Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Klinična učinkovitost in transkriptomska analiza zrnc Congrong Shujing (苁蓉舒痉颗粒) pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo sindroma pomanjkanja esence Shen (Ledvice).

CHEN Shi-ya1, XIAO Shao-jian1, LIN You-ning1, LI Xi-yu1, XU Qian2,

YANG Sha-sha2, HUANG Lian-hong3,4 in CAI Jing1,2

POVZETEKCilj: oceniti klinično učinkovitost in varnostGranule Congrong Shujing(苁蓉舒痉颗粒, CSG) pri zdravljenju bolnikov zParkinsonova bolezen(PD) in sindrom kitajske medicine (CM) Shen (Ledvica) pomanjkanje bistva in raziskati potencialni mehanizem, ki vključuje učinkovitost s pristopom sekvenciranja transkriptoma. Metode: Ustrezni bolniki s PD s sindromom pomanjkanja esence Shen so bili naključno razporejeni v skupino za zdravljenje ali kontrolno skupino s tabelo naključnih števil in zdravljeni s CSG v kombinaciji z zahodno medicino (WM) oziroma placebom v kombinaciji z WM. Oba ciklusa zdravljenja sta trajala 12 tednov. The UnifiedParkinsonova bolezenPred in po zdravljenju so pri vseh bolnikih ocenili rezultat ocenjevalne lestvice (UPDRS), rezultat vprašanja PD-39 (PDQ-39), rezultat lestvice sindroma CM in uporabo zdravil. Varnost so ocenili s kliničnimi laboratorijskimi preiskavami in elektrokardiografijo. Vzorci krvi 6 bolnikov v vsaki skupini so bili zbrani pred in po preskušanju ter uporabljeni za transkriptomsko analizo z analizo genske ontologije in analizo poti Kjotske enciklopedije genov in genomov. Diferencialno izraženi geni so bili validirani z uporabo verižne reakcije s polimerazo reverzne transkripcije. Rezultati: Med januarjem 2017 in decembrom 2017 je bilo izbranih skupno 86 bolnikov s PD iz tretje pridružene ljudske bolnišnice univerze tradicionalne kitajske medicine Fujian. Nazadnje je 72 bolnikov zaključilo preskušanje, vključno s 35 v skupini za zdravljenje in 37 v kontrolni skupini. V primerjavi s kontrolno skupino po zdravljenju so bolniki v zdravljeni skupini pokazali znatno zmanjšanje ocene UPDRS pod-Ⅱ, ocene PDQ-39, ocene sindroma CM in ekvivalentnega odmerka levodope (P<0.05). during="" the="" treatment="" course,="" no="" significant="" changes="" were="" observed="" in="" safety="" indicators="" between="" the="" two="" groups="" (p="">0.05). Predlagan je bil možen mehanizem klinične učinkovitosti, ki vključuje uravnavanje procesov, povezanih s celičnim metabolizmom, in poti, povezanih z ribosomi. Pokazalo se je, da zdravljenje s CSG vpliva na ustrezne genske lokuse za PD, vključno z AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, BCL2L11, FTH1P2, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7, TGFBR1, WIPF2 in COX7B. Sklepi: CSG v kombinaciji z WM se lahko z dobro varnostjo uporablja za zdravljenje bolnikov s PD s sindromom CM zaradi pomanjkanja esence Shen. Predlagani so bili možni mehanizem delovanja in ustrezni genski lokusi. (Registracijska št. ChiCTR-IOR-16008394)

KLJUČNE BESEDE Granule Congrong Shujing, Parkinsonova bolezen, randomizirano kontrolirano preskušanje, RNA-sekvenciranje, transkriptomika, kitajska medicina

Parkinsonova bolezen(PB) je nevrodegenerativna bolezen, ki se pojavlja pri populaciji srednjih in starejših let. Njegova razširjenost, obolevnost in s tem povezano gospodarsko breme se vztrajno povečujejo. V splošni populaciji je ocenjena razširjenost PDn v industrializiranih državah 0,3 odstotka. Leta 2030 naj bi število bolnikov s PB doseglo 4.940,000 na Kitajskem in 8.670,000 po vsem svetu. Relativno tveganje smrti pri bolnikih s PB je približno dvakrat večje v primerjavi s celotno populacijo. Vendar pa trenutni režimi zdravljenja ne morejo preprečiti napredovanja bolezni. Z napredovanjem bolezni se klinična učinkovitost režima zdravljenja pogosto zmanjša, vsakodnevno funkcioniranje in socialna udeležba pa sta znatno ogrožena.) Tako dolgotrajna oskrba bolnikov s PB prinaša znatno ekonomsko breme za posameznike, družine in družbo.

