Kako izboljšati ledvično prognozo pri bolnikih z vaskulitisom, povezanim z ANCA?

Uspešno zdravljenje vaskulitisa (AAV), povezanega z antinevtrofilnimi citoplazemskimi avtoprotitelesi (ANCA), se osredotoča na zatiranje aktivnosti bolezni ob hkratnem zmanjševanju toksičnosti, povezanih z zdravljenjem. V zadnjih letih je običajna možnost zdravljenja uporaba rituksimaba (RTX) in glukokortikoidov za lajšanje bolezni.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

V 3. fazi randomiziranega preskušanja ADVOCATE so bolnike z AAV [granulomatozo s poliangiitisom (GPA)] ali mikropoliangiitisom (MPA) zdravili z imunosupresivnimi terapijami, kot so RTX, ciklofosfamid (CYC) in tiazolin Med jemanjem purina prejemajo Avacopan (pogojni prevod: Avacopanom). Študija je pokazala, da stopnja odziva bolnikov v skupini, ki je prejemala avacopan, v 26. tednu ni bila nižja od stopnje odziva v skupini, ki je prejemala znižanje prednizona, in je bila pri vzdrževanju remisije v 52. tednu boljša kot v skupini, ki je prejemala znižanje prednizona. analiza podskupin preskušanja ADVOCATE za oceno učinkovitosti in varnosti avakopana pri bolnikih z GPA ali MPA, ki prejemajo osnovno indukcijsko zdravljenje z RTX.

1 Raziskovalne metode

Eksperimentalna skupina te študije je RTX + avacopan (30 mg, dvakrat na dan), kontrolna skupina pa je RTX + prednizon (60 mg na dan, postopno zmanjševanje do prekinitve v 21. tednu) (Opomba: RTX 375 mg intravensko enkrat teden/m2 za 4 tedne). Randomizacija na podlagi statusa bolezni vaskulitisa (na novo diagnosticiran ali se je ponovil), tipa ANCA [pozitiven na antiproteazo 3 (PR3) ali antimieloperoksidazo (MPO)] in uporabe imunosupresivov (RTX, CYC z azatioprinom). Vsi bolniki, vključeni v to študijo, so izpolnjevali pogoje za na novo diagnosticiran ali ponovni GPA ali MPA, imeli so pozitivne rezultate testa protiteles PR3-ANCA ali MPO-ANCA in ocenjeno hitrost glomerularne filtracije (eGFR) večjo ali enako 15 ml /min/1,73m2 telesne površine.

Primarni izidi učinkovitosti študije so bili odziv bolezni v 26. tednu (opredeljen kot BVAS 0 in brez glukokortikoidne terapije v zadnjih 4 tednih pred merjenjem) in trajen odziv (opredeljen kot odziv v 26. in 52. tednu brez glukokortikoidne terapije ). hormonsko terapijo) in 4 tedne pred koncem študije ter brez ponovitve med 26. in 52. tednom. Analizirali smo tudi delež bolnikov, pri katerih se je bolezen ponovila v naslednjih dveh situacijah: (1) prva ponovitev po doseženi remisiji v 26. tednu; (2) prva ponovitev po doseženi remisiji kadar koli (BVAS 0). Drugi analizirani rezultati so vključevali spremembe glede na izhodiščno vrednost indeksa toksičnosti glukokortikoidov (GTI), uporabe glukokortikoidov (izraženo v ekvivalentih mg prednizona) in kakovosti življenja, povezane z zdravjem (HRQoL). Varnostni rezultati so vključevali incidenco neželenih dogodkov (AE) in resnih AE (SAE).

2 Rezultat raziskave

V preskušanje ADVOCATE je bilo vključenih skupno 331 bolnikov, od katerih 1 ni prejel študijskega zdravila. Od 330 bolnikov, ki so prejeli študijsko zdravilo, je 214 bolnikov (64,8 %) prejelo RTX. Povprečna (SD) starost vključenih bolnikov je bila 59,8 (15,7) let; 52,8 % bolnikov je bilo moških, 84,6 % pa belcev. PR3-AAV se je pojavil pri 46,7 % bolnikov v skupini z avakopamom in 45,8 % v skupini z znižanjem prednizona.

