Kako zdraviti nefropatijo aristolohične kisline

Leta 1992 so v Belgiji odkrili nenavadno bolezen ledvic. Ta bolezen ledvic se je razlikovala od običajnih bolezni ledvic pred tem. Beljakovine v urinu niso bile očitne, kreatinin v krvi je bil visok, delovanje ledvic se je še naprej slabšalo, ledvična atrofija in uremija. Pri tej vrsti ledvične bolezni se pri približno polovici bolnikov razvijejo maligni tumorji v ledvičnem pelvisu in sečnici. Predhodna preiskava je pokazala, da je več kot 70 bolnikov jemalo isto zdravilo za hujšanje, ki ga je nudila ista klinika.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Ambulanta pa je odprta že 15 let in podobnih težav še ni našla. Zakaj so se pojavili pred kratkim? Po podrobni preiskavi je bilo ugotovljeno, da je klinika od leta 1990 spremenila formulo hujšanja in dodala dve rastlini, Fangchi in Magnolia officinalis. Končno je bilo potrjeno, da je aristolohična kislina v Fangchiju povzročila nepopravljivo škodo na ledvicah.

Kemična analiza je pokazala, da je Stepheniatetrando v zdravilu za hujšanje nadomestila Aristolochia fangchi. 10 od 12 serij praška je vsebovala aristolohično kislino s povprečno koncentracijo 0,609 mg/g.

Bolezen se pojavi pri kumulativnem odmerku 147 mg, zaužiti odmerek pa je sorazmeren s hitrostjo napredovanja bolezni. Izključiti je mogoče, da so vpletene druge sestavine v kapsuli, Aristolochia fangji pa je edini dejavnik tveganja [1]. Do leta 1998 je 70 % od 128 diagnosticiranih in zdravljenih primerov napredovalo v končno odpoved ledvic (ESRD) [2, 3].

Novica je po izidu povzročila velik šok v svetovni medicinski javnosti.

Po letu 1956 so se vrstila poročila, da so v nekaterih vaseh v Donavskem bazenu, kot so Bolgarija, Hrvaška, Srbija, Bosna in Hercegovina ter Romunija, odkrili čudno ledvično bolezen. Ljudje s to boleznijo običajno razvijejo hudo anemijo med 40. in 60. letom starosti in uremijo, za katero so značilni ledvična fibroza, huda ledvična atrofija in malignost sečevodov, povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov pa je le 45 let. Takrat vzroka niso poznali, zato so jo poimenovali endemična balkanska nefropatija.

Po izidu poročila belgijskega zdravnika so nekateri nefrologi hitro ugotovili, da so simptomi herbalne nefropatije in endemične nefropatije na Balkanu zelo podobni. Bi lahko oba povzročila aristolohična kislina?

Pozneje so s preiskavo ameriških strokovnjakov ugotovili, da na Balkanu na pšeničnih poljih raste veliko aristolohij. Pri žetvi pšenice bi se Aristolochia pomešala s pšenico in po nesreči pojedla.

Kasneje so v vzorcih ledvic bolnikov z endemično ledvično boleznijo na Balkanu našli adukte aristolohične kisline in DNK (adukti, kompleksi, ki nastanejo s kombinacijo fragmentov DNK z rakotvornimi kemikalijami), pri bolnikih z običajno ledvično boleznijo pa teh aduktov ni bilo. To močno dokazuje, da je aristolohična kislina vzrok endemične nefropatije na Balkanu, zato jo imenujemo nefropatija aristolohične kisline.

Pozneje so številne države prepovedale ali posvarile pred uživanjem rastlin, ki vsebujejo aristolohično kislino. Leta 2003 je Kitajska preklicala tudi standarde zdravil za tri zeliščna zdravila Aristolochia: Guanmutong, Fangji Fangji in Aokixiang.