Levodopa, »zlati standard« za zdravljenje PD, je na splošno učinkovita 3–5 let. Po tem se pri bolnikih pogosto pojavijo resni motorični zapleti, vključno s fenomenom konca odmerka, jutranjo okorelostjo, zmrzovanjem in diskinezijo. Zdravljenje PB zkitajska zdravila(CM) lahko izboljša bolnikove klinične simptome in ustrezne neželene učinke ter tako izboljša kakovost življenja bolnikov s PD.

Granule Congrongjing(苁蓉精颗粒, CRJ) je v glavnem sestavljen izHerba Cistanchesin Polygonatum sibiricum, ki izhaja iz znanega klasičnega recepta CM Dihuang Decoction (地黄饮子), ki se uporablja za zdravljenje PD. V naših prejšnjih eksperimentalnih študijah so bili koristni učinki CRJ potrjeni. Podatki so pokazali, da Polygonatum sibiricum inHerba Cistanches, glavna sestavina CRJ, je izboljšal izražanje dopamina, zmanjšal vsebnost sorodnih apoptoznih faktorjev (kaspaza-3, FasL), povečal izražanje nevrotrofičnih faktorjev in zmanjšal apoptozo dopaminergičnih živčnih celic. Študija je tudi pokazala, da je CRJ zaščitil dopaminergične nevrone z uravnavanjem apoptoze in nevrotrofičnega faktorja, pridobljenega iz glialnih celic. Vse zgoraj omenjeno je pokazalo, da je CRJ varno in dragoceno terapevtsko zdravilo za zdravljenje PD.

Na podlagi naših kliničnih izkušenj in eksperimentalnih raziskav smo CRJ modificirali z dodatkom Radix Paeoniae Rubra, Cortex Moutan in Salvia miltiorrhiza Bge., tako daCongrong Shujing granule(苁蓉舒痉颗粒, CSGs) so bili sestavljeni. Ta študija je opazovala klinično učinkovitost CSG pri zdravljenju bolnikov s PD s CM sindromom pomanjkanja esence Shen (Ledvica) in genetskih sprememb v mRNA periferne krvi bolnikov. Za raziskovanje osnovnega mehanizma delovanja CSG pri zdravljenju PD je bil uporabljen pristop RNA-sekvenciranja (RNA-seq) za celovito analizo bolnikovih genskih transkriptov pred in po preskušanju ter za identifikacijo in validacijo diferencialno izraženih genov (DEG). .

METODE

Diagnostična merila

Diagnostična merila zahodne medicine (WM) so se nanašala na najnovejše diagnostične standarde PD, ki jih je leta 2015 objavilo Mednarodno združenje za Parkinsonovo in gibalno motnjo. Diagnostična merila CM za sindrom pomanjkanja esence Shen so se nanašala na sorodne standarde, ki jih je objavila China Press of Traditional Chinese Zdravilo.

Kriteriji za vključitev in izključitev

V študijo so bili vključeni bolniki, ki so izpolnjevali zgornja diagnostična merila WM in diferenciacijska merila sindroma CM za pomanjkanje esence Shen, stari 50–80 let, ki so imeli lestvico stopenj Hoehn-Yahr (HY) 4 in so podpisali pisno informirano soglasje. . Bolniki, pri katerih so bile ugotovljene hude bolezni, vključno s hudo disfunkcijo organov, duševnimi ali nevrološkimi boleznimi, hudimi okužbami, tumorji, encefalitisom ali alergijsko konstitucijo, ki so v 3 mesecih prejeli zdravljenje s CM za PD ali so sodelovali v drugih kliničnih preskušanjih v zadnjih 3 mesecih, so bili izključena.

