Hibridna in čredna imunost 6 mesecev po izpostavljenosti SARS‑CoV‑2 med posamezniki iz programa zdravljenja v skupnosti

Stopnja umrljivosti zaradi okužb s koronavirusom 2 s hudim akutnim respiratornim sindromom (SARS-CoV-2) je bila leta 2022 nižja od stopnje umrljivosti leta 2021, ko se je stopnja okužb povečala. Hibridna imunost, ki jo zagotavlja kombinacija cepljenja in okužbe, vključno z asimptomatsko okužbo, lahko zagotovi učinkovito zaščito pred smrtjo. Skupni učinek asimptomatske okužbe in hibridne imunosti smo raziskali s proučevanjem odzivov T-celic in protiteles proti SARS-CoV-2 med posamezniki, zdravljenimi v domovih zdravstvenih storitev 6 mesecev po izpostavljenosti SARS-CoV-2. Asimptomatsko okužbo s SARS-CoV-2 so dokazali pri 24,4 % tesnih stikov. Stopnje imunosti se med bolniki in tesnimi stiki niso razlikovale. Anti-RBD IgG proti SARS-CoV-2 se je povečal v odvisnosti od odmerka s številom odmerkov cepiva. Zanimivo je, da se je odziv T-celic zmanjšal kmalu po poživitvenem odmerku cepiva. Asimptomatska okužba s SARS-CoV-2 ni mogla okrepiti imunosti proti SARS-CoV-2 med cepljenimi osebami v tesnem stiku. Popolno cepljenje je bilo ključnega pomena za zagotovitev hibridne imunosti. Vendar je treba pri načrtovanju strategij cepljenja upoštevati izčrpanost T-celic po večkratnih cepljenjih.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Od začetka leta 2020 se je hud akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) razširil po vsem svetu in postal pandemija. Do sredine avgusta 2021 se je Tajska soočila z različico Delta SARS-CoV-2, pri čemer je stopnja okužbe dosegla več kot 20000 primerov na dan in približno 300 dnevno potrjenih smrti1. Izvedenih je bilo več ukrepov za zmanjšanje stopnje okužbe in umrljivosti, ki so vključevali program cepljenja po vsej državi, ki je dajal prednost populacijam z visokim tveganjem za razvoj hude bolezni. Opazili so upad stopnje okužb skupaj z večjim sprejemanjem cepiv, zlasti cepiv mRNA.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Center za nadzor bolezni (CDC) je poročal, da je bilo 66 % Američanov v celoti cepljenih in je imela veliko nižjo stopnjo umrljivosti kot necepljeni posamezniki (0.1 proti 0.76 na 1{{8} }0,000 ljudi); vendar so bila cepiva mRNA uporabljena kot primarna možnost cepiva v Združenih državah. Nasprotno pa je bilo 91 % prebivalcev Čila v celoti cepljenih, vendar večinoma z inaktiviranimi cepivi. Razlika v stopnji umrljivosti v Čilu je bila manjša med popolnoma cepljenimi in necepljenimi skupinami (0,41 v primerjavi z 0,8 na 100,000 ljudi) v primerjavi z ZDA2. V zadnjem trimesečju leta 2022 je bilo več kot 75 % prebivalstva (70 milijonov ljudi) na Tajskem v celoti cepljenih, večinoma s cepivi proti virusnim vektorjem in mRNA. Različica SARS-CoV-2 Omicron se je leta 2022 močno povečala in do danes je bilo potrjeno, da je okuženih 4 milijone ljudi na Tajskem (5 % prebivalstva). Ponovno se je število novih primerov okužbe s SARS-CoV-2 ali ponavljajočih se primerov okužb povečalo na 50000 na dan. Vendar je bila stopnja umrljivosti nižja (120 na dan) v primerjavi s stopnjo umrljivosti med vrhuncem različice Delta (300 na dan)1. Številni znanstveniki so pričakovali, da se bo čredna imunost razvila, potem ko je bila večina prebivalstva imunizirana, bodisi z imunostjo, ustvarjeno s cepivom, bodisi z naravno imunostjo proti okužbi s SARS-CoV-2. Kljub temu ni bilo verjetno, da bi bil dosežen prag čredne imunosti zaradi oklevanja glede cepiva in pojava novih različic. Dolgoročni obeti za pandemijo so morda vpliv SARS-CoV-2 kot endemične bolezni in razmišljanje o novi normalnosti, ki ne vključuje kolektivne imunosti. Zanimivo je, da so dokazi iz študije Združenega kraljestva3 razkrili, da je bila "hibridna imunost" (opredeljena kot imunost proti SARS-CoV-2, ki jo ustvarijo heterogena prima-boost cepiva v kombinaciji z okužbo s SARS-CoV-2). trajno in visoko učinkovito zaščito pred simptomatsko boleznijo vsaj 6–8 mesecev po cepljenju pred prihodom omikrona. Opazili smo nižjo stopnjo okužb med tesnimi stiki bolnikov s SARS-CoV-2, ki so prejemali favipiravir v zdravstveni oskrbi na domu med izbruhom Delta v Bangkoku. Med izbruhom je bilo več kot 30 000 primerov zdravljenih doma, pri čemer ni bilo socialnega distanciranja zaradi prostorske stiske in števila okuženih primerov v istem gospodinjstvu. Domnevali smo, da je bila nižja stopnja smrtnosti morda posledica čredne imunosti in hibridne imunosti poleg nižje virulence omikrona. Poleg tega so dokazi razkrili, da se je (spominska) T-celična imunost proti SARS-CoV-2 razvila v tesnih stikih, ki so veljali za asimptomatske primere4. Te asimptomatske okužbe lahko prispevajo k določeni stopnji kolektivne imunosti in hibridne imunosti v družbi. Zato smo proučevali T-celično imunost in odzive protiteles proti SARS-CoV-2 med bolniki in tesnimi stiki, ki so bili registrirani v bangkoški domači zdravstveni službi 6 mesecev po izpostavljenosti SARS-CoV-2.

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Materiali in metode

Predmeti.

V to opazovalno študijo je bilo vključenih 79 udeležencev iz 15 družin, ki so bile naključno povabljene iz različnih metropolitanskih regij Bangkoka. V vsaki družini je moral biti med 1. in 31. avgustom 2021 vsaj en bolnik, okužen s SARS-CoV-2-, registriran v zbirki podatkov službe zdravstvene oskrbe na domu v Bangkoku. Poleg tega je moral biti vsaj 1 asimptomatski blizu stiku z negativnim antigenom, ki živijo v istem stanovanju v skladu z nacionalno zdravstveno politiko. Štiriintrideset primerov je bilo pri posameznikih, ki so preboleli SARS-CoV-2 vsaj 4 tedne pred vključitvijo, medtem ko je bilo 45 primerov tesnih stikov. Izračunana velikost vzorca je bila 90 primerov na podlagi razširjenosti asimptomatskega SARS-CoV-2 med tesnimi stiki, o katerih so poročali med kitajsko populacijo4, z 80-odstotno močjo za odkrivanje asimptomatske okužbe. Periferna kri (15 ml) je bila zbrana po pridobitvi soglasja udeležencev. To študijo je odobril etični odbor bolnišnice Ramathibodi, univerze Mahidol (MURA2021/923) in bolnišnice Bangkok (BHQ-IRB 2021-11-34) v skladu s Helsinško deklaracijo, Belmontovim poročilom, smernicami CIOM in mednarodnim Konferenca o harmonizaciji v dobri klinični praksi (ICH-GCP).

Materiali in reagenti.

Za odkrivanje citokinov je bil uporabljen pretočni citometer FACSLyric™ (Becton Dickinson, ZDA), za določanje CBC pa Beckman Coulterjeva serija FC 500 (Beckman Coulter, ZDA). Za ravni IgG proti SARS-CoV-2 sta bila uporabljena sistema Alinity in ARCHITECT, za čitalnik ELISA pa je bil uporabljen analizator EUROIMMUN Analyzer I. Inkubator, centrifuga, vrtinčni mešalnik in avtomatski števec celic so bili od Termo Fisher Scientifc, Inc. (ZDA). S fosfatnim pufrom (PBS) s pH 7,4 smo kupili pri Sigma‒Aldrich (ZDA), epruvete za heparin in EDTA smo kupili pri Becton Dickinson (ZDA), medij RPMI-1640 pa pri Life Technologies (ZDA). ).

Encimski imunosorbentni test (ELISpot) in T‑SPOT.

Sveže heparinizirane vzorce polne krvi (10 ml) prostovoljcev smo izolirali za mononuklearne celice periferne krvi (PBMC) z izolacijskimi epruvetami SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Heparinizirano kri smo razredčili z medijem RPMI (1:1) v izolacijskih epruvetah SepMate PBMC in centrifugirali pri 1700 g pri 20 stopinjah 20 minut. Ločene PBMC smo dvakrat sprali s PBS in ponovno centrifugirali pri 500 × g 5 minut pri 4 stopinjah. PBMC (2,5 × 105 celic) smo dodali v 96-plošče z vdolbinicami, predhodno prevlečene s protitelesom proti IFN-g testa T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd., UK). Plošča je stimulirala vsak vzorec, sestavljen iz štirih vdolbinic z dvema antigenoma proti proteinu spike (S) in proteinu nukleokapsida (N), membranskemu glikoproteinu (M) in regiji ORF1ab RNA-odvisne RNA (O) SARS-CoV{{ 19}} Alfa različica; fitohemaglutinin (PHA) in samo gojišče sta bila uporabljena kot pozitivna oziroma negativna kontrola. Plošče smo vzdrževali čez noč pri 37 stopinjah v navlaženi atmosferi s 5 % CO2, sprali s fiziološko raztopino s fosfatnim pufrom in razvili z uporabo konjugata protiteles proti IFN-g in substrata za odkrivanje prisotnosti izločenega IFN-g. Celice, ki tvorijo točke (SFC), so bile preštete z avtomatiziranim bralnikom ELISpot (CTL Analyzers, Cleveland, OH, ZDA). Manj kot 10 SFC na 250000 celic je bilo v skladu s priporočili proizvajalca predstavljeno kot normalno ozadje, ki je bilo primerljivo z najnižjim kvartilom SFC pri bolnikih s SARS-CoV-2 v tej študiji.

Raven IgG SARS‑CoV‑2 v receptorski vezavni domeni (RBD).

Vzorci človeške plazme EDTA so bili izmerjeni za kvantitativno določanje protiteles IgG proti spike receptor-binding domain (RBD) za SARS-CoV-2, pri čemer je bil uporabljen kvantitativni test SARS-CoV-2 IgG II na Alinity in ARHITEKT I Sistemi. Kemiluminiscenčno reakcijo smo izračunali kot relativno svetlobno enoto (RLU) in izrazili kot izračunani indeks (S/C). Mejna vrednost testa SARS-CoV-2 IgG II Quant je bila 50 AU/ml, tiste, ki so bile večje od 50 AU/ml, pa so bile interpretirane kot pozitivne.

ELISA za odkrivanje SARS-CoV-2-specifičnih nevtralizirajočih protiteles.

Vzorci človeške plazme EDTA so bili razredčeni v razmerju 1:5 v pufru za vzorce, kar je bilo izvedeno v skladu z navodili proizvajalca za Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Nemčija). Na kratko, 100 μL razredčenega vzorca, kontrole ali slepega vzorca smo dodali na vdolbino in inkubirali pri 37 stopinjah 1 uro. Avtomatski stroj je ploščo 3-krat opral s pralnim pufrom; nato smo dodali 100 μL encimskega konjugata in inkubirali pri sobni temperaturi 30 minut. Po pralnem ciklu smo dodali 100 μL raztopine substrata in ploščo inkubirali pri sobni temperaturi 15 minut. Nazadnje smo dodali 100 μL stop raztopine na vdolbinico in izmerili absorpcijo pri 450 nm z EUROIMMUN Analyzer I. Vzorci so bili analizirani v eni sami ponovitvi. Odstotek inhibicije (% IH) je bil izračunan na naslednji način: 100 % − [(ekstinkcija vzorca × 100 %)/ekstinkcija slepega vzorca]. Euroimmun priporoča razlago rezultatov na naslednji način: %IH<20: negative; %IH>20 do<35: borderline; and %IH>35: pozitivno. Statistična analiza. Opisni rezultati so predstavljeni kot mediane (interkvartilni razponi) in odstotki ± standardni odkloni. Ustrezne inferencialne primerjave so bile izvedene z uporabo t-testa ali Mann‒ Whitneyjevega U testa, korelacijska analiza pa je bila izračunana z uporabo GraphPad Prism različice 9.4.0 za Windows, programska oprema GraphPad, San Diego, Kalifornija ZDA, www.graphpad.com .

Rezultati

Asimptomatska okužba s SARS‑CoV‑2 med tesnimi stiki.

Med obdobjem izpostavljenosti SARS-CoV-2 so bolniki in tesni stiki v vsaki družini te študije živeli v isti namestitvi. Na 200 m2 velikem prostoru je živelo 15 družin, ki so sestavljale 11 posameznikov (mediana, razpon 3–30) na družino (mediana, razpon 30–400 m2). Večina udeležencev je bila žensk (58 %), mlajših od 60 let (91 %) in z indeksom telesne mase pod 30 (81 %). Sočasne bolezni, opredeljene kot kakršno koli tveganje za hudo okužbo s SARS-CoV-2, so odkrili pri eni petini udeležencev (26,5 % pri bolnikih in 15,5 % pri tesnih stikih) (tabela 1). Naši podatki so pokazali, da se odziv T-celic na antigen S pri tesnih stikih ni razlikoval od tistega pri ozdravljenih bolnikih s SARS-CoV-2 (slika 1). Ker je bilo 75 % udeležencev v celoti cepljenih, je bil odziv T-celic na antigen S v tej študijski populaciji morda posledica predhodne okužbe ali cepljenja. Zato smo analizirali T-celični odziv proti antigenom NMO in našli pozitiven T-celični odziv (pri rezu 10 SFC/250,000 celic) v 11 od 45 primerov (24,4 %) tesnih stikov, kar je veljalo za dokaz prejšnje okužbe (slika 1). Vendar je bila zgodovina cepljenja s celotno molekulo virusa (inaktivirano cepivo) morda nasprotujoč si dejavnik. Ena četrtina udeležencev je bila v celoti cepljena z inaktiviranim cepivom 3,5 meseca pred vpisom. Da bi raziskali to težavo, smo analizirali zgodovino cepljenja med 11 tesnimi stiki in našli le 2 primera, ki sta prejela inaktivirano cepivo. Zato so bili odzivi celic T na antigen NMO v teh primerih najverjetneje posledica asimptomatskih okužb s SARS-CoV-2.

Hibridna imunost in čredna imunost proti SARS‑CoV‑2 pri ozdravelih bolnikih in tesnih stikih.

V tej študijski populaciji je bilo število odmerkov cepiva stratificirano glede na skupino bolnikov (s predhodno okužbo s SARS-CoV-2) in skupino tesnih stikov (brez predhodne okužbe s SARS-CoV-2 ), kot je prikazano v tabeli 1. Bilo je 4 necepljenih bolnikov in 9 necepljenih tesnih stikov. Štirje posamezniki so prejeli en odmerek cepiva med 7 bolniki in 9 med 13 tesnimi stiki, 13 je prejelo 2 odmerka cepiva med 35 bolniki in 22 med 35 tesnimi stiki, 9 je prejelo 3 odmerke cepiva med 18 bolniki in 9 med 18 tesnimi stiki, 4 pa so prejeli 4 odmerke cepiva med 6 bolniki in 2 med 6 tesnimi stiki.

Odstotek nevtralizirajočih protiteles (%NT) proti alfa različici SARS-CoV-2 je bil v korelaciji z ravnmi RBD IgG (slika 2). Po 6 mesecih po izpostavitvi virusu SARS-CoV-2 so imeli necepljeni bolniki zelo nizke ravni RBD IgG, primerljive s tistimi pri tesnih stikih. Poleg tega se odzivi celic T in protiteles proti SARS-CoV-2 v tesnem stiku z asimptomatsko okužbo (s pozitivnim odzivom celic T na antigene NMO) niso razlikovali od drugih primerov tesnih stikov (slika 3). ). Odzivi T-celic in protiteles proti SARS-CoV-2, ki prikazujejo hibridno imunost in čredno imunost, so prikazani na sliki 4. Hibridno imunost so identificirali pri cepljenih bolnikih s predhodno okužbo s SARS-CoV-2, medtem ko je bila čredna imunost je bil odkrit med necepljenimi bolniki s predhodno okužbo s SARS-CoV-2 in cepljenimi osebami v tesnem stiku brez anamneze okužbe s SARS-CoV-2. Poleg tega smo opazili 9 tesnih stikov, ki niso bili cepljeni. Teoretično ti bolniki med študijskim obdobjem niso mogli razviti imunosti proti SARS-CoV-2. Vendar so nekateri od njih pokazali T-celični odziv proti antigenu S, kot je prikazano na sliki 4B. Poleg tega so morda razvili kolektivno imunost na asimptomatske okužbe s SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Po cepljenju so opazili zvišanje ravni IgG RBD v odvisnosti od odmerka glede na število odmerkov cepiva med bolniki in tesnimi stiki. Vendar se odziv T-celic ni povečal v istem vzorcu kot RBD IgG. Pri udeležencih, ki so prejeli tri in štiri odmerke cepiva, je prišlo do pomembnega zmanjšanja odzivov T-celic proti antigenu S. Da bi raziskali vrsto cepiva kot moteči dejavnik, smo ovrednotili vrste cepiv v študijski populaciji in ugotovili, da je bilo 75 % udeležencev v celoti cepljenih z inaktiviranim cepivom ali cepivom proti virusnemu vektorju (3,5 meseca pred vključitvijo), manj kot ena tretjina udeležencev je prejelo tretji ali četrti obnovitveni odmerek mRNA cepiva (1 mesec pred vključitvijo) (slika 5). Število in vrste cepiv med bolniki in tesnimi stiki so opisani tudi v demografskih podatkih (tabela 1).

Diskusija

»Čredna imunost« se razvije bodisi z imunostjo, ki jo ustvari cepivo, bodisi z naravno imunostjo proti okužbi s SARS-CoV-2. »Hibridna imunost« (opredeljena kot imunost proti SARS-CoV-2, ki jo ustvarijo heterogena prima-boost cepiva v kombinaciji z okužbo s SARS-CoV-2) lahko zagotovi zelo učinkovito zaščito pred simptomatsko boleznijo po cepljenju3. Poleg tega so dokazi razkrili asimptomatsko okužbo s SARS-CoV-2 pri tesnih stikih, ki jo določa odziv T-celic proti SARS-CoV-24. Asimptomatske okužbe lahko prispevajo k določeni stopnji hibridne imunosti v družbi.

Šest mesecev po izpostavljenosti virusu SARS-CoV-2 smo opazili odziv T-celic proti antigenom NMO (preskus sproščanja interferona)5 pri 11 od 45 tesnih stikov. Stopnja asimptomatske okužbe s SARS-CoV-2 v študijski populaciji je bila 24,4 %, podobno kot v prejšnji študiji, ki je poročala o 16–26 % asimptomatske okužbe s SARS-CoV-2 pri tesnih stikih, ki so jo raziskovali (npr. vivo) CD4 in CD8 spominski T-celični odzivi4. Na žalost nismo opazili drugačnega imunskega odziva proti SARS-CoV-2, ki bi nastal po polnem cepljenju pri bolnikih, ki so bili predhodno okuženi s SARS-CoV-2-, v primerjavi s tistimi, ki so bili v tesnem stiku, kot kažejo odzivi protiteles in T-celic proti alfa različico SARS-CoV-2. Poleg tega smo razkrili podobno imunost proti SARS-CoV-2 med tesnimi stiki z in brez asimptomatske okužbe (opredeljeno z odzivom T-celic proti antigenom NMO). Ti rezultati so razkrili, da je bila imunost proti SARS-CoV-2 med udeleženci v glavnem spodbujena s cepljenjem med bolniki in tesnimi stiki. Kljub temu nismo imeli opazovalnih podatkov o stopnji ponovne okužbe in med študijskim obdobjem ni bilo udeležencev, ki bi bili ponovno okuženi s SARS-CoV-2.

Tabela 1. Demografski podatki.

Slika 1. Odziv T-celic proti proteinu spike (S) (A) in proteinu nukleokapsida (N), membranskemu glikoproteinu (M) in regiji ORF1ab RNA-odvisne RNA (O) SARS-CoV-2 ( B) ocenil ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Slika 2. Odziv protiteles na RBD IgG prikazuje korelacijo med ravnmi protiteles in sposobnostjo nevtralizacije proti alfa različici SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Slika 3. Imunski odziv proti virusnim antigenom SARS-CoV-2 med tesnimi stiki z in brez asimptomatske okužbe, protitelesni odziv (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-celični odziv proti koničastemu proteinu P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 receptorsko vezavna domena imunoglobulina G, AU/ml=poljubne enote na mililiter.

V tej študijski populaciji je večina udeležencev prejela heterogeno cepivo s prvim pospeškom, ki je vsebovalo inaktivirano cepivo, cepivo z virusnim vektorjem in cepivo z mRNA. Prejšnje poročilo je razkrilo visoko učinkovitost heterogenega cepiva s prvim pospeškom v smislu nevtralizirajočih protiteles in odzivov T-celic6. Vendar smo proučevali nevtralizacijsko sposobnost RBD IgG proti alfa različici SARS-CoV-2. Nedavno so dokazi razkrili zmanjšano nevtralizacijsko sposobnost RBD IgG proti mutiranim različicam SARS-CoV-2 v primerjavi z divjim tipom SARS-CoV-2 za različne strategije cepljenja, s predhodno okužbo ali brez nje7,8.

Disfunkcija T-celic se pojavi v okolju podaljšane antigenske stimulacije pri kronični okužbi, raku in avtoimunosti. Vendar se lahko klinični izid razlikuje v vsakem kontekstu. Celice CD8+T so podvržene progresivni izgubi proizvodnje citokinov in citotoksičnosti, stanje, ki ga imenujemo "izčrpanost T-celic"9. Po treh in štirih odmerkih cepiva smo opazili nižji odziv T-celic proti koničastemu proteinu v nasprotju z višjimi ravnmi RBD IgG. To je v nasprotju s podatki iz prejšnje študije, ki je razkrila korelacije med odzivom T-celic na konice in nukleoproteinske/membranske proteine ​​ter najvišje ravni protiteles5. Zmanjšan odziv celic T proti SARS-CoV-2 (izčrpanost celic T) so opazili 1 mesec po treh in štirih odmerkih cepiva. Ti podatki so v nasprotju s tistimi v prejšnjem poročilu, ki je pokazalo, da je odziv CD4+T-celic, ki ga je bilo običajno mogoče zaznati do 8. dne po pripravi, dosegel vrh kmalu po obnovitvenem odmerku cepiva in nato padel na obnovitvene ravni po 4 mesecih10. Kljub temu se lahko po kratkem obdobju izčrpanosti T-celic, kot so opazili v tej študiji, odziv T-celic obnovi 3 mesece po obnovitvenem odmerku cepiva, kot je prikazano v poročilu Zuo et al. dokazovanje odzivov protiteles in T-celic proti različici SARS-CoV-2 Omicron po heterogeni imunizaciji z inaktiviranim cepivom, ki mu sledi spodbujevalnik mRNA11. Nedavni dokazi Reinscheida et al. je tudi razkrilo, da tretji odmerek cepiva ne vpliva na nabor izvornih celic spomina CD8+T. Poleg tega so poživitveni odmerek cepiva in prebojne okužbe z različicami SARS-CoV-2 Delta ali Omicron hitro ponovno aktivirale spominske celice CD8+T 3 mesece po prejšnjem odmerku cepljenja12.

Slika 4. Odziv protiteles (A) in T-celični odziv (B) proti SARS-CoV-2 pri bolnikih (prejšnja okužba) in tesnih stikih (neokužba) sta bila stratificirana glede na število odmerkov cepiva. Med bolniki in tesnimi stiki, stratificiranimi glede na število odmerkov cepiva, ni bilo pomembnih razlik v odzivu protiteles ali T-celičnem odzivu. Odziv protiteles proti SARS-CoV-2 pri bolnikih in tesnih stikih se je povečal v odvisnosti od odmerka glede na število odmerkov cepiva. Med tistimi, ki so prejeli 2 odmerka, v primerjavi s 3–4 odmerki je bila pomembna razlika v ravneh RBD IgG (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Posamezniki lahko kažejo različne celične in humoralne imunske odzive med primarno virusno okužbo, pri čemer imajo nekateri bolniki neuravnoteženo virusno specifično B-celično in T-celično imunost, zlasti posamezniki, ki trpijo za hudimi in dolgotrajnimi simptomi13. Ker je večina naše študijske populacije prejela cepivo mRNA kot obnovitveni odmerek, je možno tudi, da cepivo mRNA ovira delovanje T-celic po cepljenju14,15. Kljub temu je ta rezultat vzbudil pomisleke glede izčrpanosti T-celic po večkratnih odmerkih cepiva, zlasti kmalu po kratkem intervalu ponovnega cepljenja (1–3 mesece). Ta ugotovitev bi lahko pojasnila dokaze o reaktivaciji herpesa zostra po prejemu obnovitvenega odmerka cepiva s prehodno limfopenijo16. Zato je treba večkratne odmerke cepiva uporabiti s posebno pozornostjo v primeru imunsko oslabljenih gostiteljev s slabim odzivom T-celic in zaprtim spremljanjem okužbe, zlasti zgodaj po obnovitvenem odmerku cepiva. Nedavni dokazi so obravnavali ključno vlogo spominskih celic B pri proizvajanju identičnih protiteles po ponovni okužbi z istim virusom in kodiranju knjižnice mutacij protiteles. Kljub temu so celice T potrebne za ustvarjanje različnih spominskih celic B17. Poleg tega je v trenutni situaciji z zmanjšanimi nevtralizirajočimi protitelesi proti različici Omicron9 potrebno cepivo na osnovi celic T10,18. Tudi z omejitvami v tej študiji, kot je majhno število udeležencev, dolgo trajanje po izpostavljenosti SARS CoV-2 (6 mesecev) in imunski odziv, ki ga zmede cepljenje, je ta študija razkrila odzive protiteles in celic T pri simptomatske in asimptomatske okužbe s SARS-CoV-2, opredeljene s posameznimi imunskimi odzivi v skupnosti, ki lahko povzročijo dolgoročno zaščito kot hibridna imunost. Za naslednjo pandemijo je potrebno oblikovati strategije cepiva.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Razpoložljivost podatkov

Podatkovni nizi, uporabljeni in/ali analizirani med trenutno študijo, so na voljo pri ustreznem avtorju na razumno zahtevo.

Slika 5. Vrste cepiv proti SARS-CoV-2 za udeležence so prikazane v tortnem grafikonu, ki prikazuje delež ljudi, ki so prejeli 1. odmerek (A), 2. odmerek (B) in 3. odmerek (C) do 4. odmerka cepiva (D) in inaktiviranega cepiva, virusnega vektorskega cepiva in mRNA cepiva; Noben=necepljenih posameznikov.

Reference

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Zaščita pred SARS-CoV-2 po cepljenju proti Covid-19 in predhodni okužbi. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Izpostavljenost SARS-CoV-2 ustvari T-celični spomin v odsotnosti zaznavne virusne okužbe. Nat. Komun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. Robustna SARS-CoV-2-specifična T-celična imunost se ohranja 6 mesecev po primarni okužbi. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homologna in heterologna obnovitvena cepljenja proti covid-19. N. angl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Nevtralizirajoča protitelesa proti različici SARS-CoV-2 Omicron BA.1 po homolognem in heterolognem cepljenju CoronaVac ali BNT162b2. Nat. med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Obetavna strategija cepljenja proti COVID-19 na obzorju: Heterologna imunizacija. J. Microbiol. Biotehnologija. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR in Sharpe, AH Ne tako nasprotni konci spektra: disfunkcija CD8+ celic T pri kronični okužbi, raku in avtoimunosti. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Dva odmerka cepljenja proti SARS-CoV-2 povzročita močan imunski odziv na nastajajoče skrb vzbujajoče različice SARS-CoV-2. Nat. Komun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Heterologna imunizacija z inaktiviranim cepivom, ki ji sledi spodbujevalnik mRNA, izzove močno imunost proti različici SARS-CoV-2 Omicron. Nat. Komun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. Pospeševalno cepivo proti COVID-19 mRNA inducira prehodne odzive celic CD8+ T efektorja, hkrati pa ohranja pomnilniški bazen za poznejšo ponovno aktivacijo. Nat. Komun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-celični imunski odziv proti SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Imunogenost, varnost in reaktogenost heterolognega primarnega cepljenja proti COVID-19, ki vključuje cepiva mRNA, virusnega vektorja in beljakovinskega adjuvanta v Združenem kraljestvu (Com-COV2): enojno slepo, randomizirano, neinferiorno, faze 2 sojenje. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Imunogenost in učinkovitost heterolognega cepljenja ChAdOx1-BNT162b2. Narava 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster po cepljenju proti COVID. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hibridna imunost, odzivi na cepiva proti COVID-19 zagotavljajo vpogled v to, kako imunski sistem zaznava grožnje. Znanost 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Razumevanje odziva celic T na COVID-19 je bistvenega pomena za obveščanje o strategijah javnega zdravja. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).