Kako pomembna je vloga sistema renin-angiotenzin pri obvladovanju kronične ledvične bolezni
Feb 03, 2022
Kontakt: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
DEL Ⅰ: Izhodiščno izločanje angiotenzinogena z urinom napoveduje poslabšanje ledvične funkcije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe in drugi.
Uvod
Kroženjesistem renin-angiotenzin(RAS) ima ključno vlogo pri uravnavanju arterijskega tlaka in homeostaze natrija (1). Tkivno specifičen RAS(sistem renin-angiotenzin), neodvisen od krožečega RAS(sistem renin-angiotenzin), je bil označen v več organih. Raziskovalci so poročali, da intrarenalni RAS(sistem renin-angiotenzin)se aktivira pri nekaterih živalskih modelih in bolnikih zkronična ledvična bolezen(CKD) ali hipertenzijo in to aktivacijo intrarenalnega RAS(sistem renin-angiotenzin)je tesno vpleten v patofiziologijo poškodbe ledvic (2-6).
Angiotenzinogen (AGT) je edini znani substrat za renin, encim, ki omejuje hitrost v RAS(sistem renin-angiotenzin). Ravni AGT vplivajo na RAS(sistem renin-angiotenzin)aktivacijo, saj so blizu Michaelis Mentenovi konstanti za renin (7,8), urinski AGT pa naj bi bil koristen biomarker, ki odraža intrarenalni RAS(sistem renin-angiotenzin)dejavnost in KLB(kronična ledvična bolezen)resnost (2,5,6,9-13).
Nedavno so Lee et al. zbrali 91 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jih spremljali 52 mesecev, in ugotovili, da so spremembe AGT v urinu povezane z upadom delovanja ledvic (14). Poleg tega so Sawaguchi et al. poročali, da so povišane ravni AGT v urinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z albuminurijo so bili dejavnik tveganja za poslabšanje ledvičnih in srčno-žilnih zapletov (15). Ne glede na to, ali izhodiščne ravni AGT v urinu napovedujejo poslabšanje ledvične funkcije pri vseh kroničnih boleznih ledvic ali ne(kronična ledvična bolezen)bolnikov, ne glede na vzrok kronične ledvične bolezni(kronična ledvična bolezen), ni jasno.
Zato smo v tej študiji preučili razmerja med izhodiščnimi ravnmi AGT v urinu in letnimi spremembami ocenjene stopnje glomerularne filtracije (eGFR) v kvartilih glede na izhodiščne ravni AGT v urinu.
Zdravljenje bolezni ledvic:ekstrakt cistanche
Materiali in metode
Bolniki
To študijo je odobril odbor za etiko Medicinske fakultete Univerze Hamamatsu in je upoštevala načela Helsinške deklaracije. Zaporedoma smo vključili 111 bolnikov s kronično ledvično boleznijo(kronična ledvična bolezen)20-80 let, ki so bili sprejeti v našo bolnišnico na natančno preiskavo z biopsijo ledvic in so jim izmerili izhodiščno izločanje AGT z urinom za oceno RAS(sistem renin-angiotenzin)delovanja ledvic med januarjem 2012 in decembrom 2016. Izključili smo 25 bolnikov s kronično ledvično boleznijo.(kronična ledvična bolezen)katerega eGFR je bil<15 ml/min/1.73="">(kronična ledvična bolezen)stopnja 5), ker so bili ti bolniki uvedeni na dializo ali jim je bila presadena ledvica v manj kot 1 letu in ni bilo pričakovati letnega spremljanja. Poleg tega smo izključili 24 bolnikov s KLB(kronična ledvična bolezen)katerih podatki o enoletnem spremljanju niso bili pridobljeni zaradi razlogov, kot je zamenjava bolnišnice. Na koncu smo ocenili 62 bolnikov s KLB(kronična ledvična bolezen)v tej študiji (slika 1). Bolnike smo vsako leto spremljali v naši ambulanti do decembra 2018. Od vseh bolnikov smo pridobili pisno informirano privolitev.
Slika 1. Zaposlovanje in vpis v ta študij.Zaporedoma smo vključili 111 bolnikov s kronično ledvično boleznijo (CKD).(kronična ledvična bolezen))20-80 let, ki so bili sprejeti v našo bolnišnico in so jim izmerili izločanje angiotenzinogena z urinom (AGT) med januarjem 2012 in decembrom 2016. Izključili smo 25 bolnikov s KLB(kronična ledvična bolezen)katerih ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR) je bila<15ml in/1.73="">(kronična ledvična bolezen)stadij 5). Poleg tega smo izključili 24 bolnikov s KLB(kronična ledvična bolezen)katerih podatki o enoletnem spremljanju niso bili na voljo. Nazadnje smo ocenili 62 bolnikov s kronično ledvično boleznijo(kronična ledvična bolezen)v tej študiji.