V družini Aristolochaceae je na stotine vrst rastlin, ki na splošno vsebujejo aristolohično kislino. Rastline, ki vsebujejo aristolohično kislino, ki so v Hongkongu prepovedane, so:

1. Rod Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia dinnan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. List Aristolochia, Aristolochia candidum, Tongcheng tiger, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, Aristolochia konkavne vene, Huaitong, Back Snake, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, False Ipomoea, Butterfly Dark, White C innabar Lotus, Krvavi grom , Platinum Fruit Olive, Xiaonan Muxiang.

2. Rod Asarum: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, zlati uhan, zemeljski uhan, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Obstaja veliko jasnih dokazov, da lahko jemanje rastlin, ki vsebujejo aristolohično kislino, celo enkrat v majhnih odmerkih povzroči nepopravljivo poškodbo ledvic in poveča tveganje za odpoved ledvic in urotelijski rak v prihodnosti. Več ko vzamete, večje je tveganje. velik.

Leta 2013 so znanstveniki odkrili mesto genske mutacije, ki jo povzroča aristolohična kislina, kar dokazuje, da je sposobnost aristolohične kisline, da povzroča genske mutacije, najmočnejša od vseh danes znanih snovi: 150 baz na milijon baz Geni lahko mutirajo. Prav tako je prvič dokazal hepatotoksičnost aristolohične kisline.

Patogeni mehanizem aristolohične kisline je, da se del njenega presnovka reducira v aristoloholaktam, ki vstopi v epitelijske celice ledvičnih tubulov in se kopiči v citoplazmi, da povzroči toksični učinek; drugi del lahko tvori adukte s človeško DNA, Mutacija gena RAS in gena p53. Poskusi so pokazali, da aristolohična kislina povzroča bolezni, ker se lahko tesno veže na DNK in spremeni T v štirih bazah v A. Zaradi takšnih sprememb je interpretacija celotnega življenja popolnoma napačna, tako kot ste napisali pismo boginji z vsebino "WoAi Ni" (Ljubim te), a ga je aristolohična kislina spremenila v "Wo Ti-Ni" (brcnil te bom), konec si lahko predstavljaš.

Ne obstaja tako imenovani varnostni prag za poškodbe DNK, ki jih povzroča ta mutagen.

Čeprav nekatere nearistolohične rastline (kot je Houttuynia cordata) ne vsebujejo aristolohične kisline, vsebujejo aristolohamid, metabolit aristolohične kisline, ki lahko povzroči tudi raka.

Za primerjavo, pljučni rak, ki ga povzroča kajenje, ima v povprečju 8 mutacij na 1 milijon DNK. Že to je bilo slabo, vendar je bledo v primerjavi s 150 aristolohično kislino.

1. Klinične manifestacije nefropatije aristolohične kisline

Nefropatija aristolohične kisline se lahko kaže kot akutna poškodba ledvic (kot je akutna tubularna nekroza), kronična poškodba ledvic (kot je kronični tubulointersticijski nefritis) in malignost.

1. Akutna ledvična tubularna nekroza

Pogosto se pojavi po zaužitju velikega odmerka zdravil, ki vsebujejo aristolohično kislino, v kratkem času (tudi enkrat). Začetek je hiter, pogosto se v nekaj urah po zaužitju zdravila pojavijo oligurija, anurija, edemi, srčno popuščanje, hipertenzija itd. Istočasno se lahko pojavijo gastrointestinalni simptomi, kot so slabost, bruhanje in nelagodje v zgornjem delu trebuha.

Preiskava urina lahko odkrije mikroalbuminurijo, hematurijo, glikozurijo, aminoacidurijo, hipoosmolarni urin, zvišan encim NAG v urinu itd. Krvne preiskave pokažejo zvišan kreatinin, acidozo, anemijo, trombocitopenijo, jetrne encime itd. Ultrazvočna preiskava z barvnim dopplerjem pokaže povečano velikost ledvic, perirenalni edem itd.