Merila za opustitev in odpoved

Bolniki, ki so se prostovoljno umaknili iz preskušanja ali niso uspeli stopiti v stik, so se šteli za osipnike. Bolniki, pri katerih so se pojavili resni neželeni učinki ali nenadne hude bolezni in zapleti, ter niso mogli nadaljevati preskušanja, so imeli slabo sodelovanje preiskovancev, so prejeli manj kot 80 odstotkov ali več kot 120 odstotkov predpisanih odmerkov zdravljenja, kršili protokole preskušanja, posredovali nepopolne informacije, da vplivali na oceno učinkovitosti, so bili iz študije izključeni.

Udeleženci

Vključeni so bili primerni ambulantni in bolnišnični bolniki s PD iz tretje pridružene ljudske bolnišnice univerze tradicionalne kitajske medicine Fujian. Eksperimentalni načrt, informirano soglasje in obrazci za poročilo o primeru so prejeli pisno odobritev odbora za medicinsko etiko tretje pridružene ljudske bolnišnice univerze tradicionalne kitajske medicine Fujian (št. 2017KS-6-1) in so bili registrirani pri kitajski klinični Register preskušanj (registracijska št. ChiCTR-IOR-16008394).

Ocena velikosti vzorca

Velikost vzorca je bila izračunana na podlagi podatkov, predstavljenih v prejšnji študiji, metoda ocenjevanja velikosti vzorca• 414 • Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419 pa je bila uvedena s strani Kitajskega statističnega dela kliničnih preskušanj skupina. Z uporabo formule za načrtovanje vzorčne vsebine popolnoma randomiziranega načrta in ob upoštevanju stopnje osipa 20 odstotkov je bilo ugotovljeno, da morata obravnavana skupina in kontrolna skupina vključevati 43 oseb.

Naključna izbira, prikrivanje dodeljevanja in zaslepitev

V tej študiji je bila uporabljena popolnoma randomizirana dvojno slepa metoda. Programska oprema SPSS je bila uporabljena za naključno dodelitev subjektov obema skupinama in za ustvarjanje naključno oštevilčene tabele. Farmacevti so izdajali zdravila po tabeli. Predmeti, zdravniki in ocenjevalci so bili vsi zaslepljeni glede dodelitve subjektov in zdravil.

Droge

Vsak odmerek CSG je bil sestavljen iz ekstraktaHerba Cistanches6 g, Polygonatum sibiricum 12 g, Salvia miltiorrhiza Bge. 15 g, Radix Paeoniae rubra 12 g in Cortex Moutan 10 g. Placebo je sestavljen iz 5 odstotkov Radix Bupleuri s škrobom, dekstrinom itd. Njegov videz, vonj in okus so podobni kot pri CSG. Tako CSG (št. serije 16004691) kot placebo (št. serije 16004728) je zagotovilo podjetje Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd. (Peking, Kitajska), razdelil pa ju je oddelek za farmacijo tretje pridružene ljudske bolnišnice tradicionalne univerze Fujian. Kitajska medicina.

Zdravljenje

Preiskovanci v zdravljeni skupini so bili zdravljeni z WM v kombinaciji s CSG, medtem ko so bili subjekti v kontrolni skupini zdravljeni z WM v kombinaciji s placebom. WM so bili izbrani v skladu s smernico. Med njimi sta bili najpogosteje uporabljeni zdravili Madopar (serijska št. H10930198, Shanghai Roche Pharmaceutical Co. Ltd., Kitajska) in Sifrol (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH, Nemčija). V skladu s podano smernico naj bi primarni zdravniki med zdravljenjem prilagajali odmerjanje zdravil glede na bolnikovo stanje. Vsak odmerek CSG in placeba je bil razdeljen na dva enaka pakiranja, ki sta bila vzeta 0, 5 ure po zajtrku oziroma večerji 12 zaporednih tednov.

Meritve izida

Za merila izidov, vključno z ocenjevalnimi lestvicami uporabe drog, in s tem povezanimi indeksi, so subjekte iz obeh skupin ocenili usposobljeni zdravniki pred študijo in 3 mesece po dajanju začetnega odmerka.

Meritve primarnega izida

Enotna ocenjevalna lestvica Parkinsonove bolezni (UPDRS) je bila sestavljena iz rezultatov Ⅰ (duševno vedenje, aktivno vedenje in čustva), Ⅱ (vsakodnevne življenjske aktivnosti), Ⅲ (motorični pregled) in Ⅳ (motorični zapleti). Višji kot je rezultat, hujše je stanje.

