Humoral SARS-COV-2 IgG Razpad v 6 mesecih v COVID-19 Zdrava cepiva: Need For A Booster Vaccine Dose?

Če želite izvedeti več informacij, se obrnite nadavid.wan@wecistanche.com

Najučinkovitejši pristop za boj protiCOVID-19okužba je preprečevanje s ciljno usmerjenimi cepivi, ki pred prvim srečanjem z virusom primejo imunski sistem.  Cepivo BNT162b2 RNA (mRNA) s šifro SARS-CoV-2 v polni dolžini ustvarja protitelesa, ki preprečujejo vnos virusa v celice, tako da blokirajo bodisiACE2–RBDvezivnih interakcij ali s konico posredovano membransko fuzijo[1]. Cepivo se je izkazalo za učinkovito v velikem multinacionalnem preskušanju, vključno z 21.720 preiskovanci, cepljenimi z BNT162b2.  Študija je pokazala 95% učinkovitost pri preprečevanju bolezni COVID-19 [2].  Ker se proces cepljenja proti COVID-19 trenutno širi po vsem svetu, je pomembno oceniti dolgoživost humornega imunskega odziva na cepljenje.  7 dni po popolnem cepljenju z zdravilom BNT162b2 [3] so poročali o visokem odstotku odzivov na zaščitna protitelesa.  V zelo nedavni študiji so anti-RBD IgG odkrili pri 100 % popolnoma cepljenih posameznikov v dneh 33-55 za kohorte Moderna in Pfizer [4].  Da bi bolje razumeli dolgoživost humornega odziva, smo izvedli perspektivno vzdolžno študijo med kohorto zdravih cepiv do osmih mesecev od drugega odmerka cepiva.  Študijo je odobrila institucionalna komisija za pregled institucionalnega centra Sheba (številka odobritve Sheba.SMC-8182-21), vsi udeleženci pa so podpisali pisno soglasje.  Vsi udeleženci niso imeli predhodne okužbe zSARS-CoV-2in nobenih dokazov o okužbi med študijo.  Preiskovanci so prejeli dva odmerka cepiva PfizerBNT162b2, narazen 21 dni, dostavljena v deltoidnih mišicah.  Koncentracije SARS-CoV-2 proti spiku IgG so bile izmerjene vsaj 28 dni po drugem odmerku cepiva v dveh ali več časovnih točkah, povprečje titra IgG IgG t1/2 pa se je izračunalo z uporabo linearne regresije iz log2 preoblikovanih podatkov za vsak par, v skladu z naslednjo enačbo t1/2 Pretekli čas*log2/log[Začetni znesek/Končni znesek].  Imunoaseja za odkrivanje protiteles SARS-CoV-2 IgG so izvedli z uporabo anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA IgG(Euroimmun, Lubeck, Nemčija) na podlagi domene S1 beljakovin iz špice.  Prekinitev za pozitivno raven IgG je bila določena kot >35,2 zavezujočih enot protiteles (BAU)/ml.  Preskus ima občutljivost 93,2 % in specifičnost 100%.  Poročali so, da je korelacija s preskusi nevtralizacije 98,2 %

Kliknite tukaj, če želite izvedeti več o cistanche

39 cepljenih preiskovancev, 9 samcev, 30 samic± starosti 54,3±15,24 let, mediana 57,8 let, razpon 25,9-89,0 let,mediana 4,3 meseca, razpon od 1,0 do 8,3 meseca po drugem odmerku cepiva. Časovni interval med prvim in drugim parom IgG testov je bil mediana 83 dni, (25 IQR-75 IQR) 64-98dni, razpon od 20 do 142 dni. Titra spike IgG (BAU/ml) so bila heterogena med preiskovanci, mediana 921, (25 IQR-75 IQR) 505–1376, razpon 19,2-3840,0). Upad s prve na drugo časovno točko v titerih spike IgG (BAU/ml) je bil median 617,6, (25 IQR-75 IQR) 300,8-960,0, razpon 12,8-2764,8). Slika 1 kaže trajnost parov, kot sotiterji protiteles, ki krožijo na podlagi podatkov 28 dni po drugem odmerku cepiva. Kinetika razpadanja protiteles je pokazala mediano t1/2 45 dni, (25 IQR-75 IQR) 38,2-62,3 dni. Titri SARS-CoV-2 IgG inverzno povezani s starostjo (r -0,323) in padec SARS-CoV-2 IgG, popravljen za izhodiščno raven, povezano s starostjo 60 let(r 0.277), pri mlajših preiskovancih pa<60 years="" an="" inverse="" correlation="">opazili (r -0,502). Pri kinetiki razpadanja v zvezi s spolom niso opazili pomembnih razlik. Naše ugotovitve kažejo, da so se ravni anti-S1 IgG, določene v 1 do 8 mesecih po polnem cepljenju, znižele z ocenjeno razpolovno dobo 45 dni. Starost je bila povezana z nižjimi titerji proti S1 IgG po cepljenju in s pospešenim zmanjšanjem IgG skozi čas. Poleg tega smo izračunali, da se bo V 225 dneh (5*t1/ 2) IgG zmanjšal pod stopnjo odkrivanja, kar je dvignilo potrebe po preučitvi sedanjih režimov cepljenja proti mRNA. V primerjavi s tem so poročali, da je sezonska zaščitna imuniteta koronavirusa pri konvalescentih podobno kratkotrajna do enega leta [5]. Za SARS-CoV in MERS pa so bila protitelesa IgG še vedno zaznana pri 100 % oziroma 74,2 % preiskovancev 1–3 leta po okužbi [6]. Naša skupina je nedavno poročala, da je imelo 85 % konvalescentnih preiskovancev COVID-19 zaščitno raven IgG, ki je prevladala v obdobju do 9 mesecev po okužbi, ne glede na starost ali spol [7].