Ledvična patologija se kaže kot akutna tubularna nekroza. Pod svetlobno mikroskopijo huda degeneracija, nekroza in razpad epitelijskih celic ledvičnih tubulov, delna izpostavljenost bazalni membrani, ledvični intersticijski edem, občasna razpršena infiltracija majhne količine limfe in mononuklearnih celic, brez očitnih glomerularnih lezij in otekanje arteriolarnih endotelijskih celic so bili videni. Imunofluorescenca je bila negativna.

Huda degeneracija in nekroza epitelijskih celic ledvičnih tubulov, izpostavljenost bazalne membrane ledvičnih tubulov, vendar brez regeneracije epitelijskih celic ledvičnih tubulov so značilne patološke spremembe akutne nefropatije aristolohične kisline.

2. Kronični tubulointersticijski nefritis

Povzroča jo dolgotrajna uporaba nizkih odmerkov zdravil, ki vsebujejo aristolohično kislino, majhno število primerov pa se razvije kot posledica akutne nefropatije aristolohične kisline. Bolezen se razvija počasi, čas od jemanja zdravil do pojava simptomov pa traja od mesecev do let. Začetek je zahrbten in simptomi so pogosto netipični. V zgodnji fazi pogosto ni simptomov. Postopoma se pojavijo simptomi, kot so povečana nokturija, zvišan serumski kreatinin, anemija, utrujenost in anoreksija.

Preiskava urina lahko razkrije mikroalbuminurijo, glikozurijo, aminoacidurijo, hipotonični urin, zvišan encim NAG v urinu itd. Krvne preiskave pokažejo zvišan kreatinin v krvi, anemijo, trombocitopenijo itd., kar lahko kaže na ledvično tubularno acidozo in/ali Fanconijev sindrom. Barvni ultrazvočni pregled pokaže, da se je volumen ledvic zmanjšal, ledvična skorja se je stanjšala, kortikalni odmev pa se je povečal.

Patološke manifestacije ledvic so kronična tubulointersticijska fibroza. Pod svetlobno mikroskopijo so v ledvičnem intersticiju opazili multifokalno ali obsežno oligocelularno fibrozo z občasno majhno količino razpršene ali majhne žariščne infiltracije limfoidnih in mononuklearnih celic, multifokalno ali obsežno atrofijo ledvičnih tubulov in glomerularno atrofijo . Bodisi ni očitnih lezij ali pa gre za ishemično skrčenje bazalne membrane in sklerozo, stene arteriol so zadebeljene in lumen zožen. Imunofluorescenca je bila negativna.

Obsežna intersticijska fibroza in zmanjšanje števila ledvičnih tubulov v kortikalnem območju ali območju kortikomedularnega spoja, vendar brez očitne celične infiltracije, sta značilni patološki manifestaciji kronične nefropatije aristolohične kisline.

Okvara ledvične funkcije kronične nefropatije aristolohične kisline napreduje različno hitro. Nekateri bolniki hitro napredujejo in vstopijo v končno odpoved ledvic v nekaj mesecih do enem letu; nekateri bolniki napredujejo počasi in dosežejo uremijo v več kot 10 letih. Anemija se pogosto pojavi zgodaj in morda ni vzporedna s stopnjo okvare ledvic.

3. Maligni tumorji

Poskusi na živalih so tudi potrdili, da je aristolohična kislina zelo rakotvorna in lahko povzroči prehodnocelični karcinom ledvičnega pelvisa in mehurja pri podganah. Klinično opazovanje je pokazalo, da imajo bolniki s kronično nefropatijo aristolohične kisline visoko incidenco malignih tumorjev, predvsem karcinoma prehodnih epitelijskih celic mehurja, ledvičnega pelvisa in sečevoda.

Če imajo bolniki s kronično nefropatijo aristolohične kisline očitno mikroskopsko hematurijo ali grobo hematurijo, morajo biti zelo pozorni na tumorje sečil.