Sekundarna merila izida

Vključene so sekundarne mere izidaParkinsonova bolezenRezultat-39 (PDQ-39), (21) rezultat lestvice sindroma CM in uporaba drog WM. PDQ-39 ocenjuje kakovost vsakdanjega življenja bolnikov s PD tako, da ocenjuje njihova dejanja, čustva, vsakdanje življenje in socialno podporo. Lestvica sindroma CM ocenjuje sorodne sindrome CM bolnikov s PD, da se oceni resnost bolezni (Dodatek 1). Odmerjanje WM je bilo izračunano kot ekvivalentni odmerek levodope (LED). Za zdravila, povezana z zdravljenjem PB in njenih zapletov, ki niso bila vključena v formulo LED (tj. benzheksolijev klorid), so bile podane ustrezne opombe.

Varnostna ocena

Klinični laboratorijski testi, ki vključujejo 3 glavne rutine (kri/urin/blato), delovanje jeter (aspartat transaminaza (AST) in alanin aminotransferaza (ALT)) in delovanje ledvic (dušik sečnine v krvi (BUN) in serumski kreatinin (Cr)) pred in po preskušanju so bolnike ocenili z elektrokardiografijo (EKG). Vsi neželeni dogodki so bili zabeleženi s podrobnostmi o času, stopnji resnosti, simptomih, trajanju, sprejetih ukrepih in rezultatih.

Statistična analiza

Za statistično analizo je bila uporabljena različica SPSS 24.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Normalno porazdeljeni meritveni podatki so bili izraženi kot povprečje ± standardni odklon (x–± s), medtem ko so bili nenormalno porazdeljeni podatki izraženi kot mediana in interkvartilni razpon. Štetje je bilo izraženo kot absolutna števila in stopnje. Pri primerjavi merilnih podatkov med skupinami je bil uporabljen dvovzorčni t-test, če so podatki/pretvorjeni podatki sledili normalni porazdelitvi. V drugih primerih je bil uporabljen dvovzorčni test rang-vsote. Pri primerjavi merilnih podatkov pred in po preskušanju je bil uporabljen t-test seznanjenih vzorcev, če so podatki/pretvorjeni podatki sledili normalni porazdelitvi, medtem ko je bil uporabljen test vsote rangov seznanjenih vzorcev. Za primerjavo podatkov štetja je bil uporabljen hi-kvadrat test. p<0.05 was="" considered="" statistically="">

Poskusi sekvenciranja transkriptoma

RNA-seq Vzorci krvi 6 bolnikov v vsaki skupini so bili naključno izbrani pred in po preskušanju, RNA pa je bila ekstrahirana, prečiščena in ovrednotena. Za dokončanje konstrukcije knjižnice vzorcev sekvenciranja je bila celotna RNA podvržena odstranitvi rRNA, fragmentaciji, sintezi prve verige cDNA, sintezi druge verige cDNA, popravljanju terminala, dodajanju A na 3' koncu, povezovanju sklepov in obogatitvi. Konstruirana knjižnica je bila validirana s Qubit® 2.0 Fluorometer in Agilent 2100. Sekvenciranje je bilo izvedeno po validaciji knjižnice.

Bioinformatska analiza

Za analizo bioinformatike so bili neobdelani odčitki, pridobljeni iz analize sekvenciranja, najprej prečiščeni, da so dobili visokokakovostne in čiste odčitke. Kasneje je bil za kartiranje genoma čistih odčitkov uporabljen algoritem spojenega preslikave His at 2 (različica 2.04). Število odčitkov je bilo pretvorjeno v fragmente na kilo-bazo eksonskega modela na milijon (FPKM) preslikanih odčitkov z uporabo Stringtie (različica 1.3.0) ​​in metode zmanjšane srednje vrednosti M za standardizacijo izražanja genov. Nato je bila iz FPKM izračunana sprememba diferencialne genske ekspresije. Geni z vrednostjo aq 0,05 in foldchange 2 so veljali za DEG. Za DEG iz ustrezne skupine s klinično učinkovitostjo, analizo obogatitve funkcije genske ontologije (GO) in potjo Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)

uporabljena je bila analiza obogatitve. Po prilagoditvi variacijskih meril so bili izbrani DEG vsake skupine pred in po preskušanju, ki so bili lokusi genov učinkaCistanche deserticolaekstrakt. Izbrane gene smo dodatno potrdili z verižno reakcijo polimeraze z reverzno transkripcijo (RT-PCR).

