaki povzeli znane mehanizme črevesne mikrobne disbioze, ki vodi v kronično ledvično bolezen, ter opredelili potencialne in obstoječe terapevtske pristope.

1. Mehanizem črevesnega mikrobnega neravnovesja, ki vodi do kronične ledvične bolezni

Človeški gastrointestinalni trakt gosti kompleksen ekosistem mikroorganizmov, vključno z bakterijami, majhnimi evkarionti in virusi, ki jih skupaj imenujemo črevesni mikrobiom. Črevesni mikrobi vsebujejo koristne mikroorganizme, kot so nekatere bakterije, ki lahko fermentirajo prehranska vlakna za proizvodnjo kratkoverižnih maščobnih kislin (SCFA). Poleg tega lahko črevesni mikrobi proizvajajo vitamine, ki pomagajo vzdrževati gastrointestinalno pregrado in imunsko homeostazo.

Prvi zalogaj kolostruma pri novorojenčkih v dnevni prehrani odraslih pomembno vpliva na sestavo črevesnih mikrobov. Zahodni način življenja in s tem povezane diete, kot je nizek vnos sadja in zelenjave ter visok vnos živalskih maščob in beljakovin, niso povezani le s kroničnimi boleznimi, kot so debelost, sladkorna bolezen tipa 2 in bolezni srca in ožilja, ampak tudi bistveno spremenijo sestavo črevesne mikrobe, To pomeni, da se število nekaterih koristnih mikroorganizmov bistveno zmanjša, metaboliti črevesne mikrobne flore pa se bistveno spremenijo.

Normalna črevesna mikrobiota proizvaja različne končne produkte, vključno s p-krezolom, indolom in indol ocetno kislino (IAA). Absorbirajo se skozi črevesni trakt, postanejo krezil sulfat (PCS), p-krezol glukuronska kislina (PCG) in indoksil sulfat (IxS) po reakciji konjugacije v jetrih in se sprostijo v sistemski krvni obtok, po albuminu skupaj se izloča v urin preko ledvičnih tubulov in nato izloči. Škodljivi biološki učinki se pojavijo, ko se mikrobna sestava črevesja spremeni in/ali poslabša ledvična funkcija, kar na koncu vodi do kopičenja pCS, PCG, IxS in IAA v krvi. Zato se snovi, kot so pCS, PCG, IxS in IAA, imenujejo uremični toksini (UT).

Previsoke ravni UT lahko povzročijo toksičnost za organe in spremenijo sestavo črevesne mikrobiote. Na primer, število mikroorganizmov, ki proizvajajo UT, se je povečalo, število koristnih bakterij, ki proizvajajo SCFA, pa se je zmanjšalo. To neravnovesje je škodljivo za pregradno funkcijo črevesja, moti plast črevesne sluzi in zmanjšuje izražanje tesno spojenih proteinov. Ko se črevesna prepustnost poveča, bakterijski derivati, kot je lipopolisaharid (LPS), vstopijo v krvni obtok, kar povzroči lokalno in sistemsko oksidativno vnetje in oksidativni stres. Poleg tega, da prizadene ledvice, lahko UT vpliva tudi na živčni sistem, kardiovaskularni sistem in endokrini sistem, kar povzroči motnje kranialnih živcev, kardiovaskularne bolezni, debelost in/ali sladkorno bolezen. Zgornji mehanizmi so skupaj znani kot os črevesje-jetra-ledvice.

Še vedno ni jasno, pri katerih bolnikih s KLB obstaja os črevesje-jetra-ledvice in pri katerih bolnikih s KLB je povezana s sistemskim vnetjem, oksidativnim stresom in celo zapleti KLB. Hkrati je to tudi težava pri klinični uporabi sedanjih metod zdravljenja.

2. Možna in obstoječa zdravljenja

Trenutno so znanstveniki povzeli 3 intervencijske metode, ki so koristne za bolnike s kronično ledvično boleznijo. Nekatere metode so koristne za izboljšanje biomarkerjev pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, nekatere metode pa lahko izboljšajo tudi zaplete pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