(1) Rezultati učinkovitosti

V 26. tednu je bila stopnja odziva 77,6 % v skupini z avakopamom in 75,7 % v skupini z zmanjšanjem prednizona (ocenjena skupna razlika 3.0 odstotnih točk; 95% IZ -8).3 do 14,2 )). V 52. tednu je bila stopnja trajne remisije 71.0% v skupini z avakopanom in 56,1% v skupini z znižanjem prednizona.

Delež recidivov po kateri koli časovni remisiji je bil 8,7 % v skupini z avakopanom in 20,2 % v skupini z zmanjševanjem prednizona. Razmerje ogroženosti (HR) za ponovitev po remisiji kadar koli (avakopan v primerjavi z zmanjševanjem prednizona) je bilo 0,42 (95 % IZ 0,19 do 0,91), kar predstavlja 58-odstotno zmanjšanje tveganja ponovitve. Med bolniki, ki so dosegli remisijo v 26. tednu, je bila stopnja relapsa 7,2 % v skupini z avakopanom in 13,6 % v skupini s postopnim odmerjanjem prednizona.

Opomba: *Remisija je opredeljena kot BVAS {{0}} in brez kortikosteroidov za vaskulitis v 4 tednih pred obiskom v 26. tednu. †Trajna remisija je bila opredeljena kot BVAS 0 v 26. in 52. tednu in brez uporabe kakršnih koli glukokortikoidov za vaskulitis v 4 tednih pred obiski in vključno s 26. in 52. tednom, med 26. in 52. tednom pa ni bilo ponovitve. Število bolnikov ki so kadar koli dosegli remisijo, je bilo 104 v skupini, ki je prejemala prednizon, in 104 v skupini, ki je prejemala avakopam. BVAS, rezultat aktivnosti birminghamskega vaskulitisa.

Z glukokortikoidi povzročena toksičnost, ocenjena z GTI, je bila večja v skupini, ki je prejemala redukcijo prednizona, kot v skupini, ki je prejemala avakopam (tabela 2). Skupna uporaba glukokortikoidov v 52 tednih je bila nižja v skupini z avakopamom kot v skupini z zmanjševanjem prednizona. V obeh skupinah so se bolniki z nenormalnim delovanjem ledvic na začetku normalizirali po 52 tednih zdravljenja (slika 1); pri bolnikih z ledvično boleznijo in proteinurijo na začetku, prednizon postopoma. V primerjavi s skupino se je razmerje albumin/kreatinin v urinu (UACR) izboljšalo hitreje v skupini z avakopamom. HRQoL se je v obeh zdravljenih skupinah ponavadi izboljšal. O večjih izboljšavah od izhodišča v vizualni analogni lestvici (VAS) EQ-5D-5L in indeksu EQ-5D-5L so poročali v skupini z avakopamom po 26 tednih in 52.

Opomba: * Podatki predstavljajo povprečje LS (95 % IZ). Kumulativni rezultat poslabšanja indeksa toksičnosti glukokortikoidov se giblje od 0 do 410, pri čemer višji rezultati kažejo na hujše toksične učinke. Skupni rezultat izboljšanja indeksa toksičnosti glukokortikoidov se giblje od –317 do 410, pri čemer višji rezultati kažejo na hujše toksične učinke. Vsi odmerki so bili pretvorjeni v ekvivalente prednizona (mg) in izračunani kot skupni odmerek v navedenem obdobju. Enakovredni odmerki prednizona vključujejo intravenske in peroralne kortikosteroide. Podatki n (%) so število bolnikov, ki so jemali kateri koli glukokortikoid v določenem obdobju, podatki o povprečju in mediani (razpon) pa veljajo za vse bolnike v tem obdobju. Vsi bolniki so prejeli rituksimab; vendar pa 7 bolnikov v skupini z zmanjševanjem odmerka prednizona in 10 bolnikov v skupini z avakopanom v prvih 4 tednih študije ni prejelo intravenskih kortikosteroidov. Evidenca uporabe. LS povprečje, povprečje najmanjših kvadratov.

