Imunost po cepljenju proti COVID-19 pri imunsko oslabljenih bolnikih z luskavico

Od januarja 2020 je Elsevier ustvaril center za vire COVID-19 z brezplačnimi informacijami v angleščini in mandarinščini o novem koronavirusu COVID-19. Središče z viri COVID-19 gostuje na Elsevier Connect, javnem spletnem mestu z novicami in informacijami podjetja.

Elsevier s tem dovoli, da so vse njegove raziskave v zvezi s COVID-19-, ki so na voljo v centru za vire COVID-19 – vključno s to raziskovalno vsebino – takoj na voljo v PubMed Central in drugih javno financiranih repozitorijih, kot je WHO Podatkovna baza COVID s pravicami do neomejene ponovne uporabe raziskav in analiz v kakršni koli obliki in na kakršen koli način z navedbo vira. Ta dovoljenja Elsevier podeljuje brezplačno, dokler je center za vire COVID-19 aktiven.

Novi koronavirus napade imunski sistem telesa in povzroči neravnovesje v imunskem sistemu. Ko se okužimo z novim koronavirusom, se imunske celice telesa (vključno s celicami T, celicami B in naravnimi celicami ubijalkami) aktivirajo in začnejo napadati virus, vendar ustrezen vnetni odziv povzroči tudi poškodbe celic in tkiv.

Nekateri kritično bolni bolniki občutijo odpornost proti utrujenosti, kar ima za posledico nezmožnost imunskega sistema, da se zanese na svoje obrambne mehanizme v boju proti virusu. Poleg tega se bo imunski sistem nekaterih kritično bolnih bolnikov pretirano odzval, kar bo povzročilo povečano vnetje, poškodbe celic in tkiv ter resne zaplete, kot je sindrom disfunkcije več organov (MODS). Zato je pri preprečevanju in zdravljenju okužbe z novim koronavirusom potrebna znanstvena in racionalna uporaba zdravil, kot so imunomodulatorji in glukokortikoidi, ki pomagajo pri uravnavanju imunskega sistema, zmanjševanju vnetnih odzivov in krepitvi imunosti. K normalnemu delovanju imunskega sistema telesa lahko poleg zdravil pomaga tudi ohranjanje razumnega življenjskega sloga in prehranjevalnih navad. To kaže na pomen naše imunosti. V normalnih časih moramo izboljšati našo imuniteto. Cistanche lahko poveča imuniteto. Polisaharidi v Cistanche lahko uravnavajo imunski odziv človeškega imunskega sistema in izboljšajo stresno sposobnost imunskih celic. Okrepite baktericidni učinek imunskih celic.

Kliknite dodatek cistanche deserticola

Cepljenje proti COVID-19 je najpomembnejše za zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti zaradi okužbe s SARS-CoV-2, vendar lahko imunosupresivno zdravljenje, predpisano bolnikom z imunsko pogojenimi vnetnimi boleznimi, zmanjša učinkovitost cepiv proti COVID-19 v teh bolnikov. Študije, ki merijo humoralni in celični imunski odziv na cepljenje, so pomembne za popolno razumevanje učinkov imunosupresivov na imunogenost cepiva proti COVID-19.

V The Lancet Rheumatology so Satveer Mahil in sodelavci1 ocenili razvoj humoralne in celične imunosti proti glikoproteinu konice SARS-CoV-2 pri 67 bolnikih s psoriazo in 15 zdravih kontrolnih osebah po drugem odmerku COVID-19 cepivo BNT162b2 (PfizerBioNTech). Vsi bolniki so imeli dobro nadzorovano psoriazo in so prejemali monoterapijo z metotreksatom (n=14), zaviralci faktorja tumorske nekroze (TNF) (n=19), zaviralci interlevkina (IL)-17 (n =14) ali zaviralci IL-23 (n=20); noben bolnik med obdobjem cepljenja ni prekinil jemanja zdravil.