01 Prehranska intervencija

Trenutno vrsta prehranskih smernic za kronično ledvično bolezen kaže, da mora prehrana bolnikov s kronično ledvično boleznijo temeljiti na sredozemski prehrani, rastlinski prehrani in dieti z nizko vsebnostjo beljakovin. Namen standardizirane prehrane je zmanjšati vnos beljakovin, s čimer se zmanjša proizvodnja UT in vnetni odzivi. Vendar se zdi, da dieta z nizko vsebnostjo beljakovin ne spremeni sestave črevesnih mikrobov ali presnove bolnikov. Rezultati metaanalize so pokazali, da se pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo ali pri zdravih ljudeh splošna črevesna mikrobna raznolikost ni bistveno razlikovala v skupini z dieto z nizko vsebnostjo beljakovin v primerjavi s skupino z dieto z normalno vsebnostjo beljakovin. Poleg tega dieta z nizko vsebnostjo beljakovin ni spremenila bolnikove ravni UT ali delovanja ledvic (na podlagi ocenjene hitrosti glomerularne filtracije [eGFR] in dušika sečnine v krvi) v primerjavi z dieto z normalnimi beljakovinami. Predvsem je bila številčnost mikrobov, ki proizvajajo SCFA, večja v blatu bolnikov s kronično ledvično boleznijo na dieti z nizko vsebnostjo beljakovin v primerjavi s kontrolnimi skupinami, vendar ta sprememba ni zadostovala za spremembo presnove bolnikov. To kaže, da imajo preproste spremembe prehrane določene koristi za bolnike, vendar ne morejo imeti velikega vpliva na klinične rezultate bolnikov.

02 Biološka intervencija

Poleg prehranskih posegov je bil dokazan tudi terapevtski potencial bioloških posegov pri KLB. Biološki poseg se v tem kontekstu nanaša na dopolnjevanje probiotikov, prebiotikov ali sinbiotikov. Čeprav večina študij in meta-analiz kaže, da biološki posegi ne morejo izboljšati težkih končnih točk bolnikov s kronično ledvično boleznijo, kot so eGFR, serumski kreatinin, dušik sečnine v krvi, ravni albumina v urinu ali tveganje za srčno-žilne dogodke. Vendar je večina metaanaliz ugotovila, da lahko biološki posegi zmanjšajo ravni UT in vnetnih markerjev (kot so C-reaktivni protein in/ali provnetni citokini) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Predvsem je bilo zmanjšanje UT opaženo samo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki niso prejemali dialize, in ni bilo pomembne spremembe pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki so prejemali nadomestno ledvično zdravljenje.

Poleg tega, da koristi delovanju ledvic, lahko biološki poseg izboljša zaplete, povezane s kronično ledvično boleznijo, kot so srčno-žilne bolezni in kronične ledvične bolezni, mineralne in kostne nepravilnosti (CKD-MBD). Majhna študija (n=59) je na primer pokazala, da je 14-tedensko jemanje dodatkov -glukanskih vlaken pri bolnikih s stadijem kronične ledvične bolezni 3-4 znižalo tako ravni UT kot holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL), kar kaže na zamudo pri boleznih srca in ožilja. napredovanje bolezni.

Vendar pa mnogi znanstveniki verjamejo, da je učinkovitost dopolnjevanja probiotikov, prebiotikov in sinbiotikov močno povezana s posameznikom in sestavo črevesnega mikrobioma, zmogljivostjo črevesne pregrade, delovanjem ledvic in zgodovino jemanja zdravil (kot so antibiotiki) bolnikov na začetku. lahko vpliva na končno učinkovitost.

03 Fekalna transplantacija

Fekalna presaditev je dolgo uveljavljena intervencija, ki modulira sestavo mikrobioma črevesja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Natančneje, fekalna tekočina zdravih ljudi se vlije v prebavila bolnikov. Trenutno se fekalna transplantacija obravnava le kot metoda za zdravljenje ponavljajočega se Clostridium difficile, kliničnih raziskav na bolnikih s kronično ledvično boleznijo pa ni. Vendar pa je pri miših s kronično ledvično boleznijo fekalna presaditev izboljšala ravni kopičenja krezolnih derivatov v krvi in ​​zmanjšala tveganje zapletov s kronično ledvično boleznijo. Pred izvedbo kliničnih študij je treba dodatno preučiti značilnosti darovalca in prejemnika ter trajanje in odmerek fekalne presaditve.

Omeniti velja, da čeprav je zgodovina raziskav črevesne flore bolnikov s kronično ledvično boleznijo dolga že več kot 10 let, globalno standardizirana raziskovalna metoda še ni vzpostavljena, z napredkom tehnologije pa v raziskave prihajajo vedno nove metode. Poleg tega bo zaradi velikih razlik v globalnih prehranjevalnih navadah, življenjskih okoljih in uživanju drog zagotovo povzročil velike razlike v sestavi črevesnih mikroorganizmov. Zato ni globalno veljavnega standardiziranega režima zdravljenja. Vendar pa se lahko s poglabljanjem raziskav črevesje uporablja kot terapevtska tarča za nekatere bolnike s kronično ledvično boleznijo.

Skratka, črevesno mikrobno neravnovesje je tesno povezano s pojavom in razvojem nekaterih bolnikov s kronično ledvično boleznijo. Standardizirano in individualizirano zdravljenje lahko koristi delovanju ledvic in izboljša zaplete, povezane s kronično ledvično boleznijo.

za več informacij:ali.ma@wecistanche.com