Vprašanje dolgotrajne in zaščitne imunitete proti SARS-CoV-2 je zelo pomembno, saj razpad kaže na potrebe po dodatnem ojačevalniku. Zmanjšanje ravni IgG ovira ravnotežje med virusno obremenitvijo COVID-19 med izpostavljenostjo in humoralno zaščito. Indukcija in propadanje antigensko specifičnega IgG odziva naCOVID-19 mRNAserumu T1/2 različnih podrazredov IgG imunoglobulina [8]. Med popolnoma cepljenimi zdravstvenimi delavci je pojavSARS-CoV-2okužbe, povezane z nižjiminevtralizacijo titrov protiteles v obdobju pred okužbo [9]. Starejša cepiva, stara 60 let, so skozi čas pokazala znatno zmanjšanje ravni IgG in so zato izpostavljena povečanem tveganju za okužbo z različicami COVID-19 in COVID-19. Izraelske zdravstvene oblasti so v skladu s tem pred kratkim začele izvajati tretji pospešitev cepljenja za osebe, starejše od 60 let.

Izjava o prispevku za kreditno avtorstvo

Anat Achiron: Kuracija podatkov, Pridobitev financiranja, Pisanje izvirnega osnutka, Pridobitev financiranja, Pisanje – pregled & urejanje. Mathilda Mandel: Konceptualizacija, Kuracija podatkov, Pisanje – izvirni osnutek, Pisanje – pregled & urejanje. Sapir Dreyer-Alster: Visualization, Software, Data curation, Writing – review & editing. Gil Harari: Formalna analiza, Podatkovna kuracija, Pisanje – pregled & urejanje. Michael Gurevich: Curation data, Supervision, Writing – review & editing.

Izjava o kompeticijnih obrestih

Anat Achiron, dr. med., brez navzkrižja interesov. Mathilda Mandel, MD, MHA - brez navzkrižja interesov. Sapir Dreyer-Alster, BSc - brez navzkrižja interesov Gil Harari, dr. Michael Gurevich - brez navzkrižja interesov.Financiranje/podpora To delo so financirali raziskovalni štipendiji Zdravstvenega centra Sheba (GN. 04027-10/1001493) in Raziskovalnega sklada Laura Schwarz-Kipp za avtoimunske bolezni (GN. 0601253231), Sackler School of Medicine, Tel-Aviv University, Izrael.

Sklicevanja

[1] Cepiva Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, et al. BNT162b so imunogena in ščitijo nečloveške primate pred SARS-CoV-2. bioRxiv 2020;12:421008. [2] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Varnost in učinkovitost cepiva BNT162b2 mRNA Covid-19. N Engl J Med 2020;383:2603–15. [3] Wei J, Stoesser N, Matthews PC, et al. COVID-19 Infection Survey team. Odzivi protiteles na cepiva SARS-CoV-2 pri 45.965 odraslih iz splošne populacije Združenega kraljestva. Nat Microbiol 2021;21:1–10. Jul. [4] Bliden KP, Liu T, Sreedhar D, et al. Evolucija anti-SARS-CoV-2 IgG Protitelesa in IgG Avidity Post Pfizer in Moderna mRNA cepljenja. medRxiv 2021;06(28): 21259338. [5] Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Sezonska koronavirusna zaščitna imuniteta je kratkoročna. Nat Med 2020;26:1691–3. [6] Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings MDT, et al. Sistematični pregled imunosti protiteles na koronaviruze: kinetiko, korelacijo zaščite in povezavo z resnostjo. Nat Commun 2020;11:4704. [7] Achiron A, Gurevich M, Falb R, Dreyer-Alster S, Sonis P, Mandel M. SARS-CoV-2 dinamika protiteles in B-celični spomin odziv skozi čas pri covid-19 konvalescentnih preiskovancih. Clin Mikrobiol Okužba 2021; S1198-743X(21). 00229-9. [8] Mankarious S, Lee M, Fischer S, et al. Razpolovni čas podrazredov IgG in specifičnih protiteles pri bolnikih s primarno imunsko dajanjem imunoglobulina. J Lab Clin Med 1988;112:634–40. [9] Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, et al. Covid-19 prebojne okužbe pri cepljenih zdravstvenih delavcih. N Engl J Med 2021. 28. jul.