Ključni vidik študije je bil, da so udeleženci prejeli drugi odmerek cepiva BNT162b2 v skladu s podaljšanim intervalom do 12 tednov med odmerki v primerjavi s standardnim 3–4-tedenskim intervalom. Po drugem odmerku so imeli bolniki in kontrolne skupine podobne titre nevtralizirajočih protiteles proti divjemu tipu SARS-CoV-2 in dve skrb vzbujajoči različici SARS-CoV-2: različici alfa in delta. Ti podatki so pomirjujoči in pomembni, saj postaja vse bolj jasno, da titri nevtralizirajočih protiteles korelirajo z zaščito pred simptomatskim COVID-19,2 in ker prebojne okužbe pri cepljenih posameznikih v glavnem povzročajo skrb zbujajoče različice3.
Druga ugotovitev Mahila in sodelavcev je bila, da so bili skupni titri protiteles IgG proti SARS-CoV-2 številčno nižji (čeprav ne bistveno) pri bolnikih, zdravljenih z metotreksatom (mediana polovična največja učinkovita koncentracija 1751 [IQR 468–4976]) v primerjavi z s kontrolami (2749 [86–4770]; p=0·20), trend, ki so ga opazili tudi v drugih študijah.3 Ta ugotovitev je lahko pomembna, ker lahko začetni nižji titri protiteles zmanjšajo dolgoživost zaščite pred COVID-19, saj se titri protiteles in navzkrižno nevtralizirajoča aktivnost za skrb vzbujajoče različice sčasoma zmanjšujejo.4

Vendar pa so Frey in sodelavci opazili, da se lahko titri protiteles SARS-CoV-2 povečajo do 3 mesece po drugem cepljenju proti COVID-19 pri podskupini bolnikov, predvsem tistih, zdravljenih s terapijami za zmanjšanje limfe (tj. azatioprin, mikofenolat ali metotreksat),5 kar nakazuje, da lahko nekatere imunosupresivne terapije upočasnijo razvoj protiteles, namesto da bi bistveno poslabšale. Ker so Mahil in njegovi sodelavci ter drugi3 izmerili odziv protiteles v prvem mesecu po drugem cepljenju, so lahko nižji titri protiteles, o katerih so poročali v teh študijah, podcenjevanje humoralnega imunskega odziva, ustvarjenega pri bolnikih, ki so prejemali metotreksat. Poleg tega se obseg protitelesnega odziva po cepljenju proti COVID-19 zelo razlikuje med posamezniki, ne glede na prisotnost osnovne avtoimunske bolezni ali zdravljenja z imunosupresivnimi sredstvi, količina protiteles, ki so potrebna za preprečevanje simptomatske okužbe, pa še vedno ni znana.2 Študije, ki ocenjujejo učinke imunosupresivov na merila kliničnega izida (tj. simptomatske prebojne okužbe s COVID-19), so zato nujno potrebne za ugotavljanje povezav med (nevtralizirajočimi) titri protiteles in zaščito pred COVID-19 ter posledično , za utemeljitev kliničnih priporočil, ki doslej temeljijo le na laboratorijskih izvidih ​​(tj. začasna prekinitev zdravljenja z metotreksatom v času cepljenja proti COVID-19).

Čeprav so nevtralizirajoča protitelesa najpomembnejši nadomestni označevalec za razvoj zaščite pred (hudo) simptomatsko boleznijo COVID-19,2 se vedno bolj priznava, da ima celična imunost, ki jo posredujejo celice T, pomembno vlogo tako pri kratkoročnih in dolgotrajna zaščita pred boleznijo.6,7 Vendar pa je zaradi funkcionalne heterogenosti celic T vloga celične imunosti, zlasti pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivno terapijo, še vedno nepopolno razumljena.