Opomba: srednja vrednost LS in SEM sta iz modelov mešanih učinkov ponavljajočih se meritev s skupino zdravljenja, obiskom in interakcijo zdravljenja ob vsakem obisku kot dejavniki in izhodiščem kot sospremenljivko. eGFR, ocenjena hitrost glomerulne filtracije; LS povprečje, povprečje najmanjših kvadratov.

(2) Ocena varnosti

34,6 % bolnikov v skupini z avakopanom je imelo 62 neželenih učinkov; 39,3 % bolnikov v skupini za zmanjšanje prednizona je imelo 91 neželenih učinkov. Med njimi je imelo 1{10}},3 % bolnikov v skupini z avakopanom 12 dogodkov resne okužbe, 14,0 % bolnikov v skupini z znižanjem prednizona pa 19 dogodkov. V skupini z avakopanom ni bilo smrtnih primerov, vendar so trije bolniki umrli v skupini za zmanjšanje prednizona, vključno s sistemsko glivično okužbo z drisko in bruhanjem, akutnim miokardnim infarktom in nepojasnjeno smrtjo.

3 raziskovalna razprava

Rezultati te analize podskupin so pokazali, da je bilo indukcijsko zdravljenje z avacopanom in RTX enako učinkovito kot zdravljenje z RTX in postopnim zmanjševanjem prednizona pri doseganju remisije v 26. tednu in je imelo višjo stopnjo trajne remisije v 52. tednu. Čeprav je uporaba RTX zagotovila razpoložljivo možnosti zdravljenja za bolnike z AAV ostajajo izzivi pri vzdrževanju remisije, vključno s povečanim tveganjem za okužbo in hipogamaglobulinemijo zaradi RTX ter tveganjem za ponovitev bolezni po prekinitvi zdravljenja z RTX. Bolniki, ki so prejemali RTX brez vzdrževalne terapije, so imeli nižje stopnje trajne remisije po 12 mesecih; številne študije so pokazale korist avacopana pri bolnikih, ki so prejemali RTX za indukcijsko zdravljenje AAV.

Poleg rezultatov učinkovitosti glede stopnje remisije in recidiva rezultati te študije dokazujejo koristi avakopana v kombinaciji z osnovno indukcijsko terapijo RTX, vključno z okrevanjem ledvic in izboljšanjem HRQoL. Med bolniki, ki so prejemali RTX, je bilo število SAE za 47 % večje v skupini, ki je prejemala prednizon v zmanjševanju odmerka, kot v skupini, ki je prejemala avakopam, in v skupini, ki je prejemala prednizon v zmanjševanju odmerka, je bilo več okužb, resnih okužb in smrti kot v skupini, ki je prejemala avakopam.

Prednosti te študije vključujejo zaposlovanje velikega števila bolnikov z GPA ali MPA iz 143 mednarodnih centrov za sodelovanje v kliničnih preskušanjih, kohorta preskušanj je reprezentativna za druge populacije preskušanj v AAV, zasnova in analiza študije pa sta razmeroma strogi. Poleg tega so rezultati tega poročila na splošno skladni s skupnimi rezultati preskušanja ADVOCATE. Seveda ima ta študija tudi nekatere omejitve, na primer učinkovitost in varnost avacopana, kadar se uporablja skupaj z RTX za vzdrževanje remisije, ni jasno, bolniki z eGFR manj kot ali enak 15 ml/min/1,73 m2 in alveolarna krvavitev, ki zahteva mehansko prezračevanje Bolniki niso bili vključeni v to študijo, podatki o uporabi avacopana po 52 tednih pa so omejeni.

Skratka, rezultati te analize podskupin kažejo, da so bile med bolniki z GPA ali MPA, ki so prejemali RTX, stopnje odziva v 26. tednu podobne v skupini z zmanjševanjem prednizona in skupini z avakopanom, ne pa tudi v skupini z avakopanom v 52. tednu. Trajna remisija stopnja je višja in varnostni profil je dober. Poleg tega je skupina z avakopanom znatno izboljšala delovanje ledvic, hitreje zmanjšala albuminurijo in imela manjšo toksičnost glukokortikoidov.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobivajo ga iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, v katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.