Protokoli študije
Ob sprejemu je bilo 24 ur s 30-minutnimi presledki opravljeno ambulantno spremljanje krvnega tlaka (ABPM) z avtomatsko napravo (TM 2431;A in D, Tokio, Japonska), vzorci krvi pa so bili odvzeti ob 6:00 AM na koncu ABPM, po bolnikih s kronično ledvično boleznijo(kronična ledvična bolezen)počival v ležečem položaju vsaj 15 minut. Vzorci urina so bili odvzeti tudi ves dan na dan, ko je bila opravljena ABPM. Vzorce krvi smo centrifugirali pri 3,000 obratih na minuto pri 4 stopinjah 10 minut, medtem ko smo vzorce urina centrifugirali pri 1500 obratih na minuto pri 4 stopinjah 5 minut. Oba vzorca sta bila shranjena pri -80 stopinjah, dokler niso bili izvedeni testi. Ti poskusi so bili izvedeni, kot je opisano prej (2, 16-18). Nato smo bolnike vsako leto spremljali v naši ambulanti.
Klinični podatki
Klinični podatki bolnikov, vključno z njihovo starostjo, spolom in indeksom telesne mase (ITM), so bili zabeleženi ob sprejemu. Med 24-urnim ABPM je bil krvni tlak neinvazivno izmerjen vsakih 30 minut, kot je opisano zgoraj. Koncentracije kreatinina v serumu in urinu so bile izmerjene v kliničnem laboratoriju Hamamatsu University School of Medicine, Univerzitetna bolnišnica. Ravni AGT v urinu, za katerega je znano, da je nadomestni marker intrarenalnega RAS(sistem renin-angiotenzin)aktivnost (2, 5, 6, 9-13), smo izmerili z uporabo encimsko vezanega imunskega testa, kot je opisano prej (19). Koncentracije albumina v urinu in ravni angiotenzina I (Ang II) v plazmi so bile določene z radioimunološkim testom (SRL, Tokio, Japonska). Koncentracije kreatinina v serumu so bile izmerjene v krvi, odvzeti ob 6:00 zjutraj, eGFR pa je bil izračunan z uporabo koncentracij kreatinina v serumu v japonski enačbi eGFR (20). Izračunana so bila razmerja izločanja AGT/kreatinina (AGT/Cr) z urinom. Letna stopnja spremembe eGFR (mL/min/1,73 m²/leto) je bila določena iz naklona, izračunanega z linearno regresijsko analizo eGFR, izmerjenega za vsakega posameznika letno med spremljanjem, kot je opisano prej (14,15).
Statistične analize
Rezultati so izraženi kot povprečje±standardni odklon. Test Shapiro Wilk je bil izveden, da bi preverili, ali so bile spremenljivke normalno porazdeljene ali ne. Ker ravni dnevnega izločanja albumina z urinom in AGT/Cr v urinu niso bile normalno porazdeljene, je bila uporabljena logaritemska transformacija. Ocenjene so bile korelacije med letno spremembo eGFR in starostjo, spolom, BMI, sistoličnim in diastoličnim krvnim tlakom, srčnim utripom in izhodiščnimi ravnmi eGFR, dnevnim izločanjem albumina z urinom, Ang I v plazmi in AGT/Cr v urinu ob sprejemu. z uporabo Pearsonovega korelacijskega testa productmoment. Izvedenih je bilo več linearnih regresijskih analiz za ovrednotenje razmerja med letno spremembo eGFR in izhodiščnimi ravnmi AGT/Cr v urinu. Starost, spol, ITM in izhodiščni eGFR so bili izbrani kot neodvisne spremenljivke, saj so bili ti parametri običajno vključeni v večkratne linearne regresijske analize.
Tabela 1. Značilnosti bolnika.
Nato smo vse bolnike razdelili v kvartile glede na izhodiščno izločanje AGT/Cr v urinu. Nato je bila izvedena primerjava med temi štirimi skupinami z analizo variance (ANOVA) s testom Tukey Kramer HSD ali testom Games Howell. Kovariančne analize so bile izvedene, da bi preučili povezavo med kvartili izhodiščnega izločanja AGT/Cr z urinom in letno spremembo eGFR, prilagojene starosti, spolu, ITM in izhodiščnemu eGFR. Upoštevali smo vrednosti p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Rezultati
Značilnosti pacienta
Dvainšestdeset bolnikov s kronično ledvično boleznijo(kronična ledvična bolezen)ki so bili med trajanjem študije sprejeti v našo bolnišnico, so bili vključeni v to študijo. Njihove osnovne značilnosti so predstavljene v tabeli 1. Ker je bila večina bolnikov sprejetih na biopsijo ledvic zaradi kroničnega glomerulonefritisa, je bila večina bolnikov srednjih let (48,5 ± 17,7 let) in njihova ledvična funkcija je bila ohranjena (serumski kreatinin: 1.{ {7}}5±0.45 mg/dl; eGFR:59,8±22,6 ml/min/1,73 m), z logaritemskim izločanjem albumina z urinom 2,42±0,60 mg/dan. Število bolnikov, ki so prejeli RAS(renin-angiotenzinskega sistemazaviralci so bili 17[zaviralci receptorjev Ang I (ARB), n=16; zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE-I), n=1] na začetku te študije in 35 (ARB, n=33; ACE-I, n=2) v času ta študija.
CISTANCHE DOPOLNILO ZA IZBOLJŠANJE DELOVANJA LEDVIC
Letna sprememba eGFR pri vseh bolnikih
Povprečno obdobje spremljanja je bilo 3,4 ± 1,5 leta, povprečna letna sprememba eGFR pa je bila v tem obdobju 0,93 ± 6,16 ml/min/1,73 m².
Razmerje med letno spremembo eGFR in več kliničnimi parametri, vključno z izhodiščnim izločanjem AGT z urinom
Najprej smo ovrednotili razmerje med letno spremembo eGFR in več kliničnimi parametri, vključno z izhodiščnim izločanjem AGT z urinom. Ugotovljene so bile pomembne negativne povezave med letno spremembo eGFR in starostjo (r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tabela 2.Razmerje med letno spremembo ocenjene hitrosti glomerularne filtracije (eGFR) in nekaterimi kliničnimi parametri. | Tabela 3.Večkratne linearne regresijske analize med letno spremembo ocenjene stopnje glomerularne filtracije (eGFR) in izhodiščnimi ravnmi izločanja angiotenzinogena v urinu (AGT) po prilagoditvi glede na starost, spol, indeks telesne mase (ITM) in izhodiščni eGFR. |
| 
|
Primerjava letne spremembe eGFR med kvartili glede na izhodiščno izločanje AGT z urinom
Nato smo bolnike razdelili v kvartile glede na izhodiščno izločanje AGT z urinom in primerjali ravni kliničnih parametrov med kvartili. Sistolični in diastolični krvni tlak v najvišjem kvartilu izhodiščnega izločanja AGT z urinom (skupina 4) (sistolični krvni tlak: 124,9 ± 12,7 mmHg in diastolični krvni tlak: 77,5 ± 10,4 mm Hg) sta bila pomembno višja od tistih v skupini 1 (sistolični krvni tlak: 109,2 ± 9,9). mmHg; str<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Slika 2.Razmerje med letno spremembo ocenjene hitrosti glomerularne filtracije (eGFR) in izhodiščnim izločanjem angiotenzinogena z urinom (AGT). Letna sprememba eGFR je bila pomembno in negativno povezana z izločanjem AGT z urinom (r=0.31, p=0.015).
Kovariančne analize med kvartili osnovne linije izločanja AGT z urinom in letno spremembo eGFR po prilagoditvi
Izvedene so bile tudi analize kovarianc, da bi preučili povezavo med kvartili izhodiščnega izločanja AGT z urinom in letno spremembo eGFR, prilagojene starosti, spolu, ITM in izhodiščnemu eGFR. Kovariančne analize so pokazale, da so se kvartili izhodiščnega izločanja AGT v urinu pomembno razlikovali glede na letno spremembo eGFR po prilagoditvi (model 1: skupina 1 v primerjavi s skupino 4, p=0).11; skupina 2 v primerjavi s skupino 4 , str<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Opomba: Tradicionalna kitajska zdravilna rastlina cistanche (znana tudi kot "zmajeva zel" in "puščavski ginseng") raste samo v sušnih in toplih puščavah. Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) kot ena od devetih nesmrtnih zelišč vsebuje bogate učinkovite sestavine, kot so ehinakozid, akteozid, skupni feniletanoidni glikozidi, flavonoidi, polisaharidi itd. zaradi teh učinkovitih sestavin je cistanča dragocena hranljivo zelišče in živilo za imunost ljudi, notranje organe, možganske celice in nevrone itd. Sodobne farmakološke študije so potrdile naslednje učinke cistanche (koristi cistanche): izboljšanje imunosti; izboljša spolno funkcijo in delovanje ledvic; proti utrujenosti; proti staranju; izboljšati spomin; anti-parkinsonova bolezen; proti Alzheimerjevi bolezni; antioksidacija; enostavnost zaprtja; protivnetno; spodbujanje rasti kosti, beljenje kože; ščiti jetra; itd.