REZULTATI

Pogoji za zaključek preizkusa

A total of 86 PD patients were selected from the Third Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine between January 2017 and December 2017, 43 patients in each group. Finally, 72 patients completed the trial following the protocol, including 35 in the treatment group and 37 in the control group. The study flow diagram is presented in Figure 1. Between groups, no statistically significant difference was observed in age, disease stage, and H-Y stage (P>0.05, tabela 1).

Primerjava rezultatov UPDRS med obema skupinama

There was no significant difference between the two groups before treatment in UPDRS total score and subsection score (P>0.05). V primerjavi z rezultati pred zdravljenjem sta se skupni rezultat UPDRS in rezultat pod Ⅱ znatno zmanjšala v zdravljeni skupini po zdravljenju (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" updrs="" sub-ⅱ="" score="" was="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05). however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" updrs="" total="" score="" between="" the="" two="" groups="" after="" treatment="" (p="">0.05, tabela 2).

Primerjava rezultatov PDQ-39, rezultatov sindroma CM in uporabe drog med obema skupinama

There was no significant difference between the two groups before treatment in PDQ-39 scores, CM syndrome scores, and drug dosage (P>0.05). V primerjavi s pred zdravljenjem so se rezultati PDQ-39, rezultat sindroma CM in LED znatno zmanjšali v zdravljeni skupini po zdravljenju (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" pdq-39="" score,="" cm="" symptom="" score="" and="" led="" were="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05, table="">

Varnostna ocena

During the trial, 2 cases in the treatment group with adverse events were observed. Both adverse reactions were light in grade and occurred on day 4 after the start of the trial, with symptoms of internal heat, thirsty, and dryness heat. One of them was not willing to continue the trial and dropped out. One week after terminating the CM granules, the symptoms reduced and then disappeared. Regarding the other subject, after Paeoniae Rubra and Salvia Miltiorrhiza were added to the CSGs, symptoms reduced after 4 days and disappeared. No changes were observed in the clinical laboratory tests and ECG that were directly related to the trial. In addition, no statistically significant differences were observed between the two groups in any of the indices before and after the trial (P>0.05).

Primerjava genoma

Od šestih vzorcev v vsaki skupini je bil razpon števila branj v referenčnem genu 74452867–117774869. Razmerja kartiranja vzorčnih zaporedij transkriptoma so bila 87,30 odstotka –96,14 odstotka.

Funkcionalna analiza DEG GO Analiza DEG
DEG skupine za zdravljenje pred in po preskušanju so bile razvrščene v 47 funkcionalnih skupin (slika 2). Poleg tega so bili DEG med zdravljeno in kontrolno skupino po preskušanju razvrščeni v 35 funkcionalnih skupin (slika 3). DEG so bili v glavnem povezani s celično regulacijo in presnovnimi procesi.

KEGG obogatitvena analiza DEG
Analiza obogatitve poti z uporabo javne baze podatkov KEGG za DEG ustrezne skupine s klinično statistično pomembnostjo P<0.05 of="" the="" efficacy="" evaluation="" indices="" above="" suggested="" that pd-related="" degs="" were="" likely="" to="" be="" enriched="" in="" the="" following="" 4="" signaling="" pathways:="" (1)="" ribosome-related signaling="" pathways,="" (2)="" endocytosis-related="" signaling="" pathways,="" (3)="" foxo="" signaling="" pathways,="" and="" (4)="" were="" identified.="" moreover,="" 1="" up-regulated="" gene="" and="" 12="" down-regulated="" genes="" were="" identified="" in="" the="" control="" group.="" according="" to="" the="" quantitative="" analysis="" of="" degs,="" 13="" highly="" degs="" related="" to="" csgs="" had="" an="" effect="" in="" the="" pd="" patients="" screened,="" including="" aida,="" ankrd36bp2,="" bcl2a1,="" bcl2l11,="" fth1p2,="" gch1,="" hprt1,="" nfe2l2,="" rmrp,="" rps7,="" tgfbr1,="" wipf2,="" and="">

RT-PCR analiza
Zgoraj omenjeni geni so bili validirani z analizo RT-PCR. Med njimi so bili geni AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7 in COX7B regulirani geni navzgor, medtem ko je bil TGFBR1 reguliran navzdol (Dodatek 3). Poleg tega ni bilo pomembne razlike v spremembi ostalih treh genov.