2. Načela in načrti zdravljenja

Trenutno patogeneza nefropatije aristolohične kisline ni jasna, zato ni posebnega in zrelega načrta zdravljenja.

1. Takoj prenehajte jemati zdravila

Ko je nefropatija aristolohične kisline potrjena, je treba nemudoma prekiniti uporabo rastlin in zdravil, ki vsebujejo aristolohično kislino. Hkrati je treba popularizirati znanje o nefropatiji aristolohične kisline, se odkrito soočiti z nevarnostmi aristolohične kisline ter strogo nadzorovati odmerjanje in trajanje zdravljenja.

2. Uporaba glukokortikoidov

Akutno nefropatijo aristolohične kisline je mogoče zdraviti z glukokortikoidi, da se zmanjšajo poškodbe tubulov in pomaga obnoviti tubule.

Kronično nefropatijo aristolohične kisline je mogoče zdraviti tudi z glukokortikoidi. Belgijski zdravnik Vanherweghem in drugi so nekoč uporabljali prednizon v odmerku 1 mg/kg·d. Po 1 mesecu zdravljenja so odmerek zmanjševali in končno ohranili na 0,15 mg/kg·d. Ima določen učinek na upočasnitev napredovanja okvare ledvične funkcije. Profesor Chen Yipu in drugi v moji državi so prav tako uporabljali glukokortikoide za zdravljenje kronične nefropatije aristolohične kisline.

Zgodnje zdravljenje z glukokortikoidi lahko pomaga obrniti in upočasniti napredovanje ledvične funkcije in ima določen učinek na to bolezen. Vendar pa indikacije in posebni režimi zdravljenja, kot so začetni odmerek, način zmanjšanja odmerka in vzdrževalni čas, še niso določeni. Potrebno je raziskovanje in več kliničnih preverjanj. Tudi njegov mehanizem zdravljenja ni jasen.

3. RASi, SGLT2i in MRA

Zgodnja uporaba ACEI ali ARB na živalskih modelih kronične nefropatije aristolohične kisline lahko znatno zmanjša kopičenje zunajceličnega matriksa in fibrozo v ledvičnem intersticiju ter izboljša delovanje ledvic. Vendar je potrebno nadaljnje preverjanje klinične učinkovitosti velikih podatkov.

Klinične študije so potrdile, da ima SGLT2i jasen učinek na kronično ledvično bolezen brez sladkorne bolezni in lahko upočasni poslabšanje delovanja ledvic. Vendar je treba še potrditi njegov specifični učinek na kronično nefropatijo aristolohične kisline.

Antagonist aldosteronskih receptorjev tretje generacije fenelinon ima jasne protivnetne učinke in ima lahko široke možnosti za zdravljenje kronične nefropatije aristolohične kisline.

4. Simptomatsko in podporno zdravljenje

Aktivno zdravite anemijo in zgodaj uporabite HIF-PHI, kot sta eritropoetin ali roksadustat. Aktivno popravljajte acidozo in elektrolitsko neravnovesje, da ohranite stabilnost notranjega okolja. Nadomestno ledvično zdravljenje je možnost za bolnike s končno odpovedjo ledvic.

3. Prognoza

Prognoza ni idealna. Tudi če pravočasno prekinemo zdravljenje z zdravili, ki vsebujejo aristolohično kislino, se le majhno število bolnikov z akutno nefropatijo aristolohične kisline lahko povrne na normalno ledvično delovanje, velika večina akutnih bolnikov pa ne more obnoviti svojega ledvičnega delovanja in preide v kronično odpoved ledvic. Pri bolnikih s kronično nefropatijo aristolohične kisline lahko delovanje ledvic postopoma napreduje v končno odpoved ledvic tudi po prekinitvi zdravljenja.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanhe so feniletanoidni glikozidi,ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, v katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.