Mahil in sodelavci so skušali izboljšati to vrzel v znanju s primerjavo odzivov T-celic po prvem in drugem odmerku cepiva BNT162b2 v svoji kohorti bolnikov z luskavico, zdravljenih z metotreksatom ali biološkimi zdravili, in zdravih kontrolnih oseb. Ocenili so tako odziv celic T pomočnic (Th)1 (na podlagi proizvodnje interferona in IL-2) kot odziv celic T folikularnih pomočnic (Tfh) (IL-21), kar je edinstveno v primerjavi z druge študije, ki so večinoma merile le delovanje celic Th1. Ti podatki so pomemben prispevek k literaturi, saj se je pokazalo, da celice Th1 in Tfh prispevajo k zaščiti pred COVID-19. Celice Th1 podpirajo in krepijo citotoksične (CD8 plus) celice T, ki pomagajo pri zaščiti pred COVID-19 z ubijanjem okuženih celic,6 celice Tfh pa usklajujejo in vzdržujejo humoralno imunost.7 Mahil in sodelavci so opazili, da so številčne ravni celotnega T- celični odzivi ter individualni odzivi Th1 in Tfh se niso pomembno razlikovali med bolniki in kontrolnimi skupinami tako po prvem kot po drugem cepljenju, medtem ko je do pomembnega povečanja odzivov T-celic po drugem odmerku cepiva prišlo le pri kontrolnih skupinah. Odsotnost povečanja celične imunosti je bila že prej dokazana, zlasti pri bolnikih, ki so prejemali metotreksat,3 in v širšem obsegu pri bolnikih z imunsko pogojenimi vnetnimi boleznimi, ki so prejemali različne imunosupresivne učinkovine.8

Poleg tega so Picchianti-Diamanti in sodelavci9 poročali, da so imeli bolniki, zdravljeni z zaviralci IL-6 ali abataceptom, zmanjšane odzive celic T v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami po dveh odmerkih BNT162b2. Zato ugotovitve Mahila in sodelavcev ter drugih3,9 kažejo, da bi lahko bila dolgotrajnost zaščite pred COVID-19 oslabljena pri bolnikih, zdravljenih s ciljno imunosupresijo, glede na temeljno vlogo celic T pri vzdrževanju in spodbujanju tako celičnega kot humoralnega imunost. Vendar natančni mehanizmi, ki so podlaga za poročane imunoinhibitorne učinke posameznih imunosupresivnih učinkovin, zlasti zaviralcev TNF, IL-23 in IL-17, in kako se poročane laboratorijske ugotovitve prevedejo v meritve kliničnega izida, ostajajo nejasni in zahtevajo nadaljnje raziskave.

Skratka, ugotovitve Mahila in sodelavcev o razvoju protiteles po cepljenju proti COVID-19 pri bolnikih, zdravljenih z metotreksatom ali tarčnimi imunosupresivi, so pomirjujoče, medtem ko lahko njihovo opažanje odsotnosti povečanja odzivov T-celic kaže na to, da vzdržljivi celični in humoralna imunost je pri nekaterih bolnikih, ki prejemajo ta zdravila, oslabljena. Potrebne so študije z merili kliničnega izida pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom in so pomembne za utemeljitev kliničnih odločitev glede dodatnih poživitvenih cepljenj ali začasne prekinitve zdravljenja v času cepljenja.

Referenca

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Humoralna in celična imunogenost na drugi odmerek cepiva proti COVID-19 BNT162b2 pri ljudeh, ki prejemajo metotreksat ali ciljno imunosupresijo: longitudinalna kohortna študija. Lancet Rheumatol 2021; objavljeno na spletu 9. novembra.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Odpornost na SARS-CoV-2, ki jo povzroči okužba ali cepljenje. J Intl Med 2021; objavljeno na spletu 5. avgusta. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Metotreksat zavira imunogenost cepiva BNT162b2 mRNA COVID-19 pri imunsko pogojeni vnetni bolezni. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. Trajnost mRNA{1}}induciranih protiteles proti različicam SARS-CoV-2. bioRxiv 2021; objavljeno na spletu 16. maja. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (prednatis).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Kinetika protiteles pri bolnikih z revmatskimi boleznimi po cepljenju z mRNK SARS-CoV-2. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54. 6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Korelati zaščite pred SARS-CoV-2 pri rezus makakih. Narava 2021; 590: 630–34.

7 Painter MM, Mathew D, Goel RR, et al. Hitra indukcija antigen specifičnih celic CD4 plus T je povezana z usklajeno humoralno in celično imunostjo proti cepljenju z mRNA SARS-CoV-2. Imuniteta 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Preučevanje imunoloških učinkov cepljenja proti COVID-19 pri bolnikih s stanji, ki lahko vodijo do zmanjšane sposobnosti imunskega odziva – preskušanje OCTAVE. SSRN 2021; objavljeno na spletu 23. avgusta. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (prednatis).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Imunosupresivne terapije različno modulirajo humoralne in T-celične odzive na mRNA cepivo proti COVID-19 pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Front Immunol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com