DISKUSIJA

Skupaj 95 odstotkov bolnikov s PB je starih med 40 in 70 let. Starost ob začetku je večinoma okoli 50 let, incidenca pa s starostjo narašča. V prejšnjih študijah je bilo predlagano, da aktivne sestavine v CSG zmanjšajo z oksidacijo povezano poškodbo PD in zmanjšajo apoptozo dopaminskih nevronov. Rezultati tega preskušanja so pokazali, da so CSG zmanjšali odmerek zdravila in izboljšali kakovost življenja bolnikov s PD. V tej študiji je preskušanje zaključilo skupno 72 od 86 oseb. Stopnja dokončanja je bila le 83,7 odstotka, kar je bilo razmeroma nizko v primerjavi z drugimi podobnimi kliničnimi preskušanji. Razlogi so lahko dva niza celovitih testov preiskovancev pred in po preskušanju, zapleteni vprašalniki in redno 3-mesečno spremljanje obiski za prilagoditev odmerka. Potrebna so nadaljnja prizadevanja za izboljšanje skladnosti preiskovancev in stopnje dokončanja preskušanj.

Vendar je treba odgovoriti na več vprašanj. Ali lahko CSG nadomestijo zdravila, kot je dopamin, v zgodnji fazi zdravljenja PD in odložijo jemanje zdravil? V kateri fazi PB CSG pomembno vpliva na zmanjšanje odmerka zdravila? Ali lahko CSG podaljšajo čas delovanja zdravila? Za obravnavo teh vprašanj so potrebna nadaljnja prizadevanja, vključno z dodatnimi študijami primerov, daljšimi obdobji zdravljenja, podaljšanim spremljanjem po zdravljenju, povečano podrobno resnostjo in starostno stratifikacijo ter celovitejšo statistično analizo.

Na podlagi opazovanja učinkovitosti CSG pri zdravljenju bolnikov s PD smo v tej študiji raziskali možni mehanizem klinične učinkovitosti CSG in sorodnih genov s tehnologijo RNA-seq. Pridobljeni so bili prepis, rezultati analize funkcije GO, povezani s klinično učinkovitostjo, rezultati analize poti KEGG in delujoči genski lokusi pri zdravljenju s CSG pri PD. Vendar pa bodo potrebna nadaljnja prizadevanja za identifikacijo primarne poti, ki je vključena v aktivnost CSG, učinkovin in monomerov v CSG za zdravljenje PD ter ustreznih simptomov genskih lokusov, na katere delujejo CSG. Prihodnost
študije bi se morale osredotočiti na integracijo teorij CM z bioinformatiko in sodobno molekularno biologijo, da bi raziskali učinke in mehanizem delovanja ojačevalne terapije Shen na zdravljenje PD.

Če povzamemo, so ugotovitve pokazale, da so bili CSG učinkoviti pri izboljšanju kakovosti življenja, lajšanju simptomov CM in zmanjšanju odmerka zdravila pri bolnikih s PD s sindromom pomanjkanja Shenove esence. Med preskušanjem niso opazili nobenih resnih stranskih učinkov. Naša študija je pokazala, da bi lahko bili CSG potencialno novo zdravilo za zdravljenje PD. Vendar pa je za potrditev teh ugotovitev potrebna večja velikost vzorca, multicentrične študije, kar je v našem prihodnjem raziskovalnem načrtu.

Povzeto iz: Klinična učinkovitost in transkriptomska analiza zrnc Congrong Shujing (苁蓉舒痉颗粒) pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo Shen (Kidney) Essence Deficiency Syndrome Avtor CHEN Shi-ya1 itd.

------Chin J Integr Med 2020 junij;26(